第7章 气雾剂、膜剂和涂膜剂

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教学内容
• 第一节 气雾剂 • 第二节 喷雾剂与吸入粉雾剂 • 第三节 膜剂与涂膜剂
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第一节 气雾剂
• 一、概念 • 气雾剂 (aerosol)系指将药物与适宜的抛射 剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中 制成的澄明液体、混悬液或乳浊液，使用时 借抛射剂的压力将内容物呈雾粒喷出的制 剂。
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• 二、气雾剂的特点 • (1)具有速效和定位作用； • (2)药物密闭于容器中，能保持药物清洁无菌状 态； • (3)无局部用药的刺激性； • (4)药物可避免胃肠道的破坏。
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• 2、混悬型气雾剂 • 例1 麻黄碱重酒石酸气雾剂 • [处方]麻黄碱重酒石酸(1~5μm) 5g 三油酸山梨坦 F12 F114 5g 495g 495g
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• 例2 沙丁胺醇气雾剂 • [处方]沙丁胺醇 油酸 F12 F11 26.4g 适量 适量 适量
共制
1000瓶
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混悬型气雾剂要注意： ① 水 分 应 在 0.03% 以 下 ， 通 常 控 制 在 0.005% 以 下，以免遇水药物聚结； ②药物粒径应小于5μm，不得超过10μm； ③在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中 溶解度最小的药物衍生物，以免药物在储存过程 中药物微晶变粗； ④尽量使抛射剂和混合固体的密度相等； ⑤添加适当助悬剂。
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• 四、气雾剂的组成 • 气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压 容器和阀门系统组成。
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• (一)抛射剂 • 抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼有药 物的溶剂作用。 • 1 、抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于大气 压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药 物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色ห้องสมุดไป่ตู้无 臭、无味；价廉易得。
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• 八、气雾剂质量评价 • (一) 安全、漏气检查 • 40＋1℃水浴中1小时，或55℃水浴中0.5小时。 • (二)装量与异物检查 • (三)喷射总次和喷射剂量检查 • 取供试品4瓶，检查喷射总次，每瓶不得少于标示揿 次。 • 另取 1 瓶，进行喷射剂量检查，试喷5次后，正式揿 压 10次或 20 次，计算平均每揿含药量，检查喷射总 次，应为规定的80%~120%。
气雾剂、膜剂和涂膜剂
安徽中医学院 药剂教研室 胡容峰 hurongfeng@163.com
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本章学习要求：
• 掌握气雾剂的概念、特点、分类、组成和质量 要求。 • • • 熟悉气雾剂的制备方法与药物的吸收。 熟悉喷雾剂、吸入粉雾剂的概念和质量要求。 熟悉膜剂和涂膜剂的概念、特点、常用成膜材 料和制备方法。
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• 三、气雾剂的分类 • (1)按性质和医疗用途，分吸入气雾剂、外用气雾剂 和粉雾剂三种。 • (2)按组成，分二相气雾剂(气相和液相)和三相气雾 剂(气相、液相和固相或液相)。 • 二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬 系统和乳剂系统。 • (3)利用压缩气体为抛射动力的气雾剂称为喷雾剂。
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• (2)碳氢化合物 • 主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内不常 用。 • (3)压缩气体类 • 主要品种有二氧化碳、氮气和一氧化氮等，在气 雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。
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• 3、抛射剂的用量与蒸气压 • 一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能 力强，反之则弱。 • 一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸 气压来达到调整喷射能力的目的。
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• 七、气雾剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规 定： • 1、气雾剂应在清洁、避菌环境下配制；各种用具、 容器等须用适宜的方法清洁、灭菌； 在整个操作过 程中应注意防止微生物的污染。 • 2、配制气雾剂时，可按药物的性质，加入适量抗氧 剂或抑菌剂等附加剂；吸入气雾剂、皮肤和粘膜用 气雾剂均应无不良刺激性。 • 3、吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在 10μm下，大多数的微粒应小于5μm。
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• 4 、气雾剂常用的抛射剂为三氯一氟甲烷(F11)、二 氯二氟甲烷(F12)和二氯四氟乙烷(F114)等和其它压 缩气体如二氧化碳、氮气等。根据气雾剂所需压 力，可将两种或几种抛射剂以适宜比例混合使用。 • 5 、气雾剂的容器，不应与内容物发生理化作用， 应能耐受气雾剂所需的压力。可用玻璃瓶或金属容 器，玻璃瓶外壁应搪以适当厚度的塑料防护层。金 属容器如内涂保护层，必须保证涂层不能变软、溶 解、脱落。

例2 色甘酸钠、硫酸沙丁胺醇粉雾剂
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• 2 、 吸 入 粉 雾 剂 (aerosol of micropowders for inspiration) 系 指 微 粉 化 药 物 与 载 体 ( 或 无 ) 以 胶 囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入 装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。 • 粉雾剂应特别注意防止吸潮，置于凉暗处保存，以 保持粉末细度和良好的流动性。
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• 根据Raoult定律和Dalton气体分压定律： • Pa=NaPao=naPao/(na+nb), • Pb=NbPao=nbPbo/(na+nb), • P=Pa+Pb
• P为混合抛射剂的总蒸气压，Pa和Pb分别为抛射剂A 和B的分压，Pao 和Pao 分别为纯抛射剂A和B的蒸气 压，N和n分别表示摩尔分数和摩乐数。
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• 2、具定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，分别试喷数 次，擦净，精密称定，喷射 1次擦净，再精密称定， 前后二次重量之差即为1次喷量，按上法连续测出3次 喷量后，不计重量连续喷射 10次；再按上法连续测 出3次喷量，再不计重量连续喷射10次，最后再按上 法测出4次喷量。 • 计算每瓶前后10次喷量的平均值与标示喷量比较，其 差异限度均应在标示喷量的±20%以内。
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• 3、乳剂型气雾剂 • 例 大蒜油气雾剂 10ml 30g 35g 20g 250ml 962.5ml 1000ml
• [处方]大蒜油 聚山梨酯80 油酸山梨坦 十二烷基磺酸钠 甘油 F12 加蒸馏水至
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• 六、气雾剂的制备工艺 • 容器阀门系统的处理与装配→药物配制→分装和充填 抛射剂（压灌法和冷灌法）→质量检查
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• 五、气雾剂的制备 • (一)气雾剂的处方类型与举例 • 1、溶液型气雾剂 • 例1 盐酸异丙肾上腺素气雾剂 • [处方]盐酸异丙肾上腺素 维生素C 乙醇 F12 制成 2.5g 1.0g 296.5g 适量 1000g
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• 例2 芸香草油气雾剂 • [处方]精制芸香草油 乙醇 糖精 香精 F12 制成 2.5g 550ml 适量 适量 1500ml 180瓶
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2．成膜材料的种类 (1)天然高分子化合物： 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常 与其他材料合用。 (2)合成高分子材料： 聚乙烯醇类化合物；屏息酸类共聚物；纤维素衍生 物类 特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较 好。
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• 2、抛射剂的分类 • 抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气 体三类。 • (1)氟氯烷烃类 • 亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂，其特点是沸 点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控 制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无 味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶 性药物的溶剂。
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• 3．常用品种： • • • • • • • • (1)聚乙烯醇（PVA） 来源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA 规格：PVA 05-88 17-88 聚 合 度 ： 500~600 和 1700~1800 ， 分 别 用 05 和 17 表 示。 分子量：分别为22000~26400和78400~79200。 醇解度：均为88%±2% 应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而 柔韧性好，两者以1:3混合使用。 性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少， 48 小时后80%随大便排出。
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• 二、装置 • 1、喷雾装置主要结构为喷射用阀门系统。 • 2 、粉末雾化器(吸纳器)结构主要由雾化器的主 体、扇叶推进器和口吸器三个部分组成。
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• 三、举例 • 例1 硫酸异丙肾上腺素喷雾剂 • [处方]硫酸异丙肾上腺素 焦亚硫酸钠 丙二醇 无菌蒸馏水 共制 10g 1g 50ml 适量 1000ml
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• (六) 有效部位的药物沉积量(体外)和药效(体内)的评 价 • 1、体外评价 • RF%=2~6阶台药物沉积量/药物装量×100 • OE%=(药物装量-喷雾装置中药物剩余量)/药物装量 ×100 • RF—吸入沉积分数(respirable fraction，RF%)； • OE—呼出率(out efficiency，OE%)。
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• 3、喷射总量：取供试品4瓶，喷尽，数次，每瓶喷出 量不得少于标示装量的85%。 • (五)喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 • 取供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥的载玻片喷射1 次，用2ml四氯化碳小心次洗载玻片上的喷射物，吸干 多余的四氯化碳，待干后，盖上盖玻片，在显微镜下 检视25个视野，计数粒子应在5μm左右，大于10μm粒子 不得超过10个。
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第三节 膜剂与涂膜剂
• • 一、概念 1．膜剂(films)：药物溶解或分散于膜材料中或包裹于 成膜材料隔室内，加工成型的单层或复合层膜状制 剂。 • 2 ．涂膜剂(paint films) ：用有机溶剂溶解成膜材料并 与药物混溶而制成的一种外用涂剂。
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• 二、膜剂与涂膜剂的特点： • 1．共同点：两者均系高分子材料与药物制成。 • 2 ．不同点：前者为膜状固体制剂，供内服和外 用。具有工艺简单，无粉尘飞扬，材料用量小，含 量准确，稳定性好，配伍变化少，分析干扰小，吸 收起效快，缺点是载药量小，适用于小剂量药物。 • 后者为胶状液体制剂，供外用。
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• 6．气雾剂阀门调节系统中的弹簧、阀杆、定量杯 和橡胶垫圈等组成部件均不应与药液发生理化作 用，其尺寸精度和溶胀性必须符合要求。 • 吸入气雾剂所用定量阀门每次喷射应能释出均匀 的雾粒，所释剂量应准确，局部用气雾剂所用阀 门应能持续喷射出均匀的雾粒。
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• 7、气雾剂须用适宜方法进行漏气和爆破检查，确 保安全使用。 • 8、气雾剂应置凉暗处保存，并避免曝晒、受热、 敲打、撞击。 • 9、具定量阀门的气雾剂应标明每瓶的装量、主药 含量、单次喷射剂量或单次喷出内容物的总重量。
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• 2、体内评价 • 模型动物为雄性豚鼠，禁食12h以上，自由饮水，通过 测定不同时间点血药浓度来评价药效。
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第二节 喷雾剂与吸入粉雾剂
• 一、概念 • 1 、喷雾剂(nebula)系指应用压缩空气、氧气、惰性 气体等作为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或 半固体物的制剂，也称气压剂。 • 抛射药液的动力压缩在容器内的气体，但并未液 化。 • 内服气压剂常用压缩氮气或二氧化碳为抛射药液的 动力。
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• (二)药物与附加剂 • 根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类 型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。 • (三)耐压容器 • 气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻 便、价廉等。 • (四)阀门系统 • 阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内 容物为惰性，其加工应精密。
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• (四)喷射试验和喷射总量检查 • 1 、非定量阀门气雾剂：取供试品 4 瓶，分别揿压阀 门喷射数秒后，擦净，精密称定，置25＋1℃水浴中 半小时，取出，擦干，掀压阀门持续准确喷射 5 分 钟，擦净，分别精密称重，然后再置 25 ＋ 1℃水浴 中，按上法重复操作3次，以g/s为单位计算每瓶的平 均喷射速率，均应符合各该品种项下的规定。
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• 三、成膜材料 • 1．成膜材料应具备的条件： • (1) 无生理活性，无毒，无刺激，不干扰免疫机 能。外用不妨碍组织愈合，不过敏，长期使用无致 畸、致癌作用。 • (2) 性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测 定，无不适臭味。 • (3) 成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔 韧性。 • (4) 用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有 良好的水溶性，外用应能迅速完全释放药物。 • (5)来源丰富，价格便宜。