药物代谢动力学

药理
在生理情况下，乳腺腺泡内的 PH 值约为 7.0 ，细胞外液的 pH值约为 7.4 ，因此哺乳妇能用弱碱性药物 吗啡吗？
7.4 （OH-）
吗啡
OH-
乳腺腺泡
7.0
药理
二、主动转运：指药物从浓度低的一侧向浓 度高的一侧转运的过程。（泵转运） 特点 1 .逆差、耗能---上山运动 2 .需载体转运(Carrier)
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药物体内过程-----分布
③局部器官血流量： 再分布——药物从一种组织向另一 种组织转移的过程； ④药物与组织的亲和力：碘剂、氯喹 ⑤细胞屏障：血脑屏障、胎盘屏障和血眼屏 障
药理
药物体内过程-----生物转化
生物转化 指药物在体内发生化学结构的
改变。 生物转化与排泄统称为消除。 药物经生物转化后，其结局如下：
潜伏期
持续期
残留期
t
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药动学的基本概念与参数
2、药物的消除与蓄积 零级动力学消除 （恒量［速］消除）：指 当体内药物过多时，机体以最大能力消除 药物（恒量［速］消除），血中药物消除 速度与血药浓度无关。其特点是①恒量消 除②t1/2不恒定③易蓄积中毒。 一级动力学消除（恒比消除）：指血浆药 物消除速度与血药浓度成正比。
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第三章 药物代谢动力学
pharmacokinetics
扬州环境资源职业技术学院
Department of Pharmacology
药物代谢动力学
吸收 absorption
药理
体 被动 内 分布 distribution 过 代谢 metabolism 转 化 程 （生物转化） 排泄 excretion

药理

pH值对弱酸（碱）性药物转运的影响。
pH值
解离度
脂溶性 水溶性 脂溶性高--易扩散 脂溶性低--难扩散
酸酸碱碱难解离 酸碱碱酸易解离
药理
在生理情况下，细胞内液的 PH 值 约为7.0，细胞外液的pH值约为7.4， 因此弱酸性药物在细胞外的分布浓 度较高，对吗？
7.4 （OH-）
+ H 7.0
转 运 主动
药效
效应器官
组织贮存 游离 结合
各 种 药 给 物 药 途 径
细 胞 血 膜 液 游离型药物
分布 排泄 肾
吸收 结合型药物 代谢物
储库作用
肝
生物 转化
药理
水相孔道
表在蛋白
载体
膜外侧
疏水端 亲水端
嵌入蛋白
通道蛋白
膜内侧
药理
药物的转运方式 一、被动转运：顺差、不耗能---下山运动 1 .滤过：小分子、水溶性物质通过 2 .简单扩散：小分子、脂溶性物质通过 影响药物简单扩散的主要因素有： 药物分子量的大小、 脂溶性高低和极性大小。 pH值高低
药理
药物体内过程-----吸收
口腔粘膜 胃粘膜 舌下 首过消除
胆管 肝肠循环
口 服
肠 粘 膜
直肠粘膜
肝
体 循 环
淋巴管 直肠粘膜
药理
药物体内过程-----吸收
肝脏代谢 心脏
体 循 环
肠粘膜代谢 小肠 首关消除示意图 药物
药理
药物体内过程-----分布
分布
药物从血液进入组织的过程。 影响药物在体内分布的因素： ①药物化学结构和理化性质：pH值 ②药物与血浆蛋白结合： 结合型 a.暂时失活（不能到血管外达到 作用部位），不能进行转运、 代谢和排泄，起储库作用 b.结合存在饱和性和竞争性抑制 现象；
药理
药动学的基本概念与参数
5、血浆半衰期（ half time t1/2 ）：指血药 浓度下降一半所需的时间。 6、坪值（Css）：恒速恒量给药时，经过５ 个t1/2，此时给药速率与消除速率相等血药 浓度可达稳态水平，即稳态浓度（Ｃss）。
2）胆汁排泄
肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结合型药 物在肠中经水解后被再吸收的过程。
3）其它排泄途经：肺、乳汁、肠道和汗腺等。
再次产生作用
治疗作用 毒性作用
药理
肝脏
药物 药物 药物
体 外 药物肝肠循环示意图
药理
药动学的基本概念与参数
1、时量关系及时效关系示意图：
C
Tpeak
MTC
Cmax
MEC
药理
药理
药代学—药物体内过程:排泄
肾小管
H+
药物H+
体 外
脂溶性
巴比妥类 催眠药H+
血管
药理
药代学—药物体内过程:排泄
碳酸氢钠
肾小管 体 外
H+
巴比妥类 催眠药H+
血管
药理
药代学—药物体内过程:排泄
碳酸氢钠 肾小管
OH-
药物H+
体 外
脂溶性
巴比妥类 催眠药H+
血管
药理
药代学—药物体内过程:排泄
药理
药动学的基本概念与参数
3、生物利用度（Ｆ）：指药物被吸收入体 循环的相对量和速度， Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％ Ａ：进入体循环的药量，Ｄ：给药剂量 影响因素： ①药物制剂 ②首过消除。
药理
药动学的基本概念与参数
4、表观分布容积（Vd）：指静脉注射一定量 药物待分布平衡后，按测得的血药浓度计 算该药应占有的血浆容积。 V=5L 血浆的容量 Vd＝A(mg)/C(mg/L ） ) （血流丰富器官 意义：了解药物分布的广泛程度或组织中 V=10-20L 细胞外液容量 生物大分子结合程度。如 ,一定量的药物Vd V=40L 细胞内、外液容量 大时，血药浓度低，组织分布广； （全身体液） Vd小时， 血药浓度高，组织中药物少。 V>100L 集中分布于某一器官

药理
药物体内过程-----排泄
1、定义：药物及其代谢物被排出体外的过 程。 1）肾脏排泄：是大多数药物的主要排泄途径。
尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿 液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中 解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用 于药物中毒的解毒或增强疗效。
①灭活 大多数 ②减活 ③增活 形成活性代谢物， ④增毒 产生毒性代谢物。
药理
药物体内过程-----生物转化
药物在体内转化的两个步骤： 第一步： 氧化、水解、还原；大多数灭活 第二步：结合 几乎全灭活 肝药酶 肝脏微粒体细胞色素P-450酶系 统。能促进体内药物生物转化 特点 专一性低，活性有限，个体差异大 和活性可受药物影响。
3 .特异性 3 .饱和性 4 .竞争性抑制
药理
滤过 (水溶性)
简单扩散 (脂溶性)
离子
载体转运 载体转运
镶嵌蛋白
水相孔道
载体转运
滤过 简单扩散 离子通道 易化扩散
载体转运
药理
药物体内过程-----吸收
一、吸收 指药物从用药部位进入血液循环的过
1.
程。 胃肠道给药 ：口服 舌下给药 直肠给药 首关消除 指药物经过肠粘膜及肝脏时 被 部分灭活，使进入体循环 的药 量减少的现象。舌下给药 和直肠给药无首关消除。