胰腺癌常见的几种诱发因素
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胰腺癌常见的几种诱发因素
1、酗酒
专家提醒,长期酗酒的40岁以上者是胰腺癌高发人群,腹痛频发宜及早就医遵医嘱治疗。
慢性胰腺炎患者多见于30至60岁人群,男性远多于女性,多是由于胆道疾病、慢性酒精中毒等导致胰腺实质性进行性损害,主要表现为反复发作、持续性腹痛、腹泻、脂肪痢、消瘦、营养不良、腹腔包块、黄疸、糖尿病等。长期酗酒是导致慢性胰腺炎的重要原因,这是因为酒精能引起胰腺损害,可使胰腺炎症反复发作最终导致慢性胰腺炎,会增加胰腺癌几率。
2、胃切除术
胃切除术的患者和没有行胃手术的患者可能均存在一些共有的胰腺癌诱发因素,但胃切除本身相关的一些因素加速了胰腺癌的发生进程。研究人员选取2633例接受胃切除手术的患者进行队列研究,对胰腺癌常见突变基因K-ras基因第12密码子进行分子分析,以探讨胰腺癌的发生相对危险度。
结果发现,在胃手术5到59年胰腺癌总的危险度增加到1.8(95%可信限介于1.3到2.6),在35年逐渐增加到3.6以上(卡方检验P<0.05)。多变量分析表明手术后时期以外的因素不影响胰腺癌发生危险。另外,肺癌危险在手术后显著增加,但没有时间趋势。K-ras基因12密码子突变谱与一般胰腺癌人群相似。胃切除术与胰腺癌的发病危险增加相关,胃切除本身相关的一些因素加速了胰腺癌的发生进程。
3、吸烟
吸烟与胰腺癌危险性的联系已为国际上公认,在40岁及以上居民中,与非吸烟者比较,男女性吸烟者胰腺癌死亡的相对危险度分别为1.70 和1.53,男性中吸烟对胰腺癌死亡的人群归因危险度达27.8%。危险性随每日吸烟量、吸烟年限和累积年包数而显著升高,吸烟指标最高组的胰腺癌相对危险度约为非吸烟者的3~6倍。危险性随戒烟年限增长而降低,戒烟10 年以上者其危险性已和非吸烟者相仿。
4、年龄与性别
胰腺癌的发病率随年龄增大而增高。约80%患者的年龄在60~80岁之间。40岁以下的胰腺癌患者不足10%。
5、职业暴露
胰腺癌极少在人类以外的其它动物发生,这说明人类的职业、致癌化学物质的长期接触可能与发病密切相关。动物实验证明,可以诱发胰腺癌的化学物质有N -甲基-N -亚硝脲、双异丙醇-亚硝胺、重氮丝氨酸等。有的报告称从事石油产品生产10年以上的男性,胰腺癌的的报告称从事石油产品生产10年以上的男性,胰腺癌的发病率5倍于对照者。有报道在暴露于农药的职业中胰腺癌危险性升高,农民和面粉厂工人中危险性升高,也认为可能与农药暴露有关。在化学和石油化工、橡胶、理发行业工作人员中曾发现胰腺癌危险性升高,认为可能与芳香胺暴露有关。文献中还提到氯化烃、碳氢化合物溶剂、镍化合物、铬、多环芳烃、矽尘、石棉、煤油、苯并芘、电离辐射等职业暴露与胰腺癌的关系,但研究结果甚不一致,证据不足。
6、种族、地域和环境
胰腺癌发病与种族相关最明显的例子见于新西兰。在这一胰腺癌高发的国家,白种高加索人中的胰腺癌发病率仅为毛里斯人的1~2。美国出生的日本移民后代,其胰腺癌发病的危险度高出移居于美国的第一代日本移民3倍,高出美国白人的1.7倍。我国城市人口中胰腺癌的发病率明显高于农村,也不尽全与地域因素有关。
7、家族集聚性和个体易感性
在一项全人群胰腺癌病例对照研究中发现,7.8%的病例有家族史,而对照有家族史的仅0.6%。此外,有一种有胰酶缺陷的遗传性胰腺炎,约占全部胰腺炎的1%,患这种遗传性疾病的家庭成员患胰腺癌的危险性很高。一项国际合作研究揭示其相对危险度为53,并估计70 岁时胰腺癌累计危险度约为40%,而在双亲遗传的患者中累计危险度高达75%。但是,尚未发现和家族性胰腺癌有关的基因。
8、饮食
饮食对胰腺的致癌作用可能是通过胰腺内部代谢环境的变化或通过血液运送致癌物,更可能是两者兼而有之。世界癌症研究基金会和美国癌症研究所联合出版的《食物、营养与癌症预防》一书中详细总结了饮食与胰腺癌关系的研究结果,认为富含蔬菜和水果的饮食很可能减少胰腺癌的危险性,植物性食品中的纤维和维生素C可能有保护作用,而富含红肉(猪、牛、羊肉)、胆固醇和高能量的食物可能增加危险性。并估计通过摄入富含蔬菜、水果的饮食可预防33%~50% 的胰腺癌病例。曾有报道多摄入食糖、蛋类、腌制和熏制的鱼、肉可增加危险性,但证据尚不足。未发现饮酒和饮咖啡与胰腺癌的关联。上海市区全人群病例对照研究显示,胰腺癌危险性与摄入蔬菜和水果的量呈逆性关系。
9、疾病史
许多流行病学研究发现糖尿病与胰腺癌间有相关性,问题是糖尿病是胰腺癌的一个真实病因还是仅为胰腺癌的早期临床表现。据报道,有60%~81%的
胰腺癌病人表现糖耐量降减或呈现糖尿病。有二个大规模队列研究的结果支持糖尿病是胰腺癌危险因素的观点,但增高的危险性只发生在非胰岛素依赖型糖尿病患者或诊断时年龄>40岁的糖尿病患者中,这一联系性的机制仍不清楚。高胰岛素血症可能在胰腺癌发生机制中起重要作用。实验研究表明,暴露于胰岛素在体外或体内能促使胰腺癌细胞生长;高浓度胰岛素能使胰岛素样生长因子 1 受体活化,结果产生包括细胞周期进程改变的生长促进效应。总之,糖尿病可能既是胰腺癌的早期临床表现,也是一个病因因素。慢性胰腺炎是胰腺癌的危险因素。在一项多国合作的队列研究中,慢性胰腺炎患者在10 年内胰腺癌的累计危险性为2%,相对危险度为16。老年慢性胰腺炎患者可能由于患病时间长,比年轻患者发生胰腺癌的危险性高。由于慢性胰腺炎是个较不常见的疾病,因此可能只有5%~6%的胰腺癌病例可归因于已有的慢性胰腺炎。有报道胃切除术后胰腺癌危险性升高。但一项大规模全人群病例对照研究表明,有十二指肠或胃溃疡史者胰腺癌危险性并不增高,胃切除者的危险性与不作手术者相似;因此,对此尚待进一步研究。有报道胆囊切除和胰腺癌间有相关性,但只有少数的研究考虑到手术和发生胰腺癌间的时间间隔,关于胆石和胰腺癌有联系的证据尚不充分。
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胰腺癌是一种恶性化程度较高而治疗效果较差的腹部肿瘤,其特点是易发生远处转移,对放化疗不敏感,一旦腹膜、肝脏和横结肠等任一部位受到侵犯,都不能进行胰十二指肠切除术,姑息手术的癌患平均生存期仅为六个月。因此,目前世界临床学上认为,胰腺癌是比“癌中之王”肝癌更凶险的癌症。
虽然经过国内外学者的不懈努力,诊断技术及治疗水平方面取得较大进步,但胰腺癌的早期诊断率和预后仍未发生显著的改善,术后5年生存率仍徘徊在5%左右。因此,如何提高胰腺癌的早期诊断率和5年生存率仍是国内外学者所面临的巨大挑战。
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