工艺验证标准操作规程

标准操作规程

STANDARD OPERATING PROCEDURE

目的：建立工艺验证工作程序，规范验证操作。

适用范围：所有产品工艺验证。

责任者：生产技术部、车间、质量保证部

程序：

1、目的

对产品工艺进行验证是十分关键的，为保证产品质量的均一性，首先必须要制定切实可行。保证产品质量的工艺处方、合理的质量标准和准确可信的化验方法。工艺处方一旦确定就要严格执行。为此任何外采因素的变动必须通过验证试验，必要时要进行稳定性试验考察，通过各级审批程序后方可变动。

片剂和胶囊剂的质量受到诸多方面影响。主要因素如下：

(1)原辅料晶型、粒度、工艺路线对产品质量和工艺稳定性的影响；

(2)设备型号，性能对质量和工艺稳定性的影响；

(3)生产工艺条件的设立应强调有效性和重现性。

2、验证方法

2．1 MO（Manufacturing Order试前生产处方)和MD(Manufactring Direction生产操作规程)的验证。

(1)生产工艺采用草拟的MO／MD(可由小试等方法得来)。中试3个以上批次，采用和生产相同或相似性能的中试设备进行，符合质量标准的批次

不得少于3个批次；

(2)通过加速稳定性试验和室温条件下的留样观察，考查验证生产处方和工艺条件的合理性并提出结论性报告；

(3)根据中试批次的质量状况和稳定性试验小结，确定及草拟供试生产批次的MO／MD，并采用大生产设备进行试生产。

2．2通过试生产，制定现行MO／MD

此为生产工艺的运行验证。

(1)使用大生产设备试生产2～3个批次，验证MO／MD的可行性和重现性；

(2)根据试生产情况，必要时调整工艺条件和参数；

(3)通过加速稳定性试验，考查验证生产处方和工艺条件对大生产的适应性并提出结论性报告；

(4)制定切实可行的MO／MD并移交大生产。

2．3产品工艺验证

这是针对某个产品分别进行的项目，依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以及验证参数，为统一起见，在此按工艺流程分工序加以叙述，使用时可根据实际进行取舍。(1)粉碎设计试验条件：速度、筛目大小、型号、刀的方向。每次取3～5个样品。

评估项目：筛目分析，松密度、时间、休止角。

按MD规定条件粉碎，质量应符合要求。

(2)预混合设计试验条件：混合转速、混合时间。每次取3～5个样品。

评估项目：水分、含量。

按MD规定条件混合，质量应符合要求。

(3)制粒设计试验条件：软材搅拌条件及时间，干燥温度及时间、粘合剂浓度及用量。每次取3～5个样品。

评估项目：水分、筛目分析、松密度。

按MD规定参数制粒，质量应符合要求。

(4)总混合设计试验条件：如某产品规定混合时间10mim，验证时间可设定为5、10、15、20min，每次又设不同取样点。

评估项目：含量均匀度、水分(参考附表1)、粒度分布，松密度、颜色均匀度(指有不同颜色组分的产品)。

验证10min的规定是合理的。

(5)压片设计试验条件：转速、压力、压片时间、设定每15min取样1次直至300mim。

评估项目：外观、片重差异、厚度、溶出度（崩解时限）、含量(参考附表2)、脆碎度。

按MD参数压片，应适应包衣要求，并符合质量标准。

(6)包衣设计试验条件：锅速、进／排风温度、喷射速率、喷雾粒度、直径，包衣液用量、包衣液浓度、手工加料时的加料量、加料间隔，每次取3～6个样品，(参考附表3) 评估项目：片面、片重差异、溶出度（崩解时限）、色泽均匀性。

按MD规定参数包衣，质量符合要求。

(7)胶囊充填设计试验条件：转速、环境温湿度差、充填时间，设定每15min取样1次，直至300mim。

评估项目：外观、囊重差异、溶出度（或释放速率）、含量。

按MD规定条件操作，质量应符合要求。

(8)热合包装设计试验条件：运行速度、热封温度、热材压力（或热合轴间隙)，设定每15mim 取样1次直至300min。

评估项目：外观、渗漏试验。

按包装操作规程(Packaging Direction PKD)操作，质量应符合要求。

3、工艺验证结论

工艺验证结束后，将所得到的验证数据及记录进行整理，写出验证报告。再由验证小组成员综合工艺过程、设备参数、试验结果全面对验证内容和结果进行分析、评价，最后给出验证结论，呈报主管领导审核批准。只有当生产工艺得到验证认可，该产品的生产工艺才能子以执行。

4、工艺验证文件

4．1验证方案内容

(1)封面格式统一(写明产品名称、规格、编码、验证编号、起草人签名，审批人批准签名及日期，这样便于管理及可追踪性)。

(2)目录

(3)概述(本方案制定原因及依据，实施计划，涉及到的程序)。

(4)工艺验证内容：

—验证目的；

—验证标准；

—验证产品和文件

—验证/检验方法及步骤；

—验证结果及批准。

4．2验证实施

记录，进行必须的分析检验。

4．3验证报告

（1）封面（与工艺验证方案首页格式类似）

（2）目录

（3)概述(本报告执行的验证方案、验证批次及有关情况概要)。

（4)验证结果小结(与方案一一对应)

—可接受标准；

—数据统计。

一数据统计。

5、验证结论

6、总体评价

验证报告由验证小组成员审批验证内容和结论。

附表1: 混合验证试验记录

批号: 日期: 年月日

化验员:

附表2: 压片验证试验记录

批号: 日期: 年月日