固体制剂概述单元操作精品
药剂学-固体制剂单元操作第七章
特点：适用于热敏感药物、软化温度低而容易成饼的药物。
方法：
物料先冷却，迅速通过高速撞击式粉碎机粉碎，停留时间短。 粉碎机壳通入低温冷却水，药物投入内部保持低温的粉碎机进行粉碎。 将干冰或液氮与物料混合后粉碎。 组合上述冷却方法进行粉碎。
(四) 粉碎设备
A.研钵，乳钵
类型 适用对象 研磨方法
(三) 粉碎的方式
开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎
开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不
高的粉碎。
物料→粉碎机→产品
循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过分级设备使粗粒重新返 回到粉碎机反复粉碎的操作。 特点：动力消耗低、粒度分布窄，适于或粒度要求比较 高的粉碎。
阀座 撞击环 均质 物料 阀芯
二、筛分(sieving) /分级(size classification)
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。 粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
注意事项 过筛时需要不断振动 正确选用适当型号药筛 过筛的粉末要保持干燥 粉层厚度应适中
单独粉碎：氧化性/还原性、贵重、刺激性、局毒性药物
特点：便于后续操作。 混合粉碎：两种以上物料同时粉碎的操作。 特点：避免黏性或热塑性物料单独粉碎时粘壁。混合物 料的硬度、密度等需相对接近。 串研法：含糖较多的中药(熟地黄、山茱萸)的粉碎 串油法：含油脂较多的药材(杏仁、桃仁)的粉碎
+ + + + 快
+ + + +
混悬剂
固体制剂的单元操作
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❖ Rittinger学说：是在1867年提出，“粉碎所 需的能量与表面积的增加成正比”， Rittinger学说适用于数十μm～数百μm粒度 范围的细颗粒粉碎，因为其表面积的增加比较 显著。而且适用于脆弱的物料的粉碎。
❖ Bond学说：是在1952年提出，“粉碎所需的能 量与颗粒中裂缝的长度成正比”，或者说粉碎 所需的能量与粒径的平方根成反比。
功指数小的物料可碎性或可磨性较高。近年来，
功指数成了比较粉碎操作效率的最有用方法之
一。功指数可由实验测定。
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粉碎方式
❖ 单独粉碎和混合粉碎
单独粉碎：单一物料进行粉碎。
混合粉碎：两种以上的物料掺和一起进行的粉碎。
【比较】单独粉碎便于各种物料在不同制剂中的配 伍使用；混合粉碎可避免一些黏性物料或热塑性物 料单独粉碎时的困难，而且将粉碎和混合操作同时 进行，还可提高粉碎的效果。
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冲击式粉碎机
❖ 冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用 于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应 用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。
❖ 可分为锤击式粉碎机和冲击柱式粉碎机。
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锤击式粉碎机
❖ 当物料从加料斗进入到粉 碎室时，由高速旋转的锤 头的冲击和剪切作用以及 被抛向衬板的撞击等作用 而被粉碎，细料通过筛板 出料，粗料继续被粉碎。 粉碎粒度可由锤头的形状、 大小、转速以及筛网的目 数来调节。
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❖ 开路粉碎和循环粉碎
开路粉碎：连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不 断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即 物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。该法操作 简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的 粉碎。 循环粉碎：经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级 设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。 本法操作的动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于 粒度要求比较高的粉碎。
药剂学：第十一章 固体制剂单元操作
第一节 粉碎与筛分
二、筛 分
1、药筛的种类 药筛的标准
编织筛 冲眼筛
➢中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，
以筛孔内径大小表示（μm）；
➢ 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。
《中国药典》2015版标准筛规格
筛号
一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
➢选择适宜的粉碎器械；
➢选用适宜的粉碎方法；
➢及时筛去细粉；
➢中草药的药用部位必须全部粉碎应用； ➢粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳
动防护，同时避免交叉污染。
第一节 粉碎与筛分
二、筛 分
定义 目的
是借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
• 粒径均匀一致的粉末 • 提高混合的均匀性 • 除去药材的杂质
常以粉碎前物料的平均直径 （d0），与粉碎后物料的平 均直径（d1）的比值（n） 来表示:
粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎 度愈大，颗粒愈小。
第一节 粉碎与筛分
一、粉 碎
粉碎的机制 机械能
表面能
常用的外加力有：
冲击力(impact) 压缩力(compress) 剪切力(cutting) 弯曲力(bending) 研磨力(rubbing)
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高分散度； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 还可以减轻粉末对创面的刺激性。
粉碎的方法
➢循环粉碎与开路粉碎 ➢干法粉碎和湿法粉碎 ➢单独粉碎和混合粉碎 ➢低温粉碎
第一节 粉碎与筛分
一、粉 碎
粉碎度的定义
是固体药物粉碎后的细度
固体制剂单元操作-精品医学课件
空气室➢ 设备的关键部分是高压泵和工作阀。P192 ➢ 高压均质料液通常是由药物、稳定剂以及
分散介质组成的粗混悬液。 ➢ 稳定剂的作用是抑制粒子的聚集，多选择
聚合物和表面活性剂，分散介质多为水。 ➢ 不仅适用于水难溶性药物，也适用于水溶
性和有机溶剂溶解性均不理想的药物。
ٗ 加液研磨法：是将药料先放入研钵中，加 入少量液体后进行研磨，直至研细为止。 打潮—麝香，注意轻研冰片（包括樟脑、 薄荷脑），重研麝香
9、低温粉碎 ٗ 是利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降
低的性质以提高粉碎效率的方法； ٗ 含糖和粘液的粘性药、树脂树胶，干浸膏等。通
过低温，增加脆性； ٗ 适用于热敏感的药物、软化温度低而容易成饼的
Ω 质地坚硬不便与其他药一起粉碎的，需要捣 碎研磨的：三七、代赭石。
6、混合粉碎
♣ 两种以上的物料共同粉碎的操作；
♣ 可避免一些黏性或热塑性物料的吸附聚集现象；
♣ 串研法：一般是针对含糖量较多的中药的粉碎操 作，如山茱萸、熟地黄等粉碎时，应先将处方中 其他药物研成粗粉，然后陆续渗入粘性药材，粉 碎成块和颗粒状后，干燥后再粉碎；
1、剪切制粒
• 混合、制软材、制粒过程在同一机器内完成，操 作简便、操作性强。
• 粘合剂可喷雾法慢慢添加，也可注入。 • 有高速剪切制粒机、Z型搅拌混合制粒机、行星式
搅拌混合制粒机P199。
1、剪切制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的 容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制 粒的方法。
挤压式制粒机的特点:
①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加
入的量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序
第四章固体制剂-1散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣
第一节 概述
• 固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸
• 剂、膜剂等。
• 一、固体剂型的制备工艺
• 药物、辅料→粉碎→过筛→混合→造粒→压片→片剂
•
•
散剂 颗粒剂
胶囊剂 • 物料的混合度、流动性、填充性对于固体制剂来说非
常重要。
二、固体剂型体内吸收路径 口服给药→崩解（通过筛孔直径2毫米）→ 溶解→吸收（生物膜）→血液循环 口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂 ＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂 ＞丸剂
② CS↑ a 、多晶型中选择亚稳定型的晶型，具有较高
的溶解度和溶出速度；无定型药物溶解时 不克服晶格能，所以比结晶型易溶解；
b、制成固体分散体
第二节 制剂单元操作
一、粉碎 1、目的和意义： ① r S↑ 溶出度↑ F↑ ②提高药物的含量均匀度，有利于制剂中多成分的混合均匀。 2、粉碎设备 ①研钵 ②粉碎机 球磨机：最普通的粉碎机，效率较低，但为密闭粉碎，适于
1、挤压制粒（用强制挤压的方式使其通过具有一定 大小筛孔的筛网或孔板）：
原辅料→粉碎、过筛→混合→制软材→制粒
挤压式制粒机：螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆 挤压式
特点：挤压力不大，制成的颗粒松软，适合压片。 但操作过程繁琐，不适合大批生产。
2、转动制粒：在药物粉末中加入一定的粘合 剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末 结聚成球形粒子的方法。
贵重物料的粉碎。 冲击式粉碎机：应用广泛，具“万能粉碎机”之称。 流能磨（气流粒碎机）：超微粉碎（3-20μm）适于热敏
性和低熔点物料粉碎，无菌粉末粉碎。粉碎费用高。
φ2400×7000球磨机
AYM系列滚筒式球磨机
药剂学课件 2-固体制剂--片剂-总(1)
Bk
试验前片重 试验后片重 试验前片重
100%
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片剂特性的评价方法
✓ 弹性复原率（elastic recovery，ER）
─ 将片剂从模中推出后，弹性膨胀引起的体积 增加值和片剂在最大压力下的体积之比。
─ 弹性复原率大、片剂硬度低，易裂片，可加 塑性好的辅料来改善压缩成形性，防止裂片。
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➢ 片剂的制备工艺
6
➢ 片剂的制备工艺
压片的要素
流动性 压缩成形性 润滑性
制粒
压片法
湿法制粒压片法 干法制粒压片法 粉末直接压片法
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➢ 片剂的制备工艺
湿法制粒压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
制粒
干燥
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➢ 片剂的制备工艺
干法制粒压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
干法制粒
干燥
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➢ 片剂的制备工艺
粉末直接压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
制粒
干燥
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➢ 片剂的制备工艺
粉末直接压片法
优点：
✓ 工艺简单 ✓ 适于对湿热不稳定的药物 ✓ 崩解、溶出快
不足：
✓ 物料的可压性、流动性 ✓ 压片机的性能
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➢ 片剂的制备工艺
压片
颗粒剂与散剂比较
① 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； ② 可防止各种成分的离析； ③ 包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性； ④ 服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全
第十一章固体制剂—散剂颗粒剂片剂片剂包衣
三、制粒
（三）其他制粒法 1.喷雾制粒：将药物溶液或混悬液喷雾于干 燥室中，在热气流作用下雾滴水分迅速蒸发 而直接获得球状干燥颗粒的方法。 2.液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：药物 在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌 作用聚结成球形颗粒的方法。药物流动性、 填充性、压缩性好可直接压片。
三、制粒
二、混合与捏合
（一）混合
4.混合的影响因素 ⑴物料因素：粉体性质（粒径、形状、密度、含水量
等） ⑵设备因素：混合机类型(搅拌、研磨、过筛混合) ⑶操作因素：物料装填容积比(物料与混合机容积之
比)、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合 时间。 5.混合设备见P229图11-12、11-13、11-14、11-15
（四）制粒机制(粒子间的结合力) 1.范德华力、静电力、磁力 2.界面张力、毛细管力(液体桥) 3.附着力、黏着力(高粘度液体) 4.固体桥：可溶性物质干燥析出、黏合剂干燥、熔融
液体冷却凝固等形成。 5.机械镶嵌 液体桥影响粒子大小及分布，固体桥强度及溶解度。
第十一章 固体制剂—1 （散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）
。
（二）湿物料的水分性质
1.平衡水分与自由水分 平衡水分：当物料表面产生的水蒸气压与空气 中水蒸气分压相等时，物料中所含水分。在该空气 条件下，平衡水分是不能干燥除去的水分。 自由水分：又称游离水分，指物料所含的水分 中多于平衡水分的部分，即能干燥除去的水分。 平衡水分与物料的性质、空气的状态有关。 物料的平衡含水量随空气相对湿度（RH）的增加 而增加。干燥器内空气的相对湿度必须低于干燥产 品要求的含水量所对应的相对湿度值。
三、制粒
（一）湿法制粒 1.湿法制粒的方法与设备 ⑶高速搅拌制粒法：在高速搅拌下将黏合剂和
第11章 固体制剂-1
（二）湿法制粒技术
1. 2. 3. 4. 5. 挤压制粒； 转动制粒； 高速搅拌制粒； 流化床制粒（流化喷雾制粒） 湿法混合（复合型）制粒；
湿法制粒的方法
1、挤压过筛制粒 流程：
轻握成 团、轻 压即散
粘合剂或 湿润剂
原辅料
湿颗粒 干颗粒
制软材
挤压过筛
特点：粒度及松软度可调；粒子为圆柱状，粒度分布 较窄；程序多、操作不连续、劳动强度大等 制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式 制粒机、螺旋机压式制粒机
均匀混合的措施：
⑤形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在
室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔
现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛 、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们 以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量 避免形成低共熔物的混合比。
二、混合与捏合
湿法粉碎
指物料中加入适量水或其他液体后再研磨粉碎的 方法。如樟脑、冰片、水杨酸、某些刺激性强或 有毒药物、水难溶性药物（水飞法）等采用此法。 注意液体选用原则。 利用物料在低温下的脆性， 借机械拉引应力而破 碎的方法。用于在常温下难粉碎的物料、含水、 含油较少的物料或含有香气及挥发油有效成分的 物料。
（二）捏合
系指在固体粉末中加入少量液体（或黏合剂）混均， 制备成具有一定塑性的物料操作，亦称“制软材”。
意义：使粉末具黏性，易于制粒； 防止各种成分的分离，保持均匀的混合状成； 黏合剂均匀分布在颗粒的表面，改善物料的压缩 成形性。 操作的关键：液体（黏合剂）的加入量
“手握成团，轻压即散”
二、混合与捏合
3、混合机理 剪切混合：粒子群产生滑动面，破坏粒子群的
第一节固体制剂的基本操作
第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂
第一节 固体制剂的基本操作 第二节 散剂 第三节 颗粒剂 第四节 胶囊剂
第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂
第一节 固体制剂的基本操作
固体制剂的制备的工艺流程：
辅料
粉碎
筛分
药物
秤重
混合
制粒
压片
散剂
颗粒剂
胶囊剂
片剂
第一节 固体制剂的基本操作
一、秤量
秤量包括秤重和量取。
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎设备：
•2. 球磨机 •不锈钢或陶瓷制成的圆筒和内装一定数量、大小不同的钢 球或瓷球构成的器械。 •研磨效果与转速密切相关 •用于毒性、剧药、贵重药品、吸湿性和刺激性强的药物， 可制备无菌药品
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎设备： •3. 冲击式粉碎机 •主要通过冲击力进行粉碎，适用于脆性或韧性物料，可得 到中碎、细碎、超细碎等粒径的粉末，应用广泛，具有 “万能粉碎机”之称。 •不适用于挥发性、黏性或预热发黏的物料
混合操作要点： ➢ 固体物料 ➢ 混合比例 ➢ 混合中的液化或润湿
➢固体物料
物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小 的物料，再装密度大的物料。
药物色泽相差较大时：先用色浅的、量多的、质轻的药 粉饱和乳钵，再将色深的、量少的、质重点药粉放入乳钵中。
➢ 混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，
上清液
混悬液
沉 降
合并
粗粉 水
混悬液 研磨 倾出 较细粗粉
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎操作的常用方法：
•（3）低温粉碎 •低温：物料脆性增加、韧性与延伸性降低。 •适用于热敏感药物（树脂和固体石蜡等）
第四章 固体制剂1
第四章固体制剂1内容摘要第一节概述第二节散剂第三节颗粒剂第四节片剂第五节片剂的包衣第一节概述常用固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等。
固体制剂的共同特点：物理化学稳定性好，生产制造成本较低，服用携带方便。
制备过程的前处理经历相同的单元操作，剂型之间有着密切的联系。
药物在体内溶解后才能透过生理膜，吸收进入血液循环。
固体剂型主要制备工艺流程：药物粉过混散造颗压片含量均匀度胶囊固体制剂吸收途径：片剂胶囊生物膜崩解（裂碎成小颗粒）吸收散剂颗粒剂药物从小颗粒中溶出发挥治疗作用分布于各个器官口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂 Noyes－Whitney方程― 药物溶出规律dCD?KS(CS?C)K? dtV?式中：dC/dt：溶出速度； K：溶出速度常数； D:药物的扩散系数；δ:扩散边界层厚； V:溶出介质的量；S：溶出质点暴露于介质的表面积；在漏槽条件下，C→0dCdt?KSCS 血药浓度（ng/ml）100强的松龙滴丸（5mg）强的松龙片（10mg）时间（h）表明难溶性药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数K、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs，成正比。
改善难溶性药物的溶出速度的措施：增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒径，崩解等措施；增大溶解速度常数：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数；提高药物的溶解度；提高温度，改变晶型，制成固体分散物等。
固体制剂提高溶出速度的有效方法：增大药物的溶出表面积或提高药物的溶解度。
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
第二节散剂一、概述 Powders: 散剂一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
分类：按组成药味多少：单散剂与复散剂；按剂量：分剂量散与不分剂量散；按用途：溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。
01第十一章 固体制剂单元操作1,2,3节
王敏楠
• • • •
第一节 第二节 第三节 第四节
粉碎与分级 混合与捏合 制粒 干燥
第一节 粉碎与分级
• 一、粉碎： • 粉碎（crushing）指借助机械力或者其他方 法，将大块固体物料粉碎或碾磨成碎块、 细粉甚至是超细粉的过程，粉碎后粒径的 大小可达微米甚至纳米级。 • 粉碎的目的：减小粒径，增加药物的比表 面积。
• 5.其他制粒方法： • （1）熔融制粒：粘合剂以干燥粉末形式加 入，升温融化，制粒完成后再降温，黏合 剂冷却固化，借助固体桥的作用使粒子聚 集在一起。 • （2）液相中晶析制粒：使药物在液相中析 出结晶的同时借助液体架桥剂和搅拌作用 凝结成球形颗粒的方法。常用于缓释微丸 的制备。
• （三）混合设备： • 1.容器旋转型混合机 • （1）回转型混合机：V型混合机、双锥混 合机。
• （2）摇摆式混合机：（二维摇摆混合机）
• （3）多方向运动混合机：（三维运动混合 机）
• 2.容器固定型混合机： • （1）搅拌槽式混合机
• （2）锥形垂直螺旋混合机：
• 二、捏合： • 捏合（kneading）过程即“制软材”，系 指在固体粉末中加入黏合剂制成具有一定 塑性物料的操作。 • 注意事项：黏合剂的加入量要适宜，过多 颗粒成条状且易粘筛网；过少，不成粒。 • 黏合剂加入量经验：“手握成团、轻压即 散”。
增加表面积 消耗能量
〈 1%
• 粉碎方法： • 粉碎方法的选择依据：根据物料性质、产 品粒度要求、物料的多少和粉碎设备来选 择合适的粉碎方法。 • 1.开路粉碎与循环粉碎： • 开路粉碎：物料仅通过一次粉碎机完成粉 碎操作： • 循环粉碎：经粉碎机粉碎的物料通过分级 设备使粗颗粒重新返回粉碎机反复粉碎的 操作。
药物固体制剂相关
2、原辅料除尘脱外
物料进入三十万级洁净生产区 ，为了保证物料不 污染洁净生产区，领料员将领回的各种物料，在物 料通道非洁净区一侧的暂存间，用湿布擦去外包装 表面的灰尘拆去外包装，擦净内包装表面尘物，放
置转运车上，通知洁净区中转员，转运至洁净区物
xx
3、原辅料料预处理
3.1粉碎过筛 根据简要生产工艺的要求，选择指定的筛网，对原辅料 进行粉碎 过筛处理。
目的：由于原辅料许多都是晶型类或是纤维类化学物质， 那不同 厂家的原料或是同一厂家不同批号的原辅料可能 晶型以及纤维度会有差异，这种差异可能会对我们片剂 的脆碎度、硬度，以及溶出度有一定的影响。为了保证
药物固体制剂相关知目录一固体制剂概述二固体制剂的基本生产工艺流程固体制剂在每个生产环节的关键控制点四固体制剂常用辅料介绍五压片常见问题及解决办法六胶囊填充常见问题及解决办法七颗粒剂分装常见问题及解决办法八包糖衣时容易出现的间题及解决办法石蒲腊时你山和的沉斯部出机性固体制剂概述常用的固体剂型有散剂颗粒剂片剂胶囊剂滴丸剂膜剂等在药物制剂中约占70
料的装填、压缩、推片。 8.2、片剂制备过程必备的三大要素： a、物料的流动性 保证药粉均匀的流入模具中，以减少片重差异并保证
物料的压缩均匀，有效的做法就是制粒和加入助流剂
b、压缩成型性 压缩后产生足够的内聚力而紧密的结合在一起，以防 止裂片、松片等现象。其改善方法是加入塑性较好的 xx
c、润滑性 下冲将片剂从中模中推出的时候阻力大，容易造成粘 冲或是裂片，其改善的方法就是加入润滑剂以减少片 剂和中模壁间的摩擦力。 8.3压片机 目前我们使用的是双流程旋转压片机。 8.3.1旋转压片机的基本工作原理
筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后 直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行制 粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒 压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分 装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。对于固体制剂来说 物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要，如粉 碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元 操作，几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良 xx
第十一章 固体制剂单元操作
第十一章固体制剂单元操作第一节粉碎与分级（一）概述粉碎（crushing）：借助机械力或其他方法，将大块物料破碎或碾磨成最快、细粉、甚至超细粉的过程目的：减小粒径，增加物料比表面积意义：1、减小粒径有助于加快药物的溶出与促进吸收2、改善剂型的质量3、有利于制剂中各成分混合均匀4、有利于从天然药材中提取有效成分，改善中药有效成分的溶解度，提高有效成分的提取效率（二）粉碎的原理及过程1、原理：借助外力破坏分子间内聚力2、粉碎的能量消耗1）表面积学说：粉碎需要的能量与表面积增加的能量成正比（最终粉碎）2）体积学说：粉碎消耗的能量与物料粉碎比的对数成正比（（粉碎开始）3）裂缝学说：粉碎需要的能量与裂缝长度成正比（粉碎中间阶段）（三）粉碎方法选用原则：被粉碎物料的性质、产品粒度要求、物料的多少、粉碎设备1、开路粉碎：连续供给粉碎机物料和把已分碎物料拿出的操作特点：操作简单、粒度分散广、适合粗碎和粒度要求不高的粉碎循环粉碎：粉碎后物料通过分级设备使粗粉重新粉碎的操作特点：动力消耗低、粒度分布窄，适合粒度要求高的粉碎2、闭路粉碎：粉碎过程中已到达要求的物料不能及时排出，继续粉碎的操作特点:能量消耗大，适合小规模粉碎自由粉碎：粉碎过程中已达到要求的物料及时排出的操作特点：粉碎效率高，适合连续操作3、单独粉碎：大多数药物都是单独粉碎，氧化性、还原性、刺激性药物必须单独粉碎混合粉碎：两种及以上的物料一块粉碎的操作串研法：一般为含糖量较多的中药粉碎，先将其他药材粉研粗粉后加入黏性药材粉碎成粗粉，干燥后再粉碎串油法：先将药材捣成糊状，后加入其他药材共同粉碎4、干法粉碎：药物经干燥处理（一般为水分低于5%）后粉碎特点：粉尘大湿法粉碎：加入适量液体至药物中研磨粉碎特点：避免粉尘飞扬，减轻某些药物的毒性或刺激性5、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降低的性质，以提高粉碎效率的方法特点：适合热敏性的药物、软化温度低而易于成饼的药物（四）粉碎设备：1、研钵2、球磨机：球体和总装量为容量的50~60%时效率最好缺点：粉碎效率低、粉碎时间长、转筒和转珠的污染3、冲击式粉碎机：锤击式粉碎机、冲击柱式粉碎机4、振动磨5、流能磨：超级粉碎机6、高压均质机：操作简单，易于大规模生产，粒径分布较窄二、分级（一）概述注意问题：1、过筛时需不断振动，防止物料堵住筛孔2、根据所需药物粒径选择合适型号的筛网3、过筛时保持干燥，若湿度过高会堵住筛网4、筛分时粉层的厚度应适中（二）药筛的种类和规格1、冲眼筛：圆形筛孔，孔坚不易变动2、编织筛：编织而成，，单位面积筛孔多，筛分效率好1、颗粒和筛孔形状：圆柱形颗粒过矩形筛网，不规则形颗粒过圆形筛网2、筛面的开孔率：编织筛的开孔率高于冲眼筛，效率更好3、筛体的运动状态：回转和振动结合最好（四）筛分设备1、摇动筛：小批量2、振动筛：效率高、单位筛面的处理能力大3、气流筛：效率高、产量大、细度精确、无粉尘溢散现象，噪声小、能耗低第二节混合与捏合一、混合（一）机制1、对流混合：指物料中的粒子团从一处转移至另一处产生的总体混合2、剪切混合：由于颗粒间相对运动，物料不断被分割或粉末在剪切面上流动进行的局部混合3、扩散混合：由于粒子的无规则运动，相邻粒子间相互交换位置进行的局部混合一般为多种混合机制共同作用，开始以对流和剪切混合为主，后来扩散作用增加（二）影响因素：物料的性质、设备类型、操作条件（三）混合设备：混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合1、容器旋转型混合机：回转型混合机、摇摆式混合机、多方向运动混合机2、容器固定性混合机：搅拌槽式混合机、锥形螺旋混合机二、捏合定义：制软材，系指在固体粉末中加入粘合剂制成具一定塑性的物料的操作意义：便于制粒，利于混合，改善物料的流动性混合压缩成型性第三节制粒定义：将粉状、块状、熔融液、水溶液状态的物料经过加工，制成具有一定形状和大小的颗粒状物的操作意义：改善物料的粉体学性质、提高混合效率、改善含量均匀度要求：1、颗粒是最终产品：流动性好、外形美观、均匀2、颗粒是中间体：流动性好、压缩成型性较好一、干法制粒和设备（一）概述定义：是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后粉碎成颗粒的办法（二）制法1、压片法：利用大压力降物料制成直径为20~50mm、厚度为5~10mm的胚片，然后破碎成一定大小的颗粒，将颗粒与崩解剂、润滑剂混合利用压片机压片特点：使物料免收湿润及温度的影、所得颗粒密度高；产量小、生产效率低、工艺可控性差、产生大量粉尘2、滚压法：粉末被两个旋转方向相反的滚筒压制，光滑滚筒将物料压成片状，有凹槽或刻痕的将物料压成条状特点：生产能力大、工艺可操控性强，润滑剂使用量小二、湿法制粒及设备（一）概述定义：是指物料加入润湿剂或液态黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚集一起而制备颗粒的办法优点：制成颗粒流动性好、圆整度高、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好、热稳定性好（二）机制1、附着力和黏附力2、界面作用力：饱和度：液体所占颗粒空隙与总空隙之比，小于等于0.3时呈钟摆状；在0.3~0.8之间，索带状；大于0.8，毛细管状；大于等于1，混悬状3、固体桥4、引力5、机械镶嵌（三）制粒方法和设备1、剪切制粒：药物粉末和辅料一起放入剪切制粒机内，搅拌混合均匀后加入黏合剂搅拌而制粒特点：制粒更简单、操作性强1）高速剪切制粒：适合缓释和控释，高黏性物料制粒2）低速剪切制粒2、转动制粒3、流化制粒：一步制粒法，容器自上而下的气流使粉末悬浮，喷洒黏合剂溶液使粉末成粒4、喷雾制粒：将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流作用下使雾滴水分迅速蒸发获得干燥细颗粒特点：1）由液体原料直接得到细颗粒2）物料受热时间短，适合热敏性药物3）制得多为中空粒子，流动性、溶解性好5、其他制粒法：1）熔融制粒：适合对水敏感的物料，一步制粒无需干燥2）液相中析晶制粒第四节干燥一、概念定义：利用热能或其他适宜方法除去湿物料中的溶剂而获得干燥固体产品的操作过程目的：使物料便于加工、运输、贮藏和使用；办证药品的质量和提高药物的稳定性改善粉体的流动性和填充性二、干燥原理和影响因素（一）干燥原理：热量的传递和质量的传递同时进行（二）物料中水分的性质1、平衡水分和自由水分平衡水分：干燥去除不掉的水分自由水分：物料中大于平衡水分的游离水分2、结合水分：以物理化学方式与物料结合，干燥速度缓慢非结合水：以机械方式与物料结合，干燥速度快（三）影响干燥的因素恒温干燥阶段加快干燥措施：1、提高传热和传质的推动力2、改善物料和空气的接触情况，提高空气流速，减少传热和传质的阻力降速干燥阶段降速干燥阶段加快干燥措施：1、提高物料温度2、改善物料分散度，以促进内部水分向表面扩散三、干燥方法和技术（一）方法按操作方式分：间歇式和连续式按操作压力分：常压式和真空式按加热方式分：对流干燥、热传导干燥、辐射干燥、介电加热干燥（二）技术1、流化干燥：适合难以干燥、水分要求低和热敏感物料干燥2、喷雾干燥：蒸发面积大、干燥时间短3、微波干燥：加热迅速、均匀、干燥速度快、热穿透能力强、热效率高成本高，对某些物料稳定性有影响4、冷冻干燥：生物大分子、水中不稳定和热敏性药物。
固体制剂单元操作、散剂、颗粒剂
1-2：为了更好的理解固体制剂的特点及其制备工艺，这节课主要介绍固体制剂单元操作。
固体制剂单元操作包括了粉碎、筛分、混合和制粒，所以我们要掌握他们的概念与目的熟悉影响因素，了解常用设备3：我们先来了解一下这张图，它是固体剂型的一个制备工艺流程图。
我们将药物和辅料经过粉碎过筛以后混合，就可以得到散记。
混合以后如果接着自软材造粒，干燥后可以得到颗粒剂，颗粒剂进行压片就会得到片剂，如果对片剂进行包衣，可以得到包衣片。
我们把散记和颗粒机放入到胶囊壳里，我们会得到胶囊剂。
从这幅图中呢，我们可以看到散剂颗粒剂片剂胶囊剂呢，他们既有相同的一个制备过程也有他们特有的制备工艺。
4. 粉碎，粉碎（sui）是指借助机械力或者其他方法，将大块固体物料\破碎成碎块、细粉甚至是超细粉的过程。
粉碎的目的为了减小粒径，增加比表面积，这有助于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度；便于各成分混合均匀；以及有助于天然药材中\有效成分的提取。
粉碎过程\主要是依靠\外加机械力的作用\破坏物质分子间的\内聚力\来实现的。
被粉碎的物料\受到外力的作用后\在局部产生\很大应力\或形变，当应力\超过\物料本身的分子间力时\即可产生裂隙\并发展为裂缝，最后破裂或开裂。
5. 制剂生产中根据被粉碎物料的性质，产品粒度的要求、物料的多少来选择合适的粉碎方法。
PPT，6. PPT7. 单独与混合粉碎：大多数药物通常采用单独粉碎，以便于后续操作。
此外，出于安全性考虑，氧化性或还原性药物、刺激性药物必须单独粉碎。
混合粉碎可以避免一些粘性或热塑性物料的吸附聚集现象，中药粉碎中的串研法和串油法就属于混合粉碎。
③干法与湿法粉碎，干法粉碎是指将物料经适当的干燥处理后，使水分含量降低至一定限度后进行粉碎的方法，在药品生产中多采用该方法，但该法的缺点是粉尘飞扬。
湿法操作可以避免粉碎时的粉尘飞扬，减少某些有毒或刺激性药物对人体的危害，常见的“水飞法”和“加液研磨法”均属湿法粉碎。
药剂学-第十二章-固体制剂-1(第8版)
NOYES-WHITNEY方程
W. Whitney (1868-1958)
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：
dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ
A. Noyes (1866 – 1936)
式中： K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数
S-溶出界面面积 CS-药物的溶解度
δ-扩散边界层厚
• 功能与主治：清热解毒，消肿止痛。用于热毒蕴结所致的咽喉
疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。
第三节
颗粒剂
PART
中药颗粒剂示意图
西药颗粒剂示意图
COMPANY
一、概述
1.颗粒剂的定义 是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒
状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、 混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。 要求：超出装量差异限度≤2袋 不得有1袋超出装量差异限度1倍
一、概述
• 颗粒剂的特点
• 1.飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；
•
2.多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。可采用粘合
剂制成颗粒。
• •
3.贮存、运输方便。 4.必要时可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性 等，但必须保证包衣的均匀性；
•
5.服用方便，可根据需要制成色、香、味俱全的颗粒剂；
2）倍散：10倍散、 100倍散、 1000倍散。
等量递加法
即将量大的药物研细，以饱和乳钵的
内壁，倒出，加入量小的药物研细后，
加入等量其他细粉混匀，如此倍量递 增混合至全部混匀，再过筛混合即成。
倍散 定义
“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加 一定量的稀释剂制成的稀释散。
8版11固体制剂单元操作
又称“筛分（sieving）”或“分级”。
目的 : 获得均匀粒度的物料，保证药品质量， 生产顺利进行
22
2.筛分设备
药筛分类
冲眼筛（模压筛）：在金属板上冲压出圆形的筛
孔而制成。坚固，孔径不变，但孔径不能太细，多用于高速旋转 粉碎器械的筛板及药丸的筛选。
编织筛：金属丝（如：不锈钢丝、铜丝、铁丝等）或其他
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Noyes－Whitney方程
Noyes－Whitney方程
dC/dt = K S (Cs –C)
漏槽条件： dC/dt
K＝D/Vδ
= K S Cs
dC/dt ：溶出速度；K：溶出速度常数； K↑ ：搅拌 S↑ ：药物微粉化；制备研磨混合物； S：溶出质点表面积； Cs：溶解度。 Cs↑ ：T↑ ；改变晶型；固体分散体
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过筛器械
手摇筛：按筛号大小依次叠成套，故亦称 套筛。
适于毒性、刺激性或质轻的药粉，可避 免细粉飞扬，但只能小量生产。
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振动筛
利用偏心轮对连杆所产生的往复振动来带动 药筛，从而振动药筛以筛选药粉的箱式装置。
适用于筛析无粘性的植物药或化学药物的粉 末。
由于在密闭箱中筛析，对毒、刺激性及易风 化或潮解的药粉也适宜。
剪切力(cutting)；弯曲力(bending)；研磨力(rubbing)
粉碎度（n） n=D1/D2
D1，D2为粉碎前后的粒度
7
3. 粉碎方式
开路粉碎 物料
闭路粉碎 产品
开路粉碎与循环粉碎
粉碎机
闭路粉碎与自由粉碎
单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎
7-第十一章固体制剂-2
图1 中（a）表示完全分离状态；（b）完全混 合的规则排列；（c）表示随机混合状态，而 实际混合过程中完全混合几乎办不到。
2、混合度的表示方法 混合度是混合过程中物料混合均匀程度的指 标。固体间的混合不能达到完全的均匀排 列，只能达到宏观的均匀性，因此常常用 统计分析的方法。以统计分析的混合限度 作为完全混合状态，并以此为基准表示实 际的混合程度。 混合度 是表示物料混合均匀程度的指标。能 有效地反映混合物的均匀程度，常以统计 学方法考虑的完全混合状态为基准求得。 大小介于0~1之间。
（三）捏合设备
带式搅拌混合机 立式搅拌混合机，可用于捏合和混合、乳 化
三、制粒
制粒是将粉状、块状、熔融液、水溶液等状态的 物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒 状物的操作。 制粒的目的：1.改善流动性；2.防止各混合成分的 离析；3.防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；4.调整堆 密度，改善溶解性；5.改善片剂生产中压力的均 匀传递。 颗粒时最终产品，流动性要好，外形美观、均匀； 颗粒是中间体，流动性要好，压缩成形性要好。
（3）冲击式粉碎机 对物料的作用力 以冲击力为主，适用于脆性、韧性物 料以及中碎、细碎、超细碎等应用广 泛，因此具有“万能粉碎机”之称。 锤击式粉碎机
冲击柱式粉碎机
（4）流能磨 亦称气流粉碎机，系利用高 压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与 室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。 “微粉机”之称。
2. 粉碎机制
粉碎过程主要是靠外加机械力的作用破坏物 质分子间的内聚力来实现的——被粉碎的物料