第十七章缓释控释给药系统
17-缓控释制剂
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
二、缓释、控释制剂的设计 （二）缓释、控释制剂的设计
3.缓、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量，如普通制剂每天2次每次20mg， 若改为缓、控释制剂则可每日一次每次40mg。这是根据经验考虑，也可 采用药动学方法计算。
(1)仅含缓、控释剂量，无速释部分的计算： ①缓、控释制剂零级释放：达稳态时，为维持血浓 平稳，药物释放速度必须等于体内消除速度。设零 级释放速度常数为kro , 体内药量X，消除速度常数 k , 则 kro =Xk X=CV kro=CVk 若要求维持时
2.设计要求
（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主 要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一 次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比 应小于普通制剂， 半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时 服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计 成每24小时服一次。，零级释放其比值显著低于 普通制剂。
聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、 聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂 酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 ③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、 MC、HEC、 HPMC、 CMC—Na、 壳多糖、半乳 糖甘露聚糖、PVA等。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生 物利用度都会降低。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择 适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝
酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。 而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。
执业药师考试辅导《中药药剂学》第十七章 药物新型给药系统与制剂新技术
第十七章药物新型给药系统与制剂新技术最后四章：答疑编号：NODE70093300117100000001第十七章药物新型给药系统与制剂新技术答疑编号：NODE70093300117100000002答疑编号：NODE70093300117100000003第一节药物新型给药系统学习要点：1.缓释制剂的特点与类型2.不宜制成缓释制剂的药物3.控释制剂的特点与类型4.靶向制剂的特点与类型5.前体药物制剂的特点与适宜药物一、缓释、控释制剂1.缓释、控释制剂的特点治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少，增加患者用药的顺应性。
缓释，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。
答疑编号：NODE70093300117100000101第4小时服药血药浓度示意图长效制剂产生的血药浓度示意图A.最适宜的治疗浓度区域 A.最适宜的治疗浓度B.可能发生中毒区域普通制剂、缓释制剂、控释制剂的血药浓度-时间曲线2.不宜制成缓释、控释制剂的药物①生物半衰期（t1/2）很短（＜1h）或很长（＞24h）②单服剂量很大（＞1g）③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响④在肠中需在特定部位主动吸收Q：半长半短不合适量大溶小不合适药效剧烈不合适吸收麻烦不合适肠中特定不合适答疑编号：NODE700933001171000001033.缓释、控释制剂的释药原理溶出扩散溶蚀/扩散与溶出相结合渗透压离子交换机制4.缓释制剂类型答疑编号：NODE700933001171000001055.控释制剂类型（零级释药）答疑编号：NODE70093300117100000106二、靶向制剂1.特点使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用大锅饭——→特供2.靶向制剂的分类1）根据释药情况（到达部位不同）一级：到达特定的靶部位——毛细血管床二级：到达特定的细胞——肿瘤细胞三级：到达细胞内的特定靶点答疑编号：NODE700933001171000001072）根据作用方式分类（不同的药物载体）答疑编号：NODE70093300117100000108 单室和多室脂质体结构示意图（a）单室脂质体；（b）多室脂质体答疑编号：NODE70093300117100000109三、前体药物制剂定义：将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的化台物，这种化合物在人体中经过生物转化，使活性的母体药物释放出来而发挥治疗效果。
第十七章缓释控释制剂
2020/12/8
20
▪ ②将药物颗粒均匀分散于生物可降解性或非生物可降解性固体骨架中，通过药物扩散或骨架溶蚀 或二者共存来控制药物释放。
2020/12/8
21
▪ ③将药物均匀分散于水凝胶型骨架材料中，这种材料遇水后形成自表面至中心（surface to center）的溶胀，药物自溶胀层中扩散释放，达到控制释放速度的目的。
2020/12/8
7
2.油水分配系数和分子大小
▪ 药物进入体内后需转运通过各种生物膜以达到靶区。如果药物具有很高的油水分配系数（油溶 性），则易于进入生物膜，但不能继续转运，如果有较低的油水分配系数则不能穿透生物膜。保 持恰当的油水分配系数可得到理想的穿透量（生物膜、控速膜）。
2020/12/8
8
▪ ①药物在骨架材料中的原始浓度； ▪ ②药物的溶解度； ▪ ③孔隙率； ▪ ④曲折因子； ▪ ⑤组成骨架的高分子材料系统。
2020/12/8
18
三、缓控释制剂释药原理和方法
▪ 口服给药是最常用、最方便的给药剂型，事实上口服缓控释制剂也是目前为止研究最多的给药系 统之一，研究内容涉及到与缓控释系统有关的生理学，药物性质及评价方法。
2020/12/8
19
▪ ①将固体药物、液体药物或药物混悬于液体中与高分子材料混合填装于有通透性但不溶性胶囊中， 或在胶囊外包上控释衣膜，通过囊壁或控释膜扩散控制药物释放。
2020/12/8
9
3.药物稳定性
▪ 设计缓控释制剂时，必须考虑药物在各种物理化学环境中的稳定性，对于一些在胃肠道中稳定性 较差的药物，如制备成口服缓控释制剂时，则会大大降低其生物利用度，此时可考虑选择其它给 药途径。
2020/12/8
第十七章缓释控释给药系统
第十七章缓释控释给药系统第十七章缓释、控释给药系统一、问答题1、什么是缓释制剂、控释制剂？有何异同？与普通制剂相比有何特点？2、制备缓控释制剂的药物应符合什么条件？3、缓、控释制剂的组成？设计原理是什么？4、什么是微丸？有何特点？5、微丸在应用上有何特点？有哪些制备方法？6、制好微丸的关键是什么？7、简述微囊的含义，特点及应用。
8、举例阐述微囊不同的制备方法的适用范围。
9、什么是微囊化？药物微囊化有何特点？微囊制备方法有哪些？10、单凝聚法和复制凝聚法制备微囊的原理？11、试分析微囊的囊材选用原则及其与制备工艺的关系。
12、试解释控制微囊囊径大小的必要性并说明影响微囊囊径大小的因素。
13、举例说明微囊中药物的释放机理及影响释放的因素。
14、复凝聚或单凝聚工艺制备微囊的关键是什么？15、哪些药物不宜制成缓释或控释制剂？试举具体药物两种以说明。
16、制备透皮吸收控释制剂的关键是什么？17、试述渗透泵控释片剂的控释原理。
18、渗透泵型控释苯巴比妥钠片剂中由于苯巴比妥钠饱和溶液产生的渗透压(π)π=υCsRT/M上式中，υ为一分子苯巴比妥钠离解的微粒数，即υ=2。
苯巴比妥钠在常温时的饱和浓度为Cs=100g/L，其分子量为254.2g，R为气体常数。
T为人体的温度。
试用上式计算此药产生的渗透压。
19、控释制剂通常由哪几个部分组成？你认为哪部分最为关键？20、眼用毛果芸香碱控速释药体系中，为什么加海藻酸钠？21、试比较氯化钾溶液剂、氯化钾普通片剂与氯化钾渗透泵片剂的优缺点。
22、评价制剂体内外相关性的方法有哪些？23、胃内滞留型制剂应具有哪些特性？如何设计该类制剂的处方？24、缓控释制剂的释放度试验采用的溶出度试验主要有哪几种方法？25、试列举制备口服渗透泵片时常用的半透膜材料、渗透促进剂和推动剂。
二、单选题1、关于缓释制剂特点，错误的是（）A、可减少用药次数B、处方组成中一般只有缓释药物C、血药浓度平稳D、不适宜于半衰期很能短的药物E、不适宜于作用剧烈的药物2、渗透泵片控释的原理是（）A、减少溶出B、减慢扩散C、片外渗透压大于片内，将片内药物压出D、片内渗透压大于片外将药物从细孔子压出E、片外有控释膜，使药物恒速释出3、以下对渗透泵片的叙述，错误的是：A、释药不受胃肠道pH的影响B、当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放C、当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放D、药物在胃与肠中的释药速率相等E、药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关4、缓释制剂中延缓释药主要应用于（）(A)A、口服制剂B、注射制剂C、粘膜制剂D、皮肤制剂E、直肠制剂5、下列关于骨架型缓释片的叙述，错误的是：A、亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全B、不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小C、药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢D、骨架型缓释片一般有三种类型E、骨架型缓释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查6、微囊剂与胶囊剂比较，特殊之处在于（）A、可使液体药物粉末化B、增加药物稳定性C、提高生物利用度D、药物释放延缓E、掩盖药物不良嗅味7、利用亲水胶体的盐析作用而析出微囊的是（）A、单凝聚法B、复凝聚法C、溶剂-非溶剂法D、界面缩聚法E、喷雾干燥法8、可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是：A、氢化植物油B、脂肪C、淀粉浆D、蔗糖E．邻苯二甲酸醋酸纤维素9、可作为溶蚀性骨架片骨架材料的是：A、硬脂酸B、聚丙烯C、聚硅氧烷D、聚乙烯E、乙基纤维素10、以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是（）A、海藻酸钠B、聚氯乙烯C、脂肪酸D、硅橡胶E、蜂蜡11、下列数学模型中，不是作为拟合缓(控)释制剂的药物释放曲线的是：A、零级速率方程B、一级速率方程C、Higuchi方程D、米氏方程E、Weibull分布函数三、多选题1、控释制剂由（）组成。
缓释和控释制剂
17.2.2 扩散原理
1. 通过包衣膜扩散 （1）水不溶性膜
（2）含水性孔道的膜（致孔剂） 这类药物制剂的释放接近零级速度过程
与恒定速度释放药物有关的因素: ①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例 ②包衣膜的厚度 ③硬度
2. 通过聚合物骨架扩散
在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在 不溶性骨架材料中，药物释放速度取决 于药物在骨架材料中的扩散速度
膜控型缓控释制剂有微孔膜包衣片、 膜控释小片、膜控释微丸和肠溶膜控 释片等多种类型。
17.4.3 渗透泵型控释制剂
由药物,半透膜材料,渗透压活性物质和推 动剂等组成.
半透膜材料:醋酸纤维素、乙基纤维素、 丙酸纤维素等
渗透压促进剂:乳糖,果糖,葡萄糖,甘露糖 推动剂:聚羟甲基丙烯酸烷基酯
17.5 缓释、控释制剂体内、体外评价
溶蚀性骨架片是以惰性蜡质、脂肪酸 及酯类等骨架材料，与药物一起制成 的片剂。
制备方法 : ①凝固法 ，②水分散法 ， ③热混合法
3.不溶性骨架片
不溶性骨架片常用不溶于水 或水溶性极小的高分子聚合 物、无毒塑料等微骨架材料 来制备。
4.骨架型微丸
5.胃内漂浮型滞留片
不崩解的亲水性凝胶骨架片 该制剂口服接触胃液后, 表面水化形成凝
控释制剂:系指药物能在预定的时间内自动以预 定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效 浓度范围的制剂. 药物释放过程:零级或接近零级速度释放.
17.1.2 缓释、控释制剂的特点
（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物, 可以 减少服药次数。
（2）维持平稳的血药浓度, 避免或减小峰谷现象 （3）可减少用药的总剂量, 可用最小剂量达到最
某些骨架系统,不仅药物可从骨架中扩 散出来,而且骨架本身也处于溶蚀的过 程.材料的生物溶蚀性能不会最后形成 空骨架.
第十七章 缓释、控释制剂2
胃定位释药系统 1.胃内膨胀型 1.胃内膨胀型 2.胃内漂浮型 2.胃内漂浮型 3.胃内生物粘附型 3.胃内生物粘附型 4.磁导向定位型 4.磁导向定位型
胃内膨胀型给药系统
十二指 肠
带有漂浮室的胃漂浮制剂
脂质体作用机制
主动靶向制剂
修饰的药物载体 前体药物和药物大分子复合物
修饰的药物载体
1.修饰的脂质体 修饰的脂质体 2.修饰的纳米乳 修饰的纳米乳 3.修饰的微球 修饰的微球 4.修饰的纳米球 修饰的纳米球
长循环脂质体 免疫脂质体 糖基修饰的脂质体 聚乙二醇修饰的纳米球 免疫纳米球
前体药物和药物大分子复合物
1.前体药物(prodrug) 前体药物( 前体药物 ) (1)抗癌药前体药物 ) (2)脑部靶向前体药物 ) (3)结肠靶向前体药物 ) 2. 药物大分子复合物
物理化学靶向制剂
磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感的靶向制剂 敏感的靶向制剂
pH敏感脂质体 敏感脂质体 pH敏感的口服结肠定位给药系统 敏感的口服结肠定位给药系统 磁性微球 磁性纳米囊 热敏脂质体 热敏免疫脂质体
靶向制剂
目的与要求
掌握靶向制剂的定义, 掌握靶向制剂的定义,分类与特点 靶向制剂的定义 了解主动与被动靶向的实现方法; 了解主动与被动靶向的实现方法;脂质体 主动与被动靶向的实现方法 等具有代表性的靶向载体, 等具有代表性的靶向载体,辅料及质量要 求
靶向制剂概述 概念 特点 分类
靶向制剂的概念
靶向制剂的分类
按给药途径分 口腔,直肠,结肠,鼻腔,皮肤, 按给药途径分: 口腔,直肠,结肠,鼻腔,皮肤 肝,肺,脑靶向制剂等 按靶向部位和作用方式分: 一级,二级, 按靶向部位和作用方式分 一级,二级,三级 按方法分: 被动,主动,物理化学靶向制剂 方法分 被动,主动,
第十七章 缓释和控释制剂-第一、二节-1
延边大学药学院 药剂学教研部
13
常见的缓释、控释制剂
包衣小丸
亲水性骨架片
胃漂浮片 渗透泵片
延边大学药学院 药剂学教研部
14
国内外缓释和控释制剂发展
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。 国内种类不断增加，但规格较少。 中国药典收载的有： 茶碱、硫氮卓酮、氨茶碱、布洛芬、碳酸锂、硫酸亚铁、 硫酸庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米、硫酸吗啡和盐 酸吗啡等。
延边大学药学院 药剂学教研部
15
延边大学药学院 药剂学教研部
16
延边大学药学剂的 制备和方法
延边大学药学院 药剂学教研部
18
一、释药原理和方法
基本分类 骨架型 贮库型 释药原理 溶出 扩散 溶蚀 渗透压 离子交换
延边大学药学院 药剂学教研部
19
（一）溶出原理
延边大学药学院 药剂学教研部
48
中枢镇痛药
长效口服制剂的设计多为解决中晚期癌症病人的慢性 疼痛问题。吗啡口服为WHO首推的癌痛治疗方案，吗啡缓 释片能持续8～12h缓慢释放，利于持续控制慢性癌痛，改 善病人生活质量。吗啡缓释片有效镇痛剂量个体差异大， 镇痛效果可依靠调整用药剂量而不靠调整用药次数，且定 时给药方案优于痛时给药方案。
延边大学药学院 药剂学教研部
23
（四）渗透压原理
只要药物维持饱和状态，零即以〇级释药 释药速率与pH无关 理论上药物的释放与药物的性质无关 成本较高
延边大学药学院 药剂学教研部
24
（五）离子交换作用
阳离子交换树脂＋有机胺类药物的盐 阴离子交换树脂＋羧酸盐或磺酸盐 一般适用于剂量较低的药物
树脂+—药物 树脂- —药物
延边大学药学院 药剂学教研部
药剂学课件17第十七章：缓、控释制剂
(二)扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物 首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来 进入体液，其释药受扩散速率控制。
18
药物的释放以扩散为主的结构：
1、水不溶性包衣膜
如EC包制的微囊和小丸，其释放速度符合Fick
第一定律：dM/dt=ADKΔC/L
式中， dM/dt －释放速度， A－面积，D－药物扩散系数， K－药物在膜和囊芯之间的分配系数， ΔC－膜内外浓度差，L－ 包衣层厚度。
25
(四)渗透压原理
1、渗透泵型片剂结构：
①片芯：水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料 制成；
②半透膜：用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素 (CA)、EC或EVA等）水可渗进此膜，但药物不能；
③释药孔：壳顶用适当方法(如激光)开一个或多 个细孔。
26
(四)渗透压原理
2、释药原理： 3、优点：药物以零级速率释放，释放速
13
三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
14
第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
波谷的现象，有利于降低药物毒副作用； 4.减少用药的总剂量； 5.降低研发的费用，减少医疗总费用；
8
硝苯地平不同制剂比较表
给药次 血药浓度 数（日） 普通片 4～6次 波动大
缓释片 2次 较平稳
用药总量 副 作 用
40～60mg 面红、心悸、 头晕等较重
20mg
轻
控释片 1次
中药药剂学 第十七章 药物新型给药系统与制剂新技术
第十七章药物新型给药系统与制剂新技术（1-1.5分）缓释、控释制剂：1.不宜制成缓释、控释制剂的药物：①生物半衰期（t1/2）很短（＜1h）或很长（＞24h）的药物。
②单服剂量很大（＞1g）的药物。
③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。
④在肠中需在特定部位主动吸收的药物。
口诀：半长半短不合适。
量大溶小～。
药效剧烈～。
吸收麻烦～。
肠中定位～。
2.释药原理：控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可渗透压、离子交换机制。
3.缓释制剂类型★：骨架分散型--水溶性骨架（CMC、HPMC、PVP）；脂溶性骨架（脂肪、蜡类）；不溶性骨架（无毒塑料）。
膜控包衣型--微囊、微球、微丸。
乳剂分散型--W/O型乳剂。
注射用缓释制剂--油溶液、混悬液。
缓释膜剂。
4.控释制剂类型（零级释药）：渗透泵式控释制剂。
膜控释制剂--口服（封闭型渗透性膜控释制剂、微孔膜包衣控释制剂、多层膜控释片）；眼用；皮肤用；子宫用。
胃驻留控释制剂--胃内漂浮片；胃内漂浮-控释组合给药系统。
靶向制剂：特点：可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。
分类：1）根据释药情况（到达部位不同）：一级靶向制剂：到达特定靶部位--毛细血管床。
二级靶向制剂：到达特定的细胞--肿瘤细胞。
三级靶向制剂：到达细胞内的特定靶点。
2）根据作用方式（不同的药物载体类型）：被动靶向制剂：微囊（微囊、亚微囊、纳米囊）；微球（微球、亚微球、纳米球）；脂质体（单室脂质体、多室脂质体）。
主动靶向制剂：修饰的药物载体--修饰的(脂质体、微球、微乳、纳米球)；前体药物靶向剂。
物理化学靶向制剂：磁性制剂（磁性微球、磁性纳米囊）；栓塞靶向制剂；热敏靶向制剂；PH敏感靶向制剂。
口诀：被动--微囊微球脂质体。
主动--修饰之后变前体。
物理化学--磁性栓塞热敏感。
靶向给药乳剂——二级乳剂（复合型乳剂）：前体药物制剂：将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的化台物，这种化合物在人体中经过生物转化，使活性的母体药物释放出来而发挥治疗效果。
第十七章缓释控释制剂和迟释制剂
17
只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒 定，即以零级速率释放药物。 胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵 型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与肠 中的释药速率相等。 此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论 上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造 价贵，另外对模型:由水不溶性交联聚合物组成的树脂，聚 合物链上含有成盐基团，带电药物可结合于 树脂上，与离子交换时，药物可游离释放。 树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物-
树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ +药物+
X- Y+ 为消化道中的离子
19
二、缓释、控释制剂的设计
o 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度， 故一般不宜制成缓、控释制剂
29
2、设计要求 （1）生物利用度（bioavailability)
缓释、控释制剂的相对生物利用度一般应在普 通制剂80%~120%的范围内。
若药物吸收部位主要在胃和小肠，宜设计每 12h服一次，若药物在结肠也有吸收，则可考 虑每24h服一次。 可通过药物在胃肠道中的吸收速度控制适宜的 制剂释放速度和选用合适的材料保证缓释、控 释制剂有较好的生物利用度。
34
包衣膜阻滞材料 不溶性高分子材料，如EC等。 肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、 S型、羟丙基甲纤维素酞酸酯(HPMCP)和醋酸 羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)等。
主要利用其在肠液中的溶解特性，在适当部位 溶解。
35
增稠剂
增稠剂是一类水溶性高分子材料，根据药物 被动扩散吸收规律，增加粘度可以减慢扩散 速度，延缓其吸收，主要用于液体药剂。
17缓释、控释制剂
（4）生物黏附片
采用具有生物黏附性的聚合物作为 辅料，能黏附于生物黏膜，缓慢释药并 由黏膜吸收以达到治疗目的的片状制剂。
（5）骨架小丸
骨架小丸系采用骨架型材料与药物 混合，或再加入一些其他辅料，经用适 当方法制成光滑圆整、硬度适当、大小 均一的小丸。
（1）微孔膜包衣片
由水不溶性或胃肠液不溶性成膜材 料与水溶性致孔剂混合包衣制成。微孔 膜包衣片进入胃肠道后，包衣膜上存在 的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在片剂 的包膜上形成无数微孔或弯曲小道，使 衣膜具通透性。
（1）微孔膜包衣片
常 用 的 水 不 溶 性 成 膜 材 料 有 EC 、 PVC、醋酸纤维素等；
水溶性致孔剂可以是水溶性膜材料 如 PVP 、 HPC 、 PEG ，或水溶性增塑剂如 甘油，或无机物。
（1）微孔膜包衣片
先按常规制备水溶性药物的片芯
再将醋酸纤维素、乙基纤维素等包 衣材料用溶剂乙醇或丙酮溶解，加入水 溶性致孔剂材料 亦可将药物加在包衣膜内作为速释 部分，用此包衣液包在制成的片芯上， 即成微孔膜包衣片。
口服渗透泵片由药物及具高渗透 压的渗透促进剂或其他辅料构成固体 片芯，外包一层半渗透膜（水可渗过 此膜，但药物不能），然后用激光在 包衣膜上开一个或多个的释药小孔。
（四）渗透压原理
口服后水分通过半透膜进入片芯， 使药物成饱和溶液或混悬液，加之具高 渗透压辅料的溶解，故在片剂膜内形成 高渗溶液。 由于膜内外存在大的渗透压差，药 物通过释药小孔持续泵出，其流出量与 渗透进入膜内的水量相等。
亲水性凝胶骨架片
HPMC 遇水后形成凝胶，水溶性药 物的释放速度取决于药物通过凝胶层 的扩散速度，而水中溶解度小的药物， 释放速度由凝胶层的逐步溶蚀速度所 决定。
缓释 控释制剂-17章
一 缓释、控释制剂释药原理和方法
（五）离子交换作用
带电荷的药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团
接触时，通过交换可将药物游离释放出来
树脂+ - 药物- + X- → 树脂+ - X- + 药物or 树脂- - 药物+ + Y+ → 树脂- - Y+ + 药物+
X- 和Y+为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来 药物在树脂中的扩散速率受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性的控 制。干燥的药树脂可制成胶囊剂或片剂供口服，药物在胃肠液中被交换 而释放
3.控制粒子大小
这类药物制剂二大类：慢溶解材料的包衣产品 慢溶解材料的骨架产品
一 缓释、控释制剂释药原理和方法
（二）扩散原理 —控制扩散速度
以扩散为主的缓、控释制剂，药物通常存在：药物→溶解成分子（或
离子）→扩散→吸收进入体循环的过程，其释药受扩散速度的控制。 存在不同结构中的药物，其释放速度遵循不同的释放原理 1.水不溶性包衣膜：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的 性质决定药物从系统中的释放速度。此时，药物扩散速度，可用Fick’s 第一定律来描述：
界认可
我国则是在20世纪90年代当药物剂型和制剂研究已进入药物传递系 统（DDS）时代时，新型的药物释放系统的研究才真正成为药学领 域的重要发展方向 口服缓释、控释固体剂型的研究和开发已成为当今医药工业发展的 一个重要方向。其发展速度最快 国外内上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。目前，国内
单位体积的量。
这个系统是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果
一 缓释、控释制剂释药原理和方法
第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂.PPT
第三节 缓释、控释制剂的辅料：
在缓控释制剂中，通过加适当辅料调整药物释放 速度和释放量而达到要求。
分类：
根据缓释作用机理，主要有以下二类： 1. 阻滞剂（retardants）〈延滞药物溶解释放〉 2.增稠剂：
第十七章 缓释、控释制剂 （SRP，CRP）
1. 阻滞剂（retardants）〈延滞药物溶解释放〉 〈1〉骨架材料：
材料：MC、HPMC、CMC-Na、PVP、Carbopol等 释药机理：
骨架片 吸水膨胀 粘稠凝胶层 药物 扩散、释放 逐步溶蚀 溶解 释药完全
水溶性药物---扩散；水溶性小的药物---溶蚀； 释药速率调节：材P）§4. 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂 凝胶骨架片（hydrogel matrix tablets）
第十七章 缓释、控释制剂
（SRP，CRP）
2． 增稠剂：
水溶性高分子材料溶于水后，溶液黏度增加。减 慢扩散速度， 延缓吸收。
如：明胶、 PVP、CMC等， 主要用于延长液体制剂的药效。
（SRP，CRP）§4. 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂
（一）骨架片(matrix tablets) 1 凝胶骨架片（hydrogel matrix tablets）
第四节 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂 （一） 骨架片 1.凝胶骨架片（hydrogel matrix tabs.）
2. 蜡质骨架片(eroding matrix tabs) 3. 不溶性骨架片 (二) 骨架型小丸 (三) 缓释、控释颗粒〈微囊〉压制片
(四) 胃内滞留片〈胃内漂浮片〉 （五）生物黏附片 二、 膜控型缓释、控释制剂 〈一〉微孔膜包衣片 〈二〉膜控释小片 〈三〉膜控释小丸（颗粒） 〈四〉 肠溶控释片 三、渗透泵片 ( Osmotic Pump )
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第十七章缓释、控释给药系统
一、问答题
1、什么是缓释制剂、控释制剂？有何异同？与普通制剂相比有何特点？
2、制备缓控释制剂的药物应符合什么条件？
3、缓、控释制剂的组成？设计原理是什么？
4、什么是微丸？有何特点？
5、微丸在应用上有何特点？有哪些制备方法？
6、制好微丸的关键是什么？
7、简述微囊的含义，特点及应用。
8、举例阐述微囊不同的制备方法的适用范围。
9、什么是微囊化？药物微囊化有何特点？微囊制备方法有哪些？
10、单凝聚法和复制凝聚法制备微囊的原理？
11、试分析微囊的囊材选用原则及其与制备工艺的关系。
12、试解释控制微囊囊径大小的必要性并说明影响微囊囊径大小的因素。
13、举例说明微囊中药物的释放机理及影响释放的因素。
14、复凝聚或单凝聚工艺制备微囊的关键是什么？
15、哪些药物不宜制成缓释或控释制剂？试举具体药物两种以说明。
16、制备透皮吸收控释制剂的关键是什么？
17、试述渗透泵控释片剂的控释原理。
18、渗透泵型控释苯巴比妥钠片剂中由于苯巴比妥钠饱和溶液产生的渗透压(π)
π=υCsRT/M
上式中，υ为一分子苯巴比妥钠离解的微粒数，即υ=2。
苯巴比妥钠在常温时的饱和浓度为Cs=100g/L，其分子量为254.2g，R为气体常数。
T为人体的温度。
试用上式计算此药产生的渗透压。
19、控释制剂通常由哪几个部分组成？你认为哪部分最为关键？
20、眼用毛果芸香碱控速释药体系中，为什么加海藻酸钠？
21、试比较氯化钾溶液剂、氯化钾普通片剂与氯化钾渗透泵片剂的优缺点。
22、评价制剂体内外相关性的方法有哪些？
23、胃内滞留型制剂应具有哪些特性？如何设计该类制剂的处方？
24、缓控释制剂的释放度试验采用的溶出度试验主要有哪几种方法？
25、试列举制备口服渗透泵片时常用的半透膜材料、渗透促进剂和推动剂。
二、单选题
1、关于缓释制剂特点，错误的是（）
A、可减少用药次数
B、处方组成中一般只有缓释药物
C、血药浓度平稳
D、不适宜于半衰期很能短的药物
E、不适宜于作用剧烈的药物
2、渗透泵片控释的原理是（）
A、减少溶出
B、减慢扩散
C、片外渗透压大于片内，将片内药物压出
D、片内渗透压大于片外将药物从细孔子压出
E、片外有控释膜，使药物恒速释出
3、以下对渗透泵片的叙述，错误的是：
A、释药不受胃肠道pH的影响
B、当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放
C、当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放
D、药物在胃与肠中的释药速率相等
E、药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关
4、缓释制剂中延缓释药主要应用于（）(A)
A、口服制剂
B、注射制剂
C、粘膜制剂
D、皮肤制剂
E、直肠制剂
5、下列关于骨架型缓释片的叙述，错误的是：
A、亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全
B、不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小
C、药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢
D、骨架型缓释片一般有三种类型
E、骨架型缓释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查
6、微囊剂与胶囊剂比较，特殊之处在于（）
A、可使液体药物粉末化
B、增加药物稳定性
C、提高生物利用度
D、药物释放延缓
E、掩盖药物不良嗅味
7、利用亲水胶体的盐析作用而析出微囊的是（）
A、单凝聚法
B、复凝聚法
C、溶剂-非溶剂法
D、界面缩聚法
E、喷雾干燥法
8、可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是：
A、氢化植物油
B、脂肪
C、淀粉浆
D、蔗糖E．邻苯二甲酸醋酸纤维素
9、可作为溶蚀性骨架片骨架材料的是：
A、硬脂酸
B、聚丙烯
C、聚硅氧烷
D、聚乙烯
E、乙基纤维素
10、以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是（）
A、海藻酸钠
B、聚氯乙烯
C、脂肪酸
D、硅橡胶
E、蜂蜡
11、下列数学模型中，不是作为拟合缓(控)释制剂的药物释放曲线的是：
A、零级速率方程
B、一级速率方程
C、Higuchi方程
D、米氏方程
E、Weibull分布函数
三、多选题
1、控释制剂由（）组成。
A、药物的贮库
B、控释部分
C、能源部分
D、传递孔道
E、速释部分
2、延长药物作用时间的方法主要有（）。
A、减小药物的溶出速率
B、减小药物的扩散速度
C、减小药物的释放速度
D、减小药物的崩解速度
E、减小药物的吸收速度
3、减少药物溶出可通过（）
A、控制难溶性药物粒径
B、将药物混悬于植物油中制成油溶液型注射剂
C、将药物包裹于疏水性溶蚀性骨架中，制成适宜剂型
D、将药物包裹于亲水性胶体骨架中，制成适宜剂型
E、固体分散
4、常见的膜控释制剂有（）
A、胃内漂浮片
B、眼用控释膜
C、微孔膜包衣
D、皮肤用控释制剂
E、骨架片
5、以减少扩散速率为主要原理的缓(控)释制剂的制备工艺有：
A、制成包衣小丸或包衣片剂
B、控制粒子的大小
C、将药物与高分子化合物制成难溶性盐
D、增加制剂的黏度以减少扩散速率
E、制成乳剂
6、不适于制备缓、控释制剂的药物有（）
A、口服后吸收不完全或吸收无规律的药物
B、生物半衰期过短（t1/2<1小时）且剂量大的药物
C、生物半衰期很长的药物（t1/2>24小时）
D、剂量需要精密调节的药物
E、药效剧烈的药物
7、口服缓释制剂可采用的制备方法有：(BCDE)
A、增大水溶性药物的粒径
B、与高分子化合物生成难溶性盐
C、包衣
D、微囊化
E、将药物包藏于溶蚀性骨架中
8、（）是微囊化的优点。
A、延长药效
B、降低毒副作用
C、增加药物稳定性
D、掩盖不良嗅味
E、改善药物的流动性和可压性
9、微囊中药物通过（）等机理释放。
A、扩散
B、溶解
C、降解
D、崩解
E、均不是
10、以下属于缓释制剂的是（）
A、膜控释小片
B、渗透泵片
C、微球
D、骨架型缓控释片
E、脂质体
11、影响口服缓(控)释制剂设计的药物理化因素是：
A、pKa、解离度和水溶性
B、分配系数
C、晶型
D、稳定性
E、相对分子质量大小
四、配伍选择题
[1~5]
A、羟丙基甲基纤维素
B、单硬脂酸甘油酯
C、大豆磷脂
D、无毒聚氯乙烯
E、乙基纤维素
1、可用于制备脂质体的是（）
2、可用二制备溶蚀性骨架片的是（）
3、可用于制备不溶性骨架片的是（）
4、可用于制备亲水凝胶型骨架片的是（）
5、可用于制备膜控释片的是（）
[6-10]
A、甘露醇
B、大豆磷脂
C、羟丙甲基纤维素
D、离子交换树脂
E、硅橡胶
6、可作为渗透泵片的渗透压促进剂的是（）
7、可在缓控释制剂中作为水溶性致孔剂的是（）
8、可作为片剂薄膜包衣材料的是（）
9、可作为制备脂质体的材料的是（）
10、可作为制备药物树脂的材料的是（）
[11-15]
A、聚乙二醇
B、乙基纤维素
C、羟丙甲纤维素
D、单硬脂酸甘油酯
E、硅橡胶
11、可作为不溶性骨架材料的是（）
12、可作为控释膜材料的是（）
13、可作为渗透泵片推动剂的是（）
14、可作为生物溶蚀性骨架材料的是（）
15、可作为亲水凝胶型骨架材料的是（）
[16-20]
A、不溶性骨架片
B、渗透泵片
C、膜控释小丸
D、亲水凝胶骨架片
E、溶蚀性骨架片
16、以药物及渗透活性物质等为片芯，用醋酸纤维素包衣，片面上用激光打孔的片剂：
17、用挤出滚圆法制得小丸，再在小丸上包衣：
18、用脂肪或蜡类物质为骨架制成的片剂：
19、用无毒聚氯乙烯或硅橡胶为骨架制成的片剂：
20、用海藻酸钠为骨架制成的片剂：
五、比较选择题
[1-5]
A、单凝聚法
B、复凝聚法
C、二者均是
D、二者均非
1、以电介质或强亲水性非电介质为凝聚剂（）
2、利用两种具有相反电荷的高分子做囊材（）
3、制备好的凝聚囊需固化（）
4、属于物理机械法制备微囊（）
5、利用天然的或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹成微小胶囊（）。