几种降脂减肥实验动物模型的建立与比较_和兴萍

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降脂评价模型建立的研究进展

降脂评价模型建立的研究进展摘要：高通量降血脂活性成分筛选为高脂血症治疗药物和保健品开发提供了便捷通道。

本文简述动物模型的建立，并从胆固醇代谢筛选模型、模拟胆汁胶束法和脂质代谢调控酶的抑制剂方面，对近年来国内外降血脂成分体外筛选方法进行了介绍，为降血脂活性成分的筛选研究提供参考。

关键词：高血脂；降血脂；动物模型；体外模型高脂血症主要是指血清总胆固醇（TC）或甘油三酯（TG）水平过高和（或）血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平过低。

高脂血症所引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因，全球每年约有1200万人死于心血管病和脑中风。

所以，血脂异常的预防与治疗工作显得尤为重要。

当前，主要采用药物治疗与非药物治疗相结合的方式。

膳食补充、干预是高脂血症治疗中的基础治疗。

以传统中草药或提取物、普通食品浓缩物及新兴的多肽蛋白类为主，研发多种新型功能性食品，通过膳食补充的方式进行高脂血症。

本文就合理高效的评价模型的建立即有效成分的筛选进行综述。

1降血脂动物模型[1-3]采用高脂饲料喂养法，观察小鼠进食高脂饲料60d内血脂变化情况，从而评价高血脂小鼠模型在60d内的稳定性。

将大鼠与小鼠在同一时间，相同的实验条件下，进行降血脂功能检测实验，观察两种保健食品对高血脂小鼠和高血脂大鼠血脂各项指标的影响。

通过动物实验，对喂食高脂食料的小鼠进行不同膳食纤维降血脂功能比较，通过测定TC、AI等指标进行研究发现，可溶性膳食纤维在降血脂方面有着显著效果。

2降血脂体外评价模型目前为止，降血脂的评价方法主要采用降血脂动物模型，动物模型虽然更能够模拟人类高血脂的情况，但是周期长、花费大，不适合化合物的广泛筛选。

因此建立一种高血脂细胞体外评价技术，快速筛选、研究和开发具有降低高脂血症的功能因子非常重要。

2.1 胆固醇代谢筛选模型2.1.1 降低细胞中胆固醇含量细胞内胆固醇的流出对维持细胞胆固醇平衡、促进胆固醇逆转运及抗动脉粥样硬化都起着非常重要的用。

制备不同肥胖大鼠模型的研究进展

制备不同肥胖大鼠模型的研究进展肥胖动物模型因其培养周期短，观察方便，已经成为研究肥胖症的重要手段，而其中又以肥胖大鼠模型运用最为广泛。

本文通过查阅相关文献，综述了不同肥胖大鼠模型各自的优缺点和实用范围，以期为相关肥胖的研究提供思路和方法。

标签：肥胖大鼠；模型；进展目前，世界范围内肥胖的发病率呈逐年显著增加的趋势[1]。

肥胖目前已被世界卫生组织确认为一种疾病。

肥胖不仅是严重危害人类健康的慢性病，而且是心脑血管疾病、2-型糖尿病、呼吸系统疾病等多种严重影响人类生活质量的慢性疾病的危险诱因。

研究在肥胖状态下机体的代谢情况、肥胖对各种致病因素的易感性以及相关疾病的发病机制等成为目前迫切需要解决的问题。

在肥胖相关研究的过程中，由于人类生物样本的获取，制备和研究过程中许多操作具有一定的损伤性，且人类肥胖发生的过程较长，观察相对困难，使得以肥胖动物模型进行研究成为首选的途径，其中肥胖大鼠模型最为常用，现就不同肥胖大鼠模型各自的优缺点和实用范围综述如下：1 转基因肥胖大鼠模型转基因模型明确了药物靶向治疗的作用位点，且单基因干预下的动物模型通常有着显著的肥胖表型，可以较容易地达到实验预期的动物肥胖目标。

1.1 KK-Ay大鼠KK-Ay大鼠肥胖模型是在多基因基础上由单个基因缺陷造成的，以脂质沉积为主要代谢特点的肥胖模型，伴有外周胰岛素抵抗和糖耐受。

KK-Ay肥胖大鼠的体重呈轻至中度肥胖状态，通常两个月体重达45克，四到五个月体重可达50至60克，全身体脂组成约占全身重量的33%。

KK-Ay大鼠可较好地模拟人体肥胖症的发生发展过程，是胰岛素抵抗、糖耐受等糖尿病的发病机制及病程研究的理想动物肥胖模型。

1.2 ob/ob大鼠ob/ob肥胖大鼠模型是基于动物体内瘦素（Leptin）合成分泌缺失而造成的肥胖模型。

瘦素是由白色脂肪组织产生的蛋白质类激素，具有抑制食欲，减少能量摄取，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用。

其编码基因为ob，缺失ob基因的ob/ob大鼠，食欲旺盛，体重显著增加，致肥胖症。

GCK对高脂饲料诱导的小鼠肥胖模型的降脂减肥作用

Hans Journal of Food and Nutrition Science 食品与营养科学, 2020, 9(1), 1-7Published Online February 2020 in Hans. /journal/hjfnshttps:///10.12677/hjfns.2020.91001Inhibition of GCK on High Fat Diet-InducedMouse ObesityJianqin Mao1, Xiaofang Zhong1, Lifei Liu1,2,*1Zhejiang HISUN Pharmaceutical CO., Ltd., Taizhou Zhejiang2Wuhan Optics Valley Yatai Pharmaceutical Research Institute Co, Ltd., Wuhan HubeiReceived: Dec. 12th, 2019; accepted: Dec. 23rd, 2019; published: Dec. 30th, 2019AbstractObjective: To investigate the effect of GCK on high fat diet-induced mouse obesity model. Methods: Mice were fed a high-fat diet for 12 months to develop an obesity model. GCK was intragastrical administered for 6 weeks, while the food intake and body weight were recorded. The mice were sacrificed at the end of the experiment. The plasma levels of ALT, AST, TC and TG were detected by automatic biochemical analyzer. The liver was prepared by paraffin section and stained by HE staining kit. The RNA was extracted from the liver homogenate, and the levels of lipid metabolism related proteins FAS and PPARα were detected by RT-PCR. Results: GCK did not affect the food in-take of mice, but high dose of GCK could cause weight loss in obese mice. GCK can effectively re-duce plasma ALT, AST, TC, TG levels in mice; GCK can reduce the fat content in mouse liver. The mechanism of those effects may be to induce the FAS decrease and PPARα increase. Conclusion: GCK can inhibit the HFD-induced obesity.KeywordsGinsenoside Compound k, Mouse Obesity Model, Fat Loss, Lipid Metabolism-Related GeneGCK对高脂饲料诱导的小鼠肥胖模型的降脂减肥作用毛剑琴1，钟晓芳1，刘礼飞1,2*1浙江海正药业股份有限公司，浙江台州2武汉光谷亚太医药研究院有限公司，湖北武汉收稿日期：2019年12月12日；录用日期：2019年12月23日；发布日期：2019年12月30日*通讯作者。

十减肥功能检验方法

附件8：减肥功能评价方法试验项目、试验原则及结果判定Items, Principles and Result Assessment1 试验项目1.1 动物实验1.1.1 体重、体重增重1.1.2 摄食量、摄入总热量1.1.3 体内脂肪重量（睾丸周围脂肪垫、肾周围脂肪垫）1.1.4 脂/体比1.2 人体试食试验1.2.1 体重1.2.2 腰围、臀围1.2.3 体内脂肪含量2 试验原则2.1 动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。

2.2 动物实验中大鼠肥胖模型法和预防大鼠肥胖模型法任选其一。

2.3 减少体内多余脂肪，不单纯以减轻体重为目标。

2.4 引起腹泻或抑制食欲的受试样品不能作为减肥功能食品。

2.5 每日营养素摄入量应基本保证机体正常生命活动的需要。

2.6 对机体健康无明显损害。

2.7 实验前应对同批受试样品进行违禁药物的检测。

2.8 以各种营养素为主要成分替代主食的减肥功能受试样品可以不进行动物实验，仅进行人体试食试验。

2.9 不替代主食的减肥功能试验，应对试食前后的受试者膳食和运动状况进行观察。

2.10 替代主食的减肥功能试验，除开展不替代主食的设计指标外，还应设立身体活动、情绪、工作能力等测量表格，排除服用受试样品后无相应的负面影响产生。

结合替代主食的受试样品配方，对每日膳食进行营养学评估。

2.11 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。

3 结果判定3.1 动物实验：实验组的体重或体重增重低于模型对照组，体内脂肪重量或脂/体比低于模型对照组，差异有显著性，摄食量不显著低于模型对照组，可判定该受试样品动物减肥功能实验结果阳性。

3.2 人体试食试验：不替代主食的减肥功能受试样品：试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，体内脂肪重量减少，皮下脂肪四个点中任两个点减少，腰围与臀围之一减少，且差异有显著性，运动耐力不下降，对机体健康无明显损害，并排除膳食及运动对减肥功能作用的影响，可判定该受试样品具有减肥功能的作用。

脂肪肝模型动物及建立方法汇总

1.中药药理与临床2007标题：大鼠高血脂及脂肪肝模型的建立（本实验选用高脂饲料诱导大鼠高血脂、脂肪肝，为预防脂肪肝药物的筛选提供实验模型。

）目的：建立大鼠高血脂及脂肪肝模型。

方法：SD大鼠随机分为2组，分别接受正常饲料、高脂饲料，连续3周，测定大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、极低密度脂蛋白(VLDL—C)。

1．1动物：SD大鼠，SPF级，20只，雌雄各半，体重180—220g, 实验动物质量合格证明号：2006A1．2高脂饲料：高脂饲料由猪油(12％自制)、胆固醇(2％)、丙硫氧嘧啶(0.2％)、3号胆盐(0.5％)、普通混合饲料粉(85.3％)组成，将以上各物先人工充分混匀，再经搅拌，压成圆条状颗粒，真空包装后，经”co辐照消毒备用，由南方医科大学实验动物中心制作。

1．3方法：将大鼠随机分为正常对照组(10只)、高脂模型组(10只)，雌雄各半。

正常对照组投喂普通颗粒饲料，高脂模型组以高脂饲料替代普通饲料投喂，平均每天每只约20克左右。

动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食，不禁水，次日上午麻醉后，腹主动脉采血，分离血清，送南方医科大学附属南方医院医学检验中心检测血脂五项。

取肝脏，称肝湿重，计算肝指数，并在肝右叶离边缘1cm处，横切一块肝组织用10％中性福尔马林固定，常规脱水，HE染色。

讨论：本文用高脂饲料成功地复制了大鼠高脂血症及脂肪肝模型，严重的肝细胞的变性可导致部分动物出现不同程度的肝细胞坏死。

高脂模型组大鼠肝脏体积增大，重量增加，质软切面油腻为奶黄色。

高脂模型组大鼠血清TG、TC、LDL—c、VLD含量都非常显著升高。

对于HDL—c所占Tc的百分率，正常对照组非常显著高于高脂模型组，虽然高脂模型组HDL —C含量明显高于正常对照组，但由于正常对照组TC含量远远低于模型对照组，故HDL —C含量必然低于模型对照组。

实验性高脂血症动物模型比较分析

实验性高脂血症动物模型比较分析高脂血症是诱发脂肪肝、动脉粥样硬化、高血黏、冠心病及脑卒中等病的重要危险因素。

近年来，随着高脂血症的发病率逐年升高和低龄化趋势增加及其心脑血管并发症等日益明显。

高脂血症的病因病机、预防治疗及降脂新药的研究开发成为了医药学界的研究热点。

为了有效寻找高脂血症的发病机制和防治措施及中药治疗药物，选择理想的高脂血症动物模型复制方法、制备适合能展示中药特色优势的动物模型尤为重要。

然而高脂血症动物模型的复制成功与否是实验性高脂血症研究的关键之一。

理想的高脂血症动物模型应该是与人类疾病接近，在高脂血症发病过程中的生理、生化反应也尽可能与人类相一致，模型复制可重复，且试验操作简单、实验成本相对较低、易于推广；模型复制成功与否直接影响整个实验过程的准确性和结果的可靠性。

该文就实验性高脂血症动物模型复制方法的研究进行比较分析，为降血脂中药新药研发者合理有效的选择高脂血症动物模型复制方法提供参考和依据。

标签：高脂血症；动物模型；复制方法[Abstract]Hyperlipidemia is a major risk factor for fatty liver，atherosclerosis，hyperviscosily，coronary artery disease and acute myocardial infarction. In recent years，the incidence of hyperlipidemia was gradually increased and showed younger trend. It has been a research hot point to study the etiology and pathogenesis of hyperlipidemia and develop a new drug reduced blood lipid. It is very important to prepare the animal model of hyperlipidemia for displaying the advantage of traditional Chinese medicine characteristic. However，the success of replicating animal model of hyperlipidemia is one of the key of research in experimental hyperlipidemia. The ideal animal model of hyperlipidemia should be similar to human disease，high repeatability，simple and high generalization. It will affect the reliability of the results and the accuracy of the whole experiment process to copy successfully animal models of hyperlipidemia. This review focused on the recent research progress on copying methods of animal models of experimental hyperlipidemia，which will provide reference and basis for the hypolipidemic developers who choose rationally and effectively replication methods of hyperlipidemia animal models.[Key words]hyperlipidemia；animal models；replication methodsdoi：10.4268/cjcmm20162002高脂血症又称为血脂异常或脂代谢紊乱，是指血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）过高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低，它是引起心脑血管发病的重要危险因素之一[1-2]。

降脂减肥胶囊预防性降脂减肥动物实验研究

降脂减肥胶囊预防性降脂减肥动物实验研究杨庆;仝国辉;潭壮生;尤育洲【期刊名称】《中国卫生检验杂志》【年(卷),期】2004(14)6【摘要】〔目的〕对降脂减肥胶囊保健食品的动物降脂减肥功能进行评价。

〔方法〕采用预防性实验方法进行动物实验。

〔结果〕本样品各剂量组动物血清总胆固醇 (TC)及甘油三酯 (TG)均低于高脂肥胖对照组 ,低、中、高各剂量组TC下降程度分别为 33.9%、4 1.3%、4 5 .5 % ,TG下降程度分别为 2 6 .6 %、2 8.8%、2 8.8%。

同时中、高剂量组动物体重增重低于高脂对照组 ,具高度显著性差异 (P<0 .0 1)。

同时喂饲高脂营养饲料的各剂量组动物体脂湿重及体脂比均低于高脂肥胖对照组 ,经统计学检验 ,中、高剂量组的动物体脂湿重及体脂比与高脂肥胖对照组比较差异具有显著性或高度显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。

〔结论〕降脂减肥胶囊对大鼠具有降血脂和减肥作用。

【总页数】2页(P671-672)【关键词】高脂;对照组;胶囊;肥胖;降脂减肥;高剂量;动物实验研究;动物体;营养饲料;增重【作者】杨庆;仝国辉;潭壮生;尤育洲【作者单位】北京市疾病预防控制中心卫生毒理所【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R589.2【相关文献】1.四味降脂汤降脂减肥作用的实验研究 [J], 杨春壮;刘长发;李明秋;滕诚毅;马英;李晶波;徐永良2.化痰活血减肥饮对实验性肥胖大鼠降脂减肥的实验研究 [J], 刘士英;陈风江;陈景华3.益康灵胶囊降脂减肥效果的动物实验研究 [J], 孙远标;王友富;姬生勤;王海英;张秋玲4.轻健胶囊的降脂减肥动物实验研究 [J], 钱彦方;王琦5.益康灵胶囊降脂减肥效果的动物实验研究 [J], 孙远标; 能玲玲; 王友富; 刘杨; 姬生勤; 董明敏; 王海英; 张秋玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

减肥方减肥降脂作用实验研究

反滴陛食管炎是胃或十二指肠内容物反流到食管，造成食管黏膜损伤鲍胃肠动力溅碍性疾病，属哮｝医“嘈杂”、“吞酸”、“胸痞”等范畴。中医虽无反漉性食管炎病名，但有关类似症状、体征早有记载。《灵枢．四时气论》云：“善呕、呕有苦，……邪在腿，逆在褥，艟液泄则聪苦，胃气逆则呕苦。”《素问》亦云：“酸者，器木之臻也。”凡魏静静，说鹗本病瘸位虽在食道、胃，但与肝、胆关系密切。肝之经脉“挟胃属肝络胆，上贯膈、布胁肋，循喉咙之后，上人颓颡”一旦遇有饮食失节，七情之变等诱因，均可致舒、艟失蕊，横遂犯溪，翥降失职，致使莺酸、艟汁上逆而浸淫食管，出现反酸，烧心，胸骨后灼痛或不适等一系列症状。其次病久必存在（下转第５页）
ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｗｅｉｇｈｔ—ｒｅｄｕｃｉｎｇａｎｄｌｉｐｉｄ—ｒｅｄｕｃｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｗｅｉｇｈｔ－ｒｅｄｕｃｉｎｇｆｏｒｍｕｌａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：６０
ｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｗｅｉｇｈｔ－ｒｅｄｕｃｉｎｇｆｏｒｍｕｌａ
关键词反流性食管炎疏肝和胃煎剂奥荧拉唑胶囊
笔者运用中西医结合方法治疗反流性食管炎取得满意疗效，现报道如下。１临床资料
本组病绸均参照人民卫生窭版社出版《食管功能障碍性疾病》（１９９９．１３１。１５５）中的诊断及排除标准，选择具有明显反酸、烧心及胸骨后灼痛或不适等症状，内镜下见食管黏膜破损者。排除消化性溃疡、上消化道恶性瘸变、冠心病及上消化道手术史者。随橇分为中西医治疗组４８倒，勇１９铡，女２９例，年龄３２～６５岁，平均３９．４岁；磁医对照组３２例，男１８例，女１４例，年龄２５—４９岁，平均３７．６岁。两组病程３４～５年，病程＜１年３８１箩！｜，其中４２例有不阅程度的霉脘部嚣瘸。合并慢褴咽炎９衡，浚表性胃炎２７例，十二指肠球部溃疡８例，胃炎及十二指肠球部溃疡７例。２治疗方法

高效快速降脂动物模型研究

高效快速降脂动物模型研究作者：韩冰寇淑鸣陈彪彭耀宗王越韩玉龙叶小利李学刚来源：《中国中药杂志》2015年第22期[摘要]探讨斑马鱼作为降脂药物筛选模型的可行性以及盐酸小檗碱（BBR）对高脂斑马鱼的影响。

用含4%胆固醇饲料喂养3月龄斑马鱼0，2，4，8，14，20，25，30d，检测血清总胆固醇含量的变化；测定对照组、高胆固醇组、0.01%辛伐他汀组、0.1%BBR组和0.2%BBR 组斑马鱼血清总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）的水平；RT-PCR检测肝脏HMGCR，LDLR和CYP7A1amRNA的表达水平；油红O染色检测肝脏中脂肪含量的变化。

结果显示4%胆固醇喂养斑马鱼后血清TC水平升高且有时间依赖性，20d基本达到稳定水平；BBR组斑马鱼血清TC，TG和LDL-c 水平显著下降，肝脏HMGCRmRNA的表达下降，LDLR和CYP7A1amRNA的表达升高，脂肪含量减少。

4%胆固醇饲料喂养斑马鱼20d即可建立高脂斑马鱼模型，研究结果为进一步开展降脂药物的筛选奠定基础。

[关键词]斑马鱼；高脂血症；盐酸小檗碱；HMGCR；LDLR；CYP7A1a随着人民生活水平的提高和饮食习惯的改变，心血管疾病的发病率逐年增加。

高脂血症，尤其是血清总胆固醇（TC）水平的升高是引起心血管疾病的危险因素[1]。

低密度脂蛋白（LDL）是血液中胆固醇的主要携带者，降低血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c），提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）的水平能明显减少冠心病（coronaryheartdisease，CHD）的发病率和死亡率[2-3]。

因此研究开发降脂药物具有重要的临床意义。

降脂药物的筛选离不开高脂模型，目前适合选作高脂模型的动物包括大鼠、金黄地鼠和豚鼠等[4]。

通过测定血清TC水平确定造模是否成功，但上述模型存在实验周期长，耗费高，操作繁琐，药物需要量大，不适用于高通量筛选等弊端。

高脂血症药效学实验及评价

高脂血症药效学实验及评价1、研究目的现发现一种新药具有降低血脂的功效，……欲初步检测其抗血脂的效果，现用人类疾病动物模型的复制来检测和评价其药效。

２、动物模型的选择、理由以及造模原理选择模型：大鼠高脂血症模型选择理由：大鼠饲养方便，抵病力强，食性与人类相似，易得到规格一致的动物，且费用较低，经济性能较好，用于复制高脂血症模型有其独特的优点。

造模原理：动物饲喂高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺功能抑制药甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶，可进一步加速高脂血症的形成。

３、实验设计⑴实验动物体重１５０ｇ～２５０ｇ的雄性SD大鼠⑵实验分组实验总共分为４组，每组均为随机抽取的１０只大鼠，分为：①空白对照组；②模型对照组；③阳性对照组；④受试药组。

⑶实验设计Ⅰ制造大鼠的高脂血症模型（后述）；Ⅱ造模完成后对每个实验组进行以下处理①空白对照组：该组为正常大鼠，在与模型动物相同的饲养条件下，连续４天正常饲喂，不做处理；②模型对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的生理盐水，连续灌胃４天；③阳性对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的血脂康，连续灌胃４天；④受试药组：分为高、中、低３个剂量组Ａ、高剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为１０％的受试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天；Ｂ、中剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为３０％的受试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天；Ｂ、低剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为９０％的受试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天Ⅲ给药４天后，对每组大鼠由尾部取血，分离血清后测定血清TC浓度和TG（三酰甘油）浓度，从而测定出每组的平均浓度，计算出每组的血脂浓度下降百分率。

阳性对照组血脂浓度下降百分率＝（阳性对照组平均血脂浓度－模型对照组平均血脂浓度）／模型对照组平均血脂浓度×１００％；受试药组血脂浓度下降百分率＝（受试药组平均血脂浓度－模型对照组平均血脂浓度）／模型对照组平均血脂浓度×１００％Ⅳ比较受试药组与阳性对照组的血脂浓度下降百分率，对其进行药效分析及评价。

机能学实验设计-两种降血脂药物以及不同的给药方式作用效果的比较

医学机能学实验设计书实验题目:两种降血脂药物以及不同的给药方式作用效果的比较实验设计：石佩玉、张晓芳、许亮亮、张兴杰、张兴明实验小组：第6组（2009级临床医学14班）指导老师：豆兴成学院：第二临床医学院时间：2012年3月9日一.实验目的1.复习影响体内血脂浓度的因素,血脂升高的病因以及危害.2.了解治疗高血脂的药物类型及作用机理.3.学习实验法测血脂的方法.二.实验对象小鼠,20±2(g),雌雄不限三.实验用品:制造高血脂模型的poloxamer407治疗药物:第一种：羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制药:洛伐他汀或其类似药；第二种:胆汁酸结合树脂:考来烯胺四.实验原理poloxamer407可使昆明小鼠的血甘油三酯和血胆固醇分别升高至基础值的40倍和5倍，且高血脂状态至少能维持72h以上。

降血脂的机理是:A还原酶是肝细胞固醇的限速酶，通过其抑制药抑制该酶的活性，从而抑制了胆固醇的合成,第二种是此药进入肠道内后不被吸收,但可以与胆汁酸结合，从而通过减少脂类的吸收,阻滞胆汁酸的肠肝循环和重复利用,加快体内胆固醇转化为胆汁酸的速度,肝内胆固醇的减少有事的肝细胞表面的低密度脂蛋白进入肝细胞,从而减少了三酰甘油和胆固醇的量。

根据预实验（见附加说明）所得结果，用下列方法分别测定总胆固醇和三酰甘油的含量。

五.实验方法1.建立模型动物禁食过夜后，一次性腹腔注射poloxamer407(0.3g／kg)。

2.实验的基本过程:将50只小鼠随机分成10组。

第一组：不做任何处理用来测量正常小鼠血脂水平；第二组：实验模型，但不给药，作为对照组；第三组：高血脂，给羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制药；第四组：高血脂，给考来希安；第五组：高血脂，联合用药；第六至十组重复一至五组给药方式。

根据预实验测得给药剂量和测定时间分别测定血清总胆固醇和三酰甘油浓度。

最后将取得的数据做表，每两组比较，做统计学分析。

六.测定方法1.高铁-硫酸显色法测定血清总胆固醇1.1原理用异丙醇为溶剂提取血清胆固醇，向异丙醇胆固醇抽提液中加入高铁-硫酸显色剂，胆固醇与显色剂反应生成稳定的紫红色化合物，颜色深浅与胆固醇浓度成正比，可进行比色测定。

降脂减肥胶囊预防性降脂减肥动物实验研究

史国卫生捡墅盘查！Ｑ鳢生！！月筮！！鲞篁§塑堡！ｉ！！堕地翼生垡坐堂虫堕鱼型旦旦塑！型Ｑ赶！螋：旦望！畦塑：型：！！：№．ｊ６７１［文章编号］１００４—８６８５（２００４）０６．６７１—０２降脂减肥胶囊预防性降脂减肥动物实验研究杨庆，仝国辉，潭壮生，尤育洲（北京市疾病预防控制中心卫生毒理所，北京１０００１３）【研究报告】摘要［目的］对降脂减肥胶囊保健食品的动物降脂减肥功能进行评价。

［方法］采用预防性实验方法进行动物实验。

［结果］本样品各剂量组动物血清总胆固醇（ＴＣ）及甘油三酯（ＴＧ）均低于高脂肥胖对照组，低、中、高各剂量组Ｔ℃下降程度分别为３３．９％、４１．３％、４５．５％，ＴＧ下降程度分别为２６．６％、２８．８％、２８．８％。

同时中、高剂量组动物体重增重低于高脂对照组，具高度显著性差异（Ｐ＜０．０１）。

同时喂饲高脂营养饲料的各剂量组动物体脂湿重及体脂比均低于高脂肥胖对照组，经统计学检验，中、高剂量组的动物体脂湿重及体脂比与高脂肥胖对照组比较差异具有显著性或高度显著性（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。

［结论］降脂减肥胶囊对大鼠具有降血脂和减肥作用。

关键词降脂减肥胶囊；降血脂实验；减肥实验；血清总胆固醇（ＴＣ）；甘油三酯（ＴＧ）；高密度脂蛋白（ＨＤＬ—Ｃ）；体脂比Ｓｔｕｄｙｏｎｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄａｎｄａｎｔｉ—ｏｂｅｓｉｔｙｏｆＪｉａｎｇｚｈｉｊｉａｎｆｅｉｃｌＩｐｓＩ】１］ｅｉｎｒａｔｓ玩愕ｑｎｇ，％增Ｇｕｏｈｕｉ，Ｔａｎ劢啪咿船愕，ｅｔ耐．ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，＆彬嘴ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｒｅｖｅｎｔ／ｏｎ，８ｅｑ／ｎｇ１０００１３．Ｃｈｉｎａ．Ａｌ】ｓｔｒａａ【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ］ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅＪｉａｎｇｚｋｆｉｊｉａｎｆｅｉｃａｐｓｕｌｅｏｆａｎｔｉ—ｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｄｅｅｒｅａｉｎｇｔｈｅｌｉｐｉｄ．［Ｍｅｔｈ－ｏｄｓ］ｗｅｕｓｅｄｔ｝１ｅｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｓｔｅｓｔｏｆｒａｔｓｔｏｏｂｓｅｉＮｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｃａｐｓｕｌｅ．［Ｒｅｓｄｔｓ］Ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉ山ｔｈｅｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌ，ａｌｌｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓＷＳＳｌｏｗｅｒｅｄｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ）、ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），１℃ｗａｓｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｌｏｗｅｒｅｄ３３．９％、４１．３％、４５．５％，ＴＧＷａＳｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｌｏｗｅｒｅｄ２６．６％、２８．８％、２８．８％．Ａｔｔｈｅｄｏｓｅｏｆ２６６．３ｍｇ，ｋｇＢＷ，１６００ｍｇ／ｋｇＢＷ，ｂｏｄｙｗｅｔｗｅｉｇｈｔａｎｄｂｏｄｙｆａｔｒａｔｏｆｔｈｅｔｅｓｔｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒｅｄｔｈａｎｔｈｅｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０１Ｐ＜０．０５）．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ］ｔｈｅｃａｐｓｕｌｅｈａｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｔｉ—ｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｌｉｐｉｄ．ＫｅｙＷｏｒｄｓＣａｐｓｕｌｅ；Ｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄ；Ａｎｔｉ—ｏｂｅｓｉｔｙ；Ａｎｉｍａｌｔｅｓｔ；Ｂｏｄｙｆａｔｒａｔｅ；Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ）；Ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ）；Ｉ五ｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＨＤＬ—Ｃ）［中图分类号］Ｒ２４７．１［文献标识码］Ａ降脂减肥胶囊主要由泽泻、山渣、决明子、荷叶等中药成分组成，泽泻、荷叶均具有降脂减肥作用，生山渣具有降血脂作用，草决明具有抑制血清胆固醇和主动脉粥样硬化作用。

三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析

三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析作者：哈建利张明军夏涛来源：《科教导刊》2015年第26期摘要目的：筛选出一种理想的小鼠高脂血症动物模型造模方法。

方法：参考相关文献选取三种小鼠高脂血症动物模型配方并略作调整，制成乳剂给小鼠灌胃，分别在2w、4w、6w时取尾静脉血，测定血清中TG、TC、LDL和HDL含量。

结果：三种高脂配方均可不同程度地导致小鼠血清中脂代谢紊乱，形成高血脂动物模型。

结论：在20%三磷酸甘油酯和10%胆固醇的基础上加入3%胆酸钠，灌胃4w就可形成理想的小鼠高脂血症动物模型。

关键词高脂血症小鼠模型分析中图分类号：R589 ; 文献标识码：A ; ; DOI：10.16400/ki.kjdkz.2015.09.078Comparative Analysis of Three Experimental Rats Hyperlipidemia ModelsHA Jianli[1]， ZHANG Mingjun[1]， XIA Tao[2]（[1]Nursing School， Hubei Polytechnic Institute， Xiaogan， Hubei 432000;[2]Teaching & Research Section of Environmental Hygiene，Tongji Medical School， Huazhong University of Science & Technology， Wuhan， Hubei 430030）Abstract Objective： To choose an ideally modeling method of rats hyperlipidemia model. Methods： By referring to relevant documents， choose three experimental rats hyperlipidemia models， make into emulsions to perfuse rats' stomachs， and sample tail vein blood after 2 weeks，4 weeks and 6 weeks separately， to measure TG， TC， LDL and HDL contents in blood serum. Results： The three models result in rat lipid metabolic disorder in different degrees， to form hyperlipidemia models. Conclusions： By adding 3% sodium cholate liquor into 20% triglycerol phosphate and 10% cholesterol， perfuse rats' stomachs for 4 weeks to form an ideal rats hyperlipidemia model.Key words Hyperlipidemia; rat; model; analysis随着我国经济的不断发展，人们生活水平不断提高，高脂血症（hyperlipidemia）的发病率在我国已呈逐年上升趋势。

益康灵胶囊降脂减肥效果的动物实验研究

益康灵胶囊降脂减肥效果的动物实验研究来源：《中国民康医学》作者：孙远标，王友富，姬生勤，王海英，张秋玲 2008-5-29【摘要】目的：研究益康灵胶囊对鼠的降脂减肥作用方法：建立SD大鼠高脂动物模型，以脂必妥阳性对照，分别于实验、高脂动物模型制作成功后、用药30天及用药60天时检测大鼠血清TC、TG及体重的变化。

结果：用药30天时脂必妥组及益康灵组TC及TG 均明显低于高脂组P＜0.05，且益康灵组与脂必妥组之间TC值无明显差别P＞0.05，而益康灵组TG值则明显低于脂必妥组；用药60天时各组TC、TG值无明显差异；用药30天时，脂必妥组及益康灵组大鼠体重均明显低于高脂组，用药60天时两用药组大鼠体重均明显低于正常对照组及高脂组，且益康灵组明显低于脂必妥组。

结论：益康灵有明显的降低大鼠TC、TG 及减轻体重的作用，其中降低TG及体重的效果优于脂必妥，而降低TC的作用与脂必妥相当。

【关键词】益康灵胶囊；降脂；减肥；高脂血症大鼠；实验研究Experimental study the effects of Yikangling capsules on subduing fat And anti-obesity in ratsSUN Yuan-biao, WANG You-fu, JI Sheng-qin, et al(Taian Chinese Traditional Medical Hospital, Taian 271000, China)【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Yikangling in subduing fat and anti-obesity. Methods:Hyperlipidemic SD rat models were used. The Zhibituo was used as a positive control. The serum levels of cholesterin (TC), triglyceride (TG) and the weight of rat were examined at 30 days and 60 days after medicines were administered, comparing with those before the experiment and hyperlipemia animal model building.Results: There was significant decrease of TC and TG in both groups of Yikangling and Zhibituo after 30 days, compared with hyperlipidemic groups (P<0.05). There was no significant difference between the two medicine groups for TC, but not for TG (P<0.05). TG level in Yikangling groups was lower than that in Zhibituo groups. There was no difference of TC and TG between the two groups after60 days. The body weight of the rat that treated with Yikangling and Zhibituo was reduced more than that in hyperlipidemic groups after 30 and 60 days. Furthermore, the body weight of the rat treated with Yikangling was less than those treated with Zhibituo (P<0.05).Conclusions: Yikangling capsules could significantly lower TC, TG and body weight of the rat. The TG and body weight reducing effect of Yikangling outweighed Zhibituo, while there was no difference in reducing TC between the two medicines.【Key words】Yikangling capsules；Subduing fat；Anti-obesity；Experimental study 益康灵胶囊是泰安市中医医院根据中医药理论研制的纯中药制剂，经临床应用有明显的降脂减肥及预防保健效果，为进步验证此制剂的药效价值，我们对其进行了药效学动物实验研究，现报告如下。

大鼠高脂模型的建立

大鼠高脂模型的建立黄德强【期刊名称】《中国畜牧业》【年(卷),期】2016(000)011【总页数】2页(P58-59)【作者】黄德强【作者单位】重庆市铜梁区平滩畜牧兽医站【正文语种】中文血脂是血液中脂质的总称，包括甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、磷脂、胆固醇酯等。

高脂血症是指血液中胆固醇、甘油三酯、低密脂蛋白（LDL）过高和血清高密脂蛋白（HDL）过低的一种全身脂代谢异常，它是危害人类健康的常见疾病。

近年来，随着人们生活水平的不断提高，高血脂已成为危害人类身体的一大隐形杀手，因此研究高脂血症的发病原因，探讨高脂血症的预防和治疗，寻找高效低毒的降血脂新药，已成为目前国内外学者研究的热点。

应用于降血脂和抗动脉粥样硬化研究的动物模型主要有鼠类、鸟类、兔、猪以及非人灵长类动物，其中在降血脂方面尤其以鼠类模型最为常见。

SD大鼠具有对疾病的抵抗力强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强，产仔多，生产发育较快等优点。

因此，本文选用雄性SD大鼠，通过饲喂一定时间的高脂饲料以建立高血脂的动物模型，通过测定体重、相关血液生化指标和体脂量及肝脏系数等判定高脂模型是否成功建立，为下一步降血脂药物的研究提供高血脂模型及科学的数据指导。

1.材料。

（1）实验动物。

20只雄性健康的SD大鼠，体重200～220克，购于上海斯莱克实验动物有限公司长沙分公司。

常规饲养，自由采食。

观察一周，临床表现健康。

（2）试剂。

总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）检测试剂盒，肝酯酶（HL）及脂蛋白脂肪酶（LPL）测定试剂盒，购于沈阳伟嘉牧业技术有限公司。

其他试剂均为分析纯。

（3）饲料配方。

基础日粮：14%蛋白质，10%脂肪，碳水化合物76%；高脂饲料：从上海斯莱克公司购买的高脂饲料，其中各组分含量为普通繁殖鼠料70%、猪油14.5%、胆固醇1%、胆盐0.3%、酪蛋白7.2%、预混料1.4%、麦芽糊精5.6%。

5种中草药提取物对大鼠的减肥降脂作用(英文)

5种中草药提取物对大鼠的减肥降脂作用(英文)张崇本;张晓兰;尚克刚;邓宏魁;丁明孝【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2004(35)12【摘要】目的检验5种中草药提取物(5 ECH)对大鼠的减肥降脂作用及其机制。

方法喂饲高脂饲料制备肥胖高脂大鼠模型 ,5 ECH各设两个剂量为实验组 ,曲美和血脂康为阳性对照组 ,羧甲基纤维素钠为阴性对照组 ,各组均 ig相应药物。

TACHI- 7170 A自动生化分析仪测定血浆甘油三酯 (TG)和总胆固醇 (TC)含量 ;分光光度法和同位素法测定脂肪酸合成酶 (FAS)及脂酰辅酶 A合酶 (ACS)活性。

常规称重法测定各组大鼠体重增长指数(BWI)、脂肪质量 (BF)及摄食量 (FI)。

结果 5 ECH对大鼠 BWI、BF、TG、TC和 FI具有剂量依赖性抑制作用 ;并剂量依赖性地抑制 FAS活性、提高 ACS活性。

BWI与 FI具有高度相关性 ,TG和 TC水平与FAS及 ACS具有高度相关性 ,BF与 FI及两种酶的活性具有高度相关性。

结论 5 ECH通过抑制食欲、抑制 FAS活性和促进 ACS活性而对高脂饮食诱导的肥胖大鼠具有显著的剂量依赖性减肥降脂作用。

【总页数】5页(P1377-1381)【关键词】肥胖;高脂血症;减肥;降脂;中草药;脂肪酸合成酶;脂酰辅酶A合酶【作者】张崇本;张晓兰;尚克刚;邓宏魁;丁明孝【作者单位】北京大学生命科学学院细胞生物学与遗传学系【正文语种】中文【中图分类】R286.73【相关文献】1.川陈皮素对高脂膳食诱导大鼠的降脂减肥及预防脂肪肝形成作用 [J], 冯孔龙;朱晓艾;陈彤;彭勃;张立群;戴伟杰;刘欣;曹庸;陈运娇2.番石榴叶提取物对高脂性肥胖小鼠的减肥降脂作用的研究 [J], 李璇;杨蕾;王娟飞;李晓帆;蔡国平3.三种天然提取物的减肥降脂作用研究 [J], 梁梅;赵志国;卢凤来;刘金磊;陈月圆;文永新;李典鹏;孙步祥4.绿茶膳食纤维粉对大鼠的减肥降脂作用研究 [J], 田维;张荣涛;李悦绮;王勇志5.野菠萝提取物降脂减肥作用的实验研究 [J], 蔡彩荣;曾婷;袁素梅;张小坡;谭银丰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高血脂动物模型评价及进展

高血脂动物模型评价及进展高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病发病的最重要的因素之一，寻找高脂血症的发病原因，探求其治疗方法已经成了医药学界甚为关注的问题，而选择理想的高脂血症动物模型是开展相关实验、研究脂质代谢紊乱的关键，目前，已应用大鼠、豚鼠、家兔、小鼠、金黄地鼠等实验动物建立了高脂血症动物模型。

目前高脂血症动物模型主要有先天性、转基因和化学物质诱导三种，前2种由于来源困难和价格昂贵，限制了其应用，化学物质诱导应用最为广泛，它主要包括两类，一类是利用高脂饮食饲喂或灌胃一段时间后形成的，另一类是利用化学试剂通过静脉或腹腔注射一次形成的，本文将按照不同种类的动物，对采用高脂饮食饲喂或灌胃诱导高脂血症的模型进行综述。

1大鼠大鼠是目前国内研究人类脂质代谢使用最多的实验动物，其优点是易于饲养管理，抵抗力较强，采样方便，血量丰富，有着明确的遗传背景，便于一次进行较多指标的检测，并且能够明显地反映出实验处理的影响，但是，在国外高脂血症动物模型的研究中，大鼠的使用呈逐渐减少的趋势。

人大鼠HDL 30 80LDL 60 10LDL/HDL 2 0.13VLDL 10大鼠血浆中HDL是血浆胆固醇的主要载体，而人类的血浆胆固醇的主要载体是LDL，物种差别比较大，而且，大鼠血浆中CETP（胆固醇酯转运蛋白）的活性仅为人类的14%，此外，大鼠具有对抗动脉粥样硬化形成的能力，因此，在复制高血脂动物模型时，大鼠的使用在减少。

大鼠缺少胆囊，加入胆盐的高脂饲料，会促进大鼠有效吸收胆固醇与脂肪；饲料配方中胆固醇含量与血清TC水平呈正相关，猪油含量的改变会影响TG水平，可见高脂饲料配方中胆固醇和猪油等物质是必不可少的，但猪油含量过高饲料不易成形，且油脂含量过高动物会产生消化不良现象；在部分造模方法中加入一些抗甲状腺素分泌类药物，以降低胆固醇向胆汁酸转化，但是由于该类药物普遍存在对肝脏及淋巴结损害，容易造成肝脏及淋巴结损伤，增加大鼠生存负荷，降低生活质量，并且不符合正常代谢过程，又容易造成模型动物死亡，因此，本实验室最新大鼠高脂血症模型复制方法：猪油15g、植物油15g、胆固醇10g、猪胆酸3g、丙二醇15mL、吐温80 15mL、蔗糖15g、奶粉8g，加蒸馏水至l00ml。