神经肌肉病的诊断思路--脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型 PPT课件
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• （2）选择活检组：（得到鉴别诊断有关的信息） – 肌营养不良 – 神经源性肌萎缩。
• （3）一般不做活检组（很难得到有意义的信息） – 神经肌肉接头病 – 离子通道病
肌活检结果中获得的信息
12
原
1、肌营养不良组织综合征（26种）
神 经
发
2、肌病组织综合征（30种）
3、肌炎组织综合征（2种）
性
4、神经肌肉接头病（几种）
CK值（U/L）
700 (r=0.663,P<0.01） 600 500 400 300 200 100
0 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000
CK值（U/L）
肌电图在鉴别诊断中的应用
10
肌源性 损害
神经源性 损害
运动单位电位时限 运动单位电位电压
注意：一定要脱衣服检查
（皮疹、弹性、肌力、张力、反射、感觉）
婴幼儿神经-肌肉病的特点
7
1. 神经系统发育不成熟--腱反射和病理反射不稳定； 2. 运动发育尚未完善--难判断肌力、张力或运动耐受； 3. 皮下脂肪丰富----肌萎缩或假性肥大； 4. 肌张力略高----需要脑瘫患儿相鉴别. 5. 肌张力略低----需要松软儿相鉴别. 6. 发病隐匿,症状、体征不明显----易误诊或漏诊。
Gene Domain Nucleotide
Amino Acid Hom/Het Ref.
*
IGHMBP2 Exon1 c.48delG p.Leu16LeufsX22 Het
-
IGHMBP2 Exon12 c.1730T->G p.Leu577Arg
Het
(1)*
17
SMARD1
脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型
神经肌肉病的诊断思路
脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型
内容
2
一. 什么是神经肌肉病？ 二. 神经肌肉病的诊断思路 三. 病例分享
脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型
神经肌肉病？
3
骨骼肌 支配骨骼肌的神经 神经肌肉接头 全身性疾病
脊髓前角细胞 肌纤维
轴索 髓鞘
神经-肌肉病
神经
神经-肌肉接头
一般诊断步骤
4
病史和查体（初步诊断） 神经肌肉病？
（一） 病史
5
• 主要症状或体征出现的时间; • 原因或诱因； • 起病急缓; • 首发部位； • 病程进展； • 伴随症状; • 出生史和家族史
崔益群主译，奈特人体神经解剖图谱，2006
（二）查体
6
• 肌无力（发生时间、肌无力部位）； • 肌张力改变（肌张力低下或增强） ； • 肌痛和触痛 （炎性肌病和代谢性肌病）； • 肌容积的改变 （肌萎缩或假性肥大）； • 运动耐受性 （发病时间，波动性，药物反应） ； • 感觉异常（周围神经病）。
反复呼吸道感染 G2P1, 37+4 w，出生体重: 1770g
查体：
眼球运动正常，舌肌轻微震颤，漏斗胸 肌力：上肢2-3级，下肢1-2级，远端重于近端 肌张力：略增高 上肢指端脂肪垫，踝关节挛缩，双膝反射消失
辅助检查：生化检查均正常。
肌电图： 未查。 头颅MRI ：正常。
14
SMARD1
肌活检
15
（ Spinal Muscular Atrophy with Respiratory Distress Type 1，SMARD1）
由IGHMBP2基因突变引起的常染色体隐性遗传性疾病 ， 主要累及脊髓前角α-运动神经元，以膈肌麻痹的呼吸窘迫和四 肢远端肌无力为临床特点。
SMARD1的基因突变以单一碱基的置换、插入、缺失等点 突变为主，现已发现60多个点突变位点，多位于其解旋酶结构 域。
心肌酶谱
遗传方式
一般生化检查
病原学检查
免疫学检查
家系分析
血氨基酸分析
尿有机酸分析
超声、X线、CT、MRI
肌电图
肌营养不良 先天性肌病 炎性肌病 代谢性肌病 内分泌肌病 离子通道肌病 中毒性肌病...
肌活检 基因检查
确诊、治疗方针或遗传咨询
神经源性 肌源性
选择基因 突变热点检查 外显子检查 点突变检查
肌
肉
继
Leabharlann Baidu
1、神经原性组织综合征
病
发
2、全身性疾病---骨骼肌损伤
性
（线粒体肌病和内分泌、代谢性肌病）
肌活检结果解读注意事项
13
（1）. 肌活检病理的组织学和组织化学表现有特征性改变，但是 没有或很少有特异性改变。
（2）. 上述组织学改变，结合特异性抗体的免疫组化染色，可以 确定某些基因的编码产物。但是免疫组化结果远不如免疫印记 法可靠，容易误诊或漏诊。
临床实用的诊断思路
8
神经-肌肉病
心肌酶谱
CK正常或轻度<5倍， CK中度=6-10倍
重度> 10倍 (3000-5000IU以上)
肌电图
神经源性损害
肌源性损害
典型骨骼肌 损伤肌病
不典型骨骼 肌损伤肌病
肌肉活检
DMD/BMD
其它肌营养不良 先天性肌病
特定基因检查 基因筛查
神经活检
电镜活检
SMA、CMT 结合临床进行验证
大体分类
肌源性损伤 缩短 降低
脱髓鞘型
中间型
神经传导 （Ulnar MNCV）
<38 m/s
38-45 m/s
神经源性损伤 延长 增高
轴索型
>45 m/s
肌活检适应症
11
• （1）必须活检组：（发现特征性的变化） – 先天性肌肉病 – 炎性肌肉病 – 代谢性肌肉病（线粒体肌病、糖元累积病和脂肪 沉积病）
DMD婴幼儿的心肌酶谱变化
9
血清CK与AST之间的相关性
血清CK与ALT之间的相关性
AST(U/L) ALT(U/L)
. 900 （r=0.876,P<0.01）
800 700 600 500 400 300 200 100
0 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000
SMARD1
基因检测
16
SMARD1
Gene ACTA-1, NEB, TPM3, TPM2, TNNT1, RYR1, DMPK1, SEPN1, MTM1, DNM2, SMA, MYOT, KCNA1, CLCN1 were analyzed to be negative，
while gene IGHMBP2 was positive.
（3）. 骨骼肌病理改变是，肌病发生、发展过程中的某一个阶段 、某一个部位、某一块骨骼肌的改变。这些改变一定要结合临 床。
（4）. 查肌肉活检的目的主要是为基因诊断提供线索或观察已经 确诊病人的组织学变化。
病例分析
病例特点：
2月男婴 （发病前四肢活动无明显障碍） 哭声低弱伴四肢肌张力增高10天入院 入院6天后突发呼吸窘迫，呼衰、需机械通气
• （3）一般不做活检组（很难得到有意义的信息） – 神经肌肉接头病 – 离子通道病
肌活检结果中获得的信息
12
原
1、肌营养不良组织综合征（26种）
神 经
发
2、肌病组织综合征（30种）
3、肌炎组织综合征（2种）
性
4、神经肌肉接头病（几种）
CK值（U/L）
700 (r=0.663,P<0.01） 600 500 400 300 200 100
0 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000
CK值（U/L）
肌电图在鉴别诊断中的应用
10
肌源性 损害
神经源性 损害
运动单位电位时限 运动单位电位电压
注意：一定要脱衣服检查
（皮疹、弹性、肌力、张力、反射、感觉）
婴幼儿神经-肌肉病的特点
7
1. 神经系统发育不成熟--腱反射和病理反射不稳定； 2. 运动发育尚未完善--难判断肌力、张力或运动耐受； 3. 皮下脂肪丰富----肌萎缩或假性肥大； 4. 肌张力略高----需要脑瘫患儿相鉴别. 5. 肌张力略低----需要松软儿相鉴别. 6. 发病隐匿,症状、体征不明显----易误诊或漏诊。
Gene Domain Nucleotide
Amino Acid Hom/Het Ref.
*
IGHMBP2 Exon1 c.48delG p.Leu16LeufsX22 Het
-
IGHMBP2 Exon12 c.1730T->G p.Leu577Arg
Het
(1)*
17
SMARD1
脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型
神经肌肉病的诊断思路
脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型
内容
2
一. 什么是神经肌肉病？ 二. 神经肌肉病的诊断思路 三. 病例分享
脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型
神经肌肉病？
3
骨骼肌 支配骨骼肌的神经 神经肌肉接头 全身性疾病
脊髓前角细胞 肌纤维
轴索 髓鞘
神经-肌肉病
神经
神经-肌肉接头
一般诊断步骤
4
病史和查体（初步诊断） 神经肌肉病？
（一） 病史
5
• 主要症状或体征出现的时间; • 原因或诱因； • 起病急缓; • 首发部位； • 病程进展； • 伴随症状; • 出生史和家族史
崔益群主译，奈特人体神经解剖图谱，2006
（二）查体
6
• 肌无力（发生时间、肌无力部位）； • 肌张力改变（肌张力低下或增强） ； • 肌痛和触痛 （炎性肌病和代谢性肌病）； • 肌容积的改变 （肌萎缩或假性肥大）； • 运动耐受性 （发病时间，波动性，药物反应） ； • 感觉异常（周围神经病）。
反复呼吸道感染 G2P1, 37+4 w，出生体重: 1770g
查体：
眼球运动正常，舌肌轻微震颤，漏斗胸 肌力：上肢2-3级，下肢1-2级，远端重于近端 肌张力：略增高 上肢指端脂肪垫，踝关节挛缩，双膝反射消失
辅助检查：生化检查均正常。
肌电图： 未查。 头颅MRI ：正常。
14
SMARD1
肌活检
15
（ Spinal Muscular Atrophy with Respiratory Distress Type 1，SMARD1）
由IGHMBP2基因突变引起的常染色体隐性遗传性疾病 ， 主要累及脊髓前角α-运动神经元，以膈肌麻痹的呼吸窘迫和四 肢远端肌无力为临床特点。
SMARD1的基因突变以单一碱基的置换、插入、缺失等点 突变为主，现已发现60多个点突变位点，多位于其解旋酶结构 域。
心肌酶谱
遗传方式
一般生化检查
病原学检查
免疫学检查
家系分析
血氨基酸分析
尿有机酸分析
超声、X线、CT、MRI
肌电图
肌营养不良 先天性肌病 炎性肌病 代谢性肌病 内分泌肌病 离子通道肌病 中毒性肌病...
肌活检 基因检查
确诊、治疗方针或遗传咨询
神经源性 肌源性
选择基因 突变热点检查 外显子检查 点突变检查
肌
肉
继
Leabharlann Baidu
1、神经原性组织综合征
病
发
2、全身性疾病---骨骼肌损伤
性
（线粒体肌病和内分泌、代谢性肌病）
肌活检结果解读注意事项
13
（1）. 肌活检病理的组织学和组织化学表现有特征性改变，但是 没有或很少有特异性改变。
（2）. 上述组织学改变，结合特异性抗体的免疫组化染色，可以 确定某些基因的编码产物。但是免疫组化结果远不如免疫印记 法可靠，容易误诊或漏诊。
临床实用的诊断思路
8
神经-肌肉病
心肌酶谱
CK正常或轻度<5倍， CK中度=6-10倍
重度> 10倍 (3000-5000IU以上)
肌电图
神经源性损害
肌源性损害
典型骨骼肌 损伤肌病
不典型骨骼 肌损伤肌病
肌肉活检
DMD/BMD
其它肌营养不良 先天性肌病
特定基因检查 基因筛查
神经活检
电镜活检
SMA、CMT 结合临床进行验证
大体分类
肌源性损伤 缩短 降低
脱髓鞘型
中间型
神经传导 （Ulnar MNCV）
<38 m/s
38-45 m/s
神经源性损伤 延长 增高
轴索型
>45 m/s
肌活检适应症
11
• （1）必须活检组：（发现特征性的变化） – 先天性肌肉病 – 炎性肌肉病 – 代谢性肌肉病（线粒体肌病、糖元累积病和脂肪 沉积病）
DMD婴幼儿的心肌酶谱变化
9
血清CK与AST之间的相关性
血清CK与ALT之间的相关性
AST(U/L) ALT(U/L)
. 900 （r=0.876,P<0.01）
800 700 600 500 400 300 200 100
0 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000
SMARD1
基因检测
16
SMARD1
Gene ACTA-1, NEB, TPM3, TPM2, TNNT1, RYR1, DMPK1, SEPN1, MTM1, DNM2, SMA, MYOT, KCNA1, CLCN1 were analyzed to be negative，
while gene IGHMBP2 was positive.
（3）. 骨骼肌病理改变是，肌病发生、发展过程中的某一个阶段 、某一个部位、某一块骨骼肌的改变。这些改变一定要结合临 床。
（4）. 查肌肉活检的目的主要是为基因诊断提供线索或观察已经 确诊病人的组织学变化。
病例分析
病例特点：
2月男婴 （发病前四肢活动无明显障碍） 哭声低弱伴四肢肌张力增高10天入院 入院6天后突发呼吸窘迫，呼衰、需机械通气