药理学课件之镇静催眠药
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2
分类:
作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质—纹状体等）。
抑制药: 镇静催眠药, 抗精神失常药,抗癫痫, 抗 惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药. 兴奋药: 中枢兴奋药
3
中枢兴奋药
提高中枢神经系统功能活动的一类药
物。广义的中枢兴奋药还应包括精神
兴奋药，因无临床实际意义，不在此
介绍。
4
主要兴奋大脑皮层的药物
作用于中枢神经系统的药物
安徽医科大学药理教研室 张骏艳
1
中枢神经系统药理概论
中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主 导和协调作用。 通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境 及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂 行为，其结构和功能远比外周神经复杂。 表现形式 原有功能降低（抑制）（中枢抑制药） 原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药）
动不安、失眠、呼吸加快、心动过速、肌肉搐和惊厥等。婴儿高热、消化性溃疡
者慎用。
9
促脑功能恢复药
吡拉西坦 piracetam(脑复康）
吡拉西坦是GABA的衍生物，直接作用于 大脑皮质，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸 和磷脂的利用，促进蛋白质合成，提高大 脑中ATP/ADP比值。具有激活、保护和修 复脑细胞的作用。
40
显效时间（小 时） 0.5~1 0.5~1 0.25~0.5
作用维持时 间（小时） 6~8 6~8 3~6
主要用途
抗惊厥 镇静催眠 抗惊厥
短效
司可巴比妥
超短效
硫喷妥
药理作用和临床应用
1.镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、 催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒 后，有嗜睡感。已少用。 2.抗癫痫 苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首 选药物。 3.抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。 4.麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉
-H
-Cl
-H
奥沙西 泮 三唑仑
(– )
=O
-OH
-Cl
-H
5~15
–
-H
-Cl
-H
2~4
–
0.125 ~0.5
*包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓R4为→O，其他药R4无取代
29
药理作用 Pharmacologic effects
1.抗焦虑
小剂量就出现,改善焦虑,紧张,激动不安症状,可能是选 择性作用于边缘系统.临床用于焦虑症.常用地西泮.
21
生理睡眠
生理睡眠
表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循
慢波睡眠（SWS） 环功能稳定，无眼球快速转动 非快动眼（NREMS） 功能：促进生长、恢复体力
快波睡眠（FWS） 快动眼（REMS）
表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸 ↑，多梦，伴有眼球快速转 功能：记忆症智力恢复
入睡：SWS（80分～120分）→FWS（20分～30分）→SWS，成 人一夜交替4～6次。
22
23
镇静催眠药概念:
是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静催 眠的药物。 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物
镇静药(sedatives): 催眠药(hypnotics):
能促进和维持近似生理睡眠的药物.
①难入睡②难熟睡③易醒④早醒 失眠的类型 睡眠的成分: 快动眼睡眠(REMS) 非快动眼睡眠(NREMS): 分1,2,3,4期,3,4合为慢波睡眠(SWS)
41
机理:
mechanism
1. 巴比妥类主要抑制多突触反应, 增强抑制.见于 GABA能神经传递的突触. 2. 巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流 ,引起超极化.（苯二氮卓类则通过增加Cl¯通道开放 频率而增强Cl¯内流。）
#
R1
-CH3
R2
=O
R3
-H
R7
-Cl
R2 `
-H
t1/2
30~60 50~100 * 5~15
口服剂量 （mg/日） 镇静
5~10, 3~4次 /日 – 5~10， 1~3次 /日 15~30， 3~4次 /日
催眠
– 15~3 0 –
-(CH2)2N(C2H5)2
=O
-H
-Cl
-F
(– )
-NHCH3
10
甲氯芬酯 (遗尿丁）
作用于大脑皮质，促进脑细胞氧化还原 代谢，增加对糖的利用，提高神经细胞 的兴奋性。对中枢抑制状态患者的中枢 兴奋作用更明显。用于外伤性昏迷、阿 尔茨海默病、中毒或脑动脉硬化引起的 意识障碍、小儿遗尿症等。为避免失眠， 应上午服用药物。
11
主要兴奋延脑，呼吸中枢的药物
尼 可 刹 米 （ nikethamine ； 可 拉 明 coramin）
REMS+NREMS: 1个周期，整个睡眠4-5个周期。
24
失眠治疗原则:
1.努力寻找病因,对因治疗.尤其要注重心理护理. 2.非药物治疗. 食疗,环境因素, 个人卫生疗法. 体 育健身. 3.药物治疗适应证: 健康人暂时性失眠; 老年人间 断性失眠.
4.应用催眠药推荐使用最低有效量, 最短使用时期.
直接兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，临床 主要用于各种原因所致呼吸抑制（衰竭）。 作用快，维持时间短，常用注射给药。过量 可致惊厥。
12
山梗菜碱（Lobeline，洛贝林）
间接兴奋延脑呼吸中枢；作用快、短，安全
范围较大，临床主要用于新生儿窒息，也可 与可拉明交替使用，治疗各种原因所致呼吸 中枢抑制（衰竭），过量也可致惊厥。
梦境
18
正相睡眠
入睡开始，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、 3、4级，
非快动眼睡眠，为其中 3、 4级亦称“慢波睡眠” 。 此时呼吸平稳，心率 ↓ ， BP ↓ ，代谢 ↓ ，全身 肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，此时眼球不作转 动。随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历 程70~100分钟；
31
作用机制 通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性作用
Cl-
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体易化（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 神经细胞膜超极化，使兴奋性下降 （中枢抑制性突触传递加强）
32
体内过程 Pharmacokinetics
药物作用特点
安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹
与苯二卓类相比安全性较差。
水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐 匹克隆,扎来普隆
① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 ② 长期 、反复使用→耐受性和依赖性
27
苯二氮卓类
(benzodiazepines,BZ or BDZ)
:
•地西泮 (diazepam ,安定) •氟西泮 (flurazepam,氟安定) •氯氮卓 (chlordiazepoxide) •奥沙西泮 (oxazepam) •三唑仑 (triazolam)
28
苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表
药物
长 效 类 中 效 类 短 效 类 地西泮 氟西泮 氯氮卓
学习和工作必须处于醒觉 ——清醒的头 高效率 足够的睡眠——使机体恢复疲劳，休整 脑，
16
生理意义：
（一）促进脑功能的发育和发展
（二）保持脑功能的能量
（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
17
正常生理性睡眠
non-rapid-eye movemet sleep; NREMS 1 2 3 slow wave sleep; 4 夜惊、夜游 SWS rapid-eye movemet sleep; REMS
缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间.缩短快动眼睡眠时 相 (REMS) 作用弱 ,停药后反跳较轻 .用于麻醉前给药 ,心 脏电击复律,内窥镜检查前给药.
2.镇静催眠
3.抗惊厥
治疗破伤风,小儿高热惊厥,子痫,药物中毒性抽风 . 癫痫持续状态的首选药是地西泮.
4.中枢性肌肉松弛作用.
对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直
3.其他 利尿; 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌;
7
【临床应用】
主要用于解除中枢抑制状态，如严重传染 病或镇静催眠药等中枢抑制药中毒引起的昏 睡，呼吸和循环抑制。与麦角胺配伍制成麦 角胺咖啡因片，治疗偏头痛。与解热镇痛抗 炎药配伍药制成复方制剂，治疗一般性头痛、 感冒。
8
【不良反应】
少见且较轻。口服1g以上可见激动、躁
30
作用机制
mechanism
•脑内有苯二氮卓受体，分布于皮质、边缘系统、 中脑、脑干、脊髓 •γ-氨基丁酸 (GABA)是中枢抑制性递质，当 GABA与GABAA受体结合，Cl-通道开放， Cl-内 流，神经细胞超极化，产生中枢抑制 •苯二氮卓与苯二氮卓受体结合，促进GABA与 GABAA受体结合，使Cl-通道开放频率增加，更多 Cl-内流.
25
镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性,成瘾性,成瘾者 停药后出现戒断症状.
耐受性: 镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性↓,需 增加剂量才能产生满意疗效 习惯性:久用镇静催眠药产生精神上的依赖 成瘾性: 久用镇静催眠药产生躯体上的依赖
26
分类及特点: 1. 苯二氮卓类 2. 巴比妥类 3. 其它类
37
分类:
1.
苯二氮卓类
2.
3.
巴比妥类
其它类
38
巴比妥类
是巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢 抑制药.分为长效,中效,短效和超短效.
39
巴比妥类作用与用途比较表
分类 药物
苯巴比妥 长效 巴比妥 戊巴比妥 中效 异戊巴比妥 0.25~0.5 0.25 Iv立即 3~6 2~3 0.25 镇静催眠 抗惊厥、镇 静催眠 静脉麻醉
35
特点：
（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患 者麻醉前的恐惧情绪
iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前 给药
（2）催眠对REMS影响小，反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环 抑制轻;不引起麻醉
36
常用制剂及特点
地西泮（diazepam,安定）：口服吸收快，t1/2长， 代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）：口服吸收 快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用 较多。 氟西泮（flurazepam，氟安定）： 起效快，作用 强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催 眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定）：作用快、强、 短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。
P.O吸收快、完全 血浆蛋白结合率高 脂溶性高、弱碱性药
肝药酶
去甲地西泮（仍有活性）
肝肠循环
部分
胆汁
作用时间↑
排出
胎盘、乳汁
33
少量
氯氮卓（Ⅰ） 地西泮（L） 去甲氯氮卓*（Ⅰ） 地莫西泮*（L） 去甲地西泮*（L）
奥沙西泮*（I） 三唑仑（S） 羟乙基氟西泮（S） 氟西泮 去烷基氟西泮（L） 结合物 肾排泄
34
α-羟代谢物
苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物） S:t1/2<6小时；I:t1/2=6~24小时；L:t1/2>24小时
不良反应
Adverse effects
1.—般反应,头晕,嗜睡;过量急性中毒致昏迷,呼吸抑制. 2.iv抑制心血管系统;同时使用中枢抑制药可以增强 毒性; 3.孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障, 并随乳汁分泌. 4.长期用可产生耐受性,依赖性,成瘾性. 5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状,如激动,焦虑,失眠 ,震颤.
咖啡因（caffeine）
为咖啡、茶叶中主要生物碱。
5
【药理作用】
1．中枢作用
小剂量主要兴奋大脑皮层提神醒脑， 较大剂量可兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快。 中毒剂量可致惊厥
6
2 .心肌和平滑肌作用
直接增强心肌收缩力，加快心率，增加心 排出量。直接松弛外周血管平滑肌，扩张 血管，降低外周阻力，增加冠脉血流量。
19
异相睡眠
快动眼睡眠
此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿， 呈现“去同步化快波”， 快波睡眠。其主 要表现：呼吸浅快，心率 ↑ ， BP↑ ，脑血 流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特 别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰.
20
在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次
正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳 异相睡眠（快波）：神经系统发育、记忆、恢复脑 疲劳 常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，影响记忆 和学习。
13
中枢神经系统药理
镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药
14
镇静催眠药
Sedative-Hypnotic Drugs
安徽医科大学药理学教研室 张骏艳
15
睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。
分类:
作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质—纹状体等）。
抑制药: 镇静催眠药, 抗精神失常药,抗癫痫, 抗 惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药. 兴奋药: 中枢兴奋药
3
中枢兴奋药
提高中枢神经系统功能活动的一类药
物。广义的中枢兴奋药还应包括精神
兴奋药，因无临床实际意义，不在此
介绍。
4
主要兴奋大脑皮层的药物
作用于中枢神经系统的药物
安徽医科大学药理教研室 张骏艳
1
中枢神经系统药理概论
中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主 导和协调作用。 通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境 及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂 行为，其结构和功能远比外周神经复杂。 表现形式 原有功能降低（抑制）（中枢抑制药） 原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药）
动不安、失眠、呼吸加快、心动过速、肌肉搐和惊厥等。婴儿高热、消化性溃疡
者慎用。
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促脑功能恢复药
吡拉西坦 piracetam(脑复康）
吡拉西坦是GABA的衍生物，直接作用于 大脑皮质，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸 和磷脂的利用，促进蛋白质合成，提高大 脑中ATP/ADP比值。具有激活、保护和修 复脑细胞的作用。
40
显效时间（小 时） 0.5~1 0.5~1 0.25~0.5
作用维持时 间（小时） 6~8 6~8 3~6
主要用途
抗惊厥 镇静催眠 抗惊厥
短效
司可巴比妥
超短效
硫喷妥
药理作用和临床应用
1.镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、 催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒 后，有嗜睡感。已少用。 2.抗癫痫 苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首 选药物。 3.抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。 4.麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉
-H
-Cl
-H
奥沙西 泮 三唑仑
(– )
=O
-OH
-Cl
-H
5~15
–
-H
-Cl
-H
2~4
–
0.125 ~0.5
*包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓R4为→O，其他药R4无取代
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药理作用 Pharmacologic effects
1.抗焦虑
小剂量就出现,改善焦虑,紧张,激动不安症状,可能是选 择性作用于边缘系统.临床用于焦虑症.常用地西泮.
21
生理睡眠
生理睡眠
表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循
慢波睡眠（SWS） 环功能稳定，无眼球快速转动 非快动眼（NREMS） 功能：促进生长、恢复体力
快波睡眠（FWS） 快动眼（REMS）
表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸 ↑，多梦，伴有眼球快速转 功能：记忆症智力恢复
入睡：SWS（80分～120分）→FWS（20分～30分）→SWS，成 人一夜交替4～6次。
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23
镇静催眠药概念:
是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静催 眠的药物。 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物
镇静药(sedatives): 催眠药(hypnotics):
能促进和维持近似生理睡眠的药物.
①难入睡②难熟睡③易醒④早醒 失眠的类型 睡眠的成分: 快动眼睡眠(REMS) 非快动眼睡眠(NREMS): 分1,2,3,4期,3,4合为慢波睡眠(SWS)
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机理:
mechanism
1. 巴比妥类主要抑制多突触反应, 增强抑制.见于 GABA能神经传递的突触. 2. 巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流 ,引起超极化.（苯二氮卓类则通过增加Cl¯通道开放 频率而增强Cl¯内流。）
#
R1
-CH3
R2
=O
R3
-H
R7
-Cl
R2 `
-H
t1/2
30~60 50~100 * 5~15
口服剂量 （mg/日） 镇静
5~10, 3~4次 /日 – 5~10， 1~3次 /日 15~30， 3~4次 /日
催眠
– 15~3 0 –
-(CH2)2N(C2H5)2
=O
-H
-Cl
-F
(– )
-NHCH3
10
甲氯芬酯 (遗尿丁）
作用于大脑皮质，促进脑细胞氧化还原 代谢，增加对糖的利用，提高神经细胞 的兴奋性。对中枢抑制状态患者的中枢 兴奋作用更明显。用于外伤性昏迷、阿 尔茨海默病、中毒或脑动脉硬化引起的 意识障碍、小儿遗尿症等。为避免失眠， 应上午服用药物。
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主要兴奋延脑，呼吸中枢的药物
尼 可 刹 米 （ nikethamine ； 可 拉 明 coramin）
REMS+NREMS: 1个周期，整个睡眠4-5个周期。
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失眠治疗原则:
1.努力寻找病因,对因治疗.尤其要注重心理护理. 2.非药物治疗. 食疗,环境因素, 个人卫生疗法. 体 育健身. 3.药物治疗适应证: 健康人暂时性失眠; 老年人间 断性失眠.
4.应用催眠药推荐使用最低有效量, 最短使用时期.
直接兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，临床 主要用于各种原因所致呼吸抑制（衰竭）。 作用快，维持时间短，常用注射给药。过量 可致惊厥。
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山梗菜碱（Lobeline，洛贝林）
间接兴奋延脑呼吸中枢；作用快、短，安全
范围较大，临床主要用于新生儿窒息，也可 与可拉明交替使用，治疗各种原因所致呼吸 中枢抑制（衰竭），过量也可致惊厥。
梦境
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正相睡眠
入睡开始，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、 3、4级，
非快动眼睡眠，为其中 3、 4级亦称“慢波睡眠” 。 此时呼吸平稳，心率 ↓ ， BP ↓ ，代谢 ↓ ，全身 肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，此时眼球不作转 动。随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历 程70~100分钟；
31
作用机制 通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性作用
Cl-
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体易化（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 神经细胞膜超极化，使兴奋性下降 （中枢抑制性突触传递加强）
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体内过程 Pharmacokinetics
药物作用特点
安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹
与苯二卓类相比安全性较差。
水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐 匹克隆,扎来普隆
① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 ② 长期 、反复使用→耐受性和依赖性
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苯二氮卓类
(benzodiazepines,BZ or BDZ)
:
•地西泮 (diazepam ,安定) •氟西泮 (flurazepam,氟安定) •氯氮卓 (chlordiazepoxide) •奥沙西泮 (oxazepam) •三唑仑 (triazolam)
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苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表
药物
长 效 类 中 效 类 短 效 类 地西泮 氟西泮 氯氮卓
学习和工作必须处于醒觉 ——清醒的头 高效率 足够的睡眠——使机体恢复疲劳，休整 脑，
16
生理意义：
（一）促进脑功能的发育和发展
（二）保持脑功能的能量
（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
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正常生理性睡眠
non-rapid-eye movemet sleep; NREMS 1 2 3 slow wave sleep; 4 夜惊、夜游 SWS rapid-eye movemet sleep; REMS
缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间.缩短快动眼睡眠时 相 (REMS) 作用弱 ,停药后反跳较轻 .用于麻醉前给药 ,心 脏电击复律,内窥镜检查前给药.
2.镇静催眠
3.抗惊厥
治疗破伤风,小儿高热惊厥,子痫,药物中毒性抽风 . 癫痫持续状态的首选药是地西泮.
4.中枢性肌肉松弛作用.
对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直
3.其他 利尿; 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌;
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【临床应用】
主要用于解除中枢抑制状态，如严重传染 病或镇静催眠药等中枢抑制药中毒引起的昏 睡，呼吸和循环抑制。与麦角胺配伍制成麦 角胺咖啡因片，治疗偏头痛。与解热镇痛抗 炎药配伍药制成复方制剂，治疗一般性头痛、 感冒。
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【不良反应】
少见且较轻。口服1g以上可见激动、躁
30
作用机制
mechanism
•脑内有苯二氮卓受体，分布于皮质、边缘系统、 中脑、脑干、脊髓 •γ-氨基丁酸 (GABA)是中枢抑制性递质，当 GABA与GABAA受体结合，Cl-通道开放， Cl-内 流，神经细胞超极化，产生中枢抑制 •苯二氮卓与苯二氮卓受体结合，促进GABA与 GABAA受体结合，使Cl-通道开放频率增加，更多 Cl-内流.
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镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性,成瘾性,成瘾者 停药后出现戒断症状.
耐受性: 镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性↓,需 增加剂量才能产生满意疗效 习惯性:久用镇静催眠药产生精神上的依赖 成瘾性: 久用镇静催眠药产生躯体上的依赖
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分类及特点: 1. 苯二氮卓类 2. 巴比妥类 3. 其它类
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分类:
1.
苯二氮卓类
2.
3.
巴比妥类
其它类
38
巴比妥类
是巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢 抑制药.分为长效,中效,短效和超短效.
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巴比妥类作用与用途比较表
分类 药物
苯巴比妥 长效 巴比妥 戊巴比妥 中效 异戊巴比妥 0.25~0.5 0.25 Iv立即 3~6 2~3 0.25 镇静催眠 抗惊厥、镇 静催眠 静脉麻醉
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特点：
（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患 者麻醉前的恐惧情绪
iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前 给药
（2）催眠对REMS影响小，反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环 抑制轻;不引起麻醉
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常用制剂及特点
地西泮（diazepam,安定）：口服吸收快，t1/2长， 代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）：口服吸收 快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用 较多。 氟西泮（flurazepam，氟安定）： 起效快，作用 强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催 眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定）：作用快、强、 短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。
P.O吸收快、完全 血浆蛋白结合率高 脂溶性高、弱碱性药
肝药酶
去甲地西泮（仍有活性）
肝肠循环
部分
胆汁
作用时间↑
排出
胎盘、乳汁
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少量
氯氮卓（Ⅰ） 地西泮（L） 去甲氯氮卓*（Ⅰ） 地莫西泮*（L） 去甲地西泮*（L）
奥沙西泮*（I） 三唑仑（S） 羟乙基氟西泮（S） 氟西泮 去烷基氟西泮（L） 结合物 肾排泄
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α-羟代谢物
苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物） S:t1/2<6小时；I:t1/2=6~24小时；L:t1/2>24小时
不良反应
Adverse effects
1.—般反应,头晕,嗜睡;过量急性中毒致昏迷,呼吸抑制. 2.iv抑制心血管系统;同时使用中枢抑制药可以增强 毒性; 3.孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障, 并随乳汁分泌. 4.长期用可产生耐受性,依赖性,成瘾性. 5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状,如激动,焦虑,失眠 ,震颤.
咖啡因（caffeine）
为咖啡、茶叶中主要生物碱。
5
【药理作用】
1．中枢作用
小剂量主要兴奋大脑皮层提神醒脑， 较大剂量可兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快。 中毒剂量可致惊厥
6
2 .心肌和平滑肌作用
直接增强心肌收缩力，加快心率，增加心 排出量。直接松弛外周血管平滑肌，扩张 血管，降低外周阻力，增加冠脉血流量。
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异相睡眠
快动眼睡眠
此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿， 呈现“去同步化快波”， 快波睡眠。其主 要表现：呼吸浅快，心率 ↑ ， BP↑ ，脑血 流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特 别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰.
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在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次
正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳 异相睡眠（快波）：神经系统发育、记忆、恢复脑 疲劳 常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，影响记忆 和学习。
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中枢神经系统药理
镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药
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镇静催眠药
Sedative-Hypnotic Drugs
安徽医科大学药理学教研室 张骏艳
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睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。