氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍的应用-三版

副反应监测
发生率比安慰剂大于
10%以上：乏力、失眠
头痛，感染，腹痛，恶
心，腹泻，消化不良， 咽炎，运动过度，嗜睡， 激越，鼻炎和安慰剂没 有显著差异
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耐受性
氟伏沙明的副反应通常比较轻微，耐受性好。最常 见的副反应是胃肠道副反应，5%的被试因副反应
退出实验。
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氟伏沙明在疗效及可接受性之间拥有最佳平衡，可 能是治疗儿童焦虑障碍的最佳选择
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文献小结
氟伏沙明可有效治疗儿童、青少年焦虑障碍，疗效 可能优于其他常用抗抑郁药
氟伏沙明在儿童200mg，青少年300mg剂量范围 内，不良事件少，耐受性好，可接受性可能优于其 他常用抗抑郁药
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药物剂量
最高剂量：200mg 加药方法：25mg起，平均每3—4天加量25mg，
在第22天，加到最大剂量200mg（100mg b.i.d）
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研究结果：氟伏沙明显著改善强迫症状
儿童Y-B强迫量表8周减分变化
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文献一
文献题名：氟伏沙明治疗儿童青少年焦虑障碍
发表期刊：新英格兰医学杂志（IF: 53.48）
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研究背景
相比成人，SSRI类药物治疗儿童青少年焦虑障碍 的数据有限
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研究方法
128例6到17岁的社交焦虑、分离性焦虑和广泛性 焦虑障碍患者，经三周心理治疗无效，随机分配到
检测儿童、青少年氟伏沙明的药代动力学 对比青少年和成人氟伏沙明药代动力学数据
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研究方法
对象：6-17岁需要氟伏沙明治疗的患者，16位儿 童（7女，9男）和18位青少年（9女，9男）的数
据纳入分析
方法：6-11岁，氟伏沙明滴定到100mgbid；12-17 岁，氟伏沙明滴定到150mgbid。收集服药后12小 时内的血液样本，剂量由25、50、100、150mg
青少年和成年人150mgbid剂量下的药代动力学没 有差异
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结论
氟伏沙明可用于儿童青少年患者时，耐受性较好 氟伏沙明剂量高达儿童200mg/天，青少年300mg/
天时，未发生安全性事件
12岁以下女性儿童副反应发生率相对较高，在为该
人群用药时，因在剂量选择上多加考虑
20分以上为重度焦虑）
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研究结果二：氟伏沙明累计有效率优于安慰剂
临床总体印象改善量表（Clinical Global Impressions–Improvement Scale）累积有效率
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副反应监测
胃肠道不适和活动增加
多于安慰剂组
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疗效及可接受性等级
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结果
文拉法新疗效不如氟伏沙明及帕罗西汀；耐受性不 如氟伏沙明，帕罗西汀及舍曲林。
氟伏沙明比其他药物有更高的临床疗效（47.5%） 及可接受性（50.6%）
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结论
在临床上，治疗儿童青少年焦虑障碍各药物在疗效 及可接受性之间存在重要的差异
有趣的结果及其解释
结果：儿童缓解率高于青少年 解释：剂量不足，病情的严重程度?
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结论
氟伏沙明效治疗儿童青少年强迫症起效快，短期疗
效确切，
氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症耐受性较好
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同一研究团队的另一篇研究文献
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结论
氟伏沙明可有效治疗儿童青少年社交焦虑障碍、分 离性焦虑障碍和广泛性焦虑障碍
氟伏沙明治疗儿童青少年焦虑障碍患者耐受性较好
胃肠道副反应，活动水平的增加较安慰剂要明显
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文献二
文献题名：氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症随机、
多中心对照研究
计算药物和安慰剂之间的优势比（risk ratios）及 其95%的可信区间
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图一：不同药物疗效两两对比
儿童焦虑评定量表8周减分变化（该量表为得分范 围0-25，10分以上表示有临床意义但程度较轻，
20分以上为重度焦虑）
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图二：不同药物可接受性两两对比
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图一：儿童服用不同剂量氟伏沙明后，12小时内平均血药浓度-时间曲线
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图二：青少年服用不同剂量氟伏沙明后12小时内平均血药浓度-时间曲线
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图三：儿童和青少年药代动力学对比
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图四：男、女儿童服用25mgbid后，12小时内平均血药浓度-时间曲线
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图五：300mg/天剂量下成人和青少年药代动力学对比
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研究结果
儿童比青少年表现出更高的平均血药浓度，更大的 血液浓度-时间曲线下面积，更低的口服清除率
女性儿童比男性儿童有更高的平均血药浓度，更大 的血液浓度-时间曲线下面积，和更多的副反应 （面积高低和副反应发生的频率和程度不直接相关）
头晕，过度镇静，疲劳
乏力，头痛，肌肉关节 疼痛，食欲下降，恶心 呕吐，腹泻，呼吸道症 状，皮肤不适发等生率 和安慰剂组没有差异
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耐受性
氟伏沙明的副反应通常比较轻微，在63例氟伏沙明 治疗的患者中，仅5位患者因副反应退出治疗，相
比之下，安慰剂治疗的65位患者有1位因副反应退 出治疗。
氟伏沙明或安慰剂治疗组，持续8周，评估疗效和 副反应。
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药物剂量
最高剂量：青少年，300mg；12岁以下，250mg 加药方法：平均每周大约加量50mg
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研究结果一：氟伏沙明显著改善焦虑症状
儿童焦虑评定量表8周减分变化（该量表为得分范 围0-25，10分以上表示有临床意义但程度较轻，
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氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍应用
的文献解读
儿童少年情绪障碍
儿童青少年情绪障碍(emotional disorders)是发生 在儿童青少年时期以焦虑、恐怖、抑郁或躯体功能障 碍为主要临床表现的一组疾病。 儿童青少年情绪障碍的发生率仅次于行为问题，在儿 童精神障碍中占第二位。Rutter（1981）报道各种 情绪障碍在儿童少年中的患病率为2.5%，占伦敦市 区儿童门诊量的1/3。中国湖南地区患病率为1.05%， 南京儿童精神科门诊中情绪障碍占2.1%。 今天主要关注儿童青少年焦虑障碍，是情绪障碍中最 大的一块
发表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF: 6.970）
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研究目的
确定氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症患者的疗效及 安全性（随机、双盲、多中心对照研究）
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研究方法
120例8到17岁的强迫症患者，经7到14天安慰剂 “清洗”后，随机分配到氟伏沙明（57人）或安慰 剂（63人）治疗组，持续10周，评估疗效和副反 应。
Walkup J et al. Eur Neuropsychopharmacol 1999;90:S307
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文献三
文献题名：儿童青少年经氟伏沙明多次给药的药代 动力学研究 发表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF: 6.970）
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研究目的
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文献四
文献题名：儿童青少年焦虑障碍治疗药物疗效及接 受性对比—荟萃分析
发表期刊：当代医学研究与观点（IF: 2.609）
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研究目的
对比治疗儿童青少年焦虑障碍不同药物之间的疗效 及可接受性
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研究方法
氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症的长期疗效
短期氟伏沙明有效治疗的患者，长期的治疗 可进一步的改善症状（n=34）
原安慰剂治疗的患者改用氟伏沙明后，疗效 显著（n=55）
CY-BOCS量表评分
31% 42% 16%
CY-BOCS量表评分
48%
研究设计：入组一项短期研究中的8-17岁OCD患者，共98例。包括原氟伏沙明治疗有效 组43例（Y-BOCS评分已从24.2下降至16.8），安慰剂组55例，在氟伏沙明治疗6周后和 安慰剂无效改用氟伏沙明后，继续氟伏沙明（50-200mg/day)治疗至1年（其中9例未完成）