乙肝疫苗的制备培训课件
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乙肝疫苗接种培训课件
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WHO建议高危人群接种乙肝疫苗
WHO推荐接种疫苗的高危人群包括：
婴幼儿 有职业危险的人群 血透患者 使用某些血制品的患者如凝血功能异常的患者 与携带者有家庭内接触或性接触者
乙肝高发区人群
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回顾性队列处研，请究联系：网站医或本务人删人除。员接种在保 护患者方面具有重大意义
1992年7月，1位42岁的女性患者在接受胸腺切除 术后，获得急性乙肝感染
一名患有乙肝的胸外科住院医生参加了手术。该医 生在1991年7月开始接受住院医生培训，当时医院 为他提供了乙肝疫苗，但未接种
Behavioral indications: injection drug users; persons with more than one sex partner during the previous 6 months; persons with a recently acquired sexually transmitted disease (STD); all clients in STD clinics; and men who have sex with men.
80
葡萄牙医院各科室工作人员HBV标志物阳性率
HBV
标 60
志
物 阳
40
性
率
（ 20
）
0
生化室 外科
肺科 急诊科 血液科 整形外科
%
Marinho RT, et al; Journal of clinical gastroenterology 1999;18(4):317-322
WHO建议高危人群接种乙肝疫苗
WHO推荐接种疫苗的高危人群包括：
婴幼儿 有职业危险的人群 血透患者 使用某些血制品的患者如凝血功能异常的患者 与携带者有家庭内接触或性接触者
乙肝高发区人群
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回顾性队列处研，请究联系：网站医或本务人删人除。员接种在保 护患者方面具有重大意义
1992年7月，1位42岁的女性患者在接受胸腺切除 术后，获得急性乙肝感染
一名患有乙肝的胸外科住院医生参加了手术。该医 生在1991年7月开始接受住院医生培训，当时医院 为他提供了乙肝疫苗，但未接种
Behavioral indications: injection drug users; persons with more than one sex partner during the previous 6 months; persons with a recently acquired sexually transmitted disease (STD); all clients in STD clinics; and men who have sex with men.
80
葡萄牙医院各科室工作人员HBV标志物阳性率
HBV
标 60
志
物 阳
40
性
率
（ 20
）
0
生化室 外科
肺科 急诊科 血液科 整形外科
%
Marinho RT, et al; Journal of clinical gastroenterology 1999;18(4):317-322
产院乙肝卡介苗接种培训课件
04
避免剧烈运动，如有不适及时就医。
3
乙肝卡介苗的储 存和运输
储存条件
E
运输方式：冷链运输，保持温度在2-8℃之间
D
储存时间：不超过6个月
C
光照：避光保存
B
湿度：相对湿度45%-75%
A
温度：2-8℃
运输要求
01
运输温度：2-8℃
03
运输方式：冷藏车或冷 藏箱
05
运输过程中保持包装完 整，避免破损和污染
02
运输时间：不超过24小 时
04
运输过程中避免阳光直 射防污染
疫苗管理
01
储存条件：温度、湿度、 光照等
02
运输方式：冷链运输、 常温运输等
03
储存时间：疫苗的有效 期和过期时间
04
运输过程中的注意事项： 防止破损、污染等
4
乙肝卡介苗的接 种效果评估
抗体检测
产院乙肝卡介苗接种培 训课件
演讲人
目录
01. 乙肝卡介苗接种的重要性 02. 乙肝卡介苗的接种方法 03. 乙肝卡介苗的储存和运输 04. 乙肝卡介苗的接种效果评估
1
乙肝卡介苗接种 的重要性
预防乙肝和结核病的作用
01
乙肝疫苗：预防乙型肝炎，降低感染风险
02
卡介苗：预防结核病，降低发病率和死亡率
02
观察宝宝是否有发热、腹泻等不适症状
03
护理接种部位，保持清洁，避免感染
04
给宝宝多喝水，保持充足的休息，避免剧烈运动
接种后不良反应及处理
局部反应：红肿、疼痛、硬结等，可 01 自行消退
全身反应：发热、头痛、乏力等，可
02
自行消退 严重不良反应：过敏性休克、呼吸困
避免剧烈运动，如有不适及时就医。
3
乙肝卡介苗的储 存和运输
储存条件
E
运输方式：冷链运输，保持温度在2-8℃之间
D
储存时间：不超过6个月
C
光照：避光保存
B
湿度：相对湿度45%-75%
A
温度：2-8℃
运输要求
01
运输温度：2-8℃
03
运输方式：冷藏车或冷 藏箱
05
运输过程中保持包装完 整，避免破损和污染
02
运输时间：不超过24小 时
04
运输过程中避免阳光直 射防污染
疫苗管理
01
储存条件：温度、湿度、 光照等
02
运输方式：冷链运输、 常温运输等
03
储存时间：疫苗的有效 期和过期时间
04
运输过程中的注意事项： 防止破损、污染等
4
乙肝卡介苗的接 种效果评估
抗体检测
产院乙肝卡介苗接种培 训课件
演讲人
目录
01. 乙肝卡介苗接种的重要性 02. 乙肝卡介苗的接种方法 03. 乙肝卡介苗的储存和运输 04. 乙肝卡介苗的接种效果评估
1
乙肝卡介苗接种 的重要性
预防乙肝和结核病的作用
01
乙肝疫苗：预防乙型肝炎，降低感染风险
02
卡介苗：预防结核病，降低发病率和死亡率
02
观察宝宝是否有发热、腹泻等不适症状
03
护理接种部位，保持清洁，避免感染
04
给宝宝多喝水，保持充足的休息，避免剧烈运动
接种后不良反应及处理
局部反应：红肿、疼痛、硬结等，可 01 自行消退
全身反应：发热、头痛、乏力等，可
02
自行消退 严重不良反应：过敏性休克、呼吸困
卡介苗乙肝疫苗接种技术要求ppt课件
开展疫苗接种宣传教育
探索多元化疫苗接种服务模式
加强疫苗接种宣传教育，提高公众对疫苗 接种重要性的认识和意识。
根据不同地区和人群的需求，探索多元化 的疫苗接种服务模式，提高接种服务的可 及性和便利性。
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卡介苗乙肝疫苗接种技术要求ppt 课件
contents
目录
• 卡介苗乙肝疫苗简介 • 卡介苗乙肝疫苗接种技术 • 卡介苗乙肝疫苗的安全性和有效性 • 卡介苗乙肝疫苗的推广与应用 • 总结与展望
01 卡介苗乙肝疫苗简介
疫苗的种类和作用
卡介苗
预防结核病
乙肝疫苗
预防乙型肝炎
疫苗的作用机制
刺激机体产生特异性免疫力
随着社会经济的发展和人口流动性的增加，卡介苗乙肝疫苗的接种工作面临着新的 挑战和机遇，需要进一步加强管理和技术更新。
疫苗接种工作的展望
加强疫苗接种管理和技术培训
推进疫苗接种信息化管理
提高接种服务的质量和安全性，确保疫苗 接种的有效性和安全性。
建立疫苗接种信息化管理系统，实现疫苗 接种信息的实时更新和动态管理。
接种后的观察与护理
01
观察接种对象有无发热、 恶心、呕吐等全身反应， 以及局部红肿、硬结等 症状。
02
对于轻微不适，可适当 休息、多喝水；对于严 重不适，应及时就医。
03
保持局部干燥、清洁， 避免抓挠和沾水，以免 引起感染。
04
定期复查，了解免疫效 果，如有需要可进行补 种。
03 卡介苗乙肝疫苗的安全性 和有效性
组织宣传活动
在社区、学校、医院等场所组织宣传活动，提高公众对疫苗的认知 度和接受度。
加强与相关部门的合作
乙肝疫苗生产发展简介PPT
基因工程技术
01
利用基因工程技术，提高疫苗的产量和纯度。
新型佐剂的研发
02
开发新型佐剂，增强疫苗的免疫原性。
细胞培养技术
03
利用细胞培养技术，实现疫苗的连续生产。
疫苗生产的国际化合作与交流
国际合作项目
参与国际合作项目，共 同研发和推广乙肝疫苗 。
技术交流与转让
加强技术交流与转让， 促进疫苗生产的国际合 作。
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
新疫苗的研发方向
1 2
新型疫苗的研发
针对乙肝病毒变异株，研发更有效、更安全的疫 苗。
联合疫苗的研发
将乙肝疫苗与其他疫苗结合，减少接种次数，提 高接种率。
3
免疫策略的优化
研究更合理的免疫接种程序，提高疫苗的保护效 果。
疫苗生产技术的创新与突破
乙肝疫苗的重要性
控制乙肝传播
乙肝疫苗是预防HBV感染的最有 效方法，通过接种疫苗可以降低 感染风险，控制乙肝的传播。
预防慢性肝炎
接种乙肝疫苗可以预防慢性肝炎 的发生，避免因感染HBV而导致 的长期健康问题。
提高人口素质
乙肝疫苗的接种可以保护广大人 群，特别是儿童和青少年，提高 人口素质和健康水平。
乙肝疫苗生产发展简介
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
汇报人：可编辑 2024-01-11
• 乙肝疫苗的起源与背景 • 乙肝疫苗的生产技术 • 乙肝疫苗的生产现状 • 乙肝疫苗的未来发展 • 乙肝疫苗的安全性与监管
目录
CONTENTS
01
乙肝疫苗的起源与背景
中国疫苗生产现状
乙肝疫苗接种培训课件
维持群体免疫
通过广泛接种乙肝疫苗，可以维 持群体免疫水平，阻断乙肝病毒
的传播。
乙肝疫苗的安全性和有效性对比
1 2
安全性是基础
乙肝疫苗的安全性是保证其有效性的基础，只有 确保疫苗的安全性，才能让更多人愿意接种。
有效性是目的
乙肝疫苗的有效性是接种的主要目的，只有有效 预防乙肝病毒感染，才能达到接种的目的。
02
乙肝疫苗接种适应症与禁忌症
乙肝疫苗接种的适应症
乙肝易感者
包括新生儿、婴幼儿、儿童及成人， 尤其是母亲为乙肝表面抗原阳性的新 生儿，以及与乙肝患者有密切接触的 高危人群。
乙肝表面抗原阴性者
若其家庭成员中有乙肝患者，或其职 业需要接触乙肝病毒，或其处于艾滋 病、肾透析等高危职业暴露中，也建 议接种乙肝疫苗。
乙肝是一种慢性疾病，治疗费用较高，疫苗接种可以减轻家庭和 社会的经济负担。
提高公众健康水平
乙肝疫苗的接种可以保护易感人群，提高公众的健康水平。
乙肝疫苗接种在公共卫生中的地位和作用
预防控制乙肝传播
01
乙肝疫苗是预防乙肝传播的重要手段，通过疫苗接种可以阻断
乙肝病毒的传播途径。
促进公共卫生事业发展
02
乙肝疫苗的接种是公共卫生事业的重要组成部分，对于提高整
乙肝疫苗接种的加强针
适用人群
接种效果
对于高危人群，如医务人员、乙肝感 染者家庭成员等，建议加强接种。
加强针可以刺激机体产生更多的抗体 ，提高保护效果。
接种时间
加强针应在抗体滴度较低时接种，一 般为3-5年左右。
04
乙肝疫苗接种的常见问题与解 决方案
常见问题一：接种后发热
发热原因
接种后发热是常见的疫苗反应之一，主要是由于疫苗中的抗原刺激机体产生免 疫反应，导致体温升高。
乙肝疫苗接种培训课件
科学准确
宣传内容要科学准确，不 得夸大宣传效果，误导公 众。
注重隐私保护
在宣传过程中要注重保护 个人隐私，不得泄露个人 隐私信息。
06
总结与展望
对乙肝疫苗接种工作的总结
乙肝疫苗接种的背景 和意义
乙肝疫苗是一种预防乙型肝炎病毒感 染的重要措施，通过对新生儿、儿童 和成人等不同人群的接种，可以有效 地保护个体健康，减少乙肝病毒的传 播。
利用媒体宣传
通过电视、广播、报纸等媒体广泛宣传乙肝疫苗接种的意义和作 用，提高公众的认知度和接种意愿。
开展专题讲座
组织乙肝疫苗接种相关专题讲座，邀请专家学者进行讲解，增强宣 传的说服力和可信度。
针对不同人群的宣传策略与技巧
针对不同年龄段
针对不同年龄段的人群，采用不同的宣传内容和方式，如针对儿童和青少年可以采用图文 并茂的方式，针对中老年人可以重点强调乙肝疫苗接种的预防作用。
要加强乙肝疫苗接种工作。制定相应的管理和宣传措施，确保这些人
群能够及时接种乙肝疫苗。
03
加强疫苗研发和创新
为了更好地预防和控制乙肝病毒的传播，需要加强疫苗研发和创新。
通过引进和创新技术，开发更为有效、安全和便捷的疫苗，以满足不
同人群的需求。
对下一步工作的建议与期望
加强培训和教育
为了提高公众对乙肝疫苗接种的认识和接受程度，需要加强对相关医务人员和公 众的培训和教育。通过开展培训讲座、发放宣传资料、制作宣传片等方式，普及 乙肝疫苗接种知识，减少误解和疑虑。
有过敏史、发热、急性疾病等人群应暂缓接种，孕妇、哺乳期妇女等特殊人群应咨询医生意见。
接种后的护理与观察
护理
接种后应保持接种部位的干燥和清洁，避免剧烈运动和沾水 ，避免用手触摸接种部位。
卡介苗乙肝疫苗接种技术要求PPT培训课件
各单位应建立急产孕妇HBsAg应急检测机 制，保证新生儿出生12小时内出具相应检测 结果。
给孕妇注射HBIG可否预防母婴传播
• 不能 WHO建议的乙肝免疫策略中无此法 卫生部建议的乙肝免疫策略中也无此法 世界上没有哪个国家用此法来阻断HBV母婴传播 大面积使用HBIG可能产生免疫逃逸株，导致乙肝
肌内注射
协助病人处于正确姿势，选定注射部位。消毒皮肤，待 干。排尽注射器内的空气。左手错开并绷紧皮肤，右手持 注射器如握笔姿势，右手中指固定针栓，针头与皮肤成 70°--90°角，迅速剌入。右手固定针头，左手抽及无回 血后，缓慢注入药液，注射毕，用无菌干棉签轻压针剌处 ，快速拔针。若有回血，应更换注射部位，重新入针。
e抗原（＋）
e抗原（－）
90％
新生儿
40％
（感染乙肝）
90％（乙肝携带者）
25％（肝硬化或肝癌）
不同感染年龄转化为乙肝病毒携带者的比率
感染时间
慢 性 携 带 率 (%))
围产期
85~95
儿童时期
25~45
成人
5~10
母亲已感染HBV的婴儿接种 乙肝疫苗的效果
接种时间
HBsAg阳性率（%）
出生24小时内
• 早产儿的接种问题：
HBsAg阳性母亲所生早产儿，应接种乙肝疫 苗和HBIG；
HBsAg阴性母亲所生早产儿可以接种乙肝疫 苗，但阳转率比正常新生儿低。
• 母乳喂养儿的接种问题：
对于HBsAg阳性母亲所生早产儿，在出生12 小时内接种乙肝疫苗后，可接受HBsAg阳性 母亲的哺乳
HBsAg不详母亲所生新生儿接种问题：
• 第四十七条 因疫苗质量不合格给受种者造成损害的，依照药 品管理法的有关规定处理；因接种单位违反预防接种工作规 范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成 损害的，依照《医疗事故处理条例》的有关规定处理。
给孕妇注射HBIG可否预防母婴传播
• 不能 WHO建议的乙肝免疫策略中无此法 卫生部建议的乙肝免疫策略中也无此法 世界上没有哪个国家用此法来阻断HBV母婴传播 大面积使用HBIG可能产生免疫逃逸株，导致乙肝
肌内注射
协助病人处于正确姿势，选定注射部位。消毒皮肤，待 干。排尽注射器内的空气。左手错开并绷紧皮肤，右手持 注射器如握笔姿势，右手中指固定针栓，针头与皮肤成 70°--90°角，迅速剌入。右手固定针头，左手抽及无回 血后，缓慢注入药液，注射毕，用无菌干棉签轻压针剌处 ，快速拔针。若有回血，应更换注射部位，重新入针。
e抗原（＋）
e抗原（－）
90％
新生儿
40％
（感染乙肝）
90％（乙肝携带者）
25％（肝硬化或肝癌）
不同感染年龄转化为乙肝病毒携带者的比率
感染时间
慢 性 携 带 率 (%))
围产期
85~95
儿童时期
25~45
成人
5~10
母亲已感染HBV的婴儿接种 乙肝疫苗的效果
接种时间
HBsAg阳性率（%）
出生24小时内
• 早产儿的接种问题：
HBsAg阳性母亲所生早产儿，应接种乙肝疫 苗和HBIG；
HBsAg阴性母亲所生早产儿可以接种乙肝疫 苗，但阳转率比正常新生儿低。
• 母乳喂养儿的接种问题：
对于HBsAg阳性母亲所生早产儿，在出生12 小时内接种乙肝疫苗后，可接受HBsAg阳性 母亲的哺乳
HBsAg不详母亲所生新生儿接种问题：
• 第四十七条 因疫苗质量不合格给受种者造成损害的，依照药 品管理法的有关规定处理；因接种单位违反预防接种工作规 范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成 损害的，依照《医疗事故处理条例》的有关规定处理。
医学-产院乙肝卡介苗接种培训 ppt课件
4000
报 3500
告 发
3000
病 2500 数
（ 例
2000
） 1500
1000
500
发病数
发病率
30.00
25.00 报 告
20.00 发 病 率
15.00 1 /
10.00 1 0 万
5.00
)
(
0
0.00
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
不断引入工艺更好的乙肝疫苗
1986年：血源乙肝疫苗（2019年停用） 2019年：重组乙肝疫苗（酿酒酵母） 2019年：重组乙肝疫苗（汉逊酵母）5ug 2019年：重组乙肝疫苗（汉逊酵母）10ug ……
本市在用乙肝疫苗种类
1.乙肝疫苗 免费
重组乙肝疫苗（汉逊酵母），国产，大连汉信
母亲乙肝抗原/病毒检测阳性或是未做检测的新生 儿，满2000克后应尽早接种乙肝疫苗，最好在出生 后12小时内接种；母亲乙肝抗原/病毒检测阴性的 新生儿满2500克后方可接种乙肝疫苗。
上海市乙肝疫苗免疫接种对象
青少年（大、中小学生）：既往无乙肝疫苗接种史 者
高危人群：医务工作者，医学检验人员，乙肝病毒 已感染者的配偶、子女或密切接触者，血液透析者, 静脉注射毒品者等经乙肝标志物检测为阴性者
新生儿乙肝疫苗、卡介苗 接种规范
上海市疾病预防控制中心 2019年7月26日
主要内容
乙肝
背景 流行特征 防治策略 乙肝疫苗接种规范
卡介苗
卡介苗接种规范
医院产科接种室工作规范
乙肝疫苗制备
乙肝疫苗的制造工艺
1.目的基因的获取 2.工程菌的构建 3.目的基因的表达 4. 蛋白质的分离纯化
目的基因的获取
编码乙型肝炎表面抗原的基因的获取 一般目的基因的获取方法有: cDNA法, 化学合成法 ,反转录法
ห้องสมุดไป่ตู้
工程菌的选择
CHO细胞的特点
①具有准确的转录后修饰功能 ,表达的糖基化药 物蛋白在分子结构、理 化特性和生物学功能方面最 接近于天然蛋白分子 ②具有产物胞外分泌功能 ,便于下游产物分离纯化; ③具有重组基因的高效 扩增和表达能力; ④具有贴壁生长特性 ,且有较高的 耐受剪切力和渗透压能力 ,可以进行悬 浮培养 ,表达 水平较高; ⑤CHO 细胞属于成纤维细胞 (fibrob2last) ,很少分泌自身的内源蛋白 ,利 于外源蛋白的后分离
乙肝疫苗的制备
乙肝疫苗的概念
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特殊药物。疫苗 接种后，可刺激免疫系统产生保护性抗体， 这种抗体存在于人的体液之中，乙肝病毒一 旦出现，抗体会立即作用，将其清除，阻止 感染，并不会伤害肝脏，从而使人体具有了 预防乙肝的免疫力，从而达到预防乙肝感染 的目的。接种乙肝疫苗是预防乙肝病毒感染 的最有效方法。
3、阴离子交换柱层析 介质：DEAE Sepharose FF HBsAg活性蛋白经Sephadex G-25柱脱盐 换液，使缓冲盐系统的PH、离子强度和 IEC平衡液一致 按照平衡柱床、丄样吸附、氯化钠浓度梯 度分段洗脱、清柱再生程序层析
4、凝胶过滤柱层析 介质：Sepharose 4 FF 超滤浓缩到适当体积 按照平衡柱床、丄样、洗脱程序层析 5、除菌 收取到的HBsAg除菌过滤，即为纯品
基因工程乙肝疫苗是采用基因工 程技术生产的，即构建含有乙肝 表面抗原基因的重组质粒，然后 转染相应的宿主细胞，如酵母、 CHO细胞，生产乙肝表面抗原蛋 白。利用重组酵母生产的叫重组 酵母乙肝疫苗，利用CHO细胞生 产的叫重组CHO乙肝疫苗，剂量 为每支5微克。它们都可以用于 预防所有已知亚型的乙肝病毒感， 都可以放心选用。
乙肝疫苗制备.
1、发酵液的预处理连续高速离心，除去细胞残片，再超滤浓缩
2、疏水柱层析介质： Butyl S Sepharose FF 加入适量硫酸铵，调节电导率与柱层析平衡液电导率相等按照平衡柱床、上样吸附、平衡液洗柱、降低硫酸铵浓度解析、清柱再生程序层析
3、阴离子交换柱层析介质：DEAE Sepharose FF HBsAg活性蛋白经Sephadex G-25柱脱盐换液，使缓冲盐系统的PH、离子强度和 IEC平衡液一致按照平衡柱床、丄样吸附、氯化钠浓度梯度分段洗脱、清柱再生程序层析
4、凝胶过滤柱层析介质：Sepharose 4 FF 超滤浓缩到适当体积按照平衡柱床、丄样、洗脱程序层析
5、除菌收取到的HBsAg除菌过滤，即为纯品。
乙肝防治和健康教育培训课件PPT
疫苗接种适用于所有新生儿、儿童、 青少年和未感染乙肝病毒的高危人群 。
乙肝的治疗方法
乙肝治疗主要包括抗病毒治疗、免疫 调节治疗和保肝治疗。
免疫调节治疗通过调节机体免疫功能 ，增强机体抗感染能力，常用药物有 免疫球蛋白、白细胞介素等。
抗病毒治疗的主要目的是抑制病毒复 制，减少传染性，常用药物有干扰素 和核苷类似物。
乙肝患者的生活质量改善
心理支持
乙肝患者可能面临心理压 力和焦虑，需要得到心理 支持和关爱。
健康生活方式
乙肝患者应保持健康的生 活方式，包括戒烟、限酒 、避免过度劳累等。
社会支持
乙肝患者应得到社会的支 持和关爱，以便更好地融 入社会生活和工作。
05
总结与展望
对乙肝防治工作的总结
乙肝防治现状
我国乙肝防治工作已取得显著成效， 乙肝病毒感染率逐年下降，但仍面临 诸多挑战，如慢性乙肝向肝硬化、肝 癌转化等。
保持营养均衡，避免过度劳累 ，戒烟限酒。
定期检查
及时发现和治疗乙肝患者，控 制疾病传播。
02
乙肝的预防和治疗
乙肝疫苗接种的重要性
疫苗接种是预防乙肝最有效的方法， 通过接种乙肝疫苗可以产生保护性抗 体，降低感染乙肝病毒的风险。
疫苗接种一般需要注射三针，注射后 应定期检测抗体水平，如抗体滴度下 降或消失，需及时补种加强针。
保肝治疗主要针对肝功能异常的患者 ，通过保护肝细胞、促进肝细胞再生 等措施，改善肝功能。
乙肝患者的生活和饮食建议
乙肝患者应保持良好的作息习惯，避免过度劳累，适量 运动，增强体质。
避免饮酒和吸烟，以免加重肝脏负担和损伤。
饮食应以高蛋白、低脂肪、易消化为主，多吃新鲜蔬菜 和水果，补充维生素和矿物质。
乙肝疫苗生产发展简介 PPT
苗）。1995年停产。
n80年代中期----基因工程乙肝疫苗（第二代乙肝
疫苗）。包括：
• 重组酿酒酵母乙肝疫苗，表达水平不理想—
50mg/L。5ug/0,5ml的成人剂量偏低，抗体滴度 偏低。
• 重组CHO细胞乙肝疫苗，表达水平低，2-5mg/L，
母婴阻断效果不理想
• 重组牛痘病毒乙肝疫苗。表达水平低，1-3mg/L，
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
9
• 10, 大连高新（汉信）生物制药有
限 公 司 从 1998 年 开 始 重 组 汉 逊 酵 母 乙 肝 疫 苗 的 研 制 工 作 ， 在 2002 年6月获得了国家药品监督管理局 颁 发 的 “ 新 药 证 书 ” ， 在 2003 年 开始商业化生产。
母总蛋白）
• 纯化收率：20% • 发酵罐工作体积：500L • 一次发酵所得抗原量：
50mg/Lх500L=25g
• 纯化后所得抗原量25gх20%=5g • 可生产疫苗量
5,000,000/5=1,000,000支
北京天坛和新乡华兰表达 水平和抗原产量的比较
汉逊酵母和啤酒酵母的比较
重组汉逊酵母的特点 （甲基营养型酵母）
无法实现工业化生产。
n90年代初期---重组汉逊酵母乙肝疫苗。更先进的
基因工程乙肝疫苗。
国外主要的乙肝疫苗生产厂家
国内主要的乙肝疫苗生产厂家
国内乙肝疫苗生产厂家工艺比较
• 华兰：菌种好，表达水平高，纯化
收率高，所以，总体而言，华兰公 司的技术更为先进。
• 基本技术资料： • 菌种：重组酿酒酵母 • 表达水平：50mg/L • 表达效率：1,35%(表面抗原蛋白/酵
• 8, 1989 年 北 京 生 物 制 品 研 究 所 与
n80年代中期----基因工程乙肝疫苗（第二代乙肝
疫苗）。包括：
• 重组酿酒酵母乙肝疫苗，表达水平不理想—
50mg/L。5ug/0,5ml的成人剂量偏低，抗体滴度 偏低。
• 重组CHO细胞乙肝疫苗，表达水平低，2-5mg/L，
母婴阻断效果不理想
• 重组牛痘病毒乙肝疫苗。表达水平低，1-3mg/L，
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
9
• 10, 大连高新（汉信）生物制药有
限 公 司 从 1998 年 开 始 重 组 汉 逊 酵 母 乙 肝 疫 苗 的 研 制 工 作 ， 在 2002 年6月获得了国家药品监督管理局 颁 发 的 “ 新 药 证 书 ” ， 在 2003 年 开始商业化生产。
母总蛋白）
• 纯化收率：20% • 发酵罐工作体积：500L • 一次发酵所得抗原量：
50mg/Lх500L=25g
• 纯化后所得抗原量25gх20%=5g • 可生产疫苗量
5,000,000/5=1,000,000支
北京天坛和新乡华兰表达 水平和抗原产量的比较
汉逊酵母和啤酒酵母的比较
重组汉逊酵母的特点 （甲基营养型酵母）
无法实现工业化生产。
n90年代初期---重组汉逊酵母乙肝疫苗。更先进的
基因工程乙肝疫苗。
国外主要的乙肝疫苗生产厂家
国内主要的乙肝疫苗生产厂家
国内乙肝疫苗生产厂家工艺比较
• 华兰：菌种好，表达水平高，纯化
收率高，所以，总体而言，华兰公 司的技术更为先进。
• 基本技术资料： • 菌种：重组酿酒酵母 • 表达水平：50mg/L • 表达效率：1,35%(表面抗原蛋白/酵
• 8, 1989 年 北 京 生 物 制 品 研 究 所 与
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内。
短时间培养转化酵
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
0.0
乙肝疫苗的制备
8
菌种制备和发酵
用成功构造的基因工程菌进行扩大培养，经过逐级放大至发酵罐。
发酵过程应该具有下列特点： 原料以碳水化合物为主，不含有毒物质，并加入少量有机和无机氮源； 能容易进行 大量有效的乙肝病毒表面抗原的生产；生物反应过程是以生 命体的自动调节方式进行的，多个反应像一个反应一样，在单一设备中 进行；生产过程中，通常常温进行，操作温和，不考虑防爆问题；能够 高度选择性的进行复杂化合物在特定部分的反应，如氧化、还原、官能 团导入；生产过程中考虑防止杂菌的污染。
乙肝疫苗的制备
4
疫苗的组成
疫苗的组成
抗原
免疫佐剂
乙肝疫苗的制备
5
乙肝疫苗的制备
• 目前使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗--
重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗 ，其主要成分是乙肝病毒的表面抗原， 即一种乙肝病毒外衣壳蛋白，并非完整 病毒。这种表面抗原不含有病毒遗传物 质，不具备感染性和致病性，但保留了 免疫原性，即刺激机体产生保护性抗体 的能力。 乙肝表面抗原曾经是从乙肝病毒携带者 的血液，经纯化灭活等严格工序制备而 来，即血源性疫苗，该疫苗由于安全、 来源和成本等原因已被淘汰(如，有引 起血源性疾病的嫌疑和浪费大量的血）
滤液再进行超滤，此时抗原被膜拦截而低分 子量宿主细胞内含物通过滤膜除去。
乙肝疫苗的制备
11
凝胶层析
离子交换层析
乙肝疫苗的制备
12
凝胶层析分离原理
• 单个凝胶珠本身象个"筛子"。不同类型凝胶的筛孔的大小
不同。如果将这样的凝胶装入一个足够长的柱子中，作成 一个凝胶柱。当含有大小不同的蛋白质样品加到凝胶柱上 时，比凝胶珠平均孔径小的蛋白质就要连续不断地穿入珠 子的内部，这样的小分子不但其运动路程长，而且受到来 自凝胶珠内部的阻力也很大，所以越小的蛋白质，把它们 从柱子上洗脱下来所花费的时间越长！凝胶中只有很少的 孔径可接受大的蛋白。因此，大的蛋白质直接通过凝胶珠 之间的缝隙首先被洗脱下来。凝胶过滤所用的凝胶孔径大 小的选择主要取决于要纯化的蛋白质分子量。
乙肝疫苗的制备
16
离子交换层析示意图
乙肝疫苗的制备
17
乙肝疫苗的制备
6
重组酵母构建
切
接
根毒用基用性分据表化因识内子已面学。别切切经 抗 合 相 酶 开测原成同将。定决法黏外的定直性源编簇接末D用外连成DN码基合端NAD源接乙因成的A和N基到重肝序目限A质因质连组病列的制粒的粒接分，转D分酶子N子将。A上含片细重，有段胞组构转分化子手导段入将酵母DN细A胞
发酵过程中，可采用分批补料或连续流加补料以保证最优生长和维持细 胞浓度、生长速度和营养供应之间的适当平衡。 可添加诱导剂如乳糖到发酵液中去以诱导可调节启动子的表达。
乙肝疫苗的制备
9
分离纯化
离子交换层析 凝胶层析
无菌过滤 氢氧化铝共沉淀 无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎微滤超滤 Nhomakorabea硅胶吸附
乙肝疫苗的制备
乙肝疫苗的制备
13
凝胶层析分离原理示意图
乙肝疫苗的制备
14
凝胶层析
离子交换层析
乙肝疫苗的制备
15
离子交换层析原理
• 离子交换层析（Ion Exchange Chromatography简称为IEC）是
以离子交换剂为固定相，依据流动相中的组分离子与交换剂上的平衡 离子进行可逆交换时的结合力大小的差别而进行分离的一种层析方法。
• 乙肝疫苗的应用是预防和控制乙型肝炎的根本措施。
乙肝疫苗的制备
2
乙肝疫苗的概念
• 乙肝疫苗是用于预防乙肝的特殊药物。疫苗接种
后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，这种抗体 存在于人的体液之中，乙肝病毒一旦出现，抗体 会立即作用，将其清除，阻止感染，并不会伤害 肝脏，从而使人体具有了预防乙肝的免疫力，从 而达到预防乙肝感染的目的。接种乙肝疫苗是预 防乙肝病毒感染的最有效方法。
乙肝疫苗的制备
乙型病毒性肝炎
• 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎
性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛 流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转 化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的 世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重 的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季 均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高的 趋势。
10
细胞破碎 微滤 超滤
发酵结束后，通过过滤或离心，使酵母与发酵 液分离，然后细胞通过高压匀浆机破碎，释放 出抗原。酵母的细胞壁较厚，比大肠杆菌难破 碎，可在高压匀浆机内施加几千个大气压力， 通过针形阀突然降压到零，使细胞破碎。在细 胞破碎前加入蛋白酶抑制剂以防抗原被分解。
细胞破碎后加入表面活性剂使抗原溶解。粗 细胞裂解物用0.2um中空纤维柱进行微滤。抗 原和大部分低分子量宿主细胞内含物通过滤 膜，细胞碎片被膜拦截。
乙肝疫苗的制备
3
乙肝疫苗的发展史
• 乙肝疫苗形成于1986年，为了得到乙肝疫苗，研
究人员从研究复试病毒，到酵母，并研究纯化的 蛋白质序列。并经过了大量的诱导免疫反应。
• 1991年，疫苗被应用于高危险人群。主要是一些
儿童，因为儿童的感染率极高。
• 2005年，美国推行常规的疫苗注射。给所有未注
射过乙肝疫苗的儿童注射。治疗性疫苗是指在已 感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通 过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病 恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的 产品或制品
• 离子交换层析中，基质是由带有电荷的树脂或纤维素组成。带有正电
荷的称之阳离子交换树脂；而带有负电荷的称之阴离子树脂。由于蛋 白质也有等电点，当蛋白质处于不同的pH条件下，其带电状况也不 同。阴离子交换基质结合带有负电荷的蛋白质，所以这类蛋白质被留 在柱子上，然后通过提高洗脱液中的盐浓度等措施，将吸附在柱子上 的蛋白质洗脱下来。结合较弱的蛋白质首先被洗脱下来。反之阳离子 交换基质结合带有正电荷的蛋白质，结合的蛋白可以通过逐步增加洗 脱液中的盐浓度或是提高洗脱液的pH值洗脱下来。
短时间培养转化酵
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
0.0
乙肝疫苗的制备
8
菌种制备和发酵
用成功构造的基因工程菌进行扩大培养，经过逐级放大至发酵罐。
发酵过程应该具有下列特点： 原料以碳水化合物为主，不含有毒物质，并加入少量有机和无机氮源； 能容易进行 大量有效的乙肝病毒表面抗原的生产；生物反应过程是以生 命体的自动调节方式进行的，多个反应像一个反应一样，在单一设备中 进行；生产过程中，通常常温进行，操作温和，不考虑防爆问题；能够 高度选择性的进行复杂化合物在特定部分的反应，如氧化、还原、官能 团导入；生产过程中考虑防止杂菌的污染。
乙肝疫苗的制备
4
疫苗的组成
疫苗的组成
抗原
免疫佐剂
乙肝疫苗的制备
5
乙肝疫苗的制备
• 目前使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗--
重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗 ，其主要成分是乙肝病毒的表面抗原， 即一种乙肝病毒外衣壳蛋白，并非完整 病毒。这种表面抗原不含有病毒遗传物 质，不具备感染性和致病性，但保留了 免疫原性，即刺激机体产生保护性抗体 的能力。 乙肝表面抗原曾经是从乙肝病毒携带者 的血液，经纯化灭活等严格工序制备而 来，即血源性疫苗，该疫苗由于安全、 来源和成本等原因已被淘汰(如，有引 起血源性疾病的嫌疑和浪费大量的血）
滤液再进行超滤，此时抗原被膜拦截而低分 子量宿主细胞内含物通过滤膜除去。
乙肝疫苗的制备
11
凝胶层析
离子交换层析
乙肝疫苗的制备
12
凝胶层析分离原理
• 单个凝胶珠本身象个"筛子"。不同类型凝胶的筛孔的大小
不同。如果将这样的凝胶装入一个足够长的柱子中，作成 一个凝胶柱。当含有大小不同的蛋白质样品加到凝胶柱上 时，比凝胶珠平均孔径小的蛋白质就要连续不断地穿入珠 子的内部，这样的小分子不但其运动路程长，而且受到来 自凝胶珠内部的阻力也很大，所以越小的蛋白质，把它们 从柱子上洗脱下来所花费的时间越长！凝胶中只有很少的 孔径可接受大的蛋白。因此，大的蛋白质直接通过凝胶珠 之间的缝隙首先被洗脱下来。凝胶过滤所用的凝胶孔径大 小的选择主要取决于要纯化的蛋白质分子量。
乙肝疫苗的制备
16
离子交换层析示意图
乙肝疫苗的制备
17
乙肝疫苗的制备
6
重组酵母构建
切
接
根毒用基用性分据表化因识内子已面学。别切切经 抗 合 相 酶 开测原成同将。定决法黏外的定直性源编簇接末D用外连成DN码基合端NAD源接乙因成的A和N基到重肝序目限A质因质连组病列的制粒的粒接分，转D分酶子N子将。A上含片细重，有段胞组构转分化子手导段入将酵母DN细A胞
发酵过程中，可采用分批补料或连续流加补料以保证最优生长和维持细 胞浓度、生长速度和营养供应之间的适当平衡。 可添加诱导剂如乳糖到发酵液中去以诱导可调节启动子的表达。
乙肝疫苗的制备
9
分离纯化
离子交换层析 凝胶层析
无菌过滤 氢氧化铝共沉淀 无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎微滤超滤 Nhomakorabea硅胶吸附
乙肝疫苗的制备
乙肝疫苗的制备
13
凝胶层析分离原理示意图
乙肝疫苗的制备
14
凝胶层析
离子交换层析
乙肝疫苗的制备
15
离子交换层析原理
• 离子交换层析（Ion Exchange Chromatography简称为IEC）是
以离子交换剂为固定相，依据流动相中的组分离子与交换剂上的平衡 离子进行可逆交换时的结合力大小的差别而进行分离的一种层析方法。
• 乙肝疫苗的应用是预防和控制乙型肝炎的根本措施。
乙肝疫苗的制备
2
乙肝疫苗的概念
• 乙肝疫苗是用于预防乙肝的特殊药物。疫苗接种
后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，这种抗体 存在于人的体液之中，乙肝病毒一旦出现，抗体 会立即作用，将其清除，阻止感染，并不会伤害 肝脏，从而使人体具有了预防乙肝的免疫力，从 而达到预防乙肝感染的目的。接种乙肝疫苗是预 防乙肝病毒感染的最有效方法。
乙肝疫苗的制备
乙型病毒性肝炎
• 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎
性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛 流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转 化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的 世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重 的一种疾病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季 均可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高的 趋势。
10
细胞破碎 微滤 超滤
发酵结束后，通过过滤或离心，使酵母与发酵 液分离，然后细胞通过高压匀浆机破碎，释放 出抗原。酵母的细胞壁较厚，比大肠杆菌难破 碎，可在高压匀浆机内施加几千个大气压力， 通过针形阀突然降压到零，使细胞破碎。在细 胞破碎前加入蛋白酶抑制剂以防抗原被分解。
细胞破碎后加入表面活性剂使抗原溶解。粗 细胞裂解物用0.2um中空纤维柱进行微滤。抗 原和大部分低分子量宿主细胞内含物通过滤 膜，细胞碎片被膜拦截。
乙肝疫苗的制备
3
乙肝疫苗的发展史
• 乙肝疫苗形成于1986年，为了得到乙肝疫苗，研
究人员从研究复试病毒，到酵母，并研究纯化的 蛋白质序列。并经过了大量的诱导免疫反应。
• 1991年，疫苗被应用于高危险人群。主要是一些
儿童，因为儿童的感染率极高。
• 2005年，美国推行常规的疫苗注射。给所有未注
射过乙肝疫苗的儿童注射。治疗性疫苗是指在已 感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通 过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病 恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的 产品或制品
• 离子交换层析中，基质是由带有电荷的树脂或纤维素组成。带有正电
荷的称之阳离子交换树脂；而带有负电荷的称之阴离子树脂。由于蛋 白质也有等电点，当蛋白质处于不同的pH条件下，其带电状况也不 同。阴离子交换基质结合带有负电荷的蛋白质，所以这类蛋白质被留 在柱子上，然后通过提高洗脱液中的盐浓度等措施，将吸附在柱子上 的蛋白质洗脱下来。结合较弱的蛋白质首先被洗脱下来。反之阳离子 交换基质结合带有正电荷的蛋白质，结合的蛋白可以通过逐步增加洗 脱液中的盐浓度或是提高洗脱液的pH值洗脱下来。