中山大学-第十五章 作用于肾上腺素能神经系统的药物
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衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床 有望用于治疗糖尿病和肥胖症
一、a-和b-受体激动剂
HO
OH H N
CH3
HO
肾上腺素 Epinephrine
•兴奋a和b受体的双重作用， 使心肌收缩力加强、心率 加快，使皮肤黏膜及内脏 小血管收缩，冠状血管和 骨骼肌血管扩张。 •左旋体活性高（R-构型） •易氧化
N CH3
噻洛唑啉
CH3 H H
HO
NN
H3C H3C CH3
N CH3
羟甲唑啉
N N H
萘甲唑啉
选择性a2受体激动剂
激动中枢a2受体， 抑制肾上腺素的合 成和释放，高血压
常用作治疗高血压 （中枢降压药）和 青光眼。
2. 咪唑衍生物类构效关系
苯环可以被电子等排体 嘧啶杂环取代
苯环邻位为亲脂性取代 基时对a1， a2受体的亲 和力是必须的
N N
N O
H Cl
吗氯贝胺
O
托洛沙酮
可逆性MAO-A抑制剂 体外活性弱，体内经代谢发挥作用
六、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
神经突触对去甲肾上腺素的重摄入 ，可降低脑内去甲肾上腺素的含量 ，因此去甲肾上腺素重摄入抑制剂 能提高突触间隙的NA水平，是重要 的抗抑郁药。
六、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
N
丙米嗪
传出神经系统
CNS
自主神经
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
传出神经系统药 物的作用环节
乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
去甲肾上腺素 肾上腺素能受体
乙酰胆碱 M胆碱受体
效应器
运动神经
无神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
骨骼肌
第十五 章肾上腺素能神经系统药物
第一节 肾上腺素能神经系统的生理 生化特征
第二节 肾上腺素受体激动剂 第三节 肾上腺素受体拮抗剂
麻黄碱 Ephedrine
对a 和b 受体均有作用，还能促进神经末梢突触前膜释 放去甲肾上腺素而发挥作用。
麻黄碱为二类精神药品，同时又是多种麻醉品（如N-甲基苯 丙胺 ，呈俗现称出冰松毒弛，支摇气头管丸平）滑的肌合、成收中缩间血体管，、因兴此奋对心生脏产等和作处方 计量均用有。特用殊于管支理气要管求哮。喘、鼻塞等的治疗。
第一节 肾上腺素能神经系统的生 理生化特征
受体的7次跨膜结 构及与肾上腺素结 合的模型
肾上腺素受体
肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超 家族
G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G 蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚 型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第 二信使物质也不同
肾上腺素受体
受体 分布（主要） 生理特点
a1 心血管平滑肌 兴奋，血压升高，心肌收缩力增强 a2 心血管平滑肌 兴奋，血压下降，心肌收缩力减弱
b1
心脏平滑肌
兴奋，心肌收缩力增强，心跳加快
b2
支气管平滑肌 兴奋，支气管平滑肌松弛
b3
脂肪细胞
兴奋，促进脂肪分解
一、肾上腺素能神经递质的生物合成
OH
HO
N CH2
N
H
HO
酚妥拉明 Phentolamine
N N
妥拉唑啉 Tolazoline
CH3 O
N
Cl
酚苄明 Phenoxybenzamine
2. 选择性a1-受体拮抗剂
舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀
HO
NH2
HO
多巴胺 Dopamine
可直接兴奋a和b受体，能扩张肾脏、肠系膜及 冠状血管。
多巴胺不易透过血脑屏障，主要作用于外周。 临床上用作抗休克药，常用于极性心肌心肌梗死
、创伤、肾功能衰竭及心肌手术等引起的休克。
OH
H
N CH3
CH3
麻黄碱 Ephedrine
两个手性碳，四个异构体，均有拟肾上腺素作
1. 苯乙胺类
不具儿茶酚胺结构，不被COMT代谢
OH
OH
O
HO
NH2 H3C
CH3
NH2 HO
O CH3
OH H N CH3
间羟胺
甲氧明 CH3
去氧肾上腺素
2. 咪唑衍生物类
选择性a1受体激动剂 结构特点：咪唑环-碳（氮）桥-芳环 常用作治疗鼻充血和眼充血
CH3 H H NN
H3C H3C CH3
a碳上若带有一个甲基，外周 拟肾上腺素作用减弱，而中枢 兴奋作用增强，作用时间延长
以两个碳原子的长度为最佳，碳 链延长或缩短均使作用降低
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系
R-构型肾上腺素的羟基可与受体特定区域上的 位点相互作用，构型的差异可造成羟基与该位 点在空间上不能匹配
五、单胺氧化酶抑制剂
可以催化体内单胺类递质代谢失活的酶。 可以通过抑制该酶的活性而减少脑内去甲
六、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
O
N
CH3 CH3
阿米替林
N CH3 H
去甲替林
可选择性地抑制中 活性代谢产物，抗抑 枢突触部位对去甲 郁作用比丙米嗪强， 肾上腺素的再摄取 可提高患者的情绪。
多噻平
N
CH3 CH3
镇静作用较强， 用于治疗焦虑 性抑郁症
第三节 肾上腺素受体拮抗剂 adrenergic receptor antagonists
X替换为氮不影响对a受体 的亲和力，且对a2受体具 有选择性
苯乙胺结构
X为N时，存在亚胺型和 胺基型两种互变体，中 性条件下以亚胺型存在
2-氨基咪唑啉可以被开 环电子等排体胍基代替
苯环邻对位较大的亲脂性取 代基可增加药物对a1受体的 选择性
a受体作用的空间特点
咪唑环与苯环不能共平面
HN Cl
N Cl H
用，但活性有明显差异
OH H N
OH H N
OH H N
OH H N
(-)-Ephedrine (1R,2S)
受体作用 活性最强
(-)-Pesudoephedrine (+)-Ephedrine (+)-Pesudoephedrine
(1R,2R)
(1S,2R)
(1S,2S)
为间接活性
没有受体作用 间接活性最强
HO
Norephephrine
COMT
OH
AD
CH3O
CHO
HO AD
HO MAO
AR
OH
OH
OH
OH
HO
HO CH2OH
COOH
CH3O
COOH CH3O
CH2OH
HO
HO
HO
HO
COMT COMT
第二节 拟肾上腺素药物
拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥 作用的药物，亦称为拟交感神经药 （sympathomimetics），拟交感胺 （sympathomimetic amines）和儿茶酚胺 （catacholamines）等。
可尔特罗 Colterol
3. b3受体激动剂
主要存在于脂肪组织、胆囊、小肠和膀胱，激动后能促进脂肪降 解和增加能量消耗，增加机体对胰岛素的敏感性。 由于b3受体激动剂的特殊的药理活性，有着发展成为减肥和抗糖 尿病药物的良好前景而受到广泛重视。
OH
H
Cl
N
H2N Cl
克仑特罗 Clenbuterol
a-受体拮抗剂 b-受体拮抗剂
一、a-受体拮抗剂
1. 非选择性a受体阻断剂
对a1和a2受体都有阻断作用，阻断a1受体 可产生降压作用，阻断突触前a2受体，促 使去甲肾上腺素的释放，使血压升高。
两种作用相互抵消，该类药物的降压作用 弱、时效短，不良反应较多。
非选择性a-受体拮抗剂
CH3 N
b2-受体激动剂
HO HO
OH H N
CH3 F3C
CH3
CH3
H2N
OH HN
CH3
CH3CH3
沙丁胺醇 Salbutamol
Cl
选择性b2受体激动剂马临布床特用罗于M治abuterol
疗支气管哮喘，缓解支气管痉挛。
N上取代基对a-和b-受体效应的影响
HO
HO
CH CH2 NHR
OH
R
a-receptor activity b-receptor activity
肾上腺素和5-羟色胺的氧化脱胺代谢，使 脑内受体部位神经递质去甲肾上腺素或5羟色胺的浓度增加，利于突触的神经传递 而达到抗抑郁的目的。
五、单胺氧化酶抑制剂
MAO-A与去甲肾上腺素和5-羟色胺的代
谢有关，所以如果特异性地与MAO-A作
用，则能提高药物的选择性而减少这类
抗抑郁药的副作用。
H3C
O
O
OH
拟肾上腺素药
OH
H
HO
N CH3
HO
CH3
异丙肾上腺素
直接作用药：儿茶酚胺类
Cl H H NN
N Cl
可乐定
间接作用药：可乐定
OH H N CH3
CH3
麻黄碱
混合作用药：麻黄碱
肾上腺受体激动剂
a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平
素的释放、血小板聚集及血管收缩
1. 苯乙胺类
OH
HO
NH2
HO
OH NH2
HO
去甲肾上腺素
HO
a-甲基-去甲肾上腺素
体内代谢为a-甲基去 甲肾上腺素，为前药。
OH
HO
COOH
NH2 HO
甲基多巴
儿茶酚胺类结构 直接作用于a和b受体，但主要作用于a受体。其收缩
血管和升压作用较去甲肾上腺素强，兴奋心脏，扩张 支气管作用较弱，用于各种病因引起的周围循环衰竭
H N
主要用于治疗心脏手术 后的排出量低的休克或 HO
CH3
心肌梗死并发心力衰竭 多巴酚丁胺 Dobutamine
2. 选择性b2-受体激动剂
结构的最大特点是N上有较大的取代基 N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显
著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙 基、叔丁基和环戊基。 非儿茶酚胺类药物：对b2受体的选择性强，心 脏不良反应弱，不易被COMT或者MAO代谢
N CCHH33
通过抑制神经末梢对NA和5-HT的再摄取，减 少NA和5-HT的氧化脱胺代谢，增加突触间隙 的NA和5-HT的浓度，促进神经传递与受体作 用，而产生抗抑郁作用。
药物显效慢
N N CH3 H
地昔帕明
丙咪嗪体wenku.baidu.com脱甲基产物， 也有抗抑郁作用
N Cl
N
CH3 CH3
氯米帕明
起效快，兼具抗焦虑作用 对去甲肾上腺素和5-羟色胺重摄取 均有抑制作用，是广谱的抗抑郁药。 它在肝脏内代谢生成的活性代谢产 物去甲氯米帕明，其血药浓度是原 药的2倍，也具有抑制去甲肾上腺 素重摄取的作用。
N H
0.50～0.51nm
0.128～0.136nm
HO
HO N
0.51nm 0.13nm
NH2 OH H
0.51～0.52nm
0.128～0.136nm
三、b-受体激动剂
b1-和b2-受体激动剂：副反应大 b1-受体激动剂：主要引起心率增加、心肌
收缩力增强等。用作强心药。 b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床
X
以其它环状结构代替苯环， 外周作用仍保留，但中枢 兴奋作用降低
b-碳上通常带有羟基，其 绝对构型以R构型为活性体
OH H
*b a N R2
R1
N上取代基对a和b受体效应的 相对强弱有显著影响。取代基 由甲基到叔丁基，a受体效应 减弱，b受体效应增强，且对 b2受体的选择性也提高。N上 双烷基化使活性大为降低，毒 性增大。
H CH3 CH2CH3 CH(CH3)2 C(CH3)2CH2Ph
100 200 60
0.25 a-blocking
100 1000 2000 4000 65000
选择性b2-受体激动剂前药
O
H3C
CO
H3C
CO
O
OH
HN
CH3
酯酶 HO
CH3
CH3
HO
OH
HN
CH3
CH3 CH3
比托特罗 Bitolterol
可进入脑脊液，有一定的中枢副作用。
苯环上不带有酚羟基，在体内不会被COMT代谢，a碳原子上带有一个甲基，其空间位阻不易被单胺氧化 酶代谢脱胺，所以作用时间大大延长
二、a受体激动剂
a受体激动剂、选择性a1受体激动剂 和a2受体激动剂
a1受体兴奋时主要引起血管收缩 a2受体兴奋可负反馈调节去甲肾上腺
主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或 周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早 产及血管痉挛性疾病。
1.选择性b1-受体激动剂
S(-)：a1、b1-受体激动 剂
HO
NH2
R(+)：a1-受体阻断剂，
HO
弱b1-受体激动活性
外消旋体：b1-激动效应。
易被COMT代谢失活，
OH
作用时间短，不能口服。HO
NH2 HO
HO
HO
去甲肾上腺素
OH H N
HO
CH3
HO
肾上腺素
NH2
多巴胺
内源性肾上腺素能神经递质，作用于肾上 腺素能受体，有共同的合成和代谢途径
一、肾上腺素能神经递质的生物合成
二、肾上腺素能神经递质的重摄取及代谢
OH
OH
OH
HO
HO CHO MAO
NH2 COMT CH3O
NH2
HO AR
临床用于治疗支气管哮喘，动物实验 发现该药有增加脂肪降解作用，被用 于饲料添加剂，称为瘦肉精。由于对 心血管、肺、肾脏和中枢有副作用， 且代谢慢，体内时间长，各国都限制 使用。
肾上腺素受体与肾上腺素结合的模型图
氢键 疏水键
离子键 氢键
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系
b-苯乙胺的基本结构
苯环上酚羟基使作用增强, 尤以3-,4-位羟基最明显
一、a-和b-受体激动剂
HO
OH H N
CH3
HO
肾上腺素 Epinephrine
•兴奋a和b受体的双重作用， 使心肌收缩力加强、心率 加快，使皮肤黏膜及内脏 小血管收缩，冠状血管和 骨骼肌血管扩张。 •左旋体活性高（R-构型） •易氧化
N CH3
噻洛唑啉
CH3 H H
HO
NN
H3C H3C CH3
N CH3
羟甲唑啉
N N H
萘甲唑啉
选择性a2受体激动剂
激动中枢a2受体， 抑制肾上腺素的合 成和释放，高血压
常用作治疗高血压 （中枢降压药）和 青光眼。
2. 咪唑衍生物类构效关系
苯环可以被电子等排体 嘧啶杂环取代
苯环邻位为亲脂性取代 基时对a1， a2受体的亲 和力是必须的
N N
N O
H Cl
吗氯贝胺
O
托洛沙酮
可逆性MAO-A抑制剂 体外活性弱，体内经代谢发挥作用
六、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
神经突触对去甲肾上腺素的重摄入 ，可降低脑内去甲肾上腺素的含量 ，因此去甲肾上腺素重摄入抑制剂 能提高突触间隙的NA水平，是重要 的抗抑郁药。
六、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
N
丙米嗪
传出神经系统
CNS
自主神经
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
传出神经系统药 物的作用环节
乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
去甲肾上腺素 肾上腺素能受体
乙酰胆碱 M胆碱受体
效应器
运动神经
无神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
骨骼肌
第十五 章肾上腺素能神经系统药物
第一节 肾上腺素能神经系统的生理 生化特征
第二节 肾上腺素受体激动剂 第三节 肾上腺素受体拮抗剂
麻黄碱 Ephedrine
对a 和b 受体均有作用，还能促进神经末梢突触前膜释 放去甲肾上腺素而发挥作用。
麻黄碱为二类精神药品，同时又是多种麻醉品（如N-甲基苯 丙胺 ，呈俗现称出冰松毒弛，支摇气头管丸平）滑的肌合、成收中缩间血体管，、因兴此奋对心生脏产等和作处方 计量均用有。特用殊于管支理气要管求哮。喘、鼻塞等的治疗。
第一节 肾上腺素能神经系统的生 理生化特征
受体的7次跨膜结 构及与肾上腺素结 合的模型
肾上腺素受体
肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超 家族
G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G 蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚 型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第 二信使物质也不同
肾上腺素受体
受体 分布（主要） 生理特点
a1 心血管平滑肌 兴奋，血压升高，心肌收缩力增强 a2 心血管平滑肌 兴奋，血压下降，心肌收缩力减弱
b1
心脏平滑肌
兴奋，心肌收缩力增强，心跳加快
b2
支气管平滑肌 兴奋，支气管平滑肌松弛
b3
脂肪细胞
兴奋，促进脂肪分解
一、肾上腺素能神经递质的生物合成
OH
HO
N CH2
N
H
HO
酚妥拉明 Phentolamine
N N
妥拉唑啉 Tolazoline
CH3 O
N
Cl
酚苄明 Phenoxybenzamine
2. 选择性a1-受体拮抗剂
舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀
HO
NH2
HO
多巴胺 Dopamine
可直接兴奋a和b受体，能扩张肾脏、肠系膜及 冠状血管。
多巴胺不易透过血脑屏障，主要作用于外周。 临床上用作抗休克药，常用于极性心肌心肌梗死
、创伤、肾功能衰竭及心肌手术等引起的休克。
OH
H
N CH3
CH3
麻黄碱 Ephedrine
两个手性碳，四个异构体，均有拟肾上腺素作
1. 苯乙胺类
不具儿茶酚胺结构，不被COMT代谢
OH
OH
O
HO
NH2 H3C
CH3
NH2 HO
O CH3
OH H N CH3
间羟胺
甲氧明 CH3
去氧肾上腺素
2. 咪唑衍生物类
选择性a1受体激动剂 结构特点：咪唑环-碳（氮）桥-芳环 常用作治疗鼻充血和眼充血
CH3 H H NN
H3C H3C CH3
a碳上若带有一个甲基，外周 拟肾上腺素作用减弱，而中枢 兴奋作用增强，作用时间延长
以两个碳原子的长度为最佳，碳 链延长或缩短均使作用降低
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系
R-构型肾上腺素的羟基可与受体特定区域上的 位点相互作用，构型的差异可造成羟基与该位 点在空间上不能匹配
五、单胺氧化酶抑制剂
可以催化体内单胺类递质代谢失活的酶。 可以通过抑制该酶的活性而减少脑内去甲
六、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
O
N
CH3 CH3
阿米替林
N CH3 H
去甲替林
可选择性地抑制中 活性代谢产物，抗抑 枢突触部位对去甲 郁作用比丙米嗪强， 肾上腺素的再摄取 可提高患者的情绪。
多噻平
N
CH3 CH3
镇静作用较强， 用于治疗焦虑 性抑郁症
第三节 肾上腺素受体拮抗剂 adrenergic receptor antagonists
X替换为氮不影响对a受体 的亲和力，且对a2受体具 有选择性
苯乙胺结构
X为N时，存在亚胺型和 胺基型两种互变体，中 性条件下以亚胺型存在
2-氨基咪唑啉可以被开 环电子等排体胍基代替
苯环邻对位较大的亲脂性取 代基可增加药物对a1受体的 选择性
a受体作用的空间特点
咪唑环与苯环不能共平面
HN Cl
N Cl H
用，但活性有明显差异
OH H N
OH H N
OH H N
OH H N
(-)-Ephedrine (1R,2S)
受体作用 活性最强
(-)-Pesudoephedrine (+)-Ephedrine (+)-Pesudoephedrine
(1R,2R)
(1S,2R)
(1S,2S)
为间接活性
没有受体作用 间接活性最强
HO
Norephephrine
COMT
OH
AD
CH3O
CHO
HO AD
HO MAO
AR
OH
OH
OH
OH
HO
HO CH2OH
COOH
CH3O
COOH CH3O
CH2OH
HO
HO
HO
HO
COMT COMT
第二节 拟肾上腺素药物
拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥 作用的药物，亦称为拟交感神经药 （sympathomimetics），拟交感胺 （sympathomimetic amines）和儿茶酚胺 （catacholamines）等。
可尔特罗 Colterol
3. b3受体激动剂
主要存在于脂肪组织、胆囊、小肠和膀胱，激动后能促进脂肪降 解和增加能量消耗，增加机体对胰岛素的敏感性。 由于b3受体激动剂的特殊的药理活性，有着发展成为减肥和抗糖 尿病药物的良好前景而受到广泛重视。
OH
H
Cl
N
H2N Cl
克仑特罗 Clenbuterol
a-受体拮抗剂 b-受体拮抗剂
一、a-受体拮抗剂
1. 非选择性a受体阻断剂
对a1和a2受体都有阻断作用，阻断a1受体 可产生降压作用，阻断突触前a2受体，促 使去甲肾上腺素的释放，使血压升高。
两种作用相互抵消，该类药物的降压作用 弱、时效短，不良反应较多。
非选择性a-受体拮抗剂
CH3 N
b2-受体激动剂
HO HO
OH H N
CH3 F3C
CH3
CH3
H2N
OH HN
CH3
CH3CH3
沙丁胺醇 Salbutamol
Cl
选择性b2受体激动剂马临布床特用罗于M治abuterol
疗支气管哮喘，缓解支气管痉挛。
N上取代基对a-和b-受体效应的影响
HO
HO
CH CH2 NHR
OH
R
a-receptor activity b-receptor activity
肾上腺素和5-羟色胺的氧化脱胺代谢，使 脑内受体部位神经递质去甲肾上腺素或5羟色胺的浓度增加，利于突触的神经传递 而达到抗抑郁的目的。
五、单胺氧化酶抑制剂
MAO-A与去甲肾上腺素和5-羟色胺的代
谢有关，所以如果特异性地与MAO-A作
用，则能提高药物的选择性而减少这类
抗抑郁药的副作用。
H3C
O
O
OH
拟肾上腺素药
OH
H
HO
N CH3
HO
CH3
异丙肾上腺素
直接作用药：儿茶酚胺类
Cl H H NN
N Cl
可乐定
间接作用药：可乐定
OH H N CH3
CH3
麻黄碱
混合作用药：麻黄碱
肾上腺受体激动剂
a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平
素的释放、血小板聚集及血管收缩
1. 苯乙胺类
OH
HO
NH2
HO
OH NH2
HO
去甲肾上腺素
HO
a-甲基-去甲肾上腺素
体内代谢为a-甲基去 甲肾上腺素，为前药。
OH
HO
COOH
NH2 HO
甲基多巴
儿茶酚胺类结构 直接作用于a和b受体，但主要作用于a受体。其收缩
血管和升压作用较去甲肾上腺素强，兴奋心脏，扩张 支气管作用较弱，用于各种病因引起的周围循环衰竭
H N
主要用于治疗心脏手术 后的排出量低的休克或 HO
CH3
心肌梗死并发心力衰竭 多巴酚丁胺 Dobutamine
2. 选择性b2-受体激动剂
结构的最大特点是N上有较大的取代基 N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显
著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙 基、叔丁基和环戊基。 非儿茶酚胺类药物：对b2受体的选择性强，心 脏不良反应弱，不易被COMT或者MAO代谢
N CCHH33
通过抑制神经末梢对NA和5-HT的再摄取，减 少NA和5-HT的氧化脱胺代谢，增加突触间隙 的NA和5-HT的浓度，促进神经传递与受体作 用，而产生抗抑郁作用。
药物显效慢
N N CH3 H
地昔帕明
丙咪嗪体wenku.baidu.com脱甲基产物， 也有抗抑郁作用
N Cl
N
CH3 CH3
氯米帕明
起效快，兼具抗焦虑作用 对去甲肾上腺素和5-羟色胺重摄取 均有抑制作用，是广谱的抗抑郁药。 它在肝脏内代谢生成的活性代谢产 物去甲氯米帕明，其血药浓度是原 药的2倍，也具有抑制去甲肾上腺 素重摄取的作用。
N H
0.50～0.51nm
0.128～0.136nm
HO
HO N
0.51nm 0.13nm
NH2 OH H
0.51～0.52nm
0.128～0.136nm
三、b-受体激动剂
b1-和b2-受体激动剂：副反应大 b1-受体激动剂：主要引起心率增加、心肌
收缩力增强等。用作强心药。 b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床
X
以其它环状结构代替苯环， 外周作用仍保留，但中枢 兴奋作用降低
b-碳上通常带有羟基，其 绝对构型以R构型为活性体
OH H
*b a N R2
R1
N上取代基对a和b受体效应的 相对强弱有显著影响。取代基 由甲基到叔丁基，a受体效应 减弱，b受体效应增强，且对 b2受体的选择性也提高。N上 双烷基化使活性大为降低，毒 性增大。
H CH3 CH2CH3 CH(CH3)2 C(CH3)2CH2Ph
100 200 60
0.25 a-blocking
100 1000 2000 4000 65000
选择性b2-受体激动剂前药
O
H3C
CO
H3C
CO
O
OH
HN
CH3
酯酶 HO
CH3
CH3
HO
OH
HN
CH3
CH3 CH3
比托特罗 Bitolterol
可进入脑脊液，有一定的中枢副作用。
苯环上不带有酚羟基，在体内不会被COMT代谢，a碳原子上带有一个甲基，其空间位阻不易被单胺氧化 酶代谢脱胺，所以作用时间大大延长
二、a受体激动剂
a受体激动剂、选择性a1受体激动剂 和a2受体激动剂
a1受体兴奋时主要引起血管收缩 a2受体兴奋可负反馈调节去甲肾上腺
主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或 周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早 产及血管痉挛性疾病。
1.选择性b1-受体激动剂
S(-)：a1、b1-受体激动 剂
HO
NH2
R(+)：a1-受体阻断剂，
HO
弱b1-受体激动活性
外消旋体：b1-激动效应。
易被COMT代谢失活，
OH
作用时间短，不能口服。HO
NH2 HO
HO
HO
去甲肾上腺素
OH H N
HO
CH3
HO
肾上腺素
NH2
多巴胺
内源性肾上腺素能神经递质，作用于肾上 腺素能受体，有共同的合成和代谢途径
一、肾上腺素能神经递质的生物合成
二、肾上腺素能神经递质的重摄取及代谢
OH
OH
OH
HO
HO CHO MAO
NH2 COMT CH3O
NH2
HO AR
临床用于治疗支气管哮喘，动物实验 发现该药有增加脂肪降解作用，被用 于饲料添加剂，称为瘦肉精。由于对 心血管、肺、肾脏和中枢有副作用， 且代谢慢，体内时间长，各国都限制 使用。
肾上腺素受体与肾上腺素结合的模型图
氢键 疏水键
离子键 氢键
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系
b-苯乙胺的基本结构
苯环上酚羟基使作用增强, 尤以3-,4-位羟基最明显