新法合成氯虫苯甲酰胺

【４】Ｂｅｒｇｅｒ 【５】Ｓｈａｐｉｒｏ
Ｒ Ａ，Ｆｌｅｘｎｅｒ Ｊ Ｌ．Ａｎｔｈｒａｎｉｌａｍｉｄｅ ａｒｔｈｒｏｐｏｄｉｃｉｄｅ Ｒ，Ｔａｙｌｏｒ Ｅ Ｄ，Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＷＯ
０３／０２４２２２
Ｗ Ｔ．Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ Ｎ－Ｐｈｅｎｙｌｐｙｒａｚｏｌｅ－１一Ｃａｒｂｏａｍｉｄｅｓ．ＷＯ
中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集
新法合成氯虫苯甲酰胺
胡之楠比，杨辉斌１，于海波１，吴鸿飞１，李斌１ （１．沈阳化工研究院有限公司，沈阳１１００２１；２．辽宁大学，沈阳１１００３６）
摘要：３．溴．１一（３．氯．２．吡啶基）．４，５一二氢－１Ｈ一吡唑一５－甲酸（Ｍ一４）与酰卤化试剂反应可同时将吡唑啉环氧化为
１．２．５
３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．１肛吡唑．５．甲酰氯（Ｍ．５）的合成
在５００毫升的反应瓶中，依次加入３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１俅吡唑．５．甲酸（１２ 克，９４％，３７．０４毫摩尔）、１５０毫升甲苯，二氯亚砜（２２．０４克，１８５．２０毫摩尔），室温搅拌 １０分钟后，缓慢加热至回流，产生的氯化氢气体用水吸收得到副产盐酸（该盐酸可用于制备 ３一溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１厚吡唑．５．甲酸的中和步骤中）。加热回流１小时后，减压下 蒸干溶剂，得到红褐色油１１．８８克，归一含量：９８％（分析条件：岛津气相色谱仪，色谱柱为
２００６／０６２９７８
Ａ１［Ｐ】．２００６・０６—１５．
Ｊ Ｈ，Ｌａｈｍ Ｇ Ｐ，Ｓｅｌｂｙ Ｔ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｄｉｈｙｄｒｏ－３－ｈａｌｏ－ｌＨ—ｐｙｒａｚｏｌｅ一５一ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｓ ｔｈｅｉｒ
【６】Ｆｒｅｕｄｅｎｂｅｒｇｅｒ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ
呦百度文库
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缚酸剂
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基金项目：国家科技支撑计划项目（２００６ＢＡＥ０１Ａ０１－２）
作者简介：胡之楠（１９８２一），男，硕士生，研究方向：分析化学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｚｎｖｏｕ＠１６３．ｃｏｍ。 通讯作者：李斌（１９６４一）。Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｂｉｎｌ＠ｓｉｎｏｃｈｅｍ．ｃｏｍ。
５％ＯＶ－１０１涂于Ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ ＷＡＷ－ＤＭＣＳ．２Ｍ不锈钢柱，柱温：５０。Ｃ，检测温度：２００。Ｃ，汽
化温度：２００℃），收率：９８％。
１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６（ｐｐｍ）：８．５１（ｄｄ，１ｎ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１ｎ），７．３０（Ｓ，ｌＩ－Ｉ）。
ＭＳ：（ｍ／ｚ）３ １９（衍），２８４（Ｍ＋－Ｃ１）。
ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ为内标），未加注明均为市售化学试剂。
１．２氯虫苯甲酰胺的制备
１．２．１
３．氯．２．肼基吡啶（Ｍ一１）的合成
在１０００毫升的反应瓶中依次加入２，３．二氯吡啶（７４克，５００毫摩尔）、５０％水合肼（２５０
克，２．５摩尔）和３００毫升二氧六环，回流温度下搅拌２０小时。反应液冷却过夜，有白色晶 体析出，过滤，干燥后得固体６６克，收率：９２％。
１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６（ｐｐｍ）：８．１ｌ一８．０９（ｄ，１Ｈ），７．４９—７．４６（ｄ，１Ｈ），６．６７－６．６３（ｑ，１Ｈ），
６．２３（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ）。
１．２．２
１．（３．氯．２．吡啶基）．３．吡唑烷酮．５．甲酸乙酯（Ｍ．２）的合成
在１０００毫升反应瓶内加入３００毫升无水乙醇和乙醇钠（１６．９７克，０．２４９摩尔），３一氯．２． 肼基吡啶（３０．４７克，９８％，Ｏ．２１摩尔），混合物加热回流５分钟，滴加马来酸二乙酯（３６．０ 克，０．３ｌ摩尔）。继续加热回流１０分钟。待冷却到６５＂Ｃ后将反应混合物用冰乙酸（４５．３６克， ０．４２摩尔）中和。混合物用３００毫升水稀释，冷至室温，有固体析出。过滤收集固体，用３ｘ５０ 毫升４０％的乙醇水溶液洗涤。干燥后得１．（３．氯．２．吡啶基）．３．吡唑烷酮．５．甲酸乙酯橙色固体 ３１．０３克，ＨＰＬＣ归一含量：９４％（分析条件：色谱柱为ＺＯＲＢＡＸ ５１，ｔｍ，流动相为乙腈：水＝７０：３０），收率：５２％。
【１】ＬａｈｒｎＧ
Ｐ，Ｓｅｌｂｙ Ｔ Ｐ，Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ Ｔ Ｍ．Ａｒｔｈｒｏｐｏｄｉｃｉｄａｌ
ａｎｔｈｒａｎｉｌａｍｉｄｅｓ．ＷＯ ２００３０１５５１９ Ａ１［Ｐ】．２００３—０２—２７．
【２】Ｌａｈｍ Ｇ Ｐ，Ｍｃｃａｒｍ
Ｓ Ｆ，Ｐａｔｅｌ Ｋ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｐａｒｔｉｃｕｌａｒ ｉｎｓｅｃｔ ｐｅｓｔｓ ｂｙ ａｐｐｌｙｉｎｇ
１Ｈ），７．１８—７．２１（矾２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９３（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
２．结果与讨论
本课题组所发现的制备氯虫苯甲酰胺的新方法中，将３．溴一１一（３－氯．２．毗啶基）一４，５－二氢一１Ｈ－吡
唑．５．甲酸（Ｍ．４）与酰卤化试剂反应，在酰氯化反应的同时将吡唑啉环氧化为吡唑环制得３．
苯甲酰胺，该路线收率较ｆ吼路线三是由了吡唑羧酸与邻氨基苯甲酰胺在甲基磺酰氯、缚酸
剂存在下反应生成目标物，该路线与前两种方法相比，具有反应路线短、收率较高的优点。 路线＿＿１１２，３】：
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１．２．６
３．溴．Ｎ．（２．甲基．４．氯．６．（甲氨酰基）苯基）一１－（３．氯一２一吡啶基）一ｌＨ－吡唑一５一甲酰
胺（氯虫苯甲酰胺）的合成
在２５０毫升的反应瓶中，依次加入２一氨基一３．甲基．５．氯苯甲酰甲胺（８．１３克，９４％，３８．４７
毫摩尔）、７０毫升乙腈、３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．１Ｈ－ｎ比唑．５．甲酰氯（１２．６０克，９８％，３８．４７毫 摩尔），室温搅拌１０分钟后，缓慢加热至回流，产生的氯化氢气体用水吸收得到副产盐酸（该 盐酸可用于制备３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１Ｈ－ｒｉｆｔ唑．５．甲酸的中和步骤中）。加热回流１
１Ｈ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ．Ｃ８ ４．６ｘ１５０ｍｍ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）６（ｐｐｍ）：８．２８－８．２６（ｑ，ｌＩ－Ｉ），７．９５—７．１９（ｑ，１Ｈ），７．２３—７．１９（ｑ，１Ｈ），
４．８６—４．８１（ｑ，１Ｈ），４．２３—４．１６（ｑ，２Ｈ），２．９６—２．８７（ｑ，１Ｈ），２．３９－２．３３（ｑ，１Ｈ），１．２５－１．２０（ｔ，３Ｈ）。 １．２．３
１Ｈ Ｅｃｌｉｐｓｅ
ＸＤＢ．Ｃ８ ４．６ｘ１５０ｍｍ ５９ｍ，流动相为乙腈：水＝７０：３０），
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６（ｐｐｍ）：９．３７（ｂｒ Ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，
１Ｈ），５．１８（ｄｄ，１ｎ），３．７９（ｄｄ，１ｎ），３．４２（ｄｄ，１ｎ）。
１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６（ＰＰｍ）：８．０９—８．０７（ｑ，１Ｈ），７．６８－７．６５（ｑ，１Ｈ），６．８９－６．８５（ｑ，１Ｈ），
５．２９．５．２２（ｑ，１Ｈ），４．２２－４．１５（ｑ，２Ｈ），３．５０－３．４０（ｑ，１Ｈ），３．２９—３．２０（ｑ，１Ｈ），１．２２－１．１７（ｔ，３Ｈ）。
吡唑环制得３．溴一１．（３．氯．２．吡啶基）一ｌＨ．吡唑．５．甲酰氯中间体（Ｍ．５），该酰氯与取代苯胺无缚酸剂存在下制 得氯虫苯甲酰胺。该路线缩短了反应步骤，减少了氧化剂的使用。 关键词：氯虫苯甲酰胺；合成方法
氯虫苯甲酰胺（Ｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ）是美国杜邦公司开发的新型、高效、低毒的鱼尼丁受体 激活剂类杀虫剂，对鳞翅目昆虫有特效，对哺乳动物安全，与现有杀虫剂无交互抗性，是一
浓缩，得３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１厚吡唑．５．甲酸乙酯琥珀色油状物２５．７３克，ＨＰＬＣ
归一含量：９３％（分析条件：色谱柱为ＺＯＲＢＡＸ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ—Ｃ８
．１ Ｓ１．
４．６ｘ１５０ｍｍ ５ｐｍ，流动相为
中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集 乙腈：水＝７０：３０），收率：９７％。
种市场前景广阔的杀虫剂产甜１１。有关氯虫苯甲酰胺合成方法报道较多，目标物的合成方法
主要有三条：路线一由嗯嗪酮与甲胺开环得到氯虫苯甲酰胺，该方法反应时问短、操作简单。 而中间体嗯嗪酮由吡唑羧酸与苯胺酸或者吡唑酰氯与靛红酸酐制得，操作相对繁琐，反应时 间较长。路线二由吡唑羧酸制得的吡唑酰氯在缚酸剂存在下与邻氨基苯甲酰胺反应生成氯虫
方法【７１，路线如Ｓｃｈｅｍｅ １所示。本文对该方法进行简单介绍及讨论。
Ｓｃｈｅｍｅ １
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中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集
１．实验部分 １．１仪器和试剂
Ｘ４型显微熔点仪（巩义市英峪予华仪器厂），Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００（Ｖａｒｉａｎ）核磁共振仪（溶剂为
３一溴．１．（３．氯．２．吡啶基）－４，５．二氢．１Ｈ－ＩＩ比唑一５．甲酸乙酯（Ｍ．３）的合成
在５００毫升反应瓶内加入２００毫升乙腈、１．（３．氯．２．吡啶基）．３．吡唑烷酮．５．甲酸乙酯（２１．２８ 克，９４％，７４．１７毫摩尔）和三溴氧磷（１４．８８克，５１．９２毫摩尔）。加热回流２小时，蒸馏除去 １５０毫升溶剂。将上述浓缩反应混合物加到碳酸氢钠（１０．５６克，１５５．７毫摩尔）和４０毫升水 形成的混合物中，搅拌２０分钟至不再有气体逸出。混合物用１００毫升二氯甲烷稀释，然后搅 拌５０分钟。再用二氯甲烷３ｘ２００毫升萃取。有机相水洗、无水硫酸镁干燥后利用旋转蒸发仪
ａｎｔｈｒａｎｉｌａｍｉｄｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．ＷＯ ２００３０１５５１８ ＡＩ［Ｐ】．２００３－０２—２７．
【３】Ｈａｌｌ
Ｒ Ｇ，Ｌｏｉｓｅｌｅｕｒ Ｏ，Ｐａｂｂａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ
ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ．ＷＯ
２００９／０１０２６０
Ａ２［Ｐ］．２００９—０１－２２． Ａ１［Ｐ】．
２００３—０３—２７．
溴．１．（３．氯一２一吡啶基）．１Ｈ．吡唑．５。甲酰氯中间体（Ｍ．５），再由（Ｍ．５）与取代苯胺在无缚酸剂 存在下高收率地制得氯虫苯甲酰胺。总收率为３８％（以２，３．二氯吡啶计）。该条工艺路线步骤 短、收率高，不仅避免了单独的氧化反应，简化了反应步骤，而且减少了对环境的污染，增 加了反应的安全性。
参考文献：
．１５１一
中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集
路线－－［５】：
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路线二【４】：
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本课题组在研究现有文献的基础上，通过不断探索，发现了一条制备氯虫苯甲酰胺的新
１．２．４
３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１Ｈ－ＩＩ比唑．５．甲酸（Ｍ．４）的合成
在５００毫升的反应瓶中，依次加入３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１肛吡唑．５．甲酸乙酯 （２０克，９３％，５５．９２毫摩尔）、１００毫升乙醇，滴加氢氧化钠水溶液（２．３４克，５８．５０毫摩尔 溶于１００毫升水中），室温搅拌２小时后，减压下蒸出反应液中的乙醇。将３０毫升乙酸乙酯 加入到反应液中萃取分液，保留水相，用盐酸调至ｐＨ为３，再用３×１００毫升乙酸乙酯萃取， 合并有机相，有机相经１００毫升饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压下蒸干溶剂，得３．溴 ．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１Ｈ－ｎＨＺ唑．５．甲酸淡黄色固体１６．６７克，ＨＰＬＣ归一含量：９４％（分 析条件：色谱柱为ＺＯＲＢＡＸ 收率：９２％。
．１５４．
中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集
小时后，将反应液倾入饱和碳酸氢钠溶液中，过滤析出的固体，干燥，得白色固体１７．８１克，
ＨＰＬＣ归一含量：９６％，收率：９２％。
１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｇ（ｐｐｍ）：１０．０８（ｂｒ Ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，ＩＨ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，