制药企业微生物知识及无菌制剂微生物污染培训
制药企业微生物知识及无菌制剂微生物污染培训
• 微生物污染事件的挑战：近年来，微生物污染事件在制药行业时有发生，给企业带来了严重的经济损失和声誉 损失。制药企业需要加强微生物污染事件的应急处理能力，建立完善的应急处理机制，确保在发生污染事件时 能够迅速、有效地应对。
和标准。
采用合适的清洗剂和消毒剂，确 保对设备无腐蚀、无残留，且能
有效杀灭微生物。
定期对清洗消毒效果进行验证， 确保设备处于良好的无菌状态。
优化物料储存运输条件，降低物料受污染风险
建立物料储存运输管理制度，规定物 料的储存条件、运输方式和时限等。
采用密闭、洁净的运输工具，避免物 料在运输过程中受到微生物污染。
微生物分类
根据形态和结构，微生物可分为 细菌、放线菌、真菌、病毒、立 克次体、支原体、衣原体、螺旋 体等八大类。
微生物生长条件及影响因素
微生物生长条件
微生物生长需要适宜的营养物质、温 度、湿度、酸碱度和气体环境等条件 。
影响因素
影响微生物生长的因素包括营养物质 、温度、湿度、酸碱度、气体环境、 渗透压、辐射和超声波等。
对物料储存环境进行定期监测和控制， 确保温度、湿度和洁净度等符合要求。
建立严格的检验制度，确保产品质量安全可控
制定全面的产品质量检验规程， 明确检验项目、方法和标准。
采用先进的检验技术和设备， 提高检验的准确性和效率。
对检验结果进行记录和分析， 及时发现并处理潜在的质量问 题，确保产品质量安全可控。
样品采集
确保采样器具无菌，避 免交叉污染，准确记录
制药工业微生物控制及无菌保障__概述及解释说明
制药工业微生物控制及无菌保障概述及解释说明1. 引言1.1 概述制药工业微生物控制及无菌保障是制药行业中至关重要的一环。
在制药过程中，微生物的存在可能导致药品质量及安全问题，因此对微生物的控制成为不可或缺的工作。
同时，为了确保产品的无菌性和纯度，无菌操作和环境监测也是必要的。
1.2 文章结构本文将分为五个部分进行讨论。
首先，在引言部分我们将对该主题进行概述，并明确文章的结构。
其次，在正文部分我们将详细介绍制药工业微生物控制和无菌保障相关内容。
第三部分将重点介绍微生物控制方面，包括微生物控制概述、风险评估与管理以及微生物检测方法。
第四部分将聚焦于无菌保障，包括无菌技术概述、环境监测与控制以及无菌操作规范。
最后，在结论部分我们将总结本文的核心内容，并展望未来该领域的发展。
1.3 目的本文旨在全面介绍制药工业中微生物控制及无菌保障相关知识，并将重点介绍微生物控制概述、风险评估与管理、微生物检测方法、无菌技术概述、环境监测与控制以及无菌操作规范等内容。
通过本文的阐述，读者将能够更深入地了解制药工业中微生物控制和无菌保障的重要性，并在实践中应用相关技术来提升产品质量和安全性。
同时，我们也希望能够为该领域未来的研究和发展提供一定的参考与启示。
2. 正文：制药工业微生物控制及无菌保障是确保药品质量和安全性的重要环节。
在制药过程中，微生物的存在可能对产品产生负面影响，因此需要采取适当的控制措施来防止微生物污染。
此外，无菌保障也是确保药品无菌状态的关键步骤。
有效的微生物控制要求采取多重手段来减少或消除微生物污染源。
首先，必须对有潜在风险的区域进行细致评估，并建立系统的管理计划。
这可以包括对原材料和设备进行严格的审查，并确保它们符合相应规定和标准。
进一步，在整个生产过程中，需要通过监测和记录数据来跟踪任何潜在微生物污染事件，以及采取纠正行动。
为了有效控制微生物，必须使用适当的方法和工具进行微生物检测。
传统的方法包括培养和观察可见菌落形成，以确定是否存在细菌、真菌或其他微生物类型。
微生物安全培训_图文_图文
GMP车间的环境要求
• GMP—优良生产规范
• 环境要求——对空气洁净度的要求，如：温
度、湿度、静压差、空气流速、换气次数、尘 埃粒子、沉降菌、浮游菌
• 级别——30万级的、10万级的、万级的、百
级的。
空气洁净度影响因素
• 人员：80%的洁净室空气污染时来自人 的皮肤碎屑、体液和油脂
• 微生物：病毒和细菌 • 颗粒：服装、皮肤和头发
• 多数酵母菌是以单细胞形式存在的，霉菌是丝状真菌 ，以菌丝体形式存在。
酵母菌
霉菌
酵母菌和霉菌的特性
• 真菌孢子能够在不利其生长的条件下（干燥、热、紫 外线和消毒剂）存活很长时间，但它们不及细菌的内 生孢子顽强。
酵母菌和霉菌的生殖
带孢子霉菌
芽殖酵母
裂殖酵母 酵母菌有性生殖
日常生活中的微生物
微生物引起的疾病
物）
人体携带的微生物
头发
人员发菌量
洁净室内当工作人员穿无菌服时:
• 静止时的发菌量为10～300个/(min·人)， • 躯体一般活动时的发菌量为150～1000个(min·人)， • 快步行走时的发菌量为900～2500个(min·人)； • 咳嗽一次的发菌量为70～700个(min·人)， • 喷嚏一次的发菌量为4000～60000个(min·人)； • 有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)～(1:14) • 发菌量：发尘量为(1:500)～(1:1000)；
1 、臭氧：空气消毒 2 、甲醛：40%，结合高锰酸钾处理 3、诺福：新一代的生态型灭菌、消毒、杀菌剂
常用化学消毒剂
消毒：仅仅杀灭病原微生物，使之不成为传染源
消毒剂名称 75%乙醇
新洁尔灭
消毒原理 蛋白变性
制药企业防止生产过程中的污染、交叉污染及混淆的措施(GMP课件)
三、培训防止生产过程中的污染、交叉污染及其混淆的措施
2.生产区域专一 在同一生产区域包括相应的辅助生产区域，只能生产同一批号、同一规格的相同产品。在同一
生产区域包括相应的辅助生产区域同时生产不同品种、规格或批号的药品是混淆产生的最主要的原 因，必须坚决制止，以防止混叉污染及其混淆的措施
3.生产前检查 每品种或每批号生产开始前，应认真检查设备、器械、容器等是否洁净或灭菌，以
及是否有前次生产的遗留物，否则不能进行新的生产操作。 4.状态标志明确
每一生产操作间、每一台生产设备、每一盛物容器均应有能够指明正在加工的 产品或物料、批号及数量等的状态标志。在生产中无状态标志是造成混药事故的主要原 因之一。
⑤在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服； ⑥采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的 设备表面的残留物进行检测； ⑦采用密闭系统生产； ⑧干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置； ⑨生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而 造成污染的措施； ⑩液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固 体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。
二、混淆的产生
（一）混淆： 混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品已标明品名等的原材
料或成品相混，通俗的说法，称为“混药”。 如原料与原料，成品与成品，标签与标签，有标志的与未标志的，
已包装的与未包装的混淆等。 （二）产生混淆的原因： 1、厂房：生产区域狭小、拥挤，同一区域有不同规格、品种、批号的 药品同时生产；生产中物料流向不合理，生产线交叉；生产、运贮、 仓贮无保证措施；非生产人员进入等造成无意或有意混淆事件等。 2、设备：生产中使用的设备、容器无状态标志，清场不彻底等造成。
制药企业微生物知识及无菌制剂微生物污染培训
种痘防花 麦曲治泻
2.形态学发展阶段（初创期）
列文虎克发现微生物，为微生物学的发 展做出了极大的贡献。
3.生理学发展阶段（奠基期）
❖ 本期特点
①建立了研究微生物所必要的方法和技术 ②开创了寻找病原微生物的“黄金时期” ③从形态学推进到生理学 ④成为独立的学科形式
胃 一般无菌
肠 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、产 气荚膜杆菌、破伤风杆菌、真菌、腺病毒等
鼻咽腔 葡萄球菌、绿色链球菌、类白喉杆菌、卡答儿球菌、绿浓 杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、副大肠杆菌、变形杆菌、腺 病毒
皮肤 葡萄球菌 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、变形杆 菌、真菌
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌、绿浓杆菌、非病原性抗酸菌
目录
❖ 第一章 微生物总论 ❖ 第二章 微生物的类群 ❖ 第三章 消毒与灭菌 ❖ 第四章 微生物的污染与控制
第一章 微生物总论
❖ 什么是微生物？ ❖ 人类是如何认识微生物的？ ❖ 微生物有什么特点？ ❖ 微生物都分布在哪里？ ❖ 微生物是如何代谢的？
日常接触到的微生物
❖ 日常接触到的微生物
食物发霉——霉菌 肥面（老面或面肥）——酵母菌 酸奶——乳酸菌、双歧链杆菌等 流感——病毒
生长旺，繁殖快；适应强，易变异；分布广，种类多。 ❖ 微生物生长繁殖所需的营养物质主要有水、碳源、氮源、无
机盐和生长因子等。 ❖ 细菌生长的四个时期是：延迟期、对数期、稳定期、衰亡期。
第二章 微生物的类群
❖ 微生物都有哪些类型？ ❖ 它们有着什么样的结构？ ❖ 每种结构有什么样的作用？
第一节 细菌
细菌是一类细胞细而短、结构简单、细 胞壁坚韧，以二等分裂方式繁殖的原核 微生物，分布广泛。
GMP洁净车间员工微生物培训
微生物控制操作规程培训
洁净车间卫生管理
培训员工如何保持洁净车间的卫生，包括清洁和消毒的方法、频次、注意事项等。
微生物控制操作规程
培训员工掌握微生物控制的操作规程，如微生物限度检测、无菌检查、环境监测等，确保 生产过程中的微生物控制符合GMP要求。
微生物检验记录
培训员工正确填写微生物检验记录，包括检验项目、方法、结果、结论等，保证记录的真 实性和完整性。
Gmp洁净车间员工微生物 培训
• 培训介绍 • 培训介绍 • GMP洁净车间微生物基础知识 • GMP洁净车间微生物控制措施 • GMP洁净车间员工微生物培训内容 • 培训效果评估和总结
01
培训介绍
微生物基础知识
微生物的分类和特点
微生物的代谢和产物
微生物的生长和繁殖
药品生产中的微生物控制
微生物对药品质量的影响 洁净车间微生物污染来源和途径
防护装备
提供适当的防护装备，如 洁净服、口罩、手套等， 以减少微生物的携带和传 播。
人员训
定期进行微生物知识和操 作技能的培训，提高员工 对微生物污染的认识和控 制能力。
环境清洁和消毒措施
清洁计划
制定详细的环境清洁计划， 包括清洁区域、频率、方 法和工具等，确保车间环 境的卫生状况。
消毒措施
定期对车间进行全面消毒， 包括空气、表面和设备的 消毒，以消除微生物的滋 生和传播。
02
GMP洁净车间微生物基础知识
微生物的概念和分类
微生物
在自然界中，个体难以用肉眼观察的一切生物的总称。包括细菌、病毒、真菌、 藻类等。
分类
根据微生物的组成和结构，可分为原核生物和真核生物两大类。原核生物包括 细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次氏体和螺旋体等；真核生物包括单细 胞藻类、原生动物、真菌等。
GMP与微生物--GMP培训资料
GMP与微生物GMP与微生物* 推行GMP目的：消灭污染、混药、差错* 污染的定义：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。
* 污染的形式：尘粒污染、微生物污染尘粒污染* 尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。
尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们的头发都是尘粒污染的潜在原因。
* 临床资料表明：如药品被7－2μm的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命。
微生物污染* 微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。
* 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。
通常一个细菌在仅仅24小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。
传播污染的四大媒介* 空气* 水* 表面* 人不同环境中微生物量传播污染的四大媒介－空气* 空气：空气并不是产生污染的介质，但它是污染的危险携带者。
充满微生物的尘埃和水滴就是通过空气作为侵袭我们产品的媒介而成为重要的污染源的。
* 当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污了的水滴正是不断地从我们的呼吸道中放入我们的工作场所。
尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。
* 请记住：空气中存在的尘埃微粒是含有微生物(细菌等)的。
因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。
这就是为什么要尽量保持空气洁净是极为重要的。
传播污染的四大媒介－水* 水：从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。
但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。
正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。
传播污染的四大媒介－水* 在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。
这就是为什么我们药厂的生产不仅必须仔细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如何正确地用水来清洗我们的设备。
传播污染的四大媒介－表面* 表面包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；* 由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。
新版GMP培训之微生物知识与洁净操作
二、微生物生物学特征
微生物一般指体形在0.1毫米以下的小生物， 个体微小的特性使微生物获得了高等生物无法 具备的五大特征： 体积小面积大； 吸收多转化快； 生长旺繁殖快； 适应强变异频； 分布广种类多。
1、体积小，面积大
微生物的个体极其微小，必须借助显微镜放大 几倍、几百倍、上千倍，乃至数万倍才能看清。 杆菌的宽度是0.5微米，因此80个杆菌“肩并 肩”地排列成横队，也只有一根头发丝的宽度。 杆菌的长度约2微米，故1500个杆菌头尾衔接 起来仅有一颗芝麻长。 物体的表面积和体积之比称为比表面积。大肠 杆菌的比表面积是人的30万倍。。
1、空气中的微生物
空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风， 人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及 由谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。空气中 微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如， 有活跃人群比无人群的地方微生物多，不洁的 房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地 方多。
2、制药用水中的微生物
2、吸收多，转化快
微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的 营养，微生物都能利用，大量的动植物不能利 用的物质，甚至剧毒的物质，微生物照样可以 视为美味佳肴。
如大肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗相 当于自身重量2000倍的糖，而人体则需要40 年之久。
3、生长旺，繁殖快
微生物以惊人的速度“生儿育女”。 例如大肠杆菌在合适的生长条件下，12.5~20分钟便 可繁殖一代，每小时可分裂3次，由1个变成8个。每 昼夜可繁殖72代，由1个细菌变成重约4722吨，细菌 数量的翻番只能维持几个小时，不可能无限制地繁殖。 因而在培养液中繁殖细菌，它们的数量一般仅能达到 每毫升1-10亿个，最多达到100亿。尽管如此，它的 繁殖速度仍比高等动植物高出千万倍。微生物的这一 特性在发酵工业上具有重要意义，可以提高生产效率， 缩短发酵周期。
无菌知识培训
空气中，飞沫的水分蒸发后便成飞沫核，直径缩至l～2μm，附着的微生
物随气流悬浮不定。空气中微生物是药品生产中引起污染的重要来源之 一。因此必须做好空气的清洁卫生和消毒管理工作。
空气中存在的尘埃微粒是含有微生物(细菌等)的。因此， 空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。这就是为什 么要尽量保持空气洁净是极为重要的。 在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种， 常用的有以下3种方法： ① 空气洁净技术采用的过滤方法 过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如：纤维 素、玻璃棉或人造纤维等。空气净化装置可用于整个房 间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作 台。 ② 化学消毒方法 采用消毒剂作用于室内空气和物体表面 。 ③ 紫外线照射方法 采用紫外线对室内空气进行照射。
如果是无菌区的话，操作人员的自我约束就更多，要严 格按无菌操作规程执行。
生产前开启紫外灯灭菌；
生产结束后岗位人员的工作：彻底清洁生产现场和
设备表面；
生产结束后灭菌人员的工作：用消毒剂擦拭顶（包
括高效送风口）、墙壁、地面等，并开启紫外灯；
定期进行消毒；
1、所有进入洁净区人员进入生产车间大厅，更鞋柜前更换洁净鞋，后坐在隔离鞋柜上，脱
2、厂房与设备
制药企业生产车间的厂房，库房及实验室都必须清
洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平整、无裂缝、
接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。
设备、管道应易于拆卸、结构简单，便于清洁消毒。
特别是药品生产过程中使用的容器，包括内包装容
器，都应进行清洗和消毒。
3、人员 人是最常见的传染源。事实上，人们常说，人是药 厂中最不清洁的成份，最大的污染源。为什么呢? 一个原因，人体是一个永不休止的污染媒介。当您 每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入 工厂。
药品微生物污染及其预防讲义详解演示文稿
受污染，并迅速繁殖
• 中草药：易污染霉菌，霉变
第四十五页，共92页。
5、其他：抑菌、杀菌药可能存在活微生物
• 抗生素的抑菌浓度不高或有耐药菌 • 消毒剂的配制浓度不够或者使用时间过长
第四十六页，共92页。
（二）药品污染的常见微生物及其危害
第六页，共92页。
3. 繁殖快、代谢强
♦细菌的二分裂繁殖法，霉菌的菌丝 断裂、孢子繁殖法，病毒的复制繁 殖法
♦繁殖快，体积小，表面积大，代谢 强
第七页，共92页。
4. 易变异
♦有利方面：菌种改造，优化，增产
♦有害方面：耐药性
第八页，共92页。
三、细菌、真菌、病毒知识概论
（一）细菌：是微生物的一大类群， 属原核单细胞微生物。
细菌生长速度很快，一般细菌约20min分裂一 次。大肠埃希菌20-30分钟繁殖一代；结核杆菌1820小时繁殖一代。若按此速 度计算，一个细胞经 7h可繁殖到约200万个，10h后可达10亿以上 细菌群体的生长繁殖可分为四期：
1．迟缓期 2．对数期 3．稳定期 4．衰亡期
第十四页，共92页。
4.细菌与人类的关系
e.水分：
保证胞内生理生化反应正常进行，
维持渗透压和控制温度
第三十一页，共92页。
（2）温度：
生存温度：0~75 ℃（冰点~失活） 最适生长温度：绝大多数细菌为37℃， 接近自然宿主的体温。绝大多数真
菌为22～30℃。
第三十二页，共92页。
（3）pH： 环境中氢离子的浓度，过酸
过碱都不适宜生长
第四页，共92页。
1. 个体小，作用大
♦细菌放大40-100倍 ,病毒放大数万 倍才肉眼可见
制药企业微生物及人员卫生基本知识培训资料
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特征
例如有研究认为，活跃的大肠杆菌，每
小时可消耗自重2000倍的糖。乳酸菌每 小时可产生其自重1000～10000倍的乳 酸。
可见，微生物的这种高效率吸收转化能
力，是有巨大应用价值的。
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特征
5.容易变异 由于微生物的个体小，对外界环境条件
直接接触而表面特别敏感，因此，当环 境剧烈变化时，多数个体容易死亡而被 淘汰，少数个体则发生变异而适应新的 环境。
制药企业微生物及人员卫生基本 知识培训资料
主要内容
微生物概述 微生物与制药 微生物的控制
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微生物
什么是微生物：简单的说，微生
物就是微小的生物。是一群个体 微小、结构简单、肉眼不能直接 看到，必须借助光学显微镜或电 子显微镜放大几百倍、几千甚至 几万倍才能看到的微小生物。
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微生物污染
温度：
根据细菌对温度要求的不同，可分
为嗜冷菌、嗜温菌及嗜热菌。一般 病原菌的适宜温度基本与人类体温 相同，因而实验室培养细菌均采用 37℃。（霉菌25℃）
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传播污染的四大媒介
空气 水 表面 人
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不同环境中微生物量
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从药品生产的卫生学而言，微生物对药品原料、
生产环境和成品的污染是造成生产失败、成品 不合格、直接或间接对人类造成危害的重要因 素。
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GMP与微生物
推行GMP目的： 防污染、防交叉污染、
防混淆、防差错。
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药物制剂-灭菌与无菌操作技术
灭菌与无菌操作技术概述采用灭菌与无菌操作技术的主要目的是：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护药物制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
因此，有效的灭菌方法和正确的操作方式对药品的质量至关重要。
灭菌与无菌操作技术是注射剂、输液剂、滴眼剂、创面用制剂、手术用制剂等灭菌与无菌制剂质量控制的重要保证，也是制备这些制剂必不可少的单元操作。
根据各种制剂或生产环境对微生物的限定要求不同，可采取不同措施，如灭菌、无菌操作、消毒、防腐等。
1）灭菌和灭菌法①灭菌。
是指用适当物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
②灭菌法。
是指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。
2）无菌和无菌操作技术①无菌。
是指在指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
②无菌操作技术。
是指在整个操作过程中利用或控制制剂避免被微生物污染的操作方法或技术。
3）灭菌制剂、无菌制剂和非无菌制剂（限菌制剂）根据人体对环境微生物的耐受程度，《中国药典》（2015版）将制剂分为无菌制剂、灭菌制剂和非无菌制剂（限菌制剂）。
灭菌制剂与无菌制剂主要用于注射给药、手术时使用或外伤患部的局部给药，因此在生产过程中需要采用一系列的特殊技术对工艺过程进行严格控制，最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
目前主要应用的技术有：生产用水的处理技术、液体过滤技术、微生物和热原去除技术、生产环境的洁净度控制技术等。
①无菌制剂。
是指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
②灭菌制剂。
是指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
③非无菌制剂。
（限菌制剂）是指允许一定限度的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的一类药物制剂。
药剂学中灭菌法可分为物理灭菌法、化学灭菌法。
物理灭菌法利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，也称物理灭菌技术。
无菌药品生产发生微生物污染的原因与对策
MEDICAL HEALTH医学健康无菌药品是指不含任何微生物，或者经过灭活处理的药品，广泛应用于医疗领域。
然而，在无菌药品的生产过程中，微生物污染是一个常见的问题。
一旦发生微生物污染，药品的质量就会受到影响，甚至可能引发医疗事故。
因此，对无菌药品生产过程中微生物污染的因素进行分析和控制，对于保障药品质量和安全具有重要意义。
本文在分析无菌药品生产发生微生物污染的原因之后，提出了相应的控制策略。
1 微生物污染对无菌药品的影响微生物污染是指在生产、加工或储藏过程中，外源性微生物侵入药品中，导致药品失去原有的无菌性质。
微生物污染对无菌药品的影响非常严重，会导致药品质量下降和药效受损，甚至对患者的健康造成威胁。
在无菌药品中存在大量的微生物，如果这些微生物侵入到药品中，会引起细菌或真菌的污染。
这些微生物在药品中不断繁殖生长，产生代谢产物，使药品中的活性成分发生变化，可能导致药品的药效下降或失去治疗效果。
微生物在药品中产生代谢产物，会导致药品的气味、颜色和口感发生变化，使其失去原有的特征，不仅会影响患者的用药体验，还可能影响药品的稳定性和保存期限，降低药品的有效性和安全性。
在药品生产和使用过程中，如果无菌药品被微生物污染，患者在使用过程中易受感染，导致交叉感染的发生，特别是对于免疫系统较弱的患者，微生物污染可能带来严重的健康风险[1]。
2 无菌药品生产发生微生物污染的因素2.1 人员因素在无菌药品生产中，操作人员的卫生习惯直接影响着无菌环境的维护和药品生产的质量。
如果操作人员没有良好的卫生习惯，比如不经常洗手、不穿戴干净的工作者简介： 李炯彬，助理工程师，主要研究方向为制药工程与质量管理。
无菌药品生产发生微生物污染的原因与对策李炯彬1 刘兴婷21.广西田七家化实业有限公司，广西 梧州 543000；2.广西梧州中恒集团股份有限公司，广西 梧州 543000科技视界SCIENCE & TECHNOLOGY VISION作服和手套，就会增加微生物污染的风险。
微生物基础知识培训(PPT)
真菌的生长条件
真菌生长的最适的温度为22～28℃，最适的 pH值为4～6。其繁殖能力强，但生长速度比 细菌慢，常需1-4周才形成菌落。真菌对热的 抵抗力不强，一般加热60~70℃ 1小时即被杀 死，但对干燥、日光、紫外线和一些化学消毒 剂有抵抗力，药品受微生物污染引起的变化
药物性状的改变：固体制剂受到污染后，表面湿润 或粘滑，呈现绿色、黄或黑色等各种颜色。液体制剂污染后， 粘度降低、悬浮物质沉降、乳剂腐败变块状或砂粒状、甚至 分离成两相，变成水和油乳状。
药物的化学成分变化：微生物几乎具有降解所有有机
物的能力，通过降解可使药物化学成分迅速明显的破坏。微 生物产酸可导致液体制剂的pH值降低，从而破坏药品成分。
细菌的特殊形态2
2、芽孢 有些细菌（多为杆菌）在一定条件下，细胞质高度浓缩脱水 所形成的一种抗逆性很强的球形或椭圆形的休眠体，称为芽 孢。芽孢在适宜的条件下可以重新转变成为营养态细胞。 对热力、干燥、辐射、化学消毒等理化因素有强大的抵抗力。 芽孢的形态
芽孢
芽孢对热力、干燥、辐射、化学消毒等理化因素 有强大的抵抗力。在生产过程中用一般的方法不 易将其杀死。有的芽孢可耐100℃沸水煮沸数小 时。目前杀灭芽孢最可靠的方法是高压蒸汽灭菌。
微生物基础知识
微生物定义 微生物种类 微生物特点 微生物的分布 常见微生物 微生物污染 人员微生物带来的污染 洁净区人员卫生
什么是微生物？ 谁能说出几个微生 物？
一、微生物的定义
微生物:
存在于自然界中的一群体型微小、结构简单、 肉眼直接观察不到，必须借助于特殊仪器 放大后才能观察到的微小生物。
微生物的分类
衣 原 体 放 线 菌
新版GMP微生物学基础知识及洁净区管理培训试题(含答案)
新版GMP微生物学基础知识及洁净区管理培训试题姓名部门得分一、填空题（40＊1.5）1.微生物类群十分庞杂,主要包括立克次体、、、、螺旋体、枝原体、衣原体与等,还包括显微藻类和原生动物.2.在药品生产过程中,应按GMP要求不断进行各项微生物卫生学监测.例如:对洁净室空气中的、、的监测;对无菌设备清洁灭菌的验证等。
3.在药品生产中，导致药品的微生物污各种要素包括:厂房环境的、制药用水、、、。
4.在药品生产中,由于操作人员操作不注意或个人卫生情况欠佳，微生物可通过、、以及衣服、、等各种渠道转移给药物制剂。
因此，进入洁净生产区的人员不得、和佩带、严格按操作规程穿戴并。
5.控制微生物的物理因素主要有：、、、、渗透压、、等，对微生物生长能起到抑制作用或杀灭作用.在药品GMP卫生管理上可以归纳为、、。
6.减少空气中微生物数量的方法有多种,其中常用的有3 种方法：、和。
7.对制药用水的消毒方法除应用于水的本身消毒以外,还必须包括水系统中的、的消毒问题。
8.我司对洁净区的地面及清洁设备进行消毒所用的消毒剂为：、及,每月轮换。
9.微生物污染会使药品出现：变色、、、沉淀，产生有毒有害物质，致使药品。
对人体而言可能造成: 、中毒、、甚至死亡。
二、名词解释(3*5)消毒：灭菌:防腐:三、简答题1．简述微生物的五大特征及生长繁殖所需的条件.(10分）2。
人是药厂中最不清洁的成分最大的污染源，请结合以下数据，分析可采取哪些有效措施来降低和控制由人员引发的微生物污染.（15分）➢人的皮肤上平均每平方厘米含有10万个细菌，而且繁殖速度惊人，刚洗过的皮肤，在几小时之内细菌就可恢复到原来的数量。
➢一般人每个喷嚏的飞沫含有4500-150000个细菌；感冒患者一个喷嚏含有多达8500万个细菌。
1.细菌、放线菌、真菌（霉菌、酵母菌）、病毒2.浮游菌、沉降菌3.空气、操作人员、物料、设备4.手、咳嗽、喷嚏、头发、化妆、饰物、洁净服、洗手消毒5.温度、辐射作用、过滤、干燥、超声波、防腐、消毒、灭菌。
微生物、洁净区基础知识及无菌保证知识培训试卷与答案
微生物、洁净区基础知识及无菌保证知识培训试卷姓名:一、填空题（每空1分，共 20分）1、进入洁净区的工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生、微生物学基础知识和洁净作业等方面的培训及考核。
2、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
3、无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染4、常见微生物:细菌、霉菌、酵母菌、病毒。
5、微生物的五大特点：小，多，快，强，广。
6、传播污染的四大媒介为：空气、水、表面、人。
二、单选题(每空2分，共20分)1、微生物是存在于自然界中的个体微小，结构简单、肉眼看不见，必须借助于显微镜才能看清它们外形的一群低等的、原始的微小生物。
A、个体微小B、个体庞大C、结构复杂D、结构简单2、无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药A、无菌B、热原 C 细菌内毒 D 微生物限度3、采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应大于__8__分钟，流通蒸汽灭菌处理不属于最终灭菌。
A、6B、12C、10D、84、无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
A、最终灭菌产品B、非最终灭菌产品C、辅助灭菌产品5、内毒素——是革兰氏阴性菌产生的具有强致热效应的脂多糖类物质。
A、霉菌B、革兰氏阳性菌C、革兰氏阴性 D酵母菌6、A级洁净区静态环境下≥5.0μm悬浮粒子的最大允许数/立方米为(20 )A、 20B、200C、290D、297、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。
A、 5B、10C、15D、208、2010版药典规定注射用水细菌内毒素检测限度为：为每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。
A、 0.125B、0.25C、0.5D、0.1二、多选题(共5题，每题2分，共10分)1、洁净区防止交叉污染的重要措施：（ABCD）A、合理布置空间面积B、提高设备水平C、分设空调净化系统D、严格控制人流物流2、洁净区气流组织形式中单向流的特点：( ACDE )A、空气流线呈平行B、具有不规则运动轨迹C、类似活塞作用D、各流线间的尘粒不易相互扩散E、达到净化程度高3、药品污染热原的途径（生产过程）：（ABCDF）A、注射溶媒B、容器和设备、管道、滤器C、原辅料D、制造过程及生产环境E、输液器带入F、由于包装不严密产生热原4、热原的性质：（ABCDE）A、耐热性B、水溶性C、不挥发性D、滤过性E、能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破环5、常用物理消毒灭菌方法有：（ABCD）A、湿热灭菌法B、干热灭菌法C、辐射杀菌法D、滤过除菌法E、甲醛熏篜三、判断题（正确的打“√”，错误的打“×”，每小题2分，共40分）1、污染的定义是当一个产品中存在有不需要的物质时，它即受到污染。
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科赫
❖ 建立微生物学研 究基本技术
❖ 证实了疾病的病 原菌学说
❖ 提出科赫准则
4.分子生物学发展阶段（成熟期）
J.D.Waston(沃森), H.F.C.Crick(克里克) 发现DNA双螺旋模型
微生物分类：三型八类 ：
➢ 原核细胞型微生物——细胞核的分化 较低，仅有原始核，无核膜、核仁。 细胞器很不完善。DNA和RNA同时存 在。这类微生物众多，有细菌、放线 菌、支原体、衣原体、立克次体、螺 旋体。
支原体（mycoplasma）以前被认为是最小的能独立存活的原核生物，以 前也被认为是地球上迄今为止被发现的最小的细胞生物。 全世界90%的猪体内寄生着支原体。
酵 母 菌
青霉是种真菌，属于子 囊菌。 有的能产生青霉素，救 了无数人的命。
产生无性孢子。
爱 滋 病 病 毒
微生物五大共性
❖体积小，面积大； ❖吸收多，转化快； ❖生长旺，繁殖快； ❖适应强，易变异； ❖分布广，种类多。
细菌冶金 沤粪肥田 制曲酿酒 提倡轮作
种痘防花 麦曲微生物，为微生物学的发 展做出了极大的贡献。
3.生理学发展阶段（奠基期）
❖ 本期特点
①建立了研究微生物所必要的方法和技术 ②开创了寻找病原微生物的“黄金时期” ③从形态学推进到生理学 ④成为独立的学科形式
代表人物和重要事件
巴斯德
❖彻底否定了自然发 生说
❖证实发酵由微生物 引起
❖免疫学—预防接种 ❖发明巴氏消毒法
巴氏消毒
❖ 巴氏灭菌法，亦称低温消毒法，是一种利用较低的温度 既可杀死病菌又能保持物品中营养物质风味不变的消毒 法。
❖ 现用的巴氏杀菌方法一般有两种：
一、加热到62～65℃之间，30分钟； 二、加热到75～90℃摄氏度以上，至少保持15秒钟。 ❖ 巴氏消毒法所用温度低，故达不到灭菌的程度。但是它 可以使细菌总数减少90％－95％，故能起到减少疾病 传播，延长食品的使用时间的作用。
微生物与卫生知识培训
主讲人：燕海潮 石药集团欧意药业
简介
❖ 河北科技大学——生物科学专业 ❖ 河北大学——生物化学与分子生物学 ❖ 石药集团欧意药业
微生物与制药行业息息相关
❖ 药品生产 ❖ 药品检验 ❖ 微生物混入药品中危害人体健康 ❖ 速冻食品中检出金黄色葡萄球菌——新国标 ❖ 乳制品中黄曲霉素超标
分布广，种类多
❖ 微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入,人 类生活在微生物的汪洋大海之中，但常常是 “深在菌中不知菌”。
❖ 微生物种类繁多。迄今为止，我们所知道的 微生物约有10万种，有人估计目前已知的种 只占地球上实际存在的微生物总数的20%， 微生物很可能是地球上物种最多的一类。
微生物的“生物界之最”
❖ 如大肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗 相当于自身重量2000倍的糖，而人要完成这 样一个规模则需要40年之久。
生长旺，繁殖快
❖ 微生物以惊人的速度“生儿育女”。
适应强，易变异
❖ 微生物对环境条件尤其是恶劣的“极端 环境”具有惊人的适应力，这是高等生 物所无法比拟的。
❖ 微生物个体微小，与外界环境的接触面 积大，容易受到环境条件的影响而发生 性状变化（变异）。
目录
❖ 第一章 微生物总论 ❖ 第二章 微生物的类群 ❖ 第三章 消毒与灭菌 ❖ 第四章 微生物的污染与控制
第一章 微生物总论
❖ 什么是微生物？ ❖ 人类是如何认识微生物的？ ❖ 微生物有什么特点？ ❖ 微生物都分布在哪里？ ❖ 微生物是如何代谢的？
日常接触到的微生物
❖ 日常接触到的微生物
食物发霉——霉菌 肥面（老面或面肥）——酵母菌 酸奶——乳酸菌、双歧链杆菌等 流感——病毒
❖微生物（microorganism）是 指一些个体微小、结构简单、肉 眼看不见只有借助显微镜才能观 察到的生物总称。
人类对微生物世界的认识过程
❖ 感性认识阶段（史前时期） ❖ 形态学发展阶段（初创时期） ❖ 生理学发展阶段（奠基时期） ❖ 分子生物学发展阶段（成熟时期）
1.感性认识阶段（史前期）
❖ 微生物由于结构简单、繁殖快等特点， 因此，它们在地球上分布远比动植物要 广泛得多。
碳源：碳源是合成菌体成分的原料，也是微生 物获取能量的主要来源。
❖ 氮源：氮源主要是供给合成菌体结构的原料。
❖ 无机盐类：无机盐主要可为微生物提供除碳、 氮以外的各种重要元素。微生物需要的无机盐 类很多，主要有P、S、K、Na、Ca、Mg、Fe等， 其主要功能为构成菌体成分；调节渗透压；作 为某些酶的成分，并能激活酶的活性等。
微生物分类：三型八类 ：
❖ 非细胞型微生物——是最小的一类微生 物。无典型的细胞结构，只能在活细胞 内生长繁殖。核酸类型为DNA或RNA。 病毒属之。
微生物分类：三型八类 ：
❖ 真核细胞型微生物——细胞核分化程度 高，有核膜和核仁，细胞器完整。如真 菌。
大 肠 杆 菌
放 线 菌
支原体扫描电镜图片
个体最小 形态最简 胃口最大 食谱最广 繁殖最快
数量最多 变异最易 抗性最强 休眠最长 种类最多
分布最广 起源最早 发现最晚 界级最宽
微生物的营养要求
❖ 微生物生长繁殖所需的营养物质主要有水、 碳源、氮源、无机盐和生长因子等。
水：水是各种生物细胞必需的。水是良好的溶 剂，微生物的新陈代谢过程中的一切生化反应 都离不开水的作用。
❖ 生长因子：有些微生物虽然供给它适合的碳源 氮源和无机盐类，仍不能生长，还要供给一定 量的所谓“生长因子”。其种类很多，主要是 B族维生素的化合物等。生长因子可以从酵母 浸出液、血液或血清中获得。
微生物的生长和繁殖
细菌的生长曲线 (Ⅰ.延迟期， Ⅱ.对数期， Ⅲ.稳定期， Ⅳ.衰亡期)
微生物的生态分布
体积小，面积大
❖ 微生物大小的单位是μm （1m＝106μm） 或nm（1m＝109nm）。
❖ 物体的表面积和体积之比称为比表面积。把 一定体积的物体分割得越小，它们的总表面 积就越大。如果把人的比表面积值定为1，则 大肠杆菌的比表面积值竟高达30万！
吸收多，转化快
❖ 由于微生物的比表面积大，这非常有利于微 生物通过体表吸收营养和排泄废物，就使它 们的“胃口”十分庞大。