第七版第二章药物溶液的形成理论[可修改版ppt]

298.15 )1
2
47.97 ( J
/ cm 3 )1 2
一些溶剂的摩尔体积与溶解度参数
液体 正己烷
乙醚 环己烷 乙酸乙酯 正辛醇 二甲基亚砜
甘油 水
V(cm3/mol) 131.6 104.8 108.7 98.5 157.7 71.3
73.3 18. 0
δ(J1/2/cm3/2) 14.93 15.75 16.77 18.20 21.07
一 药用溶剂的种类
(一）水溶剂 饮用水：天然水经净化处理得到的水。 纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换等法除去大部
分阴、阳离子，不含任何附加剂。（普通制剂） 注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。（注射剂） 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得。 （灭菌粉
末的溶媒） 以上统称制药用水
一 药用溶剂的种类
药典： 在一定温度（气体在一定的压力）下
溶解1g（或1mL）药物所需的最小溶剂体积 （单位ml）用1：n来表示。
各国药典中常以近似溶解度的术语表示：
药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。
（二）溶解度的测定方法
分类：特性溶解度和平衡溶解度。
第七版第二章药物 溶液的形成理论
第一节 药用溶剂的种类及性质
一 药用溶剂的种类
（一）水 水不具有任何药理与毒理作用，其理化性质稳定，且 廉价易得，是最常用和最为人体所耐受的极性溶剂。 水溶性药物多制备成水溶液。
（二）非水溶剂 药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂或使用混合 溶剂，可以增大药物的溶解度，制备成溶液。如醇 类、植物油类、亚砜类、酯类等。
（二）非水溶剂 1.醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁
二醇、异丙醇、聚乙二醇-200、-300、-400、 -600、苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混合。 2.醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇 二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。
一 药用溶剂的种类
（二）非水溶剂 3.酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、
物质的溶解性与溶剂介电常数
溶剂
溶剂的近似介电常数
适宜的溶质
水
溶
剂
二醇类
的
极
甲醇、乙醇
性
递
醛,酮,氧化物
减
己烷,苯,乙醚,石油醚
矿物油、植物油
80
溶 无机盐,有机盐
质
50
的
糖,鞣质
水
30
溶 蓖麻油,蜡
性
20
递 树脂,挥发油
5
减 脂肪,石蜡,烃类,汽 油
0
(二)溶解度参数(solubility parameter)
下，在一定溶剂中达到饱和时溶解的最 大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 表示方法：溶解度常用一定温度下100g 溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解 溶质的最大克数来表示。亦可用质量摩 尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表 示。
第二节 药物溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度 （一）药物溶解度的表示方法
清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓 度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶 剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为 零处即得药物的特性溶解度。
特性溶解度测定方法及曲线
1
特性溶 解度
S
2
S0
3
0
0 2 4 6 8 10 12 药 药物物：/溶溶剂液（/mmgg//mmlL）
直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶； 直线2表明药物纯度高，无解离与缔合无相互作用； 直线3表明存在盐析或离子效应，抑制溶解。
正-（羟乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、 N,N-二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶 于乙醇中。 4.酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸 乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻 酸异丙酯等。
二、药用溶剂的性质(极性)
溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶剂 的极性大小常以介电常数和溶解度参数两个参数 的大小来衡量。
i
( Hv Vi
RT
)1
2
(2-3)
式中，Vi——物质在液态时T温度下的摩尔体积； ΔHv——摩尔气化热；R——摩尔气体常数；T—— 热力学温度。
例如 求25℃时水的溶解度参数δ。
已知 H2O气化热 ΔHv=43932J/mol， VH2O =18.01cm3 则 ：
H 2O
( 43932
8.314 18.01
1.药物的特性溶解度s0（intrinsic solubility） 指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解
离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和 溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。
在一些情况下，如果口服药物的特性溶解 度小于1mg/mL,就可能出现吸收问题。
测定举例：假设某药物在0.1mol/L NaOH水溶 液中的溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓 度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶 于3ml溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mg） 与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积 的比率分别为1、2、4、8，溶液量不能少于 3ml，保证能够供测试用。将配制好的溶液恒温 持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上
26.5 936.20 47.86
生物膜
两组分的δ值越接近，越易互溶。
整个生物脂膜的溶解度参数δ平均值为 21.07±0.82，很接近正辛醇的δ=21.07， 因此正辛醇常作为模拟生物膜相溶剂来测 算分配系数。
第二节 药物溶解度与溶出速度
一、药物的溶解度（solubility） 定义：在一定温度（气体在一定的压力）
定义：表示同种分子间的内聚能，也是表示分子 极性大小的一种量度。
溶解度参数越大，极性越大。 溶解度参数δi可用式(2-2)表示。
i
( Ei
1
)2
Vi
液式态中时，的Δ摩Ei—尔—体分积子。间在的一内定聚温能度；下V，i—分—子物间质内在聚
能从物质的摩尔气化热求得。
Ei Hv RT
在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔气化 热求得，即， 因此，
（一）介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的 能力，它可以反映溶剂分子的极性大小。
一般用ε来表示。
ε的测定与计算方法:
通 过 测 定 溶 剂 的 电 容 值 C 求 得 ， ε ＝c/c0 （2-1）
式中，C0——在电容器中以空气为介质时的电 容值，通常测得空气的介电常数接近于1。 规律：溶剂的介电常数越大，其极性越大。