第四章 放射性药物

O
O O Tc N
O
NH
HN
99m
TcO
4 - +SnCl
O
2
N
99m
N
S C C 6H
5
HN C O MAG
3
O
pH=11.7 S O-
O
O
C OH F F O O Tc N
O-
O F F O O Tc N
EDC pH=6
O
N
99m
N Ab-NH
2
O pH=9.5
N
99m
N
S
O
S
O F C O O F F F
99Tc
（一）裂变型发生器： 裂变型发生器： Al2O3 （二）凝胶型发生器： 凝胶型发生器： ZrMoO3
（三）洗脱液的质量控制
1．99Mo 含量测定。99Mo可增加对病人的辐射吸收 含量测定。 Mo可增加对病人的辐射吸收 影响显像质量，其含量应低于0.1% 0.1%。 剂量 、影响显像质量，其含量应低于0.1%。 2．Al含量测定。Al可影响放射性药物的标记和体内 Al含量测定。Al可影响放射性药物的标记和体内 含量测定 分布，如可使某些放射性药物在肝脾中浓聚，Al含 分布，如可使某些放射性药物在肝脾中浓聚，Al含 g/ml。 量应低于 10 g/ml。 3．载体含量。载体99Tc可由 99Mo和 99 mTc衰变产生，其 载体含量。 Tc可由 Mo和 Tc衰变产生， 衰变产生 含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置时间增长而增高。 含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置时间增长而增高。 4. 放化纯度用快速纸层析法测定，应 > 98%。 放化纯度用快速纸层析法测定， 98%。
第二节 放射性药物的制备
放射性核素 生产
标记
放射性药物
临床应用
质量控制
一、医用放射性核素的来源
临床应用的放射性核素可通过加速 器生产、反应堆生产、 器生产、反应堆生产、从裂变产物中提 取和放射性核素发生器（ 取和放射性核素发生器（generator）淋 ） 洗获得。 洗获得。
加速器生产： 加速器生产： 18O (p, n) 18F 贫中子核素，无载体， 贫中子核素，无载体，价格高 11C、13N、15O、18F、６７Ｇa、201Tl 、 、 、 、 、 反应堆生产： 反应堆生产： 98Mo(n,Ψ) 99Mo 富中子核素，有载体， 富中子核素，有载体，价格低 99Mo、125I、131I、32P、14C、 、 、 、 、 、 3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm 、 、 、 、 裂变产物提取： 裂变产物提取： 99Mo、131I 、133Xe 、 放射性核素发生器： 发生器、 放射性核素发生器：99Mo-99mTc发生器、 发生器 188W-188Re发生器、 82Sr-82Rb发生器、 发生器、 发生器、 发生器 发生器 68Ge-68Ga发生器、 81Rb-81mKr发生器 发生器、 发生器 发生器
放射性核素 —— 非放射性载体 99mTc - MDP
诊断放射性药物： 诊断放射性药物：诊断用放射性药物通过一 定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或 功能参数，亦称为显像剂（ 功能参数，亦称为显像剂（imaging agent） ） 或示踪剂（tracer）。 或示踪剂（tracer）。 治疗放射性药物：利用发射T 较长的β 治疗放射性药物：利用发射 1/2较长的β-粒子 的放射性核素或其标记化合物高度选择性浓 集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从 集在病变组织而产生电离辐射生物效应， 而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用。 而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用。
化学纯度
是指以某一形式存在的 物质的质量占该样品总质量 的百分数。 的百分数。
放射化学纯度测定
放射化学纯度（ 放射化学纯度（radiochemical purity, Rp）：指以特定化学形态存在的放射性 ）：指以特定化学形态存在的放射性 ）： 核素活度占样品总活度的百分数。 核素活度占样品总活度的百分数。
. .
纸层析示意图
产品的放射性计数 放射化学纯度 = 放射性总计数 (%)
(二）薄层色谱法（TLC） 二 薄层色谱法（ ） 固定相： 固定相：硅胶板 (三）高效液相色谱（HPLC） 三 高效液相色谱（ ） 分离速度快、 分离速度快、分离效率高
细菌检查 生物学性质检测 细菌内毒素测定 毒性试验 生物分布试验
放射性核素发生器 （radionuclide generator） ）
从放射性核素母子体系中周期性地分 离出放射性子体的装置。又称“母牛”。 离出放射性子体的装置。又称“母牛”
99Mo-99mTc发生器 发生器
99Mo（T =2.7d） （ 1/2 ） 99mTc
母体核素
(T1/2=6h) 子体核素
2. 联接标记
(三) 三
111In]标记 放射性铟[ 放射性铟 标记
1. 直接标记
铟的最稳定的价态是＋ 价 铟的最稳定的价态是＋3价，可以与含配位基团的 分子络合，形成配位数为6(少数为 的络合物。 少数为5)的络合物 分子络合，形成配位数为 少数为 的络合物。
2. 间接标记
通过双功能螯合剂进行标记， 通过双功能螯合剂进行标记，一般用于单克隆抗 体与多肽的标记。常用DTPA双环酐 ( CDTPA ) 体与多肽的标记。常用 双环酐 作为双功能螯合剂， 作为双功能螯合剂，但在体内放射性铟容易脱落 而浓聚在肝中。 而浓聚在
二、小儿应用原则
由于儿童对辐射较为敏感， 由于儿童对辐射较为敏感，所以一般情况 放射性检查不作为首选的方法。 下，放射性检查不作为首选的方法。 小儿所用的放射性活度必须较成人为少。 小儿所用的放射性活度必须较成人为少。 一般可根据年龄、 一般可根据年龄、体重或体表面积按成人剂量 折算，也可按年龄组粗算用药量， 岁以内用 折算，也可按年龄组粗算用药量，即1岁以内用 成人用量的20% ～ 30 ％、 ～ 3 岁用 30% ～ ％、1 成人用量的 50 ％、 ～ 6岁用 ％、3 岁用40% ～ 70 ％、 ～ 15岁用 ％、6 岁用 岁用 60% ～ 90 ％。
第四章
放射性药物
Radiopharmaceutical
放射性药物基本概念 放射性药物制备 诊断与治疗放射性药物 质量保证与控制 正确使用、 正确使用、不良反应及防治
第一节 放射性药物基本概念
放射性药物（ 放射性药物（radiopharmaceutical） ） 系指含有放射性核素供医学诊断和治 疗用的一类特殊药物。 疗用的一类特殊药物。
第五节 正确使用不良反应 及其防治
类型
变态(过敏 反应 45.5% 变态 过敏)反应 过敏 热原反应 41.7% 药物毒性反应 12%
一、正确使用总原则
1．正当性的判断 。在决定是否给病人使用放射性 ． 药物进行诊断或治疗时，首先要作出正当性判断。 药物进行诊断或治疗时，首先要作出正当性判断。 2．最优化分析。若有几种同类放射性药物可供诊 ．最优化分析。 断检查用，则选择所致辐射吸收剂量最小者； 断检查用，则选择所致辐射吸收剂量最小者；对用于 治疗疾病的放射性药物， 治疗疾病的放射性药物，则选择病灶辐射吸收剂量最 大而全身及紧要器官辐射吸收剂量较小者。 大而全身及紧要器官辐射吸收剂量较小者。 3. 在保证显像或治疗的前提下使用放射性剂量必须 尽量小。 尽量小。 （1）诊断检查时尽量采用先进的测量和显像设备。 ）诊断检查时尽量采用先进的测量和显像设备。 （2） 采用必要的保护 。 ） （3）对小儿、孕妇、哺乳妇女、育龄妇女应用放射 ）对小儿、孕妇、哺乳妇女、 性药物要从严考虑。 性药物要从严考虑。
第四节 放射性药物的质量控制 与质量保证
（一）基本概念
QA： 质量保证 (quality assurance) ： QC： 质量控制 (quality control) ： GMP：药品生产和管理规范 ： (good manufacturing practice ) GRP：放射性药品生产和管理规范 ： (good radiopharmacy practice)
三、标记技术
(一)
99mTc标记 标记
Biblioteka Baidu
99mTcO - 还原 99mTc+1~+5 4
药物： 药物：带有或引入络合基团。
．
1. 直接标记法
药物（络合剂） 药物（络合剂）+ 99mTcO4- +SnCl2 适宜条件 99mTc-药物 少量99mTcO -+少量 99mTc-Sn胶体 药物+少量 药物 胶体 4 少量
C O
NH
Ab
99Mo-99Tcm Mo-
发生器配套药盒
含带有络合基团的药物、 含带有络合基团的药物、还原剂 SnCl2、保证 值的缓冲物质、辅 保证pH值的缓冲物质 值的缓冲物质、 剂的冻干品。
(二) 二
131I]标记 放射性碘[ 放射性碘 标记
1. 亲电取代反应
标记含酪氨酸、组氨酸（咪唑环）、 标记含酪氨酸、组氨酸（咪唑环）、 色氨酸（吲哚环）的蛋白质与多肽。 色氨酸（吲哚环）的蛋白质与多肽。
正电子放射性药物的制备
常用的正电子核素
治疗用放射性药物种类也很多， 治疗用放射性药物种类也很多，常用 的放射性核素多是发射纯β-射线（32P、 的放射性核素多是发射纯β 射线（ 、 89Sr、90Y等）或发射β-射线时伴有γ射 、 等 或发射β 射线时伴有γ 线（131I、153Sm、188Re、117mSn、117Lu等 、 、 、 、 等 的核素， ）的核素，其中适宜的射线能量和在组织 中的射程是选择性集中照射病变组织而避 免正常组织受损并获得预期治疗效果的基 本保证。 本保证。
二、被标记物化学合成
被标记物是指由有机或无机化 学合成和经药物检测符合人体用药 要求的“冻干品” 或药盒 或药盒， 要求的“冻干品”和/或药盒，且经 各种化学和物理检测方法（ 各种化学和物理检测方法（熔点测 元素分析、红外光谱、 和 定、元素分析、红外光谱、1H和13C 核磁共振谱、化学或场解吸质谱及X 核磁共振谱、化学或场解吸质谱及 线晶体衍射分析等） 线晶体衍射分析等）对其进行印证 。
Na*I 氧氧 *I+ + *I2 NH CH 2 OH+ *I + (*I ) 2 NH CH 2 *I OH
.氯胺T(ChT)法 氯胺T(ChT)法 T(ChT) 碘珠(Iodo bead)法 (Iodo.碘珠(Iodo-bead)法 .Iodogen法 .Iodogen法 乳过氧化酶（LPO） .乳过氧化酶（LPO）法
第三节 诊断与治疗放射性药物
诊断用放射性药物多采用发射γ 诊断用放射性药物多采用发射γ光子的核素及 其标记物。 核性能优良， 其标记物。99mTc核性能优良，为纯γ光子发射体， 核性能优良 为纯γ光子发射体， 能量140 keV，T1/2为6.02 h、方便易得、几乎可用于 能量 ， 、方便易得、 人体各重要脏器的形态和功能显像。 人体各重要脏器的形态和功能显像。 医用回旋加速器（ 医用回旋加速器（cyclotron）和其它各种正电 ） 子显像仪器的问世及推广应用， 、 、 和 子显像仪器的问世及推广应用，11C、13N、15O和18F 等短半衰期放射性核素的应用也逐年增多， 等短半衰期放射性核素的应用也逐年增多，在研究 人体生理、生化、代谢、 人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优 势。
单克隆抗体的标记
2. 配体交换法
99mTcO -/H O 4 2
L+还原剂 还原剂
99mTcL
L1+还原剂 还原剂
99mTcL 1
L
3. 间接标记法
双功能络合剂： 双功能络合剂：含有一个可与金属 离子络合的基团和可与抗体 共价结合的基团。 共价结合的基团。
cDTPA、HYNIC（肼基联氨基烟酰胺）、 、 ）、MAG3 （肼基联氨基烟酰胺）、
（二）质量控制的内容
性状 物理性质检测 放射性活度 放射性核纯度
（三）放射性核纯度 放射性核纯度指特定放射性核 素的放射性占总放射性的百分数。 素的放射性占总放射性的百分数。 测定方法： 能谱法 测定方法： 屏蔽法 半衰期法
（四）放射化学纯度的测定 pH值 值 化学性质检测 化学纯度 放射化学纯度
99mTc-药物 药物 99mTcO 4 99mTc-Sn胶体 胶体
纸层析法（ （一）纸层析法（paper chromatography, PC）
固定相： 固定相：Whatmman 1#、2#、3#， 、 、 ， 新华滤纸1#、 、 新华滤纸 、2#、3# 流动相（展开剂） 流动相（展开剂） 原理： 原理：样品中的各组分在固定相和流动相中分配系 数不同。 数不同。 Rf ( rate of flow , 比移值 ) 溶质移动的距离/溶剂移动的距离 ＝溶质移动的距离 溶剂移动的距离 原点至样品中某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离 ＝原点至样品中某组分的距离 原点至溶剂前沿的距离