孕激素的临床应用培训课件

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孕激素的临床应用
5
孕激素制剂
种类
性能
制剂规格
作用持续时间
雌素活性 雄素活性 抗雌素 抗雄素
天然孕酮
黄体酮

微囊型孕酮 -

+ - 针剂10mg/支
1天
20mg/支

+ - 口服制剂100mg/片 1天
效能为剂量的1/10
孕酮衍生物
甲羟孕酮


(安宫黄体酮)
甲地孕酮


(妇宁片)
氯地孕酮


已酸孕酮
– 维持妊娠
乳腺: 与雌激素协同促进乳房发育
其它作用
– 体温调节
– 水钠调节
孕激素的临床应用
3

基础

体温
体 温 、
垂体 激素
月经
FSH
卵泡期 排卵期
LH
黄体期月经


卵巢

激素
雌激素
孕激素


卵巢

卵泡
黄体


内膜

天数
1
14
孕激素的临床应用
28 4
三、孕激素的分类
天然孕激素
天然存在
• 黄体酮

孕激素的临床应用
12
各种孕激素的生物学活性比较②
19去甲睾酮 内膜 抗 抗 E 同化 抗雄 糖皮质 抗盐皮

转化 Gn E
激素 质激素
炔诺酮
+ + ++ + -
-
-
去氧炔诺酮 + + + + + -
-
-
炔诺醇
+ + -
-
-
左炔诺孕酮 + + + - + -
-
-
诺孕酯
+ ++- + -
-
-
地索高诺酮 + + + - + -
每日剂量 0.35 mg
5 mg 10 mg 200 mg
K孕i激ng素R的J临, W床应hi用tehead MI Fertil Steril. 1986 Dec;461(76):1062-6.
常用孕激素制剂的差异
孕激素 雄激素样作用 1 雌激素样作用 1 糖皮质激素样作用 1
8
Schindler et al Maturitas 46, Suppl. 1, 87, 2003
地屈孕酮与醋酸甲羟孕酮( MPA)比较
地屈孕酮
CH3 CH3 CO
CH3 H
O
醋酸甲羟孕酮(MPA) CH3
CH3 CO
OCOCH3
O
6
孕激素
地屈孕酮 MPA 孕酮
CH
雄激素 糖皮质激 样作用 素样作用


+ - 片剂2mg,100mg/片 1-3天
针剂150mg 1-4天
+ + 片剂1mg/片
1-3天
+ + 片剂2mg/片 6mg/片
+ - 针剂125mg/支
10-14天
醋酸环丙孕酮
19去甲睾酮衍生物
炔诺酮

(妇康片)
18甲基炔诺酮 -
异炔诺酮

+ ++ 片剂1mg/片

+ - 片剂 0.625mg/片 1-3天
14
达芙通用药后 子宫内膜形态图(2)
中晚分泌期 间质蜕膜样细胞(HE 200倍)
孕激素的临床应用
15
达芙通用药后 子宫内膜形态图(2)
中晚分泌期 间质蜕膜样细胞(HE 200倍)
孕激素的临床应用
16
比较不同的口服孕激素促使子宫内膜达 到分泌期的剂量
孕激素种类 炔诺酮 醋酸甲羟孕酮,MPA 地屈孕酮 微粒化黄体酮
孕激素
逆转孕酮
• 地屈孕酮
人工合成孕激素
结构与孕酮或睾酮相关
19-去甲孕酮 •曲美孕酮
17-羟基孕酮
•醋酸甲羟孕酮 (MPA) • 醋酸甲地孕酮
•醋酸环丙孕酮
19-去甲睾酮
雌烷
•炔诺酮 = 醋酸炔诺酮 (NETA)
•烯丙雌醇
甾烷 • 甲基炔诺酮
• 诺孕酯
• 孕二烯酮
Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.
内膜 抗 抗 E 同化 抗雄 糖皮质 抗盐皮
转化 Gn E
激素 质激素
+ + +- -


17羟孕酮
衍生物类
二甲去氢孕 + + + - -



醋氯地孕酮 + + + - - + +

醋环丙孕酮 + + + - - ++ +

醋甲地孕酮 + + + - - + +

醋甲孕酮
+ + +- - +
?
-
孕二烯酮
+ ++- + -
+
+
地诺孕索
+ +-- - +
-
-
Dienogest
孕激素的临床应用
13
孕激素有效促使绝经期女性子宫内膜转入分泌期
非绝经期妇女子宫内膜分泌期观察到的理想形态学评分
总 体 形 态 学 评 分
不使用孕 激素
炔诺酮
dl-甲基炔 诺酮
醋酸甲羟 地屈孕酮 孕酮
孕酮
孕激素的临床应用
孕激素的临床应用
一、内源性孕激素的来源
非孕期
– 颗粒黄体细胞 – 泡膜黄体细胞
孕期
– 妊娠黄体:妊娠早期 – 滋养层:孕6-9周后主要来自胎盘合体滋
养细胞
孕激素的临床应用
2
二、孕激素的生理作用
主要作用:雌激素拮抗
– 使增殖期子宫内膜转化为分泌期
– 通过负反馈调节,影响垂体促性腺激素 的分泌


±
+

+
孕激素的临床应用Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S97-S16.
地屈孕酮与炔诺酮比较
地屈孕酮
CH3 CH3 CO
炔诺酮
CH3 H
O
?
10
O
孕激素
地屈孕酮 炔诺酮 孕酮
雄激素 样作用
− + −
雌激素 样作用
− + −
CH3
OH
C CH
孕激素的临床应用 Schindler AE et al. Maturitas 2003; 461S0I:S7-S16.
黄体酮和孕激素类药物的生物活性
孕激素类药物 孕酮 地屈孕酮
P Anti-E E A
++
−−
++
−−
GlucoC + −
醋酸环丙孕酮( 17α-羟孕酮)
++
−−
+
甲羟孕酮 ( 17α-羟孕酮)
++
−±
+
炔诺酮(19-去甲基睾酮)
++
++

左炔诺孕酮 (19-去甲基睾酮)
+ + −+

P: 孕激素活性
Anti-E:抗雌激素活性
E:雌激素活性
GlucoC: 糖皮质激素活性
Anti-MC:抗盐皮质激素活性
A:雄激素活性
Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16
孕激素的临床应用
Anti-MC + ± − − − −
11
各种孕激素的生物学活性比较①
天然孕酮

+ - 片剂0.3mg/片

+ - 片剂2.5mg/片
孕激素的临床应用
5mg/片
1-3天 1-3天6
天然孕激素——生产
从山药或大豆中 提取薯蓣皂甙元
口服黄体酮
• 须微粒化后才可被生物利用 • 甾体负荷大 • 非-孕激素样代谢产物 • 嗜睡
黄体酮
地屈孕酮
•口服低剂量生效 •甾体负荷小 •单一的孕激素效应
• 专利技术 • 九个步骤 • 九个月时间
• 花费昂贵
地屈孕酮
孕激素的临床应用
7பைடு நூலகம்
孕激素的结构比较—黄体酮和地屈孕酮
地屈孕酮
CH 3
CH 3
CH 3 C
O
H O
O
黄体酮
CH 3 H
CH 3
CH 3 C
O
碳原子6-7之间多了一个双键
9、10位碳原子上的氢原子孕和激素甲的基临床与应天用 然孕激素反向
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