半合成抗生素
半合成青霉素的功能主治
半合成青霉素的功能主治1. 什么是半合成青霉素？半合成青霉素是一种在自然青霉素基础上进行化学改造而得到的半合成抗生素。
它具有类似自然青霉素的结构和功能，但在某些方面具有更好的性能和更广泛的应用范围。
2. 半合成青霉素的主要功能半合成青霉素具有以下主要功能和特点：•抗菌作用：半合成青霉素能有效抑制细菌的生长和繁殖，对多种致病菌具有广谱抗菌作用，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和一些厌氧菌。
•抗菌谱广：半合成青霉素对许多病原菌均有较高的抗菌活性，包括肺炎球菌、链球菌、大肠杆菌、产气荚膜梭菌等常见致病菌。
•耐药性低：由于半合成青霉素的结构和作用方式与自然青霉素相似，许多细菌没有对其产生耐药性，因此半合成青霉素在临床上仍然是一种有效的抗生素。
•治疗效果显著：半合成青霉素在治疗多种感染性疾病方面具有显著的治疗效果，包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿道感染等。
•可口服给药：半合成青霉素可以通过口服给药的方式使用，使患者便于接受治疗，减少治疗过程中的痛苦和不适。
3. 半合成青霉素的主要主治半合成青霉素在临床上主要用于以下疾病的治疗：3.1 上呼吸道感染•喉炎：半合成青霉素可通过抑制致病菌的生长和繁殖，减轻喉炎引起的症状，如喉咙痛、咳嗽等。
•鼻窦炎：半合成青霉素能够渗透到鼻窦组织中，抑制炎症反应，缩小鼻窦的肿胀，减轻鼻窦炎症状，如鼻塞、鼻涕等。
3.2 下呼吸道感染•肺炎：半合成青霉素是目前一线治疗肺炎的抗生素之一，能有效杀灭肺炎球菌等致病菌，减轻肺炎的症状，如发热、咳嗽、胸闷等。
•支气管炎：半合成青霉素对于多种引起支气管炎的致病菌有抗菌活性，能够抑制病菌的生长，缓解支气管炎引起的咳嗽、咳痰等症状。
3.3 皮肤软组织感染•疖肿：半合成青霉素对于引起疖肿的金黄色葡萄球菌有较强的抗菌活性，可以消灭致病菌，减轻疖肿引起的疼痛和不适。
•蜂窝织炎：半合成青霉素能有效抑制蜂窝织炎的致病菌，减轻炎症反应，加速组织修复，促进炎症的消退。
半合成抗生素生产路线
向醚化液中加入甲醇和水，于-10 ℃水解5min，加浓氨水调pH3.5~3.6 ，搅拌30min，放置结晶1h，甩滤、洗涤、干燥得到7-ACA。
7-ACA化工工艺流程
酶水解法难度较大，应用困难；化学裂解法虽操作复杂， 生产设备要求高，“三废”处理工作量大，但其生产工艺 比较稳定成熟，收率也能达到较高水平，因此应用广泛。
化工合成：
7-ACA化学合成：
酯化 氯化 醚化 水解
将头孢菌素C、二氯甲烷、三乙胺、二甲苯胺投入反应罐，然后缓缓加 入三甲基氯硅烷，投料比 (1:10.52:0.5:2.32:2.9)，25~30 ℃反应1h， 得到酯化液。
将酯化液降温到-35 ℃，缓缓加入二甲苯胺、五氯化磷(1:1.35:1.3) ， 控制反应温度-30℃，反应1.5h得到氯化液。
CO2H O
头孢匹林 (Cephapirin) 头孢噻吩( Cefalothin)
ON O
O CH3
头孢乙腈(COC2HefacOetrile)
半合成抗生素生产路线
第二代头孢菌素结构:
HO H H H
N
S
H3CON H H H
N
S
O O
N
S NN
O
CO2H
NN
CH2SO3H
O O
N
O NH2
CO2H O
菌活性。 3位取代基即可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学
的性质。
半合成抗生素生产路线
头孢类抗生素的中间体（原料）： 7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA)，是头孢菌素中最常用的母
核，目前正在生产的头孢菌素总数在50种以上，临床常用 的头孢品种也在30个以上。结构式：
抗生素简单分类
抗生素简单分类抗生素可以根据其来源、结构、作用机制等不同方式进行分类。
以下是一些常见的抗生素分类方式：1. 根据来源分类：天然抗生素：由微生物产生，具有抗菌作用的天然化合物。
例如青霉素、链霉素等。
半合成抗生素：在天然抗生素的基础上，通过化学合成方法进行改造，从而获得新的抗生素。
例如氨苄西林、头孢克洛等。
全合成抗生素：完全由化学合成方法制备得到的具有抗菌作用的化合物。
例如喹诺酮类抗生素、磺胺类抗生素等。
2. 根据结构分类：β-内酰胺类抗生素：这类抗生素主要包括青霉素类和头孢菌素类，其结构中均含有β-内酰胺环。
例如青霉素、头孢唑林等。
大环内酯类抗生素：这类抗生素的结构中包含大环内酯环。
例如红霉素、阿奇霉素等。
氨基糖苷类抗生素：这类抗生素的结构中包含氨基糖苷基团。
例如链霉素、庆大霉素等。
四环素类抗生素：这类抗生素的结构中包含四环素骨架。
例如四环素、米诺环素等。
3. 根据作用机制分类：抑制细菌细胞壁合成的抗生素：这类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌膨胀、变形而死亡。
例如青霉素类、头孢菌素类、万古霉素等。
抑制细菌蛋白质合成的抗生素：这类抗生素通过抑制细菌蛋白质的合成，使细菌无法生长和繁殖。
例如大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类等。
抑制细菌DNA合成的抗生素：这类抗生素通过抑制细菌DNA的合成，从而达到抗菌作用。
例如喹诺酮类、磺胺类等。
以上是常见的抗生素分类方式，不同类型的抗生素具有不同的抗菌谱和适应症，因此在使用时应根据具体病情和医生的建议选用。
辛菌胺醋酸盐结构式
辛菌胺醋酸盐结构式辛菌胺醋酸盐（Cefalexin）是一种广泛应用于临床的抗生素，属于头孢菌素类药物。
它的结构式是C16H17N3O4S，分子量为347.39g/mol。
辛菌胺醋酸盐是一种半合成的抗生素，其独特的化学结构赋予了它广谱的抗菌活性。
通过了解其结构和作用机制，我们能更好地理解辛菌胺醋酸盐的药理学特性和临床应用。
1. 结构解析辛菌胺醋酸盐的结构式中包含了一个头孢菌素的β-内酰胺环和一个苯乙酰基基团。
β-内酰胺环是头孢菌素类药物的核心结构，也是赋予其抗菌活性的关键部分。
这一结构通过与革兰氏阳性和阴性细菌细胞壁上的靶点——革兰氏阳性细菌的静止相胞内结合蛋白（PBPs）结合，抑制了细菌的细胞壁合成并导致细菌死亡。
2. 抗菌活性辛菌胺醋酸盐具有广谱的抗菌活性，在临床上可用于治疗许多感染疾病，如呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染等。
它对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性菌（如大肠杆菌）均具有抗菌活性。
辛菌胺醋酸盐能够通过抑制细菌细胞壁的合成来杀灭细菌，这使得它对细菌产生了广谱杀菌作用。
3. 药理学特性辛菌胺醋酸盐是一种口服给药的抗生素，具有良好的生物利用度和组织分布特性。
它在体内可被迅速吸收，并通过肝脏进行代谢。
辛菌胺醋酸盐主要通过肾脏排泄，因此在肾功能受损的患者中需要调整剂量。
它的半衰期约为0.5-1小时，需分次给药以维持治疗浓度。
4. 临床应用辛菌胺醋酸盐广泛应用于感染性疾病的治疗，特别适用于对革兰氏阳性细菌敏感的疾病。
对于中耳炎、皮肤软组织感染和尿路感染等常见感染疾病，辛菌胺醋酸盐都是一种常用的治疗药物。
但是，需要注意的是，辛菌胺醋酸盐不能有效对抗革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，因此在应用时需根据具体细菌的药敏试验结果进行选择。
个人观点和理解：作为一种抗生素，辛菌胺醋酸盐具有重要的临床应用价值。
它不仅能有效治疗多种常见感染疾病，还能通过选择性杀菌作用减少对宿主正常菌群的影响。
然而，随着抗生素的广泛应用，抗生素耐药性的问题逐渐凸显。
亚胺培南水解
亚胺培南水解亚胺培南（Imipenem）是一种广谱抗生素，属于碳青霉烯类抗生素，具有强大的抗菌活性。
它是由青霉菌属菌株发酵产生的一种天然产物，是一种半合成抗生素。
亚胺培南具有灭菌作用，可用于治疗多种感染疾病。
亚胺培南的分子结构中包含一个亚胺环，这一结构使其具有稳定性和抗酶水解的能力。
它可以通过抑制细菌细胞壁的合成来达到杀菌的效果。
亚胺培南能与细菌的靶标酶结合，抑制其活性，从而破坏细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
亚胺培南具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及许多其他致病菌都具有较强的杀菌作用。
它可以有效治疗多种感染疾病，包括呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔感染等。
此外，亚胺培南还可用于治疗一些复杂的感染疾病，如败血症和医院获得性肺炎等。
亚胺培南的用药途径主要有静脉注射和静脉滴注两种方式。
在使用过程中，需要注意药物的剂量和使用频率，以及患者的肝肾功能情况。
亚胺培南的半衰期较短，一般为1-2小时，因此需要分次给药来维持药物在体内的有效浓度。
亚胺培南是一种相对安全的抗生素，但也不可避免地会出现一些副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。
在使用过程中，如果出现严重的不良反应，如过敏反应，应立即停药并就医。
尽管亚胺培南具有较强的抗菌活性，但由于长期的使用和滥用抗生素的现象，一些细菌已经产生了抗药性。
这使得亚胺培南在治疗某些感染疾病时可能失效。
因此，在使用亚胺培南时，医生需要根据细菌的药敏试验结果来确定药物的使用与剂量。
亚胺培南是一种广谱抗生素，具有强大的抗菌活性。
它通过抑制细菌细胞壁的合成来达到杀菌的效果，可以有效治疗多种感染疾病。
然而，由于抗生素的滥用和细菌的耐药性问题，亚胺培南的使用需要谨慎，并应根据具体情况来确定药物的使用与剂量。
阿莫西林合成工艺实验
阿莫西林合成工艺实验本实验旨在通过合成阿莫西林的过程，加深学生对于有机合成反应以及化学药品的认识，提高实验操作技能。
首先，了解阿莫西林的结构和化学性质，以及其在医药领域的应用。
阿莫西林是一种半合成的抗生素，化学名称为(2S，5R，6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl) acetamido]-3，3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylic acid。
阿莫西林的化学结构图如下图所示：阿莫西林的分子式为C16H19N3O5S，分子量为365.40g/mol。
它是一种β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制效果。
阿莫西林的合成过程中，主要是利用苯乙酰氯和氨甲基苯甲酸酯的反应制备出关键的中间体，再通过环化反应和酰胺化反应得到阿莫西林。
具体反应方程式如下：1. 苯乙酰氯+ 氨甲基苯甲酸酯→ 苄青霉素（关键中间体）3. 6-羟基舒芙霉素+ 亚硫酰氯→ 阿莫西林实验步骤如下：1. 将氨甲基苯甲酸酯（10g）加入干燥的四氢呋喃（THF）中，搅拌溶解；2. 加入三乙胺（1.2mL）和N，N'-二环已基卡巴酰亚咪唑（DIC）（2.7mL），继续搅拌反应30min;3. 在零下5 ℃的温度下，加入苯乙酰氯（10.2g），缓慢滴入至反应溶液中；4. 反应60min后，室温下加入1mol/L盐酸，调节酸碱度至酸性；5. 用1mol/L氢氧化钾调节反应溶液至pH=10，过滤出N，N-二甲基苯甲酰胺、碳酸二苄标及剩余的苯乙酰氯，将滤液浓缩至干燥；6. 将浓缩后的反应物溶于1，2-二氯乙烷中，加入丙酸酐（5.6g），室温下反应1h；7. 加入亚硫酰氯（6.4g），反应继续进行4h；8. 用1mol/L盐酸调节反应溶液至pH=3，用丙酮提取沉淀物，得到阿莫西林晶体，水洗，滤干。
药物化学的抗生素名词解释
药物化学的抗生素名词解释随着人类对疾病认知的不断提升，药物的研发和应用也变得日益重要。
其中，抗生素作为一类重要的药物，已经在医疗领域占据了重要的地位。
药物化学作为药物研发中的重要分支学科，其中所涉及的抗生素有着独特的性质和功能。
本文将从药物化学的角度出发，对抗生素的名词进行深入解释。
1. 抗生素的定义与特点抗生素是指具有抗微生物作用的化学物质，可以抑制或杀死病原微生物，从而治疗感染性疾病。
抗生素通常分为天然产物、半合成和全合成抗生素。
天然产物抗生素是由微生物自然产生的，包括青霉素、链霉素等。
半合成抗生素则是通过天然产物经过人工修饰得到的，例如阿莫西林、头孢菌素。
全合成抗生素则是完全通过人工合成得到的药物，如四环素和氨基糖苷类抗生素等。
2. 抗生素的分类与机制抗生素可以根据其化学基团、作用机制、细菌敏感性等不同特点进行分类。
常见的分类包括β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类等。
另外，抗生素的作用机制也有所不同。
例如，β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌的细菌壁合成酶，从而使细菌无法形成完整的细胞壁，进而导致细菌死亡。
3. 抗生素的药代动力学和药效学药代动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，而药效学研究药物对机体产生的效应。
对于抗生素来说，了解其药代动力学和药效学特点十分重要。
例如，对于奎宁类抗生素来说，它的生物利用度较低，因此常规情况下需要静脉给药。
而且它只对青霉素敏感的细菌有效，不适用于链球菌感染等。
4. 抗生素与细菌耐药性随着抗生素的广泛应用，细菌对抗生素的耐药性问题也逐渐浮出水面。
细菌耐药性是指细菌对抗生素失去敏感性的现象。
这可以通过多种途径产生，包括基因突变、水平基因转移等。
临床医生需要根据细菌耐药性情况选择适当的抗生素，以提高治疗效果。
5. 抗生素的副作用和注意事项抗生素的应用虽然能有效杀灭病原微生物，但也会伴随一系列副作用。
例如，广谱抗生素的长期使用可能对肠道菌群产生影响，导致肠道功能紊乱。
一种新型大环内酯类抗菌剂-泰地罗新
一种新型大环内酯类抗菌剂-泰地罗新作者：王宏磊，刘义明，徐飞等来源：《兽医导刊》 2017年第8期泰地罗新(Tildipirosin) 是一种新型动物专用十六元环大环内酯类半合成抗生素，最早是由英特威国际有限公司（Intervet InternationalBV）开发的，为泰乐菌素的衍生物。
2011 年3 月8 日，荷兰英特威公司以泰地罗新为主要成分的无菌注射液( 商品名为Zuprevo) 通过了欧盟兽用药品委员会(CVMP) 的审批，随后在欧盟国家相继批准上市，CAS 号为328898-40-4。
现今，全球的猪、牛养殖业面临的主要问题是呼吸系统的高发病率和死亡率。
泰地罗新是广谱抗菌药，对一些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有较强的抗菌活性，对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感。
而且具备动物专用、用量少、一次给药全程治疗、超长的消除半衰期、生物利用度高、低残留、使用安全等优点。
一、理化性质泰地罗新是一种半合成的天然泰乐菌素的衍生物，分子式为C41H71N3O8，相对分子质量为734.02，化学名为20,23- 二哌啶基-5-O- 碳霉胺糖基- 泰乐内酯，常温下为一种白色粉末，熔点为192℃，溶于极性有机溶剂( 如丙酮、甲醇等)，微溶于水。
它是一种16 个环的大环内酯类抗生素，其独特的化学结构是在C20 和C23 上含有两个哌啶取代基，C5 上有一部分碳霉糖，其环上的三个N 原子易于质子化。
结构式见图1。
二、作用机制泰地罗新与其他大环内酯类药物的作用机理相同，能不可逆地与敏感菌的核糖体50S 亚基的23SrRNA 结合，抑制氨酞tRNA 的氨酸末端的结合, 进而抑制mRNA-氨酞-tRNA- 核糖的复合物的形成。
但不与哺乳动物的80S 核糖体结合,这可能是其毒性较小的原因之一。
三、药理学研究1. 抗菌活性。
泰地罗新的体外抗菌活性受pH 值的影响较大，在酸性环境时，环上的三个氨基不同程度的被质子化，使其形成不同的带电形式（0,1,2,3），导致其不溶于脂类化合物中，致使通过细菌细胞膜的能力下降，影响了抗菌效果。
半合成抗生素名词解释
半合成抗生素名词解释哎呀，你们这帮孩子，整天就知道啥啥啥抗生素，啥半合成啥的，弄的我不明就里。
哎，那我就给你们解释解释这个半合成抗生素，听着拗口，其实挺简单的。
你想啊，咱们人体得病了，细菌啊病毒啊啥的闹腾起来，那咱就得用抗生素治。
抗生素这东西，一开始都是天然来的，从土壤里啊，植物里啊，就能找到。
这叫天然抗生素。
可后来呢，人类聪明啊，就开始琢磨，咋把天然抗生素改改样，让它更好用。
于是呢，就有了半合成抗生素。
半合成抗生素，顾名思义，就是一半是天然的，一半是人造的。
它不是从地里长出来的，也不是从牛羊肚子里来的，而是科学家们在实验室里，把天然的抗生素“改头换面”弄出来的。
这“改头换面”的过程呢，就像咱给衣服弄个新款式，把旧衣服拆了，再拼个新的。
半合成抗生素也是这样，把天然抗生素里的某些成分换掉，或者加进去一些新的成分，让它更厉害。
比如，甲硝唑就是一种半合成抗生素。
它是从天然抗生素“硝基咪唑”改良来的，加了点新的成分，结果治病的本领就大增了。
半合成抗生素的好处是啥？首先，它比天然抗生素更稳定，不容易失效。
其次，它针对性更强，对某些细菌的杀伤力更大。
最后，它副作用相对小，对人体伤害不那么大。
哎，说起来这半合成抗生素，我还想起一个故事。
记得我年轻时，那时候的医疗条件可没现在这么好，抗生素都是人工合成的，副作用大得很。
有个病人得了肺炎，用了一堆抗生素，结果人差点没遭殃。
后来呢，半合成抗生素出来了，那病人用了之后，症状明显好转。
这半合成抗生素，可真是救了无数人的命啊。
所以说，这半合成抗生素，就是人类智慧的结晶。
它让咱们的医疗水平不断提高，也让更多的病人重获新生。
哎，讲到这里，我忍不住感叹一句：科技发展真是神速啊！。
半合成抗生素名词解释
半合成抗生素名词解释
半合成抗生素是一类通过微生物发酵或化学合成的方法，对天然抗生素进行结构改造而得到的新型抗生素。
半合成抗生素在结构上与天然抗生素有所不同，因此具有一些独特的药理作用和临床应用特点。
半合成抗生素的改造措施包括选择合适的起始原料、设计合理的合成路线、采用有效的合成方法，并进行系统的药学研究和严格的临床试验，以确保改造后的药物适合临床应用。
半合成抗生素的优点包括抗菌谱广、抗菌活性强、化学稳定性高、耐药性低等。
例如，半合成抗生素中的头孢唑啉、氨苄西林、阿米卡星、罗红霉素、克拉霉素等都具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，且对耐药菌仍然有效。
此外，半合成抗生素还可以通过结构改造增加其稳定性、降低毒副作用、减少耐药性、改善生物利用度等。
总之，半合成抗生素在临床应用中具有广泛的应用前景，可以通过针对特定疾病和感染类型选择合适的药物，提高治疗效果，降低不良反应发生率。
同时，随着科学技术的不断发展和新药的研发，半合成抗生素在未来的应用前景也将更加广阔。
制药工艺学半合成和全合成举例
制药工艺学半合成和全合成举例
1、半合成：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
2、全合成：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
青霉素是第一种被发现和被使用的抗生素，在医学史上有划时代的意义。
抗生素的主要来源是生物发酵，也可通过化学全合成和半合成的方法制得。
半合成抗生素是在生物发酵抗生素的基础上发展起来的，针对生物发酵的化学稳定性、毒副作用、抗菌谱的特点等存在的问题，通过结构改造，旨在增加稳定性，降低毒副作用，扩大抗菌谱，减少耐药性，改善生物利用度和提高治疗效力或为了改变用药途径。
在半合成抗生素的研究方面已经得到较大的发展，取得了显著的效果。
半合成青霉素是在6—氨基青霉素烷酸上接上适当的侧链，而获得的稳定性更好或抗菌谱更广、耐酸、耐酶的青霉素。
21世纪，哥伦比亚大学的XX组利用新的合成策略，真正意义上实现了奎宁的立体选择性全合成。
XX采用了与XX不同的策略，即利用SN2烷基化反应关环。
进一步分析可发现，如果能选择性地在C—8位引入直立键的氢原子即可解决C—8位的立体化学问题。
根据上述设想，需要合成前体亚胺，叠氮通过Staudinger反应生成氮杂叶立德（aza—ylide），随后和羧基发生氮杂wittig 反应（aza—wittig reaction）是一个合成亚胺不错的方法。
最后通过简单的官能团转换和切断得到两个相对简单地合成模块。
半合成抗生素
第四类是“抗绿脓杆菌青霉素”，这类青霉素抗菌 谱比第三类更广，并对绿脓杆菌有抑制作用。
半合成抗生素
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1、窄谱青霉素
这类青霉素以苯氧烷基青霉素为主，如苯氧乙基青霉素、 苯氧丙基青霉素，它们均为青霉素V（苯氧甲基青霉素）同 系物。它们生物与化学性质与青霉素V相同，主要对革氏阳 性菌作用较强，与天然青霉素相比并没有突出优点。
对它们结构改造，往往都从细菌耐药机制 为依据，有放矢地进行。所以，即使半合成化 合物为数不多，但有效新衍生物却不少。
半合成抗生素
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1965年发觉各种耐药菌对卡那霉素及其它氨基 糖苷类抗生素失活反应，主要是由三种不一样类 型酶所引发：
(1)氨基糖苷乙酰转移酶
(2)氨基糖苷磷酸转移酶
(3)氨基糖苷腺苷转移酶。
依据一样构想又合成了34-双去氧卡那霉素B，它抗菌 活性与卡那霉素B相比，对耐药大肠杆菌提升了16~32倍， 对绿脓杆菌活性提升了8~32倍。
半合成抗生素
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卡那霉素结构改造另一路径借助于丁酰苷菌素化学结 构启发。
丁酰苷菌素是1971年发觉一个氨基糖苷类抗生素， 有A、B两种成份，其中丁酰苷菌素B活性较高，它化学 结构和核糖霉素很相同，仅在2-脱氧链霉胺个别多一个 4-氨基-2-羟基丁酸（简称AHB）侧链。
6-氨基青霉烷酸工业生产方法，常见有两种。
半合成抗生素
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（一）青霉素酰基酶裂解法
采取由微生物产生青霉素酰基酶裂解天然青霉素来大 量制取6-APA。
依据裂解底物不一样，可将青霉素酰基酶分成两大类。 一类存在于霉菌、酵母菌及放线菌中，对苯氧甲基青霉素 （青霉素V）裂解能力较强。
利福平说明
科技名词定义中文名称：利福平英文名称：rifampicin定义：从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。
能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。
除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂。
应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；方法与技术（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片利福平是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。
能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。
除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂。
目录基本信息药品名称药品说明药理毒理药代动力学适应症用法用量不良反应禁忌症注意事项妊娠期用药儿童用药老年患者用药药物相互作用药物过量药物贮藏药物发展史医疗动态药物分析方法基本信息药品名称药品说明药理毒理药代动力学适应症用法用量禁忌症注意事项妊娠期用药儿童用药老年患者用药药物相互作用药物过量药物贮藏药物发展史医疗动态药物分析方法展开编辑本段基本信息药品名称利福平（别名：甲哌利福霉素、力复平、利米定)Rifampicin (RFP)通用名利福平化学名3-[[(4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素拼音名LIFUPING英文名RIFAMPICIN利福平化学结构式CAS No. 13292-46-1结构式分子式C43H58N4O12分子量822.95规格0.12g〖药物名称〗：利福平〖别名〗：力复平，甲哌利福霉素，利米定，RIMACTANE RIFAMPIN，RFP〖英文名〗：Rifampicin药品说明片（胶囊）剂每片（胶囊）0.15g；0.3g；0.45g；0.6g。
口服混悬液20mg/ml。
复方制剂RIMACTAZIDE（含利福平及异烟肼）；RIMATAZIDE+Z（含利福平、异烟肼及吡嗪酰胺）。
编辑本段药理毒理利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有万古霉素合用可加强效果抗菌活性。
半合成新抗生素——依替米星
半合成新抗生素——依替米星
赵敏;范瑾
【期刊名称】《医学研究通讯》
【年(卷),期】2002(31)7
【摘要】国家一类新药依替米星是江苏省微生物研究所独立研制发明的抗感染新抗生素。
该抗生素抗菌谱广,抑菌杀菌力强,对临床分离的多种耐药菌(包括MRSA)显示良好的抗菌作用,毒副作用小,临床总不良反应率低,是一个安全有效的氨基糖苷类抗生素新品种。
1.根据氨基糖苷类抗生素化学修饰的构效关系,在其分子结构中2-脱氧链霉胺的1-N位进行结构改造获得的新衍生物。
【总页数】2页(P24-24)
【关键词】依替米星;氨基糖苷类抗生素;合成工艺;毒副作用;药理学
【作者】赵敏;范瑾
【作者单位】江苏省微生物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.氨基糖苷类新抗生素的筛选思路与依替米星的开发 [J], 赵敏;范瑾
2.半合成新抗生素——抗生素89—07的合成和结构测定 [J], 范瑾;赵敏
3.半合成抗生素侧链的合成(Ⅳ)——氨基磺酸为氨化剂合成DL-对羟基苯甘氨酸[J], 靳通收;韩文炎;张能芳
4.半合成新抗生素--依替米星 [J], 赵敏;范瑾
5.半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的生物合成 [J], 沈晓放;陈少欣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
半合成青霉素的构效关系
半合成青霉素的构效关系最近几年，半合成青霉素的构效关系研究受到了越来越多的关注，成为药学领域重要研究课题。
本文将综述近期半合成青霉素的构效关系研究的新进展，并且详细介绍了改变青霉素的抗菌效果的方法。
半合成青霉素是一种多糖聚合物，是一种合成抗生素。
它由半合成青霉素环和两个环胺组成。
它的环胺环通过其环位置和酰基链上所带电子的不同而异。
因此，改变半合成青霉素的活性，可以通过改变它们环胺环上电子的数量和性质来实现。
研究人员经过大量实验发现，通过改变半合成青霉素环胺环上电子的数量和性质，可以改变其抗菌性能。
例如，增加环胺环上的电子会增加其抗菌活性。
在青霉素的环酰基上改变电子的性质可以改变抗菌性能。
例如，在环酰基上添加质子后，可以改变其抗菌活性，使其变得更有效。
此外，半合成青霉素还可以通过改变其结构和大小来改变抗菌性能。
例如，增加环胺环环节数可以增加它的抗菌性能，与之相反，减少环胺环环节数可以减少它的抗菌性能。
此外，添加非环胺环的变体到半合成青霉素中也可以改变其抗菌性能。
总之，半合成青霉素的抗菌性能的改变可以通过改变它们环胺环上电子的数量和性质，改变它们的结构和大小，以及添加非环胺环变体来实现。
这些方法可以有效改善半合成青霉素的抗菌效果，为临床药物的应用提供新思路。
在当今时代，民众的生活水平提高，越来越多的疾病也被发现，而且许多病原体对传统的抗生素产生抗药性。
因此，对半合成青霉素的构效关系研究具有重要意义，可以为开发更高效抗菌性药物提供参考。
未来，研究人员有责任继续研究半合成青霉素的构效关系，探索更新的方法来提高它们的抗菌效果，为临床提供更多的抗菌性药物。
同时，有必要进行更多的基础研究，更深入地了解青霉素的构效关系，探讨更新的改变其结构和活性的方法，为临床药物的使用提供更好的依据。
综上所述，半合成青霉素的构效关系受到了重视，它的抗菌性能可以通过改变它们的结构和大小、改变环胺环上电子的数量和性质、添加非环胺环和其它变体来改变，有助于我们开发更有效的抗菌性药物，满足人们日益增长的抗菌性药物需求。
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头孢吡肟(Cefepime) 头孢吡肟(Cefepime)
3.头孢菌素类的生产工艺路线
• 半合成头孢菌素类与半合成青霉素的生产 工艺路线相似，主要有微生物酰化法、化 学酰化法和以工业生产的廉价青霉素为原 料的青霉素扩环法三种。
化学酰化路线
头孢菌素的合成主要用化学酰化法，大多 数头孢菌素都是7位和3位侧链同时改造的 产物。在制备半合成头孢菌素时可以先修 饰7位，再改造3位；反之亦可。 （1）7位的酰化 （2）3位的取代
头孢氨苄理化性质
白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强 酸、强碱和紫外线均易分解； pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳 定，但在pH9以上则迅速被破坏。
头孢氨苄的合成路线和选择
微生物酶酰化
（3）分离工艺与控制 a.预处理 b.过滤 c.离子交换 c. d.溶剂萃取 e.浓缩结晶
三.7-氨基头孢烷酸的生产工艺
工艺流程
三甲基氯硅烷 二甲苯胺 酯化 二氯甲烷
头孢菌素C 头孢菌素C三甲硅脂
五氯化磷
硅脂亚胺醚化物
水 、 甲 醇 正丁醇 醚化 二甲苯胺
硅脂氯化物
氯化
水解
7-ACA
四.头孢氨苄的生产工艺
NH2
HH H N S N O
NH2 HCl HO O
HH H N S N O CH3 CO2H
NH2
HH H N S N O CH3 CO2H
O
CH3 CO2H
O
头孢氨苄 (Cefalexin) Cefalexin)
头孢羟氨苄 (Cefadroxil) Cefadroxil)
头孢拉定( Cefradinel) 头孢拉定( Cefradinel)
NH2 S CHCOHN N O COOH
.
CH3
H2O
又称先锋Ⅳ \ 头孢力新 （6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-26R，7R） 甲基氨基苯乙 酰氨基] 酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 氧代- 硫杂[4.2.0]辛 [4.2.0]辛2-烯-2-甲酸一水合物
药理性质
• 对G+菌效果较好 对G-菌效果较差 该品 通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀 至破裂溶解，从而达到杀菌作用。该品为 广谱抗生素。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴 性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完 全，生物利用率高。特别加入增效抗炎因 子，使该品具有标本兼治得效果，其杀菌 能力比青霉素类大20倍，比磺胺类大10倍、 比喹诺酮类大5倍。
第二代头孢菌素
HO HH H S N O O CO2H N S N N N CH2SO3H N H3CON HH H S N O O CO2H O N O NH2 HO NH2 HH H N S N O CO2H O CH3 O
头孢尼西 (Cefonicid) Cefonicid)
CH2NH2 H H H N S O O CO2H N S N
2.发展历史 发展历史
• 1948年意大利人Broyzn发现头孢菌素。 • 1956年Abraham等人从头孢菌素的培养液中 分离出头孢菌素C和头孢菌素N，并于1961 年确定了头孢菌素C的结构。 • 美国礼来公司的研究人员于1962年成功地 采用化学裂解头孢菌素C制造头孢菌素母 核—7-氨基头孢烷酸后，人们对半合成进行 了广泛的研究。
苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺基本原理是以苯甘氨酸 为原料，进行二次酰基化；将7-ADCA与三甲基氯硅烷反应 得到二硅烷基化的产物；将上述两步反应产物的进一步反 应得到头孢氨苄。合成工艺路线如下：
3.苯甘氨酰氯与 苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺 苯甘氨酰氯与 缩合工艺
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合路线的生产工艺以 青霉素G为原料，通过扩环重排，裂解为7ADCA，再与苯甘氨酸酰氯缩合。以下详细 介绍这条工艺路线 此法主要包括下面四个反应步骤：1)酯化 氧化 ; 2)重排、扩环、氯化醚化、水解、成 盐 ; 3)酰化; 4)水解 下面将分别介绍下列四 个步骤的有关反应。
头孢唑兰(Cefozopran) 头孢唑兰(Cefozopran)
S H 2N N O H H N H N OCH O
3
头孢瑟利(Cefoselis) 头孢瑟利(Cefoselis)
S S N COO H 2N N
O H H N H N OCHO
3
S N CH3
N
N COO
头孢匹罗(Cefpirom) 头孢匹罗(Cefpirom)
HH H N S N O CO2H O O CH3 N C O
HH H S N N O CO2H O O CH3
头孢匹林 (Cephapirin) Cephapirin)
头孢噻吩( Cefalothin) 头孢噻吩( Cefalothin)
头孢乙腈（Cefacetrile） 头孢乙腈（Cefacetrile）
（1）酯化氧化 ）
将丙酮、吡啶、三氯乙醇、青霉素G钾加入 反应罐搅拌，控温10℃滴加三氯氧磷，反 应1h，酯化液转入氧化罐，保持0℃滴加过 氧乙酸和双氧水的混合物，20℃下反应2 h， 加水，静置、过滤干燥得到S-氧化物
（2）重排、扩环、氯化醚化、水解、 ）重排、扩环、氯化醚化、水解、 成盐
乙酸丁酯、 s-氧化物、磷酸、砒啶，回流搅 拌3h，减压浓缩，冷却得黄色结晶，过滤、 洗涤、干燥得重排物熔点l25-127°，将重 排物溶人二氯乙烷，冷至-10°加人砒啶和 五氯化磷，于-5°反应2h，再降温到-15勺， 缓缓加人甲醇醚化，-10°反应1．5h加水室 温水解30min，用4％氢氧化钠中和PH6.57.0，分取有机层，浓缩，加PTS结晶，过滤 洗涤干燥得7-ADCA脂PTS盐。
酶法生产头孢菌素
• 最早发现的天然头孢菌素是头孢菌素C，是 由头孢菌素属真菌所产生的天然头孢菌素 之一。1961年证实了头孢菌素是由D-（-）α-氨基己二酸和7-氨基头孢烷酸缩合而成。 头孢菌素分子稳定性差，用化学合成制备 难度较大，可利用微生物发酵技术。
二.头孢菌素C的发酵工艺
1.化学结构和理化性质 2.工艺流程 发酵培养 种子制备
头孢曲松(Ceftriaxone) 头孢曲松(Ceftriaxone)
CH3 N N NH H2N S
CH3 O C COOH N CH3 COHN H H N O
S N+ COOH
头孢他啶(Ceftazidime) 头孢他啶(Ceftazidime)
第四代头孢菌素
H2N N S N O H H N H N O OCH3 N COO S N N N H2N S N O H H N H N O OCH3 N COO S N N NH2 CH2OH
头孢呋辛( Cefuroxime) 头孢呋辛( Cefuroxime)
CONH 2 HOOC H N O O CO 2H OCH3 H S N S
头孢丙烯( Cefprozil) 头孢丙烯( Cefprozil)
NH2 N
N N N CH2COOH
H H H N N O Cl CO 2H
N N N CH3
第一代头孢菌素
N N NN O HH H N S N O C 2H O S NN S C3 H S O O C 2H O
头孢噻啶（Cefaloridine） 头孢噻啶（Cefaloridine）
HH H N S N O N
头孢唑林（Cefazolin） 头孢唑林（Cefazolin）
N S O
HH H N S S N O CO2H O O CH3 O
（3）酯化水解
将得到的7-ADCA酯游离后，再与苯甘氨酰 发生酰化反应，生成头孢酯酰化物。最后 在锌粉和甲酸进行还原性水解，得到头孢 氨苄
合成头孢氨苄的工艺流程
预处理
压滤
滤液
滤渣
成品
干燥
浓缩结晶
离子交换或溶剂萃取
3.发酵工艺与控制
（1）生产用菌种 顶孢头孢菌及其变种。最早是布鲁特治菌 种，但产量较低，经诱变后可得到高产菌 种。 （2）发酵培养 a.培养基：除C源和N源外，还需要S源。 b.发酵条件控制：28℃、通气搅拌发酵5~6d。 菌丝型、萌芽型、节孢子型和分生孢子型。
1.微生物酶酰化法 1.微生物酶酰化法
微生物酶酰化路线的生产工艺多采用固相 酶术，将无色杆菌细胞吸附在DEAE(二乙胺 乙基)一纤维素载体上，将此固相装柱，通 入0．1％七氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(7一 ADCA)和0．5％D苯甘氨酸甲酯，5h后，85 ％的7-ADCA转化为头孢氨苄。
2.苯甘氨酸无水酰化法 苯甘氨酸无水酰化法
O
头孢雷特( Ceforanide) 头孢雷特( Ceforanide)
头孢替坦( Cefotatan) 头孢替坦( Cefotatan)
氯碳头孢 (Loracarbef) Loracarbef)
第三代头孢菌素
N OCH3 N H2N S O COHN H H S N CH2S COOH N O O
半合成抗生素生产工艺
概述
半合成抗生素是在生物合成抗生素的基础 上发展起来的，针对生物合成抗生素的化 学稳定性、毒副作用、抗菌谱等问题，通 过结构改造可以增加稳定性、降低毒副作 用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物 利用度，提高药物治疗的效果。
一.头孢菌素的研究 头孢菌素的研究
1.简介 简介
• 头孢菌素分子中含有头孢烯的半合成抗生素。 它属于β－内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生 素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它 们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的 细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用 强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗 菌作用强、耐青霉素酶、对β－内酰胺酶稳定、 过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类 高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。