麻醉药理学-药物代谢动力学 ppt课件
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药理学第二章
第二章
1
药物分子的跨膜转运
2
药物的体内过程
3
房室模型
4
药物消除动力学
第二章
5 体内药物的药量时间关系 6 药物代谢动力学重要参数 7 药物剂量的设计与优化
第二章
❖ 掌握药物代谢动力学的基本规律 ❖ 药物的被动转运与主动转运 ❖ 首关消除 ❖ 药物与血浆蛋白结合之特点及意义 ❖ 体液的pH和药物的解离度 ❖ 酶的诱导或抑制 ❖ 药物排泄的途径、特点、影响因素。肝肠循环 ❖ 一级消除动力学 ❖ 药物代谢动力学重要参数：消除半衰期（t1/2）、
第二章
(2)直肠给药
经直肠给药仍避免不了首关消除。吸 收不如口服。唯一优点是防止药物对上消 化道的刺激性。
(3)舌下给药
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体 循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有 明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙 肾上腺素。
第二章
(4)注射给药
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠 道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、 庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显 的药物（硝酸甘油 ）。
吸收部位
主要在小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门 静脉进入肝，再进入血液循环。舌下给药或直肠 给药，分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收
停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
Fick扩散定律 （Fick’s Law of Diffusi第on二）章
第二章
[CO2]i ＞[CO2]o
1.药物分子的跨膜转运 第二章
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
药理学第二章
囊泡与胞内体的膜性结构相融合
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药物代谢动力学学PPT课件
药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
THANKS
感谢您的观看。
半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。
药理学药物效应动力学ppt课件
.
18
不良反应（adverse effect ）
后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应 （巴比妥类） 停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定） 特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏 感，反应的严重程度与剂量成正比
.
19
不良反应（adverse effect ）
药物与受体
.
29
定义
受体（receptor） 一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境
中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放 大系统，触发后续的生理反应或药理效应。
.
30
受体的特性
特异性（specificity）：一种特定的配体只与其特定的受 体结合而产生特定的效应
灵敏性（sensitivity）：低浓度 饱和性（saturability）：剂量反应曲线，竞争现象 可逆性（reversibility）：非共价键（氢键/离子键/范德
受试者 健康志愿者
例数与要求 20~30
Ⅱ
随机盲法对照试验
病人
≥100
Ⅲ 扩大的多中心临床试验
病人
≥300例
Ⅳ
新药上市后监测
病人
>2000
.
7
第四节 新药的开发与研究
2015年全球十大药物销售榜
.
8
什么是药物效应动力学？
.
9
.cs ; PD）：
研究药物对机体的作用。在整体、系统、 器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机 制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽 可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。
.
11
内容提要
第一节 药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药物代谢动力学研究基本理论PPT课件
要点二
早期临床试验阶段
通过药物代谢动力学研究，评估药物的疗效和安全性，为 后续临床试验的设计和实施提供指导。
药物剂型设计与优化
剂型设计
根据药物代谢动力学研究结果，设计适合不同给药途径 和剂型的药物制剂，以提高药物的生物利用度和治疗效 果。
剂型优化
通过药物代谢动力学研究，对现有药物剂型进行优化， 改善药物的释放特性和稳定性，提高药物的疗效和安全 性。
机遇
随着新技术和新方法的不断涌现，药物代谢动力学研究将迎来更多发展机遇，如拓展研究领域、提高研究效率等。 同时，与其他学科的交叉融合也将为药物代谢动力学研究带来新的突破和进展。
感谢您的观看
THANKS
个体化用药与精准医疗
个体化用药
药物代谢动力学研究有助于了解不同个体对药物的反 应差异，为个体化用药方案的制定提供科学依据。
精准医疗
结合基因组学、蛋白质组学等多学科研究成果，通过药 物代谢动力学研究，实现精准医疗，提高治疗效果并降 低不良反应的发生率。
05
药物代谢动力学研究展望
药物代谢动力学与其他学科的交叉融合
表观分布容积（Vd）
总结词
表观分布容积是描述药物在体内分布程度的参数。
详细描述
表观分布容积（Vd）是指在生理学条件下，药物在体内达到动态平衡时，按血浆中药物浓度计算应占的 容积。Vd值越大，表明药物在体内的分布越广泛。Vd的大小与药物的脂溶性、组织亲和力以及血流灌注 等因素有关。了解药物的Vd有助于预测药物在不同个体内的分布情况。
清除率（Cl）
总结词
清除率是描述药物从体内消除速度的参数。
详细描述
清除率（Cl）是指单位时间内从体内清除的 药物量与血浆药物浓度的比值。清除率是评 价药物从体内消除速度的重要参数，反映了 肝脏、肾脏等排泄器官的功能。药物的清除 率受到多种因素的影响，如肝肾功能、年龄、 疾病状态等。了解药物的清除率有助于预测
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
• 主动转运(active transport) • 易化扩散(facilitated diffusion)
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
药理学：第3章 药物代谢动力学
Ka:酸性电离常数
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
麻醉药理学药物代谢动力学
药物的跨膜转运
易化扩散〔facilitated diffusion〕
药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一 侧向低浓度一侧的跨膜转运过程
特点： 不消耗能量、顺浓度差及电位差转运
对某些药物的转运有重要意义 如葡萄糖的吸收，吸收速度较快
药物的跨膜转运
药物转运的方式
浓度方向 载体 耗能 饱和性 竞争性抑制
药物的跨膜转运
主动转运〔active transport 〕
药物借助于载体，从浓度低的一侧向浓度高一 侧逆浓差转运，同时需消耗能量。 特点： ①需载体，载体对药物有选择性 ②需耗能 ③有饱和现象〔受载体转运才能的限制〕 ④有竞争性抑制现象 主要存在于神经、肾小管和肝的细胞膜，对少
数药物的转运有意义
弱碱性药物 BH+ H++B
10pH-pKa=[[HAA-]]
[离子型]
=
[非离子型]
10pKa-pH=[BH+] = [离子型]
[B] [非离子型]
当 pH=pKa时，[HA]=[A+] ；当 pH=pKa时，[B]=[BH+]
药物的跨膜转运
pH值对药物解离度的影响
各药有其固定的 pKa值，当pKa 与pH的差值以 数学值增减时， 药物的离子型与 非离子型浓度比 值以指数值相应 变化
①方便有效 ②吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠 道破坏、对胃刺激性大的、首关消除多 的药物，也不适用于昏迷及婴幼儿不能 口服的病人。
药物的体内过程——吸收
①部分血循环 ②部分热敷或按摩 ③舒、缩血管药物
药物的体内过程 二、分布〔distribution〕
药物自血液中随血液循环经过一系列 生物膜的转运到达各组织器官中的过程。 根本规律：不均匀，动态平衡
第章-药物代谢动力学
与药物结合的血浆蛋白种类
1.白蛋白（albumin)
特点 (1)主要与酸性药物结合 (2)占血浆蛋白的55% (3)分子量69000
2.a1酸性糖蛋白（a1 acid glycoprotein, AGP)
主要与碱性药物结合，分子量44100。
3.脂蛋白（lipoprotein) 主要与脂溶性药物结合。
零级动力学过程的特点*** （1）转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运。 （2）半衰期、总体清除率不恒定，因剂量而改变。
1.消化道内药物吸收
口服给药 影响药物经胃肠道吸收的因素 (1)药物方面 药物的理化性质(脂溶性、解离度、
分子量等)、剂型(包括药物粒径的大小、赋形剂 种类等)。 (2)机体方面 ①胃肠内pH ②胃排空速度和肠蠕动 ③胃肠内容物 ④首过效应 ⑤药物转运体
首过效应（first-pass effect）***
一、概述
➢ 药物代谢动力学的概念 是指应用数学原理和动力学模型来研究机体对
药物的处置（disposition）过程，即药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄过程以及体内药物浓度 随时间变化的规律，进而指导临床制定合理的给药 方案或对某些药物现象作出正确的解析。
体内过程
以数学模型与 公式定量描述
药物的体内过程(ADME)
CYP1B1 CYP2A6
CYP1A1/2
CYP2B6
Non-CYP
CYP2C8
enzymes
CYP2C9
CYP3A4/5/7
CYP2C19
CYP 2D6 CYP2E1
肝外代谢
（1）胃肠道 小肠上皮细胞的CYP3A4含量是肝脏 CYP3A4的50%
（2）肾脏 在肾脏可进行I，II相生物转化
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《麻醉药理学》
第二章 药物代谢动力学
PPT课件
1
药物代谢动力学
药物代谢动力学（Pharmacokinetics），是研究机体 对药物处置过程的一门科学。包括： 1.药物的体内过程，即吸收、分布、代谢和排泄四 个基本过程，主要以文字语言定性地描述药物在体 内的变化过程； 2.药物在体内随时间变化的速率过程，主要以数学 公式或图表定量地描述血药浓度随时间而变化的规 律。
药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过 细胞膜的水性通道由一侧到达另一侧的过程；
对某些离子、水、非脂溶性小分子的穿过很 重要；
此方式对肾的药物排泄，脑脊液清除某些药 物有意义，对大多数药物的转运并不重要。
PPT课件
13
药物的跨膜转运
载体转运 （carrier-mediated transport）
弱酸性药物 HA H++A-
弱碱性药物 BH+ H++B
10pH-pKa=[[HAA-]]
[离子型]
=
[非离子型]
10pKa-pH=[BH+] = [离子型]
[B] [非离子型]
当 pH=pKa时，[HA]=[A+] ；当 pH=pKa时，[B]=[BH+]
PPT课件
10
药物的跨膜转运
pH值对药物解离度的影响
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节 药物的转运（transport）
PPT课件
指药物在体 内通过各种 生物膜的运 动过程，亦 称药物的跨 膜转运。
5
药物在体内转运的方式
药物的跨膜转运
简单扩散
载体转运
主动转运
易化扩散
PPT课件
6
药物的跨膜转运
1.被动转运（passive transport）
一、吸收（absorption）
药物自给药部位转运进入血液循环的过程。
标志：C（mg/100 ml）
影响因素：理化性质，剂型，给药量和给药途径
腹腔注射＞吸入
＞直肠＞肌肉注射
＞皮下注射＞口服
＞皮肤
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19
药物的体内过程——吸收
1.胃肠道给药—口服（per os ,p.o.）
吸收部位：胃肠道 胃肠道各部位的吸收面大小(m2)
99.9
4 PPT课件
0.01
99.99 11
例：弱酸性药物
药物的跨膜转运
10pH-pKa=离子型/非离子型（定量说明）
pH-pKa 离子型%
-3
0.1
例：胃液pH1.5,
-2
1
阿斯匹林pKa 3.5
-1
10
离子型1%
0
50
（非离子型99%）
1
90
2
99
3
99.9 PPT课件
12
药物的跨膜转运
滤过（filtration）
药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧顺浓度差 转运，包括简单扩散(Simple diffusion, Passive
diffusion)和滤过（Filtration），转运的动力来自膜
两侧的浓度差。
➢特点：
①不需载体
பைடு நூலகம்
②不消耗能量
③转运时无饱和现象
④不同药物转运时无竞争性抑制现象
⑤膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
各药有其固定的 pKa值，当pKa 与pH的差值以 数学值增减时， 药物的离子型与 非离子型浓度比 值以指数值相应 变化
pKa-pH
解离度%
酸性药物 碱性药物
-4
99.99
0.01
-3
99.9
0.1
-2
99.01
0.99
-1
90.91
9.09
0
50
50
1
9.09
90.01
2
0.99
99.01
3
0.1
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8
药物的跨膜转运
pH对简单扩散的影响
绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体 液内均有不同程度地解离
HA H++A-
BH+ H++B
解离度影响药物的油水分布系数，从而影响简单
扩散方式的转运
解离度的大小取决于药物的解离常数Kα及所处溶
液的pH
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9
药物的跨膜转运
弱酸、弱碱性药物的解离
②需耗能 ③有饱和现象（受载体转运能力的限制） ④有竞争性抑制现象
主要存在于神经、肾小管和肝的细胞膜，对少 数药物的转运有意义
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15
药物的跨膜转运
易化扩散（facilitated diffusion）
药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一 侧向低浓度一侧的跨膜转运过程
特点： 不消耗能量、顺浓度差及电位差转运
17
药物的跨膜转运
影响药物通透细胞膜的因素
1. 药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大 小有关
2. 以简单扩散方式通过细胞膜时，药物除了受 其解离度和体液pH影响外，药物跨膜转运的 速度还符合Fick定律：
3. 通透量=（C1-C2）×面积 ×通透系数/厚度 4. 血流量的改变
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18
第二节 药物的体内过程
为制定给药方案提供合适剂量和间隔时间，以
达到有效的治疗浓度。
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
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7
药物的跨膜转运
简单扩散（simple diffusion）
非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的过程。
转运速度与膜两侧药物浓度差和药物的脂溶性成 正比
离子障（ion trapping)：分子状态（非极性）、解 离度小或脂溶性强的药物疏水而亲脂，易通过细 胞膜；离子状态（极性大）、解离形式或脂溶性 小的药物极性高，不易通过细胞膜。
口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07
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20
胃肠道给药
药物的体内过程——吸收
依赖于细胞膜上的跨膜蛋白将药物从细胞膜的 一侧转运至另一侧的过程
特点： 选择性、饱和性、竞争性抑制现象
主要方式： 主动转运、易化扩散
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14
药物的跨膜转运
主动转运（active transport ）
药物借助于载体，从浓度低的一侧向浓度高一 侧逆浓差转运，同时需消耗能量。
特点： ①需载体，载体对药物有选择性
对某些药物的转运有重要意义 如葡萄糖的吸收，吸收速度较快
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16
药物的跨膜转运
药物转运的方式
浓度方向 载体 耗能 饱和性 竞争性抑制
被动转运 高 低 -- -- --
--
主动转运 低 高 + + +
+
多数药物以简单扩散方式通过细胞膜； 分子量小、脂溶性高、极性小的药物易透过 细胞膜。
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第二章 药物代谢动力学
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1
药物代谢动力学
药物代谢动力学（Pharmacokinetics），是研究机体 对药物处置过程的一门科学。包括： 1.药物的体内过程，即吸收、分布、代谢和排泄四 个基本过程，主要以文字语言定性地描述药物在体 内的变化过程； 2.药物在体内随时间变化的速率过程，主要以数学 公式或图表定量地描述血药浓度随时间而变化的规 律。
药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过 细胞膜的水性通道由一侧到达另一侧的过程；
对某些离子、水、非脂溶性小分子的穿过很 重要；
此方式对肾的药物排泄，脑脊液清除某些药 物有意义，对大多数药物的转运并不重要。
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13
药物的跨膜转运
载体转运 （carrier-mediated transport）
弱酸性药物 HA H++A-
弱碱性药物 BH+ H++B
10pH-pKa=[[HAA-]]
[离子型]
=
[非离子型]
10pKa-pH=[BH+] = [离子型]
[B] [非离子型]
当 pH=pKa时，[HA]=[A+] ；当 pH=pKa时，[B]=[BH+]
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10
药物的跨膜转运
pH值对药物解离度的影响
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节 药物的转运（transport）
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指药物在体 内通过各种 生物膜的运 动过程，亦 称药物的跨 膜转运。
5
药物在体内转运的方式
药物的跨膜转运
简单扩散
载体转运
主动转运
易化扩散
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6
药物的跨膜转运
1.被动转运（passive transport）
一、吸收（absorption）
药物自给药部位转运进入血液循环的过程。
标志：C（mg/100 ml）
影响因素：理化性质，剂型，给药量和给药途径
腹腔注射＞吸入
＞直肠＞肌肉注射
＞皮下注射＞口服
＞皮肤
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药物的体内过程——吸收
1.胃肠道给药—口服（per os ,p.o.）
吸收部位：胃肠道 胃肠道各部位的吸收面大小(m2)
99.9
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0.01
99.99 11
例：弱酸性药物
药物的跨膜转运
10pH-pKa=离子型/非离子型（定量说明）
pH-pKa 离子型%
-3
0.1
例：胃液pH1.5,
-2
1
阿斯匹林pKa 3.5
-1
10
离子型1%
0
50
（非离子型99%）
1
90
2
99
3
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药物的跨膜转运
滤过（filtration）
药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧顺浓度差 转运，包括简单扩散(Simple diffusion, Passive
diffusion)和滤过（Filtration），转运的动力来自膜
两侧的浓度差。
➢特点：
①不需载体
பைடு நூலகம்
②不消耗能量
③转运时无饱和现象
④不同药物转运时无竞争性抑制现象
⑤膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
各药有其固定的 pKa值，当pKa 与pH的差值以 数学值增减时， 药物的离子型与 非离子型浓度比 值以指数值相应 变化
pKa-pH
解离度%
酸性药物 碱性药物
-4
99.99
0.01
-3
99.9
0.1
-2
99.01
0.99
-1
90.91
9.09
0
50
50
1
9.09
90.01
2
0.99
99.01
3
0.1
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药物的跨膜转运
pH对简单扩散的影响
绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体 液内均有不同程度地解离
HA H++A-
BH+ H++B
解离度影响药物的油水分布系数，从而影响简单
扩散方式的转运
解离度的大小取决于药物的解离常数Kα及所处溶
液的pH
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9
药物的跨膜转运
弱酸、弱碱性药物的解离
②需耗能 ③有饱和现象（受载体转运能力的限制） ④有竞争性抑制现象
主要存在于神经、肾小管和肝的细胞膜，对少 数药物的转运有意义
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15
药物的跨膜转运
易化扩散（facilitated diffusion）
药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一 侧向低浓度一侧的跨膜转运过程
特点： 不消耗能量、顺浓度差及电位差转运
17
药物的跨膜转运
影响药物通透细胞膜的因素
1. 药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大 小有关
2. 以简单扩散方式通过细胞膜时，药物除了受 其解离度和体液pH影响外，药物跨膜转运的 速度还符合Fick定律：
3. 通透量=（C1-C2）×面积 ×通透系数/厚度 4. 血流量的改变
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18
第二节 药物的体内过程
为制定给药方案提供合适剂量和间隔时间，以
达到有效的治疗浓度。
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
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7
药物的跨膜转运
简单扩散（simple diffusion）
非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的过程。
转运速度与膜两侧药物浓度差和药物的脂溶性成 正比
离子障（ion trapping)：分子状态（非极性）、解 离度小或脂溶性强的药物疏水而亲脂，易通过细 胞膜；离子状态（极性大）、解离形式或脂溶性 小的药物极性高，不易通过细胞膜。
口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07
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20
胃肠道给药
药物的体内过程——吸收
依赖于细胞膜上的跨膜蛋白将药物从细胞膜的 一侧转运至另一侧的过程
特点： 选择性、饱和性、竞争性抑制现象
主要方式： 主动转运、易化扩散
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药物的跨膜转运
主动转运（active transport ）
药物借助于载体，从浓度低的一侧向浓度高一 侧逆浓差转运，同时需消耗能量。
特点： ①需载体，载体对药物有选择性
对某些药物的转运有重要意义 如葡萄糖的吸收，吸收速度较快
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药物的跨膜转运
药物转运的方式
浓度方向 载体 耗能 饱和性 竞争性抑制
被动转运 高 低 -- -- --
--
主动转运 低 高 + + +
+
多数药物以简单扩散方式通过细胞膜； 分子量小、脂溶性高、极性小的药物易透过 细胞膜。
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