药物结晶技术课件

人民对于医药等产品提出了更高的要求，所 以新型结晶技术及新型结晶器的开发与设计 已迫在眉尖。
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
谢谢！！
总结
结晶技术由于其高效、低能耗、污染少
的特点在石油、化工及制药等领域的应用十 分广泛，工业结晶技术的理论研究也迈上新 的台阶。现代结晶技术的应用已经脱离了传 统工业中单纯地提纯和精制药品，更多地是 通过结晶技术来实现对药物晶体形态的控制， 以达到提高药效和生物活性的目的。
随着科学技术的快速发展，各自 动从过饱和溶液 中析出形成新相 的过程。这一过 程不仅包括溶质 分子凝聚成固体, 并包括这些分子 有规律地排列在 一定的晶格中。
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前言
在医药生产中, 按药理分析, 构效关系的要 求是非常严格的。
用户需要的不再是高纯的固体, 而是要求 有特定超分子结构指标的固体产品。
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但是就总体来说我国制药工业存在着
生产技术水平比较落后，产品质量较差等 问题。
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前言
≥90%药物以 晶体形式存在
大部分药物不仅
需要药物活性组 分以特定晶型存 在, 而且晶体尺寸 一般控制在0.1～ 10 μm 之间, 控 制颗粒形状、尺 寸、表面性质和 热力学性质是非 常重要的。
03
不同结晶媒介对 痛风宁释放性能 的影响,以脲、硅 酸钠、 β-环状糊 精为载体的释放 性能明显增强, 在 1h内达到近 100%释放。
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药物结晶技术
结晶对片剂的影响
药物 多晶型
Ti获tle i得n 新he晶re 型
T除itle去in 杂her质e
举例
1.六氢毗陡结晶过程,溶剂
不同会影响结晶产品中结
晶水的含量,从而得到不同
晶型的晶体,并且其杂质含
量不同。 2.农药“666”一共有8种 立体异构物, 其中只有一 种异构体是有药效的。而 这种异构体的含量仅为1214%。
• 实例
01
新型相蚀体系改进 药物的释放性能, 在该体系中晶相转 变成不定型相的转 变速率决定了药物 的释放性能。
02
结晶聚合物的微球表 面粗糙, 表面积大, 释 放快速;不定型的聚 合物微球表面平滑, 表面积小,释放缓慢, 这种通过改变结晶度 实现对药物释放性能 的控制与加入添加剂 改变溶剂质量的方法 相比灵活性大, 适用 范围广。
近70%的药 物都具有同 质多晶行为
各种晶型间容易发生 相互转变，稳定性不 够高，这也是制药行 业的主要难点之一。
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药物结晶技术
提高Title生in物 利h用ere度
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药物结晶技术
多晶型现象
药物分子在各晶型晶胞 的排列数目和位置及点 阵形式不一样，形成不 同的晶体结构。（同一 药物的晶体具有两种或 两种以上的空间结构和 晶胞常数的现象）
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药物结晶技术
陈海 2015.4.18
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药物结晶技术
概念：利用溶质在溶剂
中溶解度的不同，溶质 变成溶液，溶液冷却后 ，溶质再次从溶液中析
应用：重结晶技术在 药物工业生产中用于 对药物的提纯去杂方 面。
出的过程。
目录
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前言 结晶概念 药物结晶技术
总结
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一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
前言
我国是医药生产大国，拥有大小制药 企业约5 000多家，生产近2 000 多种化学 原料药，总产量约为50万吨；
共晶作为一 物的熔点和原料药的溶解 种新的药物 速率，还可以提高药物的 固体形态， 稳定性、生物利用度、可 已经成为新 压缩性以及流动性等许多 药开发的一 重要参数，同时药物共晶 个重要方面。 还可以起到分离和纯化活
性药物组分的作用。
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重结晶
1. 使用重结晶的方法制 备次氯血红素的研究中，
2.采用甲醇作为重结晶溶 剂所得头孢西丁酸产品水
重结晶粗产品所得次氯 血红素的质量分数大于 95％、产率大于85％。
分含量低，含量高，比旋 度高：经过放置3个月后， 产品质量保持稳定。
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药物结晶技术
药物共晶是原料药分子与其他生理上可接受的酸、碱、盐、非离 子化合物分子以氢键等非共价键相连而结合在同一晶格中。药物 共晶组分中至少有一个是分子或离子型的原料药，同时任意组分 在室温下均为固体。
在科学研究 和临床医学 中，确定候 选药物的最 佳固体形态 具有举足轻 重的作用。
药物共晶
药物共晶不仅可以改变药
药物结晶技术
改善溶解度
药
物
共
晶
的
改善生物利用度
运
用
改善稳定性
1.制备盐酸氟西汀与苯甲酸、琥珀 酸、富马酸的共晶，其研究结果表 明，选择合适的共晶配体分子，同 样可以有效改善药物的溶解度。
2. 将卡马西平与糖精制备成药物共 晶。动物口服的生物利用度实验表 明，卡马西平-糖精共晶可以成为市 售卡马西平片的有效替代物
3.由草酸制备的咖啡因共晶最稳定, 在各湿度条件下都不会形成共晶水 合物或者分解出咖啡因水合物。
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药物结晶技术
控制药物的释放性能可以减少用于维持体内药物浓度的生物活 性剂的用量, 提高药效。
片剂是目前应用最广泛、 最简单方便的剂型,一般 由药物活性组分和赋形 剂构成。
实例
在传统结晶方法上改变 条件下的结晶过程和辛 硫胺结晶的分离纯化。 研究结果表明，在改变 饱和液pH值与降低饱 和液过饱和比时获得的 辛硫胺晶体相比于传统 的结晶方法得到的晶体， 具有更好的流动性和可 压缩性。
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