年产5200万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计

课程设计说明书题目: 年产53０0万瓶大输液（葡萄糖注射液)车间ＧMP工艺设计

院系: 制药工程系

专业班级: 制药工程０7－1班

学号： 2 0 ０7 1 ３２８ 6

学生姓名: 张世平

指导教师:江章应

201１年１月6 日

安徽理工大学课程设计(论文）任务书

化学工程学院制药工程系

学号

200７１32

８6

学生姓名张世平专业（班级) 制药工程0７-1班

设计题目年产53００万瓶大输液（葡萄糖注射液）车间GMP工艺设计设

技术参数计（1）年工作日255天。

（2）生产班制一天两班,按每班６h生产计。（3）产品规格5０0mｌ/瓶，玻璃瓶。

设计要求（1）根据上述条件设计一条完整的GMP生产线，写出完整的设计说明书,完成相关的附图。

（2）合理选择设计方案、工艺操作参数和计算公式,计算准确。

（3）设计计算说明书书写规范，文字准确简练，图标清晰规范。（4）设备主要技术参数符合国家标准。

（5）前言、后记及参考文献。

工

作

量

设计计算说明书一份，GMP工艺流程图一份。

工作计划设计时间二周

2010年１2月２7日—布置设计任务；

１2月28日至1２月31日）—完成设计方案的选定和初步设计计算；2011年1月４日至1月７日—完成设计计算说明书抄写及绘图、装订。

参考资料《制药工艺给水系统》、《制药工程课程设计》、《药厂反应工程与车间设计》等

指导教师签字系主任签字

2010年１２月20日

目录

第一章前言

1.1简介

大输液为大容量注射剂,是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。随着我国医疗技术的进步和人民生活水平的提高，近十多年来，输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。目前，我国经批准上市的新品种达1０0余种；输液产量从19９0年的6.34亿瓶增加到20０3年的3５亿瓶,输液剂的种类也发生了很大的变化,进一步满足了临床治疗的需要。

输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在１00ml以上)注射液。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定地进入静脉,以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且是直接进入血液的，故质量要求高,生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。

１.2 输液的分类及临床用途

1.电解质输液用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2.营养输液用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。

3．胶体输液用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等,如右旋

糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。

1．３输液的质量要求

１、在无菌、澄明度及无热源这三项,应更加特别注意，它们也是输液生产中经常出现的主要问题。

2、含量，色泽，pH也应符合要求。ｐＨ应在保障疗效和制品稳定的基础上,力求接近人体的ｐH,过高或过低都会引起酸碱中毒。

3、输液的渗透压应调为等渗或偏高渗,这样可不引起血象的任何异常变化。

4、此外,输液还要不得含有引起过敏反应的异性蛋白和降压药物,不得损害肝、肾。

5、输液不得添加任何抑菌剂,并在存储过程中质量稳定

第二章工艺设计与说明

2.１工艺流程图

2．2处方概述

2.2.１处方

【5％葡萄糖输液处方】注射用葡萄糖25g

1％盐酸适量

注射用水加至500mｌ

2.2.2辅料的选择原则

任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外,还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂(或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响,片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于如下原则:

a）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

b) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效

d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应,最好能改善制剂质量。

2．３制药用水制备

本工艺制备5０0 ml 5％葡萄糖输液,需要大量的注射用水，本工艺中以饮用水为原水，首先电渗析,运用离子交换技术，得到一定纯度的去离子水。再经过蒸馏操作,得到我们所需要的注射用水。

2．3．1 去离子水制备

采用离子交换方法，可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除，以氯化钠(ＮaＣｌ）代表水中无机盐类，水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达:

1、阳离子交换树脂:R-H + Nａ+ = R-Nａ + H+

2、阴离子交换树脂：R-OH ＋ Cl－= Ｒ－Cl + OH-

阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成：

RＨ + ROH + NaCl——ＲNa ＋ RCL + Ｈ

Ｏ

２

由此可看出,水中的NａCl已分别被树脂上的H+和ＯH-所取代，而反应生成物O，故达到了去除水中盐的作用。

只有Ｈ

2

2.3.2 纯水的蒸馏

本工艺中采取蒸馏的方法,因为其上一原料已是去离子水,采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。其方法简单，回流的速率叫快，也比较节余能源，降低设备的费用,同时得到的水的质量也是有保证,可得到注射用水。

对已制备好的水,采取高度洁净的储罐储存,保证注射用水不被污染。

2.4 原材料的制备

大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求,还应调整 pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配,再稀配的方法。

2.4.1 浓配

称取注射用葡萄糖溶于适量注射用水中，加热煮沸，使成60%左右的浓溶液,并且再加入的同时，采用一定的搅拌装置搅拌。配液工序应具备10万级净化条件,防止外界空气污染，必要时用加入0.01%-０.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。

２．4.２过滤

过滤多采用加压过滤法，黏度较高时可采用保温过滤。在本工艺运用陶瓷滤棒或钛滤棒进行预滤，当最初的滤液澄清度不合要求时，可进行回滤。

２.４.3 稀配

将过滤好的葡萄糖原液进行稀配，加入已计算得到的合理水量使得达到5%的浓度，加入的是已经制备的注射用水。稀配同样也要搅拌。稀释时，原辅材料质量较好,杂质少、纯度高的注射剂的配制。

2.４.４粗滤和精滤

对稀配好的溶液进行以前的过滤时粗滤方法。采用砂滤棒进行粗滤,粗滤一般进行的时间较短,再精滤中,我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器，是使大输液完全达到注射剂澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。过滤再制剂工作中，是非常重要的。

再进行完粗滤和精滤过后，再对已配好的溶液进行pH调节，加入盐酸调至pH=3.２-5．5，不仅增加活性炭的吸附力，而且可使葡萄糖中的杂质—糊精水解，以及微量蛋白质凝固。

2.5 输液瓶的清洗

输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正,瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。

2.５.1 瓶外清洗

瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须,对于产品的质量要求的最基本保证。在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内,快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷,并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。