2017年不孕不育行业深度分析报告

2017年不孕不育行业深度分析报告2017年4月目录二孩政策叠加婴儿潮推动辅助生殖市场迅速扩容 (3)我国不孕不育率高达12%，辅助生殖是治疗不孕不育的重要手段..4 辅助生殖药物调节生殖周期，有较大的进口替代空间 (7)二孩政策叠加婴儿潮，辅助生殖市场迅速增长 (8)降调节药物：开启辅助生殖周期的第一步 (10)降调节药物的作用机理 (12)GNRH激动剂醋酸曲普瑞林 (15)G N R H抑制剂醋酸西曲瑞克 (17)长效剂型是G NRH类药物的发展趋势 (22)其他瑞林类药物：亮丙瑞林、戈舍瑞林 (26)促排卵药物：促进卵泡发育以及诱导排卵 (29)促卵泡素：最大的促排卵药物品种 (33)克罗米芬：经典的促排卵药物 (36)促黄体激素：雪兰诺独家品种 (40)尿促性素：由FSH与LH共同组成 (42)绒促性素：诱导排卵药物 (45)黄体支持药物：为试管婴儿保驾护航 (50)黄体酮：未受精卵着床做准备 (52)风险提示 (54)二孩政策叠加婴儿潮推动辅助生殖市场迅速扩容我国不孕不育率高达12%，辅助生殖是治疗不孕不育的重要手段.根据中国人口协会、国家计生委发布的数据显示，中国育龄夫妇的不孕不育率从20年前的 2.5%-3%攀升到近年12%-15%左右，患者人数超过5000万。

5000万患者中女性占50%，男性占40%，夫妇双方共同原因占10%。

随着环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因，不孕夫妇人数还在不断增加。

造成不孕不育的原因包括：由排卵原因导致的不孕约占25%-30%，由盆腔原因导致的不孕约占30%-40%，由男性原因导致的不孕约占25%-30%（包括遗传性疾病、内分泌功能障碍、生殖器官感染、性功能障碍等），由免疫原因导致的不孕约占10%-20%，由生殖道或器官发育异常原因导致的不孕约占0.1%，由不明原因导致的不孕约占10%-20%。

图1：我国不孕不育人口的性别组成图2：我国不孕不育人群的主要原因辅助生殖是治疗不孕不育的一种重要手段。

治疗不孕不育的主要方法有药物治疗、手术治疗以及辅助生殖治疗，其中辅助生殖是治疗不孕不育的重要手段之一，相比另外两种治疗方法有更高的怀孕率。

辅助生殖技术的主要范畴包括人工授精（AI）和体外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技术两大类，临床数据统计显示，不育患者中至少有20%的夫妇，必须借助辅助生殖才能实现生育。

图3：不孕不育主要诊治方法图4：不孕不育各诊疗方法怀孕率对比辅助生殖包括人工授精（AI）和体外授精-胚胎移植（IVF-ET）两大类。

人工授精（AI）包括夫精人工授精（AIH）和供精人工授精（AID）。

体外授精-胚胎移植（IVF-ET）是指从人体取出配子，在体外条件下受精形成胚胎，移植入子宫腔着床发育成胎儿的技术，又称试管婴儿技术。

目前，中国试管婴儿技术多处于一代（即体外授精-胚胎移植，IVF-ET）和二代（卵细胞浆内单精子注射，ICSI）阶段，也有部分机构研究开展三代技术（植入前胚胎遗传学诊断，PGS/PGD）。

图5：辅助生殖的技术分类图6：辅助生殖ICSI示意图图7：辅助生殖的诊疗过程可以说辅助生殖是不孕不育治疗的终极手段，经过常规药物和手术治疗没有取得效果，都有可能通过辅助生殖技术来实现治疗。

目前我国的辅助生殖技术已经很成熟，成功率能达到60%左右，在全球排在前列。

辅助生殖药物调节生殖周期，有较大的进口替代空间严格来说辅助生殖药物并不等同于不孕不育药物，尽管两者中间有部分重叠。

辅助生殖药物是指在一个完整辅助生殖周期中所使用到的药物，以女性用药为主，包括降调节药物（降调节可以更好的控制刺激周期，而且有助于预防早熟排卵）、促排卵药物（促进卵泡的生长和发育）、诱发排卵药物（可促进卵泡生成和成熟并可模拟生理性的促黄体生成素的高峰而促发排卵）、黄体支持物（使子宫内膜为胚胎着床做好准备）；而不孕不育药物还包括二甲双胍、溴隐亭、抗生素、中药等。

图8：排卵的调节过程和辅助生殖药物的作用机理人工授精（AI）和体外授精-胚胎移植（IVF-ET）都会用到辅助生殖药物。

根据排卵方案的不同，人工授精可以分为自然周期和促排卵周期两种途径。

采用自然月经周期的患者，在月经周期的第10天开始B超检查，监测卵泡生长。

而采用促排卵月经周期的患者，于月经周期的第3-5天开始应用促排卵药物，并于月经周期的第8-10天B超监测卵泡，以了解卵巢的反应和卵泡生长的情况，并指导用药。

在卵泡直径达到16mm后，每4小时测定尿黄体生成素（LH）一次。

在LH阳性后36小时行人工授精。

如果采用药物控制排卵时间，则在卵泡18-20mm时注射绒毛膜促性腺激素（HCG）5000-10000单位，36小时后人工授精。

自然周期人工授精主要用于男性原因造成的不孕，适用于月经周期规律、有成熟卵泡发育的患者。

第一周期未成功，下一周期可以继续进行，一般可连续3-6个周期。

自然周期人工授精目前统计的平均单周期妊娠率约10%，这种方式几乎就是自然妊娠，安全性也是最高的。

促排卵周期人工授精主要用于排卵障碍、原因不明不孕和自然周期人工授精失败者。

临床资料提示，促排卵的人工授精周期，妊娠率显著高于自然周期的人工授精，可高达近30%。

但是可能产生的卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠，让促排卵人工授精较为谨慎。

人工授精采用何种促排卵方案，一般取决于女方情况。

如果年龄较大、有生殖内分泌障碍、就医时间有一定限制、估计人工授精受孕概率低下者，以促排卵月经周期人工授精为好。

如果是供精人工授精，应当提高单次人工授精的受孕概率，偏向在促排卵月经周期下实施人工授精。

图9：自然周期和促排卵周期人工授精过程体外授精-胚胎移植（IVF-ET）是辅助生殖药物的主要使用领域。

根据促排卵方案的不同，体外授精-胚胎移植主要有长方案和短方案两种，不同之处在于使用GnRHa药物的时间点不一样，长方案是在前次月经周期的第21天（称为黄体中期）开始使用GnRHa，短方案是在前次月经的第2天开始使用GnRHa，长方案开始用促排卵药至胚胎移植结束需要近25天左右，短方案从开始用促排卵药至胚胎移植结束需要近15-20天左右，长方案的妊娠成功率略高于短方案。

试管婴儿长方案适合卵巢功能好的，年龄比较年轻的，30岁以下，卵泡数目较多的患者。

长方案固然时间较长，但是促排卵效果好，卵巢反应好，用药比较好控制卵泡的生长，一般不会出现提前排卵的情况，有效增加成功率。

试管婴儿短方案适合年龄较大的或卵巢功能差的女性，一般对35岁以上或卵泡数目少于5个的建议采用。

短方案的优点在于GnRHa促排卵药用量小，使用时间短，简单灵活。

目前最常用的是试管婴儿长方案。

主要过程包括：控制性超促排卵（分为降调节和促排卵两部分，20天左右）、取卵+取精、将卵子和精细胞在体外授精、胚胎体外培养2-5天、胚胎移植、黄体支持（肌注黄体酮等药物）、妊娠诊断（移植后14天通过检测尿和血）、2周后B超检查，了解胚胎发育情况、如多胎妊娠，需要进行减胎手术。

一般全部试管婴儿术前检查出结果，大概需要一个月的时间，所以术前检查到试管婴儿确定怀孕，大概需要2个半月的时间。

图10：体外授精-胚胎移植长周期方案辅助生殖药物的作用机理是调控排卵周期，各类辅助生殖药品用于不同阶段的治疗，调节不同的激素，相互之间不存在完全的产品替代性，其中市场较大的是促排卵药物，主要原因是促排卵药物在辅助生殖的使用过程中比较刚性，而且药品使用周期长，价格相对较贵。

辅助生殖药物以进口产品为主，近年来随着国产产品的开发，进口替代持续加强，而且重组药物也逐渐占据较大的比例。

表1：常用辅助生殖药物市场情况概览二孩政策叠加婴儿潮，辅助生殖市场迅速增长2015年10月全面放开二孩政策将对我国的生育率有推动的作用，辅助生殖市场将加速扩容。

近期的人口普查数据显示，我国的育龄妇女的生育率处于较低水平。

新中国成立以来我国的生育政策是逐渐趋严到近期逐步放松的演变过程，从70年代起推行计划生育政策，80-90年代严格执行；进入2000年以后计划生育政策有所松动，2001年施行双独二孩（2011年双独二孩全面放开），2013年施行单独二孩，再到2015年底全面放开二孩政策，可以看出国家政策的逐步宽松。

经过30年的计划生育政策，导致我国生育率急剧下降。

执行计划生育政策期间，我们人口出生率从1987年的2.33%最低下降至2010年的1.19%，降幅接近一半。

最新的人口普查数据显示，2010-2015年我国的生育率为1.55（世界排名186/224），远低于全球2.5的平均水平，因此放开二孩政策十分迫切。

从我国历史出生率来看，在1985年至1990年间，中国的出生人数从上世纪80年代初的每年2000万迅速攀升到2400万—2500万，形成了一个长达6年左右的出生高峰，目前这些人正进入生育年段，叠加二孩政策有望提高我国生育水平。

图11：2010-2015年全球部分国家生育率比较图12：我国人口出生率变化情况根据国家统计局数据显示，自2001年试点双独二孩，到2013年的单独二孩政策的实施，我国二孩的生育率有提高的趋势。

我国二孩、三孩及以上生育率分别从2001年的6‰和0.6‰上升2015年的12‰和2‰，取得较为明显的成果。

实际上目前20-40岁的主力生育人群，80%以上都符合单独二孩的政策，那全面二孩政策是否对生育率提高的增量没有贡献呢？我们认为全面二孩政策仍然会提高受益人群，而且全面二孩政策实际上是鼓励生育，育龄夫妇的生育态度会发生积极改变。

根据卫生统计数据，从15-44岁育龄妇女的二孩生育率可以看出，不同年龄段的育龄妇女二孩生育积极性都有所提升，而且20-29岁年龄段的妇女二孩生育率提升更为明显，说明年轻一代对计划生育的观念不如上一辈那样强烈，全面二孩将会持续传导，逐步改变我国当前过低的生育状况。

我们预计二孩放开后每年将会新增300-500万的新生儿，随着生育率的提升，尤其是高龄产妇的增加，辅助生殖市场也将会迎来加速发展的势头。

图13：我国二孩以及二孩以上生育率有提升的趋势图14：不同年龄段育龄妇女的二孩生育率变化情况表2：不同年度各年龄段育龄妇女生育率变化情况目前辅助生殖（IUI、ART）已经成为发达国家治疗不孕不育的主要手段，在欧洲、美国应用比例达到70-90%，我国应用辅助生殖的比例也在逐步增加，2015年这一比例达到52%（IUI、ART），这与我国相对保守的治疗态度有关。

但辅助生殖相比其他治疗手段，妊娠率是显著提升的（可以达到60%以上），可以判断辅助生殖的应用比例还会逐步上升。

表3：采用不同生殖治疗手段的生殖专家百分比根据辅助生殖全球范围内调查数据显示，在西班牙、意大利、日本分别只有16%、20%、25%的35岁以下女性进行了ART手术，而我国53%的ART手术的对象为35岁以下妇女，这与我国普遍生育年龄低于发达国家有关。