第四章 乳剂.

4、相比对乳剂的影响
油、水两相的容积比简称为相比(phase volume ratio)。
分散相的浓度一般为10%～50%之间。
四、乳剂的制备
• • • • • • （一）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法 （三）乳剂的制备方法 （四）常用乳化设备 （五）影响乳化的因素 （六）举例
（一）乳剂的处方拟定
3. 固体微粒乳化剂
这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水 两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体微 粒膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影 响，和非离子表面活性剂合用效果更好。

O/W型乳剂：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接触 角<90，易被水润湿。 W/O 型乳剂：Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸镁等，接触 角>90，易被油润湿。
⑤ 静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性。
⑥ 亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增 加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。
复乳（multiple emulsions）
复合型乳剂 (multiple emulsion) ：简称复乳，也叫二 级乳，是由O/W或W/O的初乳（一级乳）作为分散相进一 步乳化形成的以油为连续相的乳剂（ O/W/O ）或以水为 连续相的乳剂（W/O/W）。粒径一般在50μm以下。
常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡 醇和反油醇等；常用的水溶性物质有十六烷基 硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、 反油酸钠等。
3、乳化剂对乳剂的类型的影响
乳剂的类型：O/W、W/O、W/O/W、O/W/O。
Байду номын сангаас
决定乳剂的类型的因素：
①最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB；
②其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、 制备方法等。
W1/O/W2 依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的 组成可以相同，若W1=W2，叫二组分二级乳，可用W/O/W 表示；若W1≠W2则称为三组分二级乳。目前研究较多的 是W/O/W型复乳，其中的W/O液滴称为复乳滴。 复乳可以口服也可以注射，通常外水相的 W/O/W 型复乳 可用于肌内注射或静脉注射，外油相的 O/W/O 型复乳只 可用于肌内、皮下或腹腔注射。
⑵西黄蓍胶(tragacanth)：
• O/W型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度； • pH值5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯 胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。 ⑶明胶(gelatin) • O/W型乳化剂，用量为油量的1%～2%，明胶为两性化合 物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用； • 常与阿拉伯胶合用。 (4)杏树胶
第六节
乳剂
• 一、概述 （1）乳剂的基本组成 （2）乳剂的类型 （3）乳剂的特点 • 二、乳化剂 • 三、乳剂的形成理论 • 四、乳剂的稳定性 • 五、乳剂的制备 • 六、乳剂的质量评定
一、概

述
定义：乳剂(emulsions)，又称乳浊液，系指 两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴 状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散 体系。 特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学 不稳定体系（沉降或漂浮）。
②多分子乳化膜

亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油滴 的表面形成多分子乳化膜。 高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有效 地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜， 就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴 的合并。


高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提 高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。
三、乳剂的形成理论
降低表面张力 形成牢固的乳化膜 乳化剂对乳剂的类型的影响 相比对乳剂的影响
1、降低表面张力
分散
乳化剂
放置
搅拌
分散相 分散介质 稳定的乳剂
降低油、水两相表面张力和表面自由能 制备乳剂时不必消耗更大的能量
乳剂保持一定的分 散状态和稳定性。
2、形成牢固的乳化膜
• 乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止 液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个表面 张力，乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相是 具有较高的表面张力的相。

4.辅助乳化剂
辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)：
指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。
(1)增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲 基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西
黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶
原(collagagen)、皂土等。 (2)增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、蜂蜡、单硬 脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。
表面活性剂类乳化剂
天然乳化剂
固体微粒乳化剂
4.
辅助乳化剂
1. 表面活性剂类乳化剂
（1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）
• O/W型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 • W/O型：硬脂酸钙
（2）非离子型表面活性剂

W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20， 40，60，80） O/W型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween （20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、 Brij（30，35）、Poloxamer 188/Pluronic F68
复乳的特点
①复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控
制药物的扩散速率；
②复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于
肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；
③复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良
好的靶向给药系统；
④复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定
性；
4．乳化剂的选择
适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂 的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方
的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，
适当选择。
（1）根据乳剂的类型选择
• O/W 型乳剂应选择 O/W 型乳化剂， W/O 型乳剂应选择
W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值为其提供重要依据。
水相 油相 内相 外相 内水相 外水相 内油相 外油相 油包水 水包油包水 油包水包油
O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别
O/W型乳剂 W/O型乳剂
外观
稀释
乳白色
可用水稀释
油状色近似
可用油稀释
导电性
水溶性颜料 油溶性颜料
导电
外相染色 内相染色
不导电或 几乎不导电
内相染色 外相染色
决定乳剂类型的因素是什么？ • 乳化剂的种类 • 乳化剂的性质 • 相体积比(φ)
• 亲水乳化剂可降低水膜的表面张力，水成为连
续相，形成O/W型乳剂；
• 疏水乳化剂可降低油膜的表面张力，油成为连 续相，形成W/O型乳剂。 • 乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相 对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较 多的一相是连续相，这就是Bancroft规则。 • 乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越
• 3.纳米乳（nanoemulsion)：又称微乳 (microemulsion)，10～100nm。
（3）乳剂的作用特点
乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，
其作用特点为：
① 液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度高； ② 油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便； ③ O/W型乳剂——可掩盖不良味道； ④ 外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；
• ①具有较强的乳化能力：能显著降低油水两相 之间的界面张力，并能在乳滴周围形成牢固的 乳化膜；
• ②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性， 可以口服，外用或注射给药；
• ③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂 等；
• ④稳定性好。 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。
（二）乳化剂的种类
1. 2. 3.

（1）乳剂的基本组成
水相 water phase（W）—水或水溶液；
油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂
（2）乳剂的类型
根据结构分类 根据乳滴的大小分类
根据结构分类
基本型 复合型
O/W 内相 外相 水包油
W/O
W/O/W
O/W/O
⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。
二、乳化剂
(一) 概述
1、乳化：分散相分散于分散介质中形成乳剂 的过程。 2、乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可以 阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 3、乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相 液滴的周围形成坚固的界面膜。
4、乳化剂的基本要求
• 为了延缓药物释放，水溶性药物设计成W/O或W/O/W型；
• 外用乳剂按医疗需要和药物性质选择O/W或W/O型。
3. 油相的选择
• 内服乳剂中，油相多为有效成分，应按产品的用途及稳 定性选择油的种类和浓度。常用花生油，橄榄油及蓖麻 油等。
• 外用乳剂中，选择油相时，主要考虑其刺激性、粘度及 释药速度等。常用液体石蜡等。
③固体微粒乳化膜
☆固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力， 因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，
在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形
成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂
的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。
④复合凝聚膜
当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴 周围可形成复合凝聚膜（Complex condensed film）。 乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜，与注入 的水溶性物质的极性或非极性基团结合。
（2）根据乳剂给药途径选择
• ①口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性， 能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯 类为乳化剂。 • ②外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固 体粉末类乳化剂， O/W 型或 W/O 型均可，不宜用高 分子化合物作乳化剂。
（3）根据乳化剂性能选择
应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素 （如酸碱、盐、 pH 值等）的影响小、无毒无刺激 性的乳化剂。
1. 处方设计原则
◆
◆
连续相体积大于分散相体积；
根据不同的给药途径，考虑乳化剂的刺激性 和粘度； 选择适宜的防腐剂和稳定剂(如抗氧剂)。
◆
2. 乳剂类型的确定 3．油相的选择 4．乳化剂的选择
2. 乳剂类型的确定
• 乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。
• 口服或静脉乳剂一般设计成O/W型； • 肌肉注射一般考虑制成O/W型；
相体积比(φ)＝
分散相体积 ×100％
乳剂总体积
根据大小分类
• 1.普通乳(emulsion)：1～100m，乳白色不透明 液体。
• 2.亚纳米乳(subnanoemulsion)：又称亚微乳
(submicroemulsion)，0.1～0.5m，常作为胃肠
外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。
• 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物 ，用量为 2% ～ 4% ，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿 拉伯胶的代用品。
(5)卵黄： 含7%卵磷脂，易成O/W型乳剂，常用量1%～3%，为内服 或外用制剂的良好乳化剂； 精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，效果更 好，常用于制备静脉脂肪乳。 磷脂易氧化水解，需加抗氧剂，还应加防腐剂。 (6)胆固醇 系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具 有吸水性，为W/O型乳化剂。 (7)其它 白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲 基纤维素钠等均为弱的O/W型乳化剂，多与阿拉伯胶合 用起稳定剂作用。
2. 天然乳化剂
天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液 有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)阿拉伯胶(acacia gum) ： 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化 植物油、挥发油形成O/W型乳剂，作为内服乳剂的乳化 剂，常用浓度为5%～15%。 在pH4～10范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西 黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使 其酸败，故用前应在80℃加热30min以破坏之。
牢固，所形成的乳剂越稳定。
①单分子乳化膜
• 表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律 地定向排列，形成单分子乳化膜，明显降低了 σ ， 防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。 • 离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化 膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更 加稳定。
• 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳 化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳 剂更加稳定。