乳腺癌分子分型
乳腺癌分子分型及治疗选择
乳腺癌分子分型及治疗选择The manuscript was revised on the evening of 2021乳腺癌分子分型及治疗选择传统的解剖病理分期 (如TNM分期，包括大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于是一种异质性，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。
近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对进行的分子分型来预测的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将划分为4类分子亚型（见附表）。
由于不同分子亚型的临床治疗反应和生存截然不同，研究分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处理的“三阴”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部的10%～15%。
三阴5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的类型代表。
三阴多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴预后与大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。
“三阴”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠为主，敏感性差并容易产生耐药。
表：分子亚型的定义和治疗推荐（2011年共识）分子亚型定义治疗类型注释Luminal（管腔或激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。
乳腺癌的分子分型
乳腺癌的分⼦分型乳腺癌是⼀种⾼度异质性的恶性肿瘤，在组织形态、免疫表型、⽣物学⾏为、治疗反应上都存在着极⼤的差异。
因此，随着个体化治疗的要求不断提⾼，传统的肿瘤病理学分型遇到了巨⼤的挑战。
近年来，随着分⼦⽣物学技术的发展，以乳腺癌基因表达特征为基础的分⼦分型逐渐成熟。
为探讨乳腺癌的异质性、治疗靶点、预后评估及个体化治疗等提供了新的启⽰（1）。
乳腺癌分⼦分型？1999 年美国国⽴癌症研究所提出肿瘤分⼦分型的概念，即通过综合的分⼦分析技术，使肿瘤的分类基础由形态学转向以分⼦特征为基础的新的肿瘤分类系统（2）。
Perou等（3）在2000年提出了乳腺癌的分⼦分型这⼀学说，通过对3种免疫表型ER、PR、Her-2，将乳腺癌分为5型：管腔A型、管腔B型、（Her-2）过表达型、基底细胞样型及正常乳腺样型。
2011年在St．Gallen 会议上专家组达成了共识：可根据IHC对ER、PR、Her-2和低表达增殖细胞核抗原-67（Ki-67）指标的检测结果，将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2阳性和三阴性乳腺（TNBC）4个类型，作为⼀种简单的近似替代⽅法，特称为“临床病理分型”（4）。
2013年St．Gallen会议提出了临床病理替代分⼦分型分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、基底细胞型（三阴型乳腺癌属于此型）4个类型，各分⼦亚型间在基因特征、发病年龄、临床特征、恶性程度、治疗敏感性及预后等⽅⾯均存在差异（5）。
Perou等在2000年提出的分⼦分型概念可作为乳腺癌个体化综合治疗发展史上的⼀个⾥程碑，量化地定义了乳腺癌不是单⼀的疾病，⽽是在发病危险因素、⾃然病程、全⾝治疗和局部治疗反应性等⽅⾯迥异的⼀组异质性疾病。
这个理念的巨⼤变化开启了基于分⼦分型的临床研究及临床治疗的新时代（6）。
乳腺癌4种亚型具体分类1Luminal A型：病理IHC表达情况为：ER/PR阳性，且PR⾼表达（≥20%）； HER2阴性；Ki-67低表达，⾼表达CK18、CK8 及AR。
乳腺癌的分子分型基因表达和预后的相关性
乳腺癌的分子分型基因表达和预后的相关性乳腺癌是一种常见的女性肿瘤，其发生和发展与许多遗传和环境因素有关。
近年来，随着分子生物学和遗传学研究的进展，人们对乳腺癌的分子分型和基因表达的研究逐渐深入。
本文将探讨乳腺癌的分子分型、基因表达与预后之间的相关性。
1. 乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型是根据乳腺癌基因表达的模式和特征将其分类的方法。
目前，乳腺癌主要被分为四种分子分型：激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+）、三阴性（Triple negative）以及基底样（Basal-like）。
这些分子分型在乳腺癌的发生、发展、治疗和预后中起着重要的作用。
2. 基因表达与乳腺癌预后的相关性基因表达是指在细胞水平上基因转录产物的表达水平。
众多研究表明，乳腺癌基因的表达模式与患者的预后密切相关。
例如，激素受体阳性的乳腺癌通常具有较好的预后，因为这种类型的乳腺癌对激素治疗的敏感性较高。
相比之下，HER2阳性和三阴性的乳腺癌往往预后较差，因为它们对激素治疗不敏感。
3. 基因表达谱的研究方法在研究乳腺癌的基因表达谱时，常用的方法包括PCR、DNA芯片和高通量测序等。
PCR是一种常用的定量分析方法，可以测定特定基因的表达水平。
DNA芯片技术利用微阵列上固定的探针探测样本中的mRNA，从而获得基因表达谱。
高通量测序则是将RNA序列通过高通量测序仪进行扫描，从而揭示出基因的表达模式。
4. 预后与分子分型的综合分析近年来，许多研究利用大规模数据集和生物信息学方法对乳腺癌的基因表达谱进行综合分析，以确定与预后相关的关键基因和信号通路。
这些研究结果为乳腺癌的预后评估和治疗选择提供了重要的依据。
例如，一项研究发现，通过分析乳腺癌患者的基因表达谱，可以预测其淋巴结转移的风险，从而指导临床治疗策略的选择。
5. 个体化治疗策略的发展乳腺癌的分子分型和基因表达谱的研究为个体化治疗策略的发展提供了重要的基础。
基于分子分型和基因表达谱的预测模型，可以帮助医生选择最适合患者的治疗方案，避免过度治疗或治疗无效。
乳腺癌的分子分型及其预后评估
乳腺癌的分子分型及其预后评估乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而乳腺癌的治疗和预后则会受到多种因素的影响。
近年来，研究发现乳腺癌的分子分型及其预后评估对于乳腺癌的治疗和预后判断具有重要意义。
本文将针对乳腺癌的分子分型及其预后评估进行详细阐述。
一、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型根据肿瘤的基因表达特征将其分为四种亚型，包括激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）、人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）、三阴性（TNBC）和基底样（basal-like）亚型。
1. HR+/HER2-乳腺癌HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，大约占到乳腺癌患者的70-80%。
该亚型的乳腺癌细胞对雌激素和孕激素敏感，所以患者对激素治疗（如雌激素受体调节剂）的反应良好。
这种亚型的患者通常具有较好的预后。
2. HER2+乳腺癌HER2+乳腺癌约占乳腺癌的15-20%。
HER2是人表皮生长因子2受体的简称，它在正常细胞中调控着细胞生长和分化。
HER2+乳腺癌的细胞会过度表达HER2受体，导致肿瘤的快速生长和扩散。
这种亚型的患者对于靶向治疗（如抗HER2单克隆抗体药物）有良好的反应，但预后通常较差。
3. TNBCTNBC是指乳腺癌缺乏雌激素受体（ER-）、孕激素受体（PR-）以及HER2受体的表达。
这种亚型的乳腺癌患者通常预后较差，因为TNBC对于激素治疗和靶向治疗都不敏感，且具有较高的复发率和转移风险。
4. 基底样乳腺癌基底样乳腺癌是一种特殊的亚型，其基因表达特征类似于基底细胞。
这种亚型通常表现为高度侵袭性，患者为较年轻的女性，且容易转移至其他部位。
基底样乳腺癌对于化疗有一定的敏感性，但预后仍相对较差。
二、乳腺癌的预后评估乳腺癌的预后评估是判断乳腺癌患者生存期和复发风险的重要指标，可以帮助医生制定最佳的治疗方案。
1. 临床病理因素乳腺癌的临床病理因素如肿瘤大小、淋巴结转移情况、分级和组织学类型等对于预后评估具有重要意义。
乳腺癌的分子病理学及分型
乳腺癌的分子病理学及分型乳腺癌是指起源于乳腺组织并有发展转移趋势的一种恶性肿瘤。
据统计，全球每年约有200万人被诊断为乳腺癌，其中有60%以上的患者生活在新兴市场国家。
乳腺癌并不仅仅是女性疾病，男性也有患者。
早期诊断和治疗对乳腺癌的治疗非常重要。
然而，乳腺癌种类和阶段之间存在显著的异质性，这给临床策略和治疗带来了挑战。
乳腺癌的分子病理学是研究乳腺癌发生机制和分子机制的一门学科，可以通过分子水平的特征对乳腺癌进行分类。
根据分子病理学研究，乳腺癌可以被分为4种亚型：激素受体阳性（HR +）/HER2阴性（HER2-）、激素受体阳性（HR +）/HER2阳性（HER2 +）、三阴性（TNBC）和HER2过度表达型（HER2-enriched）。
1. 激素受体阳性（HR +）/HER2阴性（HER2-）乳腺癌HR +/HER2-乳腺癌占女性患者乳腺癌的70%以上。
这种类型的乳腺癌通常生长缓慢，对于内分泌治疗比较敏感。
HR是人体内激素受体（estrogen receptor和progesterone receptor）的统称。
HER2是人类表皮生长因子受体2的简称，由于其过度表达和突变与癌细胞的增殖和扩散紧密相关，成为了药物治疗的靶点。
2. 激素受体阳性（HR +）/HER2阳性（HER2 +）乳腺癌HR +/HER2 +乳腺癌的患者比HR +/HER2-乳腺癌少，其发病机制相对更为复杂，治疗也相对更为困难，需要采用更加综合的治疗手段。
HER2过度表达及异型变异会导致活化信号通路，使肿瘤细胞无限增殖，患者常伴有不良预后因素。
该亚型治疗药物较为成熟，HER2靶向药物（如Herceptin）可以加强HER2阳性乳腺癌患者的生存率。
3. 三阴性乳腺癌（TNBC）TNBC是一种由于缺乏ER、PR和HER2受体的癌症类型，患者的预后较为差，常伴有癌组织坏死等特征。
不同于HR +/HER2+或HR+/HER2-乳腺癌的基因畸变突变，TNBC的发病机制更为复杂，缺乏有效的治疗手段。
乳腺癌的分子分型和个体化治疗
乳腺癌的分子分型和个体化治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内女性死亡率最高的癌症。
针对不同类型和分子标志物的乳腺癌患者，个体化治疗策略已逐渐成为临床中的重要手段。
本文将探讨乳腺癌的分子分型和个体化治疗。
一、乳腺癌的分子分型乳腺癌可以根据基因表达谱、遗传变异以及致癌机制等多方面指标进行细分，其中最具代表性和临床应用意义的分类方法是基于ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）以及HER2（人类表皮生长因子受体2）状态的划分，即常规临床分型。
1. 荷尔蒙受体阳性（ER+或PR+）荷尔蒙受体阳性（HR+）是指乳腺癌细胞中存在ER或PR阳性表达。
这种类型的乳腺癌对激素治疗敏感，因为它们需要雌激素或孕激素来继续增殖。
内分泌治疗（如雌激素阻断剂或孕激素拮抗剂）是HR+乳腺癌的标准治疗手段。
2. 基因表达型分类近年来，利用基因表达谱进行乳腺癌分子分型成为了研究的热点。
通过高通量测序技术，可以揭示乳腺癌不同亚型之间的分子特征和生物学行为差异。
根据基因表达谱的结果，将乳腺癌分成以下亚型：（1）“Basal-like”亚型：这是一种与BRCA1基因突变有关联的乳腺癌形态学和分子亚型。
它通常呈三阴性（ER-、PR-和HER2-)表型，具有侵袭性较强、预后较差等特点。
（2）“Luminal A”亚型：这是最常见的乳腺癌分子亚型，呈现出较好的预后和激素治疗敏感性。
（3）“Luminal B”亚型：与Luminal A相比，这种亚型具有更高的增殖指数和更差的预后。
(4) HER2阳性/ER阴性（HER2+/ER-）亚型：这种亚型的肿瘤过表达HER2，但不表达ER。
靶向治疗（如Trastuzumab）已成为治疗这种亚型乳腺癌的重要手段。
3. 分子标志物分子标志物在乳腺癌分子分型和个体化治疗中具有重要作用。
例如，BRCA1和BRCA2突变是与乳腺癌发生风险密切相关的基因突变，可影响患者的治疗策略。
另外，PIK3CA和PTEN等基因突变也与乳腺癌发生和预后相关。
乳腺癌分子分型标准
乳腺癌分子分型标准
乳腺癌分子分型在临床上有四种类型，分别为1UminaIA型乳腺癌、1UminaIB型乳腺癌、HER2阳性型乳腺癌、三阴性乳腺癌。
11Umina1A型乳腺癌。
是指患者ER阳性、PR阳性、HER2阴性，且Ki67低表达小于14%的乳腺癌。
由于此型乳腺癌激素受体呈双阳性表达，癌细胞增殖指数低，侵袭性不高，所以该型乳腺癌患者预后比较好。
2 .1umina1B型乳腺癌。
该型乳腺癌患者雌性激素或者孕激素水平检测结果为阳性也有可能是HER2为阳性。
可以通过靶向治疗或内分泌治疗，治疗效果相对较好。
3 .HER2阳性型乳腺癌。
是指患者的HER2呈阳性，雌性激素以及孕激素水平的检测结果都是阴性的，此类患者的预后比较差。
4 .三阴性乳腺癌。
这是预后最差的一种乳腺癌分子分型，该型患者雌性激素、孕激素以及HER2的检测结果都是呈阴性的，治疗效果最差。
乳腺癌分子分型及治疗选择
乳腺癌分子分型及治疗选择传统的肿瘤解剖病理分期(如TNM分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。
近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型（见附表）。
由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部乳腺癌的10%～15%。
三阴乳腺癌5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。
三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。
“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差并容易产生耐药。
表：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011年St.Gallen共识）分子亚型定义治疗类型注释Luminal （管腔或激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。
乳腺癌分子分型及治疗研究最新进展
乳腺癌分子分型及治疗研究最新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是严重威胁女性健康的疾病。
近年来，乳腺癌的治疗研究取得了一定的进展，其中分子分型成为乳腺癌治疗领域的热点和焦点。
一、分子分型分子分型是根据乳腺癌的基因表达谱信息，对乳腺癌进行分类的方法。
目前，根据乳腺癌基因表达谱的研究，可将乳腺癌分为四种分型：激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体-2阳性（HER2+）、三阴性（TNBC）和基底样分子型。
1.激素受体阳性激素受体阳性（ER+）的乳腺癌是最常见的类型之一，约占乳腺癌患者的75%。
激素受体阳性乳腺癌通过合成激素受体维持其增生和分化，并通过激素调节器进行治疗。
目前，激素受体阳性乳腺癌的治疗手段为内分泌治疗。
2.人表皮生长因子受体-2阳性人表皮生长因子受体-2阳性（HER2+）是乳腺癌中另一常见类型，占乳腺癌患者的20%至25%。
HER2+乳腺癌属于高危型乳腺癌，生长速度快，易转移。
目前，HER2+乳腺癌的治疗主要为靶向治疗，其中最主要的药物是赫赛汀（Herceptin）。
3.三阴性三阴性（TNBC）是特定亚型的乳腺癌，三阴性代表ER、PR 和HER2这三个分子在肿瘤细胞上均不表达。
TNBC属于高危型乳腺癌，治疗难度大，常规的内分泌治疗和靶向治疗均不奏效。
目前，TNBC的治疗手段主要是化疗和免疫治疗。
4.基底样分子型基底样分子型属于TNBC的一种亚型，表现出一定的生物学异质性和肿瘤侵袭性，治疗难度大。
基底样分子型乳腺癌的特点是高度异质性，因此调制不同的信号通路可获得不同的治疗效果。
二、治疗研究针对不同类型的乳腺癌，治疗研究也不同。
以下是针对不同乳腺癌类型的治疗研究进展：1.激素受体阳性最新研究表明，依法吉斯（Ibrance）的加入可显著提高激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存率，同时还可降低死亡风险。
此外，最新研究还探索了雷利帕（Ribociclib）+贝伐珠单抗（Faslodex）+卡培他滨（Xeloda）治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性。
乳腺癌的分子分型与靶向治疗方法
乳腺癌的分子分型与靶向治疗方法引言乳腺癌是全球妇女最常见的恶性肿瘤之一，且在发展中国家的女性中呈上升趋势。
针对乳腺癌的治疗方法不断改进，其中一项重要的进展是乳腺癌的分子分型与靶向治疗方法。
通过了解乳腺癌患者不同亚型的遗传变异特征和致病机制，我们能够更有针对性地采取治疗策略，提高患者生存率和生活质量。
一、乳腺癌分子分型1.1 分子表观遗传学近年来，科学家们通过对乳腺癌基因组进行广泛研究，发现了几种不同的亚型。
其中最常见的亚型包括雌激素受体（ER）阳性、人皮生长因子受体2（HER2）阳性和三阴性。
这些亚型具有不同的遗传变异特征和致病机制。
1.2 ER阳性乳腺癌ER阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70％，其特点是肿瘤细胞表面过量表达雌激素受体，依赖雌激素的生长刺激。
荷尔蒙治疗（如雌激素受体调节剂和合成酶抑制剂）是常用的治疗方法，通过干扰乳腺癌细胞对雌激素的信号传导来抑制肿瘤发展。
1.3 HER2阳性乳腺癌HER2阳性乳腺癌约占20％-25%的乳腺癌，具有高度增殖和侵袭能力。
HER2基因突变导致HER2受体过度表达，触发异常信号传导并促进肿瘤形成与生长。
靶向治疗药物如曲妥珠单抗已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌患者，有效改善了预后。
1.4 三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌没有ER、PR或HER2受体的表达，并且具有较高的浸润性和较差的预后。
由于目前缺乏特异性靶向治疗手段，在临床治疗中仍存在挑战。
科学家们正在努力研究三阴性乳腺癌的分子特征，以找到新的靶向治疗方法。
二、乳腺癌靶向治疗方法2.1 靶向化学药物随着对乳腺癌发病机制的深入了解，许多针对特定分子靶点的化学药物被开发出来。
这些药物可以选择性地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒性副作用。
例如，目前广泛应用于HER2阳性乳腺癌治疗的曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种抗HER2单克隆抗体，能够选择性地结合到HER2受体上，并通过多种机制介导肿瘤细胞凋亡和免疫效应。
乳腺癌的分子分型
郑州大学第一附属医院乳腺外2科 王 楠
Biological
3000 BC 1500’s
Chemotherapy
Radiotherapy
Hormonal manipulation
Surgery
1800’s
1937
1950 1997
• 282例，组织学分级Ⅲ级，1993~2000年在the Royal Marsden Hospital治疗的原发性乳腺癌（化疗方案含蒽环类 药物）
乳腺癌分子分型的临床特征
• 关于basal-like型乳腺癌的临床预后, 目前研究显示, 与其他类型乳腺 癌相比较, 其预后最差, 患者无病生存率及总生存率均明显降低。 basal-like亚型是乳腺癌的独立预后因素, 无论淋巴结转移与否, 患者 无病生存间期及总生存期均明显缩短, 成为除肿瘤大小外最重要的患 者预后预测因子。此外对basal-like型乳腺癌的转移部位进行分析发现, 其转移多发生于内脏及中枢神经系统, 如肝脏、 肺、 脊髓、 脑等部 位, 而很少出现其他乳腺癌最常见的骨转移, 分析可能与其特异性基因 表达产生的肿瘤细胞宿主选择性有关。对于basal-like型乳腺癌的治疗, 由于其激素受体及HER-2均阴性表达, 对内分泌治疗及曲妥珠单克隆 抗体治疗无效, 因此只能选择化疗。与非basal-like型乳腺癌相比较, basal-like型乳腺癌具有更高的化疗敏感性。 basal-like型乳腺癌的化 疗敏感性与其组织学高分级及激素受体阴性表达密切相关, 虽然对术 前新辅助化疗敏感, 病理缓解率高, 但在乳腺癌的分子分型中, 其预后 仍最差。
• CK5/6、CK14、CK17（免疫组化），三者有一个指标为阳 性---A组，共49例（17．4%），对照组49例
乳腺癌分子分型的研究进展
乳腺癌分子分型的研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制和治疗方法一直是医学研究的热点。
近年来，随着分子生物学的飞速发展，乳腺癌的分子分型研究取得了显著的进展。
本文旨在全面概述乳腺癌分子分型的研究现状，探讨各种分子分型的特点、临床意义以及治疗策略，以期为提高乳腺癌的诊断和治疗水平提供理论支持和实践指导。
本文将首先介绍乳腺癌分子分型的概念和分类方法，包括基于基因表达谱的分型、基于蛋白质表达的分型以及基于基因突变和染色体异常的分型等。
随后，我们将详细阐述各种分子分型的生物学特征、临床表现和预后差异，包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌等。
我们还将探讨乳腺癌分子分型与个体化治疗的关系，分析不同分子分型乳腺癌患者的治疗策略选择和预后情况。
本文将对乳腺癌分子分型研究的未来趋势进行展望，包括新型分子标记物的发现、精准治疗策略的研发以及多组学整合分析等方向的发展。
我们相信，随着研究的不断深入和技术的不断进步，乳腺癌分子分型将在提高诊断准确率、指导治疗决策以及改善患者预后等方面发挥越来越重要的作用。
二、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型是近年来乳腺癌研究领域的重大突破，它基于乳腺癌的基因组学、转录组学和蛋白质组学等分子特征，将乳腺癌分为多种不同的亚型，从而为我们理解乳腺癌的发生、发展和预后提供了全新的视角。
目前，乳腺癌的主要分子分型包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌（TNBC）等。
Luminal A型乳腺癌通常表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），且具有较高的预后，其治疗策略主要包括内分泌治疗和化疗。
Luminal B型乳腺癌也表达ER和/或PR，但其基因表达谱和预后与Luminal A型有所不同，可能需要更为强烈的治疗手段。
HER2过表达型乳腺癌的特征是HER2基因扩增和蛋白过表达，这类乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后。
乳腺癌分子分型与治疗(一)2024
乳腺癌分子分型与治疗（一）引言概述：乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，其治疗方案通常根据乳腺癌分子分型进行个体化设计。
乳腺癌分子分型是基于肿瘤组织中不同基因表达模式的分类方法，可以帮助医生确定最佳的治疗方案。
本文将针对乳腺癌分子分型与治疗进行详细探讨。
一、乳腺癌的分子分型：1. 荷尔蒙受体阳性（HR-positive）乳腺癌：a. 雌激素受体阳性（ER-positive）乳腺癌b. 孕激素受体阳性（PR-positive）乳腺癌c. 双阳性（ER/PR-positive）乳腺癌2. 人表皮生长因子受体2阳性（HER2-positive）乳腺癌a. HER2过表达乳腺癌b. HER2扩增乳腺癌3. 三阴性（triple-negative）乳腺癌4. 基底样乳腺癌（basal-like breast cancer）5. 分子分型的亚类别：a. 荷尔蒙受体阳性/HER2-negatifive乳腺癌亚型b. HER2阳性/三阴性乳腺癌亚型正文内容：一、荷尔蒙受体阳性乳腺癌的治疗：1. 内分泌治疗：a. 雌激素阻断剂的使用b. 雄激素受体调节剂的使用2. 靶向治疗：a. HER2受体阻断剂的联合应用b. 基因组检测指导的个体化治疗3. 其他辅助治疗方法：a. 放疗的应用b. 化疗的应用c. 免疫疗法的进展二、HER2阳性乳腺癌的治疗：1. 基于抗HER2受体药物的靶向治疗：a. 抗HER2单克隆抗体的使用b. HER2受体酪氨酸激酶抑制剂的使用2. 化疗的应用：a. 具体针对HER2阳性乳腺癌设定的化疗方案b. 典型的化疗药物的组合应用3. 其他辅助治疗方法：a. 放疗的应用b. 免疫疗法在HER2阳性乳腺癌中的潜在应用三、三阴性乳腺癌的治疗：1. 化疗的应用：a. 典型的化疗药物的组合应用2. 新药和靶向治疗的研究：a. PARP抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用b. PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗的发展3. 其他的治疗方法：a. 放疗的应用b. 免疫疗法在三阴性乳腺癌中的研究进展四、基底样乳腺癌的治疗：1. 化疗的应用：a. 针对基底样乳腺癌设定的化疗方案2. 新药和靶向治疗的研究：a. PARP抑制剂在基底样乳腺癌中的应用b. PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗的发展3. 其他的治疗方法：a. 放疗的应用b. 免疫疗法在基底样乳腺癌中的研究进展五、分子分型亚类别的治疗：1. 荷尔蒙受体阳性/HER2-negative乳腺癌亚型的治疗2. HER2-positive/三阴性乳腺癌亚型的治疗总结：乳腺癌分子分型是乳腺癌治疗个体化的核心基础。
乳腺癌的分子分型
乳腺癌的分子分型随着研究的进展，乳腺癌的治疗手段越来越丰富，包括手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗、生物靶向治疗、免疫治疗等等，但并不是所有的乳腺癌患者都适用每一种治疗方式，其中很大程度上就取决于患者的分子分型。
那么什么是乳腺癌的分子分型？又该如何根据分子分型进行个体化治疗呢？本文将对这些问题作详细的解释～01、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型根据四项指标，即ER，PR，Her-2和Ki-67来制定：ER:指雌激素受体。
PR:指孕激素受体。
Her-2:指人表皮生长因子受体2，是一种跨膜样蛋白，其胞内区具有酪氨酸蛋白激酶活性，主要调控细胞增生、转化和凋亡。
Ki-67:为一种增殖细胞相关的核抗原，其表达水平常常可以反应细胞增殖是否活跃，也就可以反应癌细胞增殖的活跃程度。
这几项指标的结果通常需要从组织活检或手术后的病理诊断中获得，根据四项指标我们把乳腺癌分为四种类型：Luminal A型，Luminal B型，Her-2过表达型及三阴性乳腺癌。
02、乳腺癌的分子分型如何影响治疗及预后？1、Luminal A型：是乳腺癌中常见的一种类型，大约占44.5%-69%，在50岁以上的人群中发生率更高，属于内分泌敏感性肿瘤。
研究表明，雌激素受体（ER）呈阳性的患者经过内分泌治疗的治疗有效率在50%-60%，如果是雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）双阳性，则内分泌治疗的治疗效果甚至可以达到80%。
总的来说，这个类型的乳腺癌治疗效果都较好，并且不易复发，使用化疗的治疗效果不佳，所以在临床治疗中对于这个类型的治疗一般以手术和内分泌治疗为主。
2、Luminal B型：相较于Luminal A型来说预后稍差，根据Her-2表达情况可以细分为Luminal B型（Her-2阴性）和Luminal B型（Her-2阳性），这种分型也是一种内分泌治疗较为敏感的类型。
其中Luminal B型（Her-2阳性）的肿瘤细胞的增殖速度较快，所以在采取内分泌治疗时还要根据实际情况选择是否需要加入化疗和靶向治疗。
乳腺癌分子分型2024
引言概述:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展与基因突变密切相关。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生更好地理解肿瘤的分子特征和临床表现，从而为个体化治疗提供依据。
本文将介绍乳腺癌分子分型的概念、方法和临床意义，以及最新的研究进展。
正文内容:一、乳腺癌分子分型的概念与意义1.乳腺癌分子分型的定义2.分子分型与乳腺癌的发展和转归3.分子分型在个体化治疗中的作用二、乳腺癌分子分型的方法1.基于基因表达谱的分子分型2.基于基因突变的分子分型3.基于DNA甲基化的分子分型4.基于蛋白质表达谱的分子分型5.多组学综合分析的分子分型方法三、乳腺癌分子分型的临床意义1.分子分型与预后的关系2.分子分型指导治疗的个体化选择3.分子分型在新药研发中的应用四、乳腺癌分子分型的最新研究进展1.基于单细胞测序的乳腺癌分子分型2.液体活检在乳腺癌分子分型中的应用3.多组学数据整合对乳腺癌分子分型的影响五、乳腺癌分子分型的临床应用前景和挑战1.个体化治疗在乳腺癌分子分型中的前景2.分子分型结果的标准化和共享3.技术进步对乳腺癌分子分型的挑战总结:乳腺癌分子分型是研究者们在乳腺癌治疗中的重要领域之一。
通过对乳腺癌患者的肿瘤样本进行基因表达谱、基因突变、DNA甲基化、蛋白质表达谱等多个维度的分析，可以将乳腺癌分为不同的分子亚型，为个体化治疗提供依据。
尽管乳腺癌分子分型在临床实践中取得了一些突破性进展，但仍然面临着标准化和技术挑战。
随着新技术和方法的不断涌现，未来乳腺癌分子分型将更好地指导乳腺癌患者的个体化治疗，也有望为乳腺癌的治疗开发提供新的方向和靶点。
三阴性乳腺癌的分子分型课件
Triple negative
but not basal
Clinical assay (IHC)
Triple
negative
and
basal- like
仅供内部自学
整理课件
Gene arrays
Basal
but not triple negative − 15-40% 是ER+, PR+
或 HER2+
Luminal Ab Luminal B (HER2-)b Luminal B (HER2+)
ER和/或PR
是
HER2+
否
是
否
是
是
Ki67
a
低
高
任何
HER2
否
是
任何
基底样/ TNBC
否
否
任何
a Ki67的截点“可能变化”
b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者， 应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记
• 。。。
仅供内部自学
整理课件
14
小结
• TNBC是一类高度异质性的疾病，目前对其分子分亚型暂无 广泛共识，是乳腺癌研究的热点。
• 针对TNBC基因组、分子标记物以及生物学行为研究的不断 深入，将有助于理解该型乳腺癌的复杂性，鉴别其异质性， 从分子生物学角度系统地对TNBC进行合理的分子分型。
• 终极目标是为TNBC规范化、个体化精准诊疗带来新的思路。
(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立
仅供内部自学
整理课件
3
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-
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分子分型的意义
• 乳腺癌为高度异质性疾病，分子分型反映疾病本身的基因 类型，可提供重要的预后信息，并为治疗策略的选择提供 参考 • 形成了对危险度分类（根据患者临床特征来确定）的良好 补充 • 虽然分子分型最初是通过基因芯片分析判定的，但其中涉 及的一些指标（ER、PR、HER2、Ki-67等）可以通过IHC等 病理学检测方法来进行判定
两个ห้องสมุดไป่ตู้题
• Luminal A 型乳腺癌单用内分泌治疗就能取 得良好效果，但即使早期，仍有一部分患 者早期就出现复发转移； • Luminal A 型乳腺癌应用内分泌治疗基础上 加用化疗能取得更好效果，但其中相当一 部分存在过度治疗。
Luminal A 型化疗
• • • • • • 大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应症： （1）组织学分级3级 （2） ≥4枚淋巴结转移（少数专家认为只要1枚淋巴结转移） （3）高21-基因RS评分（即＞25分），如果可用； （4） 70-基因高风险状态，如果可用； 专家组在年轻（＜35岁）本身是否是一个化疗指征上，反对 与认同的几乎一样多； • CMF、AC、TC
Luminal A 型
• • • • ER 和/或 PR +，Her-2 –，Ki-67（ ≤ 14%） 乳腺癌最常见的分子亚型，预后最好。 内分泌治疗效果最佳，对化疗反应较弱。 常采用内分泌治疗（±化疗）。
• 绝经前常选择三苯氧胺，药物性去势药物诺雷德，绝经后 常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。
Luminal A 型新辅助化疗
• Luminal A型对新辅助化疗与其他亚型的乳 腺癌患者相比，疗效较差。
周波，谢菲，杨德启．乳腺癌分子亚型预测新辅助化疗疗效的研究[J]．中国肿瘤临床，2009，36(4)：199．
Luminal B型（HER2 阴性）
• ER 和/或 PR +，Her-2 -，Ki-67（>14%）； • 内分泌治疗仍有效，大部分需化疗。 • 淋巴结阳性或淋巴结阴性但原发肿瘤大于1cm，应进行辅 助内分泌治疗、化疗 • 淋巴结阴性、原发肿瘤为0.6-1cm、组织学分级为2级或3 级、有不良预后因素的患者，应进行辅助内分泌治疗±化 疗 • 原发肿瘤小于0.5cm或原发肿瘤为0.6-lcm，其组织学分级 l级并且无不良预后因素的患者，淋巴结阴性，不需要进 行辅助治疗，如果腋窝淋巴结转移灶≤0．2cm，则只需单 纯辅助内分泌治疗。l • 化疗方案一般应包含蒽环类； • 少数专家认为应包括紫杉类方案。
乳腺癌化疗药物的进展
1970s 1980s
非蒽环类的联合化疗 – CMF 蒽环类联合化疗 – AC, FAC, A/E → CMF, FEC, CEF
1990s 2000s
紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel) – 序贯: A → P → C or AC → P(T) – 联合: TC, TAC 靶向药物 －与化疗策略结合 AC → PH(TH) TCH
三阴性乳腺癌
• 对内分泌治疗和靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主。 • 强烈支持蒽环类联合紫杉类方案，但认为并不特别需要含 铂类和抗血管生成药物的方案。 • 环磷酰胺也被公认有效，可考虑剂量密集型化疗，
存在的问题
• 目前临床上免疫组化检测没有统一的检测和评估规范，很难确切地进 行分子分型。如何选择Ki一67的截断值，Ki一67增殖指数>14％，则认为 截断值为20％和25％，虽然通过免疫组化方法可进行Ki一67的检测，但 在国际上Ki一67 检测方法及结果判断标准目前仍未形成统一共识。 • 免疫组化法尚不能完全取代基因芯片技术对乳腺癌进行分子分型 • 基因芯片技术对乳腺癌进行分子分型。 • 既往的临床研究大多不是根据分子分型设计的，相关的研究需要进一 步探索。
• 目前临床根据术后复发风险因素同时结合分子分型来选择乳腺癌的治 疗及治疗方案。
感谢聆听！
Luminal B型（HER2 阳性）
• ER 和/或 PR +，Her-2 +，Ki-67任何情况； • 内分泌治疗有效，由于HER2表达阳性或Ki-67高表达，对 他莫昔芬的反应性较Luminal A型差，但选用指第三代芳香 化酶抑制剂，常见的来曲唑等，治疗效果仍较好。 • 常采用化疗+内分泌治疗+靶向治疗。 • 化疗方案应包括紫杉类，大多数专家认为应包括蒽环类
高危险度:
– 淋巴结阳性（1－3个淋巴结受累）和HER2/neu基因过表达或扩增 – 淋巴结阳性（4个或4个以上淋巴结受累）
诺丁汉预后指数(Nottingham Prognostic Index, NPI)
• 最好的病理学预后评估方法 • 肿瘤大小(cm) • 淋巴结分期(1期无淋巴结转移，2期1~3个淋巴结转移，3 期≥4个淋巴结转移) • 组织学分级（1-3级） • NPI=大小(cm)×0.2＋淋巴结分期(1~3)＋分级(1~3)。 • 对乳腺癌的预后具有良好的预测作用，NPI<3.4、3.4~5.4和 >5.4的乳腺癌15年生存率分别为80%、42%和13%。
辅助化疗在过去40年对患者总生存的改善情况
化疗 + 曲妥珠单抗 紫杉类方案
2006 6% 获益
2000
蒽环类方案
1980 CMF方案 4.3% 获益 1970 无化疗 4.2% 获益
5.1% 获益
化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗 中扮演了非常重要的角色
Peto R.EBCTCG Meta-analysis 2005-2006. SABCS 2007
三阴性乳腺癌
• ER 和/或 PR -，Her-2 -，Ki-67任何情况 • 本型乳腺癌5年存活率不到15%，多见于绝经前年轻患者， 肿瘤侵袭性强，易发生局部复发和远处转移。预后与肿瘤 大小和腋窝淋巴结状态关系不大，术后1-3年是复发高峰， 5年内是死亡高峰，5年后复发转移风险与其他压型乳腺癌 无明显差别。
乳腺癌分子分型与免疫组化
• GEP技术进行分子分型，但费用高，不易应用 • 以简单实用的IHC代替 • 第12届St. Gallen专家组达成共识：采用Cheang等的4种标 记IHC（ER、PR、HER2和Ki-67）进行乳腺癌近似分子分型， 特称为“临床病理分类”
存在问题
• 几乎所有过去的临床试验均不是根据分子分型设 计的，所有结果均来自于回顾性的亚组分析 • IHC虽有诸多优点，如简单实用、敏感性与特异性 高，但其最大问题是因检测的准确性受诸多因素 影响致实验差异性大
HER2阳性（非luminal型）
• ER 和/或 PR -，Her-2 +，Ki-67任何情况 • HER-2阳性患者拥有最差的5年无病生存和总生存率，多数 为晚期病例，容易出现腋窝淋巴结转移。 • 化疗+抗-HER2治疗 • HER-2过表达型患者对紫杉醇类化疗药物敏感，能更多的 从蒽环类药物获益，化疗与生物靶向药物联合应用治疗较 为普遍， • HER2阳性乳腺癌患者 • 抗HER2治疗的起点被确定为pT1b或更大肿瘤或淋巴结阳性 • 依维莫司可增加HER-2过表达型癌细胞对曲妥珠单抗的敏 感性。
– 目前尚缺乏统一的Ki-67检测和评估的方案
目前临床根据危险度评估预后并 选择方案
• 临床上综合运用多项临床病理学参数对乳腺癌患者进行分 类，包括年龄、腋窝淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分类 分级、浸润程度、激素受体情况及人表皮生长因子受体 2(HER2)状态等 • 目前国际上流行的多种乳腺癌危险性分类评估方案，如St. Gallen标准，美国国立卫生研究所(NIH)公示标准、诺丁汉 (Nottingham)预后指数和辅助在线(Adjuvant Online)等均综 合运用了各种参数
术后复发风险评估 （ST Gallen诊疗规范/CBCS指南）
低危险度 – 淋巴结阴性并具备所有以下特征
pT≤2cm 病理分级为1级 未侵犯肿瘤周边血管 无HER2/neu基因过表达或扩增 年龄≥35岁 中危险度: – 淋巴结阴性并至少具备以下特征中的一项 • pT＞2cm • 病理分级为2－3级 • 有肿瘤周边血管侵犯 • HER2/neu基因过表达或扩增 • 年龄＜35岁 – 淋巴结阳性（1－3个淋巴结受累）和无HER2/neu基因过表达或扩增 • • • • •
根据不同风险度NCCN 推荐的化 疗方案
AC×4→T×4（多西他赛） FEC×3→T×3（多西他赛） TAC×6（同时G-CSF支持） 密集化疗AC-P(2W)
高危
CAF×6 CEF×6 TC×4
中危
低危
激素受体状态？ 不化疗？ CMF×6 AC×4~6 EC×4~6
分子分型的由来
• 1999年，美国国立癌症研究所(NCI)年提出肿瘤分子分型， 通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向 以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统。 • 2000年，美国斯坦福大学的Perou等首次提出乳腺癌的分 子分型内，包括：管腔型、基底细胞样型、HER2 过表达 型和正常乳腺样型。 • 2003年，Sorlie等人又将管腔型分为A型和B型/C型。 • 2011年，《St．Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》 将Ki一67等引入新分子分型，从而将乳腺癌分为luminal A 型、luminal B型、HER一2过表达型，三阴性。在临床上广 泛应用。
乳腺癌分子分型与个体化治疗
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背景
相同临床分期或病理类型的患者 , 采用同一方案治疗 , 其治疗 的敏感性及患者预后存在明显的差异 乳腺癌并非由单一基因导致
流行病学危险因素、临床转归及全身与局部治疗反映各异
单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化 替代 仅按临床特征分类已不能满足从本质认识该病这一要求，亦 不能适应多种治疗手段的发展