阿托伐他汀加多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的疗效

阿托伐他汀加多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的疗效
邢琼娜;文雪峰
【摘要】目的探讨阿托伐他汀钙联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的临床疗效及其安全性.方法 180例酒精性脂肪肝患者随机分成两组,对照组给予戒酒及多种营养支持,并加用多烯磷脂酰胆碱;试验组在对照组基础上,加服阿托伐他汀钙片,两组疗程均为4 w.观察两组治疗前后肝功能、血脂的变化和疗效.结果试验组的肝功能、血脂的改善程度和疗效均明显优于对照组(P＜0.05),两组均未见明显不良反应.结论阿托伐他汀钙联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝疗效确切,不良反应少.
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2013(023)012
【总页数】4页(P1308-1311)
【关键词】酒精性脂肪肝;阿托伐他汀钙;多烯磷脂酰胆碱;疗效
【作者】邢琼娜;文雪峰
【作者单位】572600,海南,东方,海南省东方市东方医院消化内科;572600,海南,东方,海南省东方市东方医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R575
随着国民经济的快速发展和人们生活水平的日益提高，我国嗜酒人群显著增加。

然而，过量饮酒严重损伤肝脏器官，可导致酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver，
AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis，AH)和酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis，AC)等酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)。

ALD是西方国家肝硬化的最主要病因〔1〕，在我国也已经成为第2大肝脏疾病及肝硬化的第2大病因，仅次于病毒性肝炎〔2-3〕。

AFL是ALD肝脏损伤的初期，此时肝损害尚处于可逆转阶段，一旦进展为AH或更严重情形，则很难逆转。

因此，在AFL阶段，给予及时、有效的对症治疗非常重要。

我院采用阿托伐他汀钙联合多烯磷脂酰胆碱治疗AFL，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 病例选择标准根据中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年修订的《酒精性肝病诊疗指南》〔4〕，选择我院2012年1月～2012年12月间初次确诊的酒精性脂肪肝患者，并排除：(1)病毒性肝炎；(2)免疫性肝病；(3)药物或代谢性肝炎；(4)感染或其他原因导致肝损伤；(5)治疗前1个月内服用过调脂、降脂、降酶类药物者。

1.2 病例资料共有180例AFL患者参与试验，其中男134例，女46例，年龄(46.7±9.4)岁，病程(
2.7±1.8)年；轻度59例，中度73例，重度48例。

所有患
者按就诊顺序编号，采用计算机编程的方法完全随机分为两组：对照组90例和试验组90例。

研究前向所有患者或其监护人履行知情告知义务，并取得知情同意。

两组在性别比、年龄、病程及病情等方面无统计学差异(P>0.05，见表1)。

1.3 治疗方法所有患者均严格戒酒，并给予多种维生素、高蛋白、低脂肪等营养
支持。

对照组给予多烯磷脂酰胆碱注射液[易善复，赛诺菲(北京)制药有限公司，
国药准字H20100418]465 mg，加入5%葡糖糖注射液200 ml静脉滴注，1次
/d；试验组在对照组治疗方法基础上，每晚睡前半小时加服阿托伐他汀钙片(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408)20 mg，1次/d。

两组疗程均为4 w。

1.4 观察指标患者治疗前后分别采静脉血，以AU5800型全自动生化分析仪(美国Beckman Coulter公司)检测每名患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.5 疗效评定标准〔5〕显效：临床症状消失或明显改善，肝生化指标(ALT、AST)降至正常范围，GGT最高值<100 U/L；有效：临床症状好转，肝功能指标较治疗前下降≥50%，并<2倍正常值上限；无效：症状无改善，肝功能指标无明显好转或加重。

总有效=显效+有效。

表1 两组一般资料比较(n=90)组别男/女年龄(岁)病程(年)病情分级[例(%)]轻度中度重度对照组66/2446.1±9.12.5±1.731(34.4)37(41.1)22(24.4)试验组
68/2247.3±9.82.9±2.028(31.1)36(40.0)26(28.9)t/χ2/Z值0.120.851.450.67P 值0.730.400.150.50
表2 两组治疗前后肝功能和血脂指标比较(n=90)组别检测时间
ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-
C(mmol/L)对照组治疗前
97.4±15.889.3±13.2173.6±35.56.4±1.52.6±0.84.7±1.31.1±0.4治疗后
57.3±9.7①55.4±8.8①77.3±14.4①5.3±0.9①2.2±0.73.5±0.9①1.2±0.5试验组治疗前99.1±17.692.7±14.9178.7±38.96.5±1.32.8±0.94.5±1.61.0±0.3治疗后38.2±6.5①②36.8±7.0①②66.8±11.8①②4.8±0.7①②1.5±0.6①②2.9±0.8①②1.5±0.4①②
注：与本组治疗前相比，①P<0.05；与对照组同期相比，②P<0.05
1.6 统计学方法采用SAS 9软件对数据进行统计分析，定量资料以表示，采用t 检验或重复测量设计方差分析；定性资料采用χ2检验或Wilcoxon秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能及血脂指标比较治疗后两组ALT、AST、GGT、TC、LDL-C均较治疗前有显著降低(P<0.05)，且试验组降低程度更加显著(P<0.05)；治疗后，对照组TG和HDL-C与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，而试验组TG较治疗前有显著降低(P<0.05)，HDL-C有显著提高(P<0.05)，见表2。

2.2 两组疗效比较 Wilcoxon秩和检验显示，两组整体疗效存在显著性差异
(Z=3.86，P<0.05)。

χ2检验显示，试验组总有效率95.6%显著高于对照组的总有效率82.2%(χ2=8.10，P<0.05)。

见表3。

表3 两组疗效比较[例(%)]组别n显效有效无效总有效试验组
9063(70.0)23(25.6)4(4.4)86(95.6) 对照组
9039(43.3)35(38.9)16(17.8)74(82.2)①
注：与对照组比较，①P<0.05
2.3 两组不良反应比较两组不良反应轻微并呈一过性特点，主要为腹痛、腹胀、便秘，均未作特殊处理，治疗结束后恢复正常。

3 讨论
AFL致病原因明确，主要是由于患者长期、过量的饮酒，导致酒精在肝细胞内代谢产生大量的乙醛等毒性产物，并造成自由基、羟基和氢离子浓度的改变，从而引起了代谢紊乱。

但其发病机制尚未完全清楚，可能与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激与脂质过氧化、免疫介导、细胞凋亡、细胞因子、内毒素、基因多态性、病毒的叠加效应等多种因素有关〔1〕。

研究表明，ALD早期已经存在不同程度的肝纤维化〔3〕，若酒精性肝纤维化演变为酒精性肝硬化，则病变已不可逆，可见AFL是阻止ALD病情发展的重要阶段。

肝细胞损伤是AFL的主要病理改变，在戒酒、控食、减重、保肝、抗炎和清除氧自由基等改善肝功能常规措施的基础上，还应进行肝纤维化的预防性治疗。

多烯磷
脂酰胆碱具有保护肝细胞膜、抑制细胞色素P450、减少氧自由基等作用，可改善酒精性肝病患者的肝功能，阻止及延缓肝纤维化及肝硬化等组织学恶化的趋势〔6〕。

脂类代谢紊乱是AFL的另一大病理改变，程德希〔7〕研究认为，血脂的变化在酒精性脂肪肝中可能也有一定的意义。

作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，阿托伐他汀钙可通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶和胆固醇在肝脏的生物
合成，来降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，改善脂类代谢，还可抑制纤溶酶原激活物，抑制基因过度表达并抑制其活动，有助于防止肝纤维化，能有效降低ALT水平〔8〕。

本研究显示，单独使用多烯磷脂酰胆碱时，虽能有效改善患者肝功能，但脂类代谢修正效果一般；而多烯磷脂酰胆碱与阿托伐他汀钙联用时，能更有效地改善患者的肝功能，纠正脂类代谢，且并未增加明显的不良反应。

综上所述，在戒酒及营养支持等〔9-10〕基础上，联用阿托伐他汀钙和多烯磷脂
酰胆碱，可显著改善AFL患者的肝功能和脂类代谢状况，值得在临床上推广应用。

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