中山大学-第十五章 作用于肾上腺素能神经系统的药物
作用于肾上睦产硕士地腺素能受体的药物
作用于肾上腺素能受体的药物肾上腺素（Adrenalin）或去甲肾上腺素（Noradrenalin）是交感神经的神经递质。
肾上腺素受体按照其对肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素（Isoprenaline）作用所产生的生物效应不同分作α-受体和β-受体。
每种受体又可分为几种亚型，这些受体及亚型的生理效应不同。
凯塔、德罗巴(微博)、阿内尔卡的薪水，应该也不在孙杨之下！[2] ȞȞ只可惜，中超并没有因为“不差钱”而就此抹掉“伪职业”的印记。
还是那句话，钱和幸福感不能划等号。
孔卡拿那么多钱，依然在恒大各种不开心，甚至有不转会不惜退役的传闻，德罗巴和阿内尔卡呢？眼看就要沦为讨薪一族。
这些话传出去，真的很丢人。
[1] ȞȞ篮球无大腕ȞȞ篮球作为影响力仅次于足球的大项，这次贡献四人，从数量而言差强人意，但已经和2010年的盛况不可同日而语了。
ȞȞ那一年，仅仅16人的榜单上就有四名篮球运动员，而且姚明和易建联占据了榜单的最前列两席，篮球的风头可谓一时无两。
姚明享受在火箭最后一年丰厚的高薪，外加各种广告代言，14173万元也是后来人很难企及的高峰；易建联还作为高顺位新秀拿着不菲的年薪。
[2] ȞȞ也就是在那一年，有了篮球和足球谁是中国第一运动的争议，那时候中国篮球人有足够底气，竞技和商业开发上的春天似乎就在眼前ʃʃ[2] ȞȞ两年之后，姚明退役，易建联回家，大巴和大郅都老了两岁。
易建联的收入暴跌，一来是个人技战术能力停滞导致的职业道路不顺，二来，也直接反应了中美职业体育发展的差距。
榜单上的另外三位篮球运动员，巴特冯珊珊尔、王治郅和朱芳雨都已接近职业生涯暮年，很难指望他们未来还能为中国篮球做出太多贡献。
[2] ȞȞCBA引进的国外大牌倒是越来越牛、年薪越来越高，但自己的造星能力却远远跟不上。
中国队甚至对于能否在亚洲称雄都没有绝对把握，CBA还是没有哪个俱乐部能实现真正意义上的自负盈亏。
[2] Ȟα1-受体兴奋时，平滑肌收缩，心肌收缩力和自主活动增强；α2-受体兴奋时可抑制心血管活动，抑制去甲肾上腺素，乙酰胆碱和胰岛素的释放，减少去甲肾上腺素更新及使血小板聚集。
12作用于肾上腺素能受体的药物
第十二章作用于肾上腺素能受体的药物肾上腺素能神经系统药物包括—拟肾上腺素药—抗肾上腺素药主要作用于肾上腺素受体儿茶酚胺类神经递质肾上腺素受体激动剂的用途第一节拟肾上腺素药通过兴奋交感神经发挥作用的药物。
直接作用药儿茶酚胺类，如异丙肾上腺素混合作用药非儿茶酚胺类，如可乐定间接作用药兼有直接和间接作用，麻黄碱主要学习药物肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇肾上腺素结构与命名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚理化性质1、还原性邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质–日光、热及微量金属离子能加速氧化，成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体HNOHHOHO邻苯二酚苯乙胺光学活性激动剂药物用途兴奋α1受体升高血压和抗休克兴奋中枢α受体降血压兴奋β1受体强心和抗休克兴奋β2受体平喘和改善微循环，及防止早产肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺与受体发生作水溶液露置空气及日光中，会氧化变色–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化，储藏时应避光并避免与空气接触 2、酸碱性 3、消旋化水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而降低药效 作用同时具有较强的α和β受体的兴奋作用– 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 – 可制止鼻粘膜和牙龈出血– 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 构效关系一、拟肾上腺素药 盐酸麻黄碱命名 （1R ，2S ）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 结构特点与肾上腺素类药物相比1、苯环上无酚羟基 有邻二酚：短暂而强大 无邻二酚：缓慢而持久2、α-碳甲基 光学异构体临床使用的是伪麻黄碱 构效关系H NOHH NOHHO HO苯环上无酚羟基α-碳甲基H NOHHO HO天然或合成药物均以R 构型为活性体β-苯乙胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降.H 2OHO HOOH ONH 2H 3C112-*作用能兴奋α、β两种受体，α：治疗鼻塞，收缩小血管；β2：止咳伪麻黄碱，广泛用作鼻充血减轻剂，也是很多复方感冒药的主要成分 麻黄碱服用后排泄缓慢，作用持久，临床上用于支气管哮喘。
作用于肾上腺素受体的药物(05)
a2型效应
a2型效应∶胰导素分泌减少；血小板聚集； NE释放减少；血管平滑肌收缩。
ß型效应
1.
2.
3.
ß 1作用∶心脏的正性肌力作用（增加收缩力）、 正性变时作用（心率增快，增加窦性及异位起 搏点的兴奋性和加快束支的传导性） ß 2作用∶冠脉及骨骼肌血管扩张致心脏后负荷 减少、支气管平滑肌松弛、糖原分解、K离子摄 取（进入细胞内） ß 3作用∶脂肪分解。在其它因素的共同作用下 可有以下作用∶心输出量增加、收缩压轻度升 高、舒张压下降、心肌氧耗量增加、冠脉血流 减少、诱发心律不齐甚至室颤。
Factors involved in myocardial oxygen supply and demand
Myocardial oxygen consumption (demand)
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
Heart rate Contractile state Myocardial wall tension Arterial oxygen content Base oxygen requirements Oxygen cost of muscle fiber shortening Oxygen cost of electrical activation
第三节肾上腺素受体阻滞药
分a,b受体阻滞药
a受体阻滞药
可分为a1受体阻滞药（哌唑嗪）、a2受体 阻滞药（育亨宾）a,b受体阻滞药（酚妥拉 明）
酚妥拉明
阻滞a1作用比a2作用强3-5倍；亦有直接舒张 血管平滑肌的作用。血压下降；有心脏作功增 加的表现 体内过程∶主要用于静脉注射 临床应用∶控制嗜铬细胞瘤切除中的高血压； 急性心肌梗死和伴有肺水肿的充血性心力衰竭； 雷诺病；抗休克 不良反应∶过量或使用不当可致严重低血压
药物化学丨影响肾上腺素能神经系统的药物
药物化学丨影响肾上腺素能神经系统的药物影响肾上腺素能神经系统的药物交感神经的神经递质生理效应及分类心血管系统拟肾上腺素药物药理作用激动α1 受体兴奋（血压↑，抗休克）激动中枢α2（降血压）激动β1 受体（强心，抗休克）激动β2 受体（平喘，改善微循环，25章）基本结构β－苯乙胺肾上腺素儿茶酚胺一、儿茶酚类拟肾上腺素药物1.肾上腺素①儿茶酚胺基本结构 3,4-二羟基苯乙胺易氧化②一个手性碳（内源性的是R构型左旋体）③左旋体，放置会外消旋化，注意pH作用：α β受体激动作用，抗休克、哮喘2.重酒石酸去甲肾上腺素化学名：（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物化学性质：①易氧化具有邻苯二酚（儿茶酚），共性产物为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。
遇光、空气、碱性、金属离子加速氧化②一个手性碳，临床上用R构型（左旋体），比S构型（右）活性强，加热会消旋化失效配制和储存避加热③代谢拟肾上腺素药物的代谢有类似性3.盐酸异丙肾上腺素化学名：4-[ （2-异丙氨基-1-羟基）乙基] -1,2- 苯二酚盐酸盐特点：①有1个手性碳，左旋活性 > 右②具有儿茶酚胺结构易氧化，制剂加抗氧剂、避金属离子、避光③口服无效，只激动β受体，支气管扩张、兴奋心脏4.盐酸多巴胺化学名：4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐① 儿茶酚胺结构易氧化变色②多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体③被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），所以口服无效。
极性大，不产生中枢作用5.盐酸多巴酚丁胺化学名：4-[2-[[1- 甲基-3-（4-羟苯基）丙基] 氨基] 乙基] -1，2-苯二酚盐酸盐①1个手性碳，两个异构体，均激动β1受体（选择性心脏β1受体激动剂）②左旋体激动α1受体，右旋体拮抗α1受体，故用消旋体小结二、非儿茶酚类拟肾上腺素非3,4-二羟基苯乙胺1.重酒石酸间羟胺①两个手性碳②加强心脏收缩，抗休克2.盐酸克仑特罗①结构：3，5二氯，不易氧化，N叔丁基②不易被酶甲基化，口服有效③作用：松弛支气管治哮喘，心律失常高血压慎用④俗名“瘦肉精”3.盐酸氯丙那林结构类似异丙肾上腺素，苯环邻Clβ受体激动剂，治疗哮喘规律：治疗哮喘，N上取代基为叔丁基，异丙基苯丙胺结构，冰毒原料。
神经系统药物(四)含答案
神经系统药物(四)一、配伍选择题A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.酚妥拉明E.普萘洛尔1. 主要激动α受体的药物是答案：A2. 激动β受体的药物是答案：C3. 能激动α、β受体的药物是答案：B4. 属于β受体阻断药的是答案：EA.α受体激动药B.α受体阻断药C.β受体激动药D.β受体阻断药E.M受体激动药5. 酚妥拉明是答案：B6. 普萘洛尔是答案：D7. 毛果芸香碱是答案：E[解答] 本组题考查传出神经系统药物的作用分类。
酚妥拉明是α1、α2受体阻断药，普萘洛尔是无内在活性的β1、β2受体阻断药，毛果芸香碱为M受体激动药。
故答案选B、D、E。
A.碘解磷定B.毛果芸香碱C.新斯的明D.筒箭毒碱E.酚妥拉明8. 可治疗重症肌无力的是答案：C9. 可治疗青光眼的是答案：B10. 可治疗有机磷酸酯类中毒的是答案：AA.阿托品B.东莨菪碱C.山莨菪碱D.后马托品E.哌仑西平11. 中毒时，有中枢兴奋作用的药物是答案：A12. 有中枢抑制作用的药物是答案：B13. 对胃酸分泌抑制作用强的药物是答案：E[解答] 本组题考查的是M胆碱受体阻断药的作用特点。
对胃酸分泌抑制作用强的药物是哌仑西平。
阿托品治疗量对中枢神经系统作用不明显，随剂量增大可出现延脑呼吸中枢兴奋和大脑兴奋，中毒剂量产生运动兴奋以致惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷。
东莨菪碱小剂量即有明显的中枢镇静作用。
故答案选A、B、E。
A.毛果芸香碱B.阿托品C.新斯的明D.有机磷酸酯类E.琥珀胆碱14. 直接兴奋M受体答案：A15. 可逆性抑制AChE答案：C16. 难逆性抑制AChE答案：D17. 直接阻断M受体答案：B[解答] 本组题考查作用于胆碱受体药物的作用机制。
毛果芸香碱是M胆碱受体激动剂，可直接兴奋M受体产生效应；阿托品能直接阻断效应器细胞上的M胆碱受体，发挥抗M样作用；新斯的明是易逆性胆碱酯酶抑制药，能抑制胆碱酯酶，导致内源性ACh大量堆积而产生效应；有机磷酸酯是难逆性胆碱酯酶抑制药，抑制胆碱酯酶导致ACh大量堆积后产生M样、N样及中枢样中毒症状；琥珀胆碱为除极化型肌松药，能激动后膜上N2受体产生持续除极化，而导致肌肉松弛。
神经系统药物
缩瞳、降低眼内压、 治疗青光眼
调节痉挛
青光眼； 前列腺肥大
“托”、“品”， 扩瞳；贝那替 秦，焦虑；哌 仑西平，平抑 胃酸
ing 药品名称
类别
药理作用
临床应用
不良反应
禁忌症
备注
ir be 去甲肾上腺素 激动 α 受体
收缩血管，升高血 压，兴奋心脏
神经源性休克早期及 药物中毒性低血压； 上消化道出血
局部组织坏死； 急性肾功能衰竭； 停药后血压下降
应
碳酸锂
可使躁狂病人言语行为恢复正常，主要用于治疗 躁狂症
丙米嗪
使抑郁症病人精神振奋、情绪提高、焦虑心情减 轻产生抗抑郁作用
丁螺环酮
具有显著的抗焦虑作用，无镇静、肌肉松弛和抗 惊厥作用
拟多巴胺药：左旋多巴 通过补充纹状体内 DA 的含量或选择性兴奋 D2 受体， 改善帕金森病的肌肉僵直、运动障碍、震颤等症状
d for somethi 阿托品 are goo 毛果芸香碱片
M 受体阻断剂 M 受体激动剂
抑制腺体分泌、扩 瞳、升高眼内压、 调节麻痹、松弛平 滑肌、兴奋心脏、 扩张血管等。
缓解内脏绞痛（接触平 滑肌痉挛）； 麻醉前给药； 虹膜睫状体炎、儿童验 光、检查眼底； 缓慢型心律失常； 解救有机磷酸酯类中毒
for somethi 解热镇痛抗炎药
药物分类
d 非甾体类抗炎药
药名 阿司匹林
being are goo 苯胺类 their 吡唑酮类 ng at a time and All things in 其他有机酸类
对乙酰氨基酚 保泰松 吲哚美辛
药的急性中毒
作用及应用特点 具有解热、镇痛、抗炎 抗风湿和抗血栓形成作 用，用于头痛、牙痛、 肌肉痛、神经痛、痛经 及感冒发热、用于急性 风湿热患者及预防血栓 形成；主要不良反应为 胃肠反应 具有解热作用，镇痛作 用较弱，几乎无抗炎抗 风湿作用。临床用于感 冒发热、头痛、神经痛 抗炎抗风湿作用较强， 临床主要用于风湿性及 类风湿性关节炎、强直 性脊椎炎 具有显著的抗炎抗风湿 作用，用于急性风湿性 及类风湿关节炎
肾上腺素能药物 【精品课件】
(二) 作用受体与活性
α 去甲肾上腺素 升压,休克
α/β 肾上腺素
同上; 兴奋心脏;
舒张支气管
α2 可乐定;甲基多巴 降压
β1 多巴酚丁胺
强心药
β2 沙丁胺醇
舒张支气管, 哮喘
(三) 稳定性 1. 自动氧化性
丙萘洛尔 Pronethalol
CHCH2NHCHC CH H 33 OH
• 用碳桥替代DCI 中3,4二氯得丙萘洛 尔,1962年曾作为临床候选药物,因动物 试验发现致癌,1963年即被撤消
(二)第一个临床成功的-拮抗剂 普萘洛尔 Propranolol
CH3
O
N H
CH3
OH
• 芳环和侧链之间插入
• 酚类药物,特别是多元酚类药物都有 较强的还原性;
• 具儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动 剂有两个邻位酚羟基,苯环上电子密 度高,极易自动氧化而呈色
酚类药物的还原性 因介质的不同而不同:
• 在碱性介质中,苯氧负离子使自动 氧化加快;
• 在酸性介质中,还原性减弱 • 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺
• 后者作用于中枢神经系统,产生α2-受体激 动活性
三. β1-受体激动剂
多巴酚丁胺 Dobutamine
HO
HO
CH2CH2NH CHCH2CH2
OH
CH3
• 多巴胺的衍生物; • 强心药; • 优于异丙肾上腺素, 安全
四． β2-受体激动剂
1. 硫酸沙丁胺醇
Salbutamol Hemisulfate
CH3 H C NHCH3 H C OH
影响肾上腺素能神经系统的药物
麻黄碱 ——稳定性
•本品无儿茶酚结构，化学性质较稳定，其水溶液遇空气、光 或热不易被破坏。 •本品具有氨基醇结构，其水溶液遇硫酸铜试液及氢氧化钠溶 液显紫红色；可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和 甲胺，前者具特臭，后者可使红色石蕊试纸变蓝。
麻黄碱 ——光学异构体
•含有两个手性中心，四个光学异构体，分别为（－）-麻黄 碱、（＋）-麻黄碱、（－）-伪麻黄碱和（＋）-伪麻黄碱。 •1R，2S-（－）-麻黄碱作用最强，有直接激动α和β受体和间 接促进释放肾上腺素的作用。1 S，2 R -（＋）-麻黄碱仅有 间接作用；伪麻黄碱拟肾上腺作用较弱，而且只有间接作用， 中枢副作用较小，广泛用于减轻鼻充血，是许多复方感冒药 的主要成分。
知识链接——冰毒与摇头丸
• 冰毒，即去氧麻黄碱。最初作为药物用于哮喘、嗜睡等疾 病的治疗；因原料易得，制备简单而成为主要的毒品之一。 冰毒具有欣快、警觉及抑制食欲之作用，重复使用会成瘾； 长期使用导致器官性脑症候群，有高血压及脑中风等危险。
• 摇头丸是亚甲基双氧安非他明及其类似物的统称。因服用 后可即兴随音乐剧烈摆动头部而不觉痛苦而得名。90年代 初流行于欧美，服用后表现为活动过度、情感冲动、偏执 妄想、自我约束力下降以及有幻觉和暴力倾向，具有很大 的社会危害性。
肾上腺素能药物PPT课件PPT课件PPT学习教案
硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Hemisulfate)
化学名1-(4-羟基－3－羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基) 乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。
1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino) ethanol hemisulfate
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长效的非竞争性α受体拮抗剂
酚苄明属于长效的非竞争性α受体拮抗剂，其分子内含有 β－氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较 大的乙撑亚胺离子，进而与α受体中的亲核基团反应，生 成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选 择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬 细胞瘤的交感效应。
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去甲肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。
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排入突触间隙的NE的归宿
与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。
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二、作用机理
肾上腺素受体与传出神经系统的G蛋白偶联，激活 腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase, AC)或磷脂酶 C(Phospholipase, PLC)产生效应。
本品主要兴奋α1受体，对β1受体激动作用很弱，具有很强 的血管收缩作用。临床上利用它的升压作用，静滴用于 治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。
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重酒石酸去甲肾上腺素 (Nonadrenaline bitartrate )
临床应用： 1、口服无效，禁用皮下注射以免局部组织坏死 2、用于低血容量休克和感染性休克时，可进一步加重组织缺血，加
作用于肾上腺素能受体的药
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类，而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似，又称拟交感胺类。
肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克；
β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环；
β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成：
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化
酶（MAO）酶解失活；
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧 化脱氨；
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛， 加强脂肪分解。
影响肾上腺素能神经的药物
小体积N取代有利于α激动活性，大体积取代基有利于β激动活性
最适宜的N取代是异丙基
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14.2.3.1 β1受体激动剂
• 进一步扩大异丙肾上腺素的N取代基团，得到多巴酚丁 胺Dobutamine
• S(-):α1、β1受体激动剂 • R(+):α1受体阻断剂,弱β1受体激动活性 • 临床使用消旋体，只表现β1受体激动剂活性 • 用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并
作用于α1A受体拮抗剂
主要用于良性前列腺增生，心血管副作用小
阿夫唑嗪 Alfuzosin P329 上左
以开链结构取代哌嗪环
坦洛新 Tamsulosin P329 上右 引入磺胺结构
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14.3.1.3 选择性α2受体拮抗剂
• 主要用于治疗抑郁症、糖尿病、男性勃起功 能障碍
• 有降低血压Biblioteka 副作用– 2位有哌嗪取代– 呋喃环通过羰基与哌 嗪相连
• 通过改变与哌嗪相连的 取代基可改变药动性质
多沙唑嗪
Doxazosin
半衰期是Prazosin的 三倍每日服用一次
美他唑嗪 metazosin
P328 下方
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14.3.1.2 选择性α1受体拮抗剂
具有α1受体亚型选择性的α1受体拮抗剂
– 腹腔内脏及皮肤末梢血管收缩 – 新陈代谢亢进
– 瞳孔散大
– 舒张平滑肌 – 松弛膀胱壁，收缩内括约肌
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14.1 去甲肾上腺素的生物合成代谢和 作用机制
• NE在神经末稍的历程
– 生物合成 – 储存 – 释放 – 与受体作用 – 重吸收 – 代谢
第4页，共47页。
作用于传出神经系统药物—拟肾上腺素药(药理学)
➢ 心动过速禁用
( Ephedrine、Eph)
【化学名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐
【来 源】麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生 物碱。
【药理作用】
既能激动α和β受体，也能促进AD释放
①性质稳定，口服有效； ②升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、 β-R和促进NA能N末梢释放NA； ③中枢兴奋作用较明显； ④易产生快速耐受性，不良反应少；
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
相关链接：麻黄碱的非法应用
CH2 CH NHCH3 CH3
它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要 的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分， 可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各 药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜 百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售， 每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。
【临床应用】
1.心跳骤停：肾上腺素为首选药
2.过敏性休克
过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管 通透性增加，支气管痉挛，粘膜水肿 →呼吸困难
本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、 普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等） 引起的过敏性休克首选药。
激动a受体：收缩支气管粘膜血管，消除粘膜水肿， ➢ 激动β1受体，兴奋心脏，升高血压 ➢ 激动β2受体，舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难 ➢ 抑制过敏物质释放
代谢，产物经肾脏排泄。
【药理作用】
AD能激动α和β受体， 产生较强的α型和β型作用。
心肌收缩性↑ 加速传导 ↑ 加速心率 ↑
1.心脏：作用于β受体
心输出量 ↑ 舒张冠状血管，改善心肌
的血液供应，且作用迅速，
第十五章影响肾上腺素能神经系统药物()
第十五章影响肾上腺素能神经系统药物()————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：答案部分一、A1、【正确答案】C【答案解析】N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响。
无取代基如去甲肾上腺素主要为α受体效应，对β受体作用微弱。
当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强，如肾上腺素为N-甲基取代，兼作用于α和β受体。
当取代基增大为异丙基，如异丙肾上腺素主要为β受体效应，α作用极微。
使β效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。
【该题针对“肾上腺素受体激动剂,影响肾上腺素能神经系统药物”知识点进行考核】【答疑编号100025620】2、【正确答案】D【答案解析】异丙肾上腺素含有儿茶酚胺的结构，易氧化变色。
本品露置空气中及光照下氧化，颜色渐变深，水溶液在空气中先氧化生成红色色素，再进-步聚合成棕色多聚体，溶液渐由粉红色变棕红色，在碱液中变化更快，这是儿茶酚胺结构的药物具有的通性。
【该题针对“肾上腺素受体激动剂”知识点进行考核】【答疑编号100025615】3、【正确答案】B【答案解析】结构A是去甲肾上腺素；C是肾上腺素；D是多巴胺；E是间羟胺【该题针对“肾上腺素受体激动剂”知识点进行考核】【答疑编号100025614】4、【正确答案】E【答案解析】我们可以从药物名称判断此题：异丙肾上腺素结构中含有异丙基。
【该题针对“肾上腺素受体激动剂”知识点进行考核】【答疑编号100025613】5、【正确答案】D【答案解析】去甲肾上腺素含-手性碳原子，临床用R构型(左旋体)，比s构型(右旋体)活性强27倍。
故临床上应用其左旋体。
【该题针对“肾上腺素受体激动剂”知识点进行考核】【答疑编号100025612】6、【正确答案】B【答案解析】沙美特罗是一长效β2受体激动剂，作用时间长达12h。
其结构中苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有一长链亲脂性取代基。
作用于传出神经系统的药物—拟肾上腺素药(药理学课件)
在肝脏代谢，产物经过肾脏排泄。
【药理作用】
激动 、β受体产生相应作用。 1. 兴奋心脏：激动β1受体，出现正性作用（变时变力
变传导）。 2. 对血管的作用：激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、
肾等内脏血管收缩；激动2受体，骨骼肌和冠脉血 管舒张。
1. 比较NA对血压的作用 与A有何不同？
2. 请简述去甲肾上腺素 的不良反应。
β 受体激动药
学习目标
➢ 树立严谨求实的学习态度，形成救死扶伤的观念。 ➢ 掌握异丙肾上腺素的作用、临床应用、不良反应
和用药注意事项，了解其他β 受体激动药的临床 应用。 ➢ 具备利用β 受体激动药知识为基层群众进行健康 宣教的能力。
【药理作用】
在外周可激动DA、α和β1受体，也可促进NA 能神经末梢释放NA。 1. 兴奋心脏：激动β1受体，心肌收缩力和
心输出量都增加，心率变化不明显（整体），
较少引起心律失常。
2. 对血管：治疗量主要激动血管的D1受体（肾脏、 肠系膜和冠状动脉 ），产生血管舒张效应；高剂
量激动α受体，皮肤、黏膜、胃肠血管收缩。
3. 停药后血压下降：须逐渐减量 4. 禁忌症：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少
尿或无尿患者禁用。
3 哪种药物可作为去 甲肾上腺素代用品？
二、间羟胺（metaraminol，阿拉明）
作用特点：主要激动α1受体，对β1受体作用弱，有 直接作用和间接作用（置换）。 1. 缩血管、升血压作用强而持久； 2. 收缩肾血管作用弱，不易引起肾衰； 3. 很少产生心律失常； 4. 不易被MAO破坏，给药方便（静注、肌注）。
肾上腺素能药物
HO
NH2
HO Dopamine
phenylethanolamineN-methyltransferase
dopamine β-hydroxylase
OH
HO
H N CH3
HO
(R)-(-)-Epinephrine (L)
NE的生物合成、贮存、释放和摄取
NE的代谢
OH
OH
OH
HO
HO CHO MAO
Ribbon representation of the β1AR structure in rainbow colouration (N terminus, blue; C terminus, red), with the Na+ ion in pink, the two near-by disulphide bonds in yellow, and cyanopindolol as a space-filling model. The extracellular loop 2 (EL2) and cytoplasmic loops 1 and 2 (CL1, CL2) are labelled.
效应器
运动神经
无神经节
乙酰胆碱 N受体 骨骼肌
交感神经 副交感神经
肾上腺素能药物 adrenergic drugs
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢及作用
第二节 肾上腺素受体激动剂 第三节 肾上腺素受体拮抗剂
去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、
多巴胺和肾上腺素的生物合成
HO
MAO
OH HO
CHO
COMT
HO AD
HO AR
OH COOH
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以两个碳原子的长度为最佳，碳 链延长或缩短均使作用降低
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系
R-构型肾上腺素的羟基可与受体特定区域上的 位点相互作用，构型的差异可造成羟基与该位 点在空间上不能匹配
五、单胺氧化酶抑制剂
可以催化体内单胺类递质代谢失活的酶。 可以通过抑制该酶的活性而减少脑内去甲
X
以其它环状结构代替苯环， 外周作用仍保留，但中枢 兴奋作用降低
b-碳上通常带有羟基，其 绝对构型以R构型为活性体
OH H
*b a N R2
R1
N上取代基对a和b受体效应的 相对强弱有显著影响。取代基 由甲基到叔丁基，a受体效应 减弱，b受体效应增强，且对 b2受体的选择性也提高。N上 双烷基化使活性大为降低，毒 性增大。
H CH3 CH2CH3 CH(CH3)2 C(CH3)2CH2Ph
100 200 60
0.25 a-blocking
100 1000 2000 4000 65000
选择性b2-受体激动剂前药
O
H3C
CO
H3C
CO
O
OH
HN
CH3
酯酶 HO
CH3
CH3
HO
OH
HN
CH3
CH3 CH3
比托特罗 Bitolterol
H N
主要用于治疗心脏手术 后的排出量低的休克或 HO
CH3
心肌梗死并发心力衰竭 多巴酚丁胺 Dobutamine
2. 选择性b2-受体激动剂
结构的最大特点是N上有较大的取代基 N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显
著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙 基、叔丁基和环戊基。 非儿茶酚胺类药物：对b2受体的选择性强，心 脏不良反应弱，不易被COMT或者MAO代谢
HO
Norephephrine
COMT
OH
AD
CH3O
CHO
HO AD
HO MAO
AR
OH
OH
OH
OH
HO
HO CH2OH
COOH
CH3O
COOH CH3O
CH2OH
HO
HO
HO
HO
COMT COMT第二源自 拟肾上腺素药物拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥 作用的药物，亦称为拟交感神经药 （sympathomimetics），拟交感胺 （sympathomimetic amines）和儿茶酚胺 （catacholamines）等。
可进入脑脊液，有一定的中枢副作用。
苯环上不带有酚羟基，在体内不会被COMT代谢，a碳原子上带有一个甲基，其空间位阻不易被单胺氧化 酶代谢脱胺，所以作用时间大大延长
二、a受体激动剂
a受体激动剂、选择性a1受体激动剂 和a2受体激动剂
a1受体兴奋时主要引起血管收缩 a2受体兴奋可负反馈调节去甲肾上腺
NH2 HO
HO
HO
去甲肾上腺素
OH H N
HO
CH3
HO
肾上腺素
NH2
多巴胺
内源性肾上腺素能神经递质，作用于肾上 腺素能受体，有共同的合成和代谢途径
一、肾上腺素能神经递质的生物合成
二、肾上腺素能神经递质的重摄取及代谢
OH
OH
OH
HO
HO CHO MAO
NH2 COMT CH3O
NH2
HO AR
X替换为氮不影响对a受体 的亲和力，且对a2受体具 有选择性
苯乙胺结构
X为N时，存在亚胺型和 胺基型两种互变体，中 性条件下以亚胺型存在
2-氨基咪唑啉可以被开 环电子等排体胍基代替
苯环邻对位较大的亲脂性取 代基可增加药物对a1受体的 选择性
a受体作用的空间特点
咪唑环与苯环不能共平面
HN Cl
N Cl H
肾上腺素和5-羟色胺的氧化脱胺代谢，使 脑内受体部位神经递质去甲肾上腺素或5羟色胺的浓度增加，利于突触的神经传递 而达到抗抑郁的目的。
五、单胺氧化酶抑制剂
MAO-A与去甲肾上腺素和5-羟色胺的代
谢有关，所以如果特异性地与MAO-A作
用，则能提高药物的选择性而减少这类
抗抑郁药的副作用。
H3C
O
O
OH
拟肾上腺素药
OH
H
HO
N CH3
HO
CH3
异丙肾上腺素
直接作用药：儿茶酚胺类
Cl H H NN
N Cl
可乐定
间接作用药：可乐定
OH H N CH3
CH3
麻黄碱
混合作用药：麻黄碱
肾上腺受体激动剂
a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平
N H
0.50～0.51nm
0.128～0.136nm
HO
HO N
0.51nm 0.13nm
NH2 OH H
0.51～0.52nm
0.128～0.136nm
三、b-受体激动剂
b1-和b2-受体激动剂：副反应大 b1-受体激动剂：主要引起心率增加、心肌
收缩力增强等。用作强心药。 b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床
可尔特罗 Colterol
3. b3受体激动剂
主要存在于脂肪组织、胆囊、小肠和膀胱，激动后能促进脂肪降 解和增加能量消耗，增加机体对胰岛素的敏感性。 由于b3受体激动剂的特殊的药理活性，有着发展成为减肥和抗糖 尿病药物的良好前景而受到广泛重视。
OH
H
Cl
N
H2N Cl
克仑特罗 Clenbuterol
N CH2
N
H
HO
酚妥拉明 Phentolamine
N N
妥拉唑啉 Tolazoline
CH3 O
N
Cl
酚苄明 Phenoxybenzamine
2. 选择性a1-受体拮抗剂
舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀
主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或 周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早 产及血管痉挛性疾病。
1.选择性b1-受体激动剂
S(-)：a1、b1-受体激动 剂
HO
NH2
R(+)：a1-受体阻断剂，
HO
弱b1-受体激动活性
外消旋体：b1-激动效应。
易被COMT代谢失活，
OH
作用时间短，不能口服。HO
临床用于治疗支气管哮喘，动物实验 发现该药有增加脂肪降解作用，被用 于饲料添加剂，称为瘦肉精。由于对 心血管、肺、肾脏和中枢有副作用， 且代谢慢，体内时间长，各国都限制 使用。
肾上腺素受体与肾上腺素结合的模型图
氢键 疏水键
离子键 氢键
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系
b-苯乙胺的基本结构
苯环上酚羟基使作用增强, 尤以3-,4-位羟基最明显
N CCHH33
通过抑制神经末梢对NA和5-HT的再摄取，减 少NA和5-HT的氧化脱胺代谢，增加突触间隙 的NA和5-HT的浓度，促进神经传递与受体作 用，而产生抗抑郁作用。
药物显效慢
N N CH3 H
地昔帕明
丙咪嗪体内脱甲基产物， 也有抗抑郁作用
N Cl
N
CH3 CH3
氯米帕明
起效快，兼具抗焦虑作用 对去甲肾上腺素和5-羟色胺重摄取 均有抑制作用，是广谱的抗抑郁药。 它在肝脏内代谢生成的活性代谢产 物去甲氯米帕明，其血药浓度是原 药的2倍，也具有抑制去甲肾上腺 素重摄取的作用。
素的释放、血小板聚集及血管收缩
1. 苯乙胺类
OH
HO
NH2
HO
OH NH2
HO
去甲肾上腺素
HO
a-甲基-去甲肾上腺素
体内代谢为a-甲基去 甲肾上腺素，为前药。
OH
HO
COOH
NH2 HO
甲基多巴
儿茶酚胺类结构 直接作用于a和b受体，但主要作用于a受体。其收缩
血管和升压作用较去甲肾上腺素强，兴奋心脏，扩张 支气管作用较弱，用于各种病因引起的周围循环衰竭
衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床 有望用于治疗糖尿病和肥胖症
一、a-和b-受体激动剂
HO
OH H N
CH3
HO
肾上腺素 Epinephrine
•兴奋a和b受体的双重作用， 使心肌收缩力加强、心率 加快，使皮肤黏膜及内脏 小血管收缩，冠状血管和 骨骼肌血管扩张。 •左旋体活性高（R-构型） •易氧化
第一节 肾上腺素能神经系统的生 理生化特征
受体的7次跨膜结 构及与肾上腺素结 合的模型
肾上腺素受体
肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超 家族
G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G 蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚 型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第 二信使物质也不同
1. 苯乙胺类
不具儿茶酚胺结构，不被COMT代谢
OH
OH
O
HO
NH2 H3C
CH3
NH2 HO
O CH3
OH H N CH3
间羟胺
甲氧明 CH3
去氧肾上腺素
2. 咪唑衍生物类
选择性a1受体激动剂 结构特点：咪唑环-碳（氮）桥-芳环 常用作治疗鼻充血和眼充血
CH3 H H NN
H3C H3C CH3
HO
NH2
HO
多巴胺 Dopamine
可直接兴奋a和b受体，能扩张肾脏、肠系膜及 冠状血管。