淋巴瘤中国指南解读

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临床试验或进行最佳支持支持治疗。
并发症治疗
并发症
中枢浸润淋巴瘤 化疗局部反应
骨髓抑制 消化道反应 心脏毒性
感染
病毒性肝炎 肝肾毒性
处理措施
定期脑脊液检查、CNS MRI; 化疗、放疗、鞘内注射氨甲喋呤或阿糖胞苷+地塞米松
局部热敷,硫酸镁湿敷;蒽环类的渗出可局部应用右丙亚胺
按常规经验应用抗生素和抗病毒药物;可应用集落刺激因子刺激造血;输血治疗
• 每年发病率平均增加4%,增长最迅速的恶性肿瘤

淋巴瘤常见症状
颈部、锁骨或腋下的 淋巴结逐渐肿大,且
不觉得痛
全身性的症状:找 不到原因的发烧、 盗汗、消瘦、瘙痒
咽部淋巴瘤:吞咽困难、 鼻塞、鼻出血、颌下的
淋巴结肿大
胸部淋巴瘤:咳 嗽胸闷、气促等
胃肠道淋巴瘤:腹痛、 腹泻、感到腹部有肿

指南背景
利妥昔单抗: 375mg/m2,每2-3个月重复一次,共维持治疗2年。
为什么要进行维持治疗?
• 滤泡性淋巴瘤的自然病程 • 反复复发或长期不缓解 • 治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短
• 维持治疗的目的 • 加深缓解程度(部分缓解 完全缓解) • 提高总体生存益处1-3
1 Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986;4:147080 2 Weisdorf D, et al. J Clin Oncol 1992;10:9427 3 Montoto S, et al. Ann Oncol 2002;13:52330
低危:0 低-中危:1 中-高危:2 高危:3
体能状态评分
ECOG(美国东部肿瘤协作会)评分
0
正常生活
1
有症状,但不需要卧床,生活能自理
2
50%以上时间不需要卧床,偶尔需要照顾
3
50%以上时间需要卧床,需要特殊照顾
4
卧床不起
疾病评估体系(PET-CT)
• 指南更新,PET-CT引入疾病评估体系,能更精确指导临 床治疗和预后判断
• 男性稍多见于女性 • 主要临床特征:淋巴结肿大
疾病诊断
• 主要依靠活检组织病理学诊断
诊断流程:
手术获得病 变组织
实验室病理 切片
病理专家显微 镜检查
区分类型
明确诊断
病理诊断的创伤非常小,仅有少量的血液或者组织液渗出,而且此后很 快就会开始正规治疗,所以不用担心增加肿瘤转移扩散风险
疾病分期
• 分期的意义:医生需要根据患者的临床分期,准确地了解肿瘤侵犯范 围和患者机体状况,有针对性的做最适当的治疗和估计预后
疗效
完全缓解(CR)
部分缓解(PR)
定义
所有病灶的证据均消失
可测量病灶缩小,没有新病灶
疾病稳定(SD)
未达完全缓解、部分缓解或进展
复发或进展(PD) 任何新增加的病灶或原病灶,直径增大≥50%
疾病治疗前评估
病史 体格检查:一般状况、行为状态评分、全身浅表淋巴结、韦氏环、心肺、肝
脾、腹部肿块、全身皮肤 体能状态 实验室检查:三大常规、肝肾功能、ECG、LDH、β2-微球蛋白 骨髓活检或穿刺,以明确是否存在骨髓受侵 乙肝相关检查,丙肝检查只需在高危患者中检测 影像学检查
I期 II期 III期 IV期
病变仅限于一个淋巴结区
病变侵犯横膈同侧两个或两个以上的淋巴结区域
病变侵犯横膈两侧多个淋巴结区域 病变已侵犯一个或多个淋巴结以外的器官或组织,如肺、 肝或骨髓等
Lister TA et al. J of Clin Onc 1989;7(11): 1630-6
疾病风险分层
利妥昔单抗±化 疗/放疗为备选方

放疗+利妥昔单抗 免疫化疗
3级FL为侵袭性淋巴瘤,应按照DLBCL的治疗原则处理
晚期滤泡性淋巴瘤的一线治疗
III、IV期或 伴腹部包块的II期
观察等待 或 积极治疗
全身治疗如何进一步提高疗效
滤泡性淋巴瘤的维持治疗
• 2011年NCCN指南第二版以1类证据的级别推荐在一线和 二线诱导治疗缓解后FL患者,接受利妥昔单抗维持治疗。
第三年及以后 • 每年1次
疗效标准 (非PET-CT)
治疗反应
体查
完全缓解
正常
不确定的完全缓解
正常 正常
正常
部分缓解
正常
肝脾缩小
复发或进展 肝/脾增大,新病灶
淋巴结
正常 正常 正常 正常 缩小50%以上 缩小50%以上 新发或增大
淋巴结肿块
正常 正常 缩小75%以上 正常 缩小50%以上 缩小50%以上 新发或增大
中国淋巴瘤诊治指南解读 (患者版)
2012-4
淋巴瘤(Lymphoma)
• 是起源于淋巴系统的恶性肿瘤 • 按肿瘤细胞特征,起病方式,结外受累,病程进展,
分霍奇金病(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类
淋巴瘤流行病学
• NHL在常见肿瘤中分别占第9(男性),第10(女性) • 中国:6.1/10万(DRACO,2011) • 男性高于女性 • 城市高于农村
• 我国发病率较国外偏低,但发病率有逐年增加的倾向 • 惰性淋巴瘤
疾病诊断
• 细胞学检测 • 免疫表型
• 根据WHO淋巴瘤分类方法: • 1级:每个高倍镜视野内中心母细胞个数0~5个 • 2级:每个高倍镜视野内中心母细胞个数6~15个 • 3级:每个高倍镜视野内中心母细胞个数>15个
• 常见预后指数FLIPI(FL国际预后指数)可对FL患者的预后进行预测
出现任何径线>1.5 cm的新病灶;多个病 灶SPD增大≥50%或治疗前短径>1cm的单 病灶的最大径增大≥50%;治疗前FDG高 亲和性或PET阳性病灶在治疗后PET阳性
肝、脾
不能触及,结 节消失
结节SPD(或 单个结节最大
横径)缩小 ≥50%;
肝脾没有增大
-
任何病灶SPD 增大>50%
骨髓
重复活检结果阴 性;如果形态学 不能确诊,需要 免疫组化结果阴
IV期
在淋巴结、脾脏和咽淋巴环之外,一个或多个器官或组织广
受侵犯,伴有或不伴有淋巴结肿大等
Lister TA et al. J of Clin Onc 1989;7(11): 1630-6
疾病预后判断
随着利妥昔单抗日益广泛的使用,FLIPI2可能是更具临床价值的预后评价工具
FLIPI2的风险因素: • 最大淋巴结的最长直径>6 cm • 骨髓侵犯 • Hb<12 g/dL • 年龄大于60岁 • β2-微球蛋白>ULN
中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊治指南
疾病定义
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为侵袭性大B淋巴细胞肿瘤,呈弥 漫性生长。肿瘤细胞核与正常组织细胞核相近或大于组织细胞核, 细胞体积不小于正常淋巴细胞的两倍。
疾病概述
• 成人最常见淋巴瘤
• 占非霍奇金淋巴瘤的31%-34%,亚洲国家>40% • 可发生于任何年龄,高峰年龄为50-70岁
结内肿块
1. 治疗前FDG高亲和性或PET阳性;PET 阴性的任何大小淋巴结;
2. FDG亲和性不定或PET阴性,CT显示 病灶缩小至正常大小
部分缓解
可测量病灶缩小, 6个最大病灶SPD缩小≥50%;其他结节大
没有新病灶
小未增加
1. 治疗前FDG高亲和性或PET阳性;原受
累部位有1或多个PET阳性病灶
复发性滤泡性淋巴瘤的治疗
• 一线治疗后长期缓解、无转化的患者:可沿用原先的一线方案 • 早期复发 (<12个月):选用非交叉耐药方案
• 复发性FL的挽救治疗方案 利妥昔单抗+CHOP (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松) 利妥昔单抗+氟达拉滨为基础的方案 利妥昔单抗+CVP (环磷酰胺、长春新碱、强的松) 放射免疫治疗
• >30%的DBLCL患者最终复发
• 大部分在治疗后早期复发 • 一部分患者在治疗后5年甚至更长时间复发 • 晚期复发患者即使初治时临床特征较好,复发后仍然预后较差
复发/难治患者可选择高剂量治疗或个体化治疗,如达完全或部分缓解则继续 化疗后行干细胞移植+局部放疗,再进入临床试验;如为稳定或进展则进入
年轻DLBCL患者的一线治疗推荐:
预后良好的年轻患者 (aaIPI=0, 无大包块)
预后欠佳的年轻患者 (aaIPI=1和/或有大包块)
年轻高危患者 (aaIPI≥2)
6-8R+4-6CHOP 8R+6-8CHOP21/CHOP(E)14 8R+6-8CHOPE
二线化疗方案众多,仍缺乏标准方案
Βιβλιοθήκη Baidu
疾病复发/难治性
利妥昔单抗治疗复发性FL有效率仍可达45%左右, CR率6%,联合化疗时有效率更高
转化性滤泡性淋巴瘤的治疗
• 尚无标准治疗方案 • 既往只接受过温和化疗或未接受过化疗的患者:
蒽环类为基础的联合化疗±利妥昔单抗 蒽环类为基础的联合化疗±放疗
• 既往已反复剧烈化疗的患者:
放射免疫治疗 受累野放疗 临床试验
疾病分期
Ann Arbor/Cotswords分期系统
I期
侵犯单个淋巴结区域(I)
侵犯单个结外部位(IE)
II期
侵犯2个或2个以上淋巴结区域,但均在膈肌的同侧(II),可伴
有同侧的局限性结外器官侵犯(IIE)
III期
膈肌上下淋巴结区域均有侵犯(III),可伴有结外器官侵犯(IIIE)
或脾侵犯(IIIS)或两者均侵犯(IIIES)
至<103后才能接受免疫化疗。治疗期间应密切监测乙肝相关指标。 加用护肝药;水化、简化尿液,口服别嘌醇,美司钠解毒,必要时血透。
疾病随访
• 检查项目:血常规、肝肾功能、LDH、β2-微球蛋白、ECG、肝脏、胰脏、 腹膜后B超、胸片或CT及其他必要检查
第一年 • 每3个月1次
第二年 • 每6个月1次
骨髓*
正常 不确定 正常或不确定 阳性 无关 无关 复发
*骨髓穿刺及活检仅在治疗前阳性患者需要确定CR疗效或治疗随访中有异常血象等临床指征时才需要进行。
Cheson BD et al. J Clin Oncol 1999; 17:1244
修正疗效标准(含PET-CT)
疗效
完全缓解
定义
所有病灶的证据 均消失
预防性或联合使用止吐药;止吐药引起便秘可使用润肠剂或灌肠
控制蒽环类药物的累积总量并使用右丙亚胺保护心脏。
应根据药敏试验选择抗生素,经验性抗菌治疗以第三代头孢菌素加氨基糖苷类为主; –抗真菌感染应持续较长时间; –病毒感染可选择阿昔洛韦;
–肺孢子菌感染用复发磺胺甲恶唑联合卡泊芬净。 利妥昔单抗治疗的患者,如果乙肝病毒拷贝数>104,必须抗病毒治疗;至拷贝数下降
• 近年来,非霍奇金淋巴瘤的基础研究、诊断标准及治疗等方面取得了 巨大进展
• 中华医学会血液学分会和中国抗癌学会淋巴瘤专业委员会参考NCCN NHL指南,结合我国实际情况制定了此指南。
中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊治指南(2011年10月)
中国滤泡性淋巴瘤诊疗指南(2011年10月)
中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南(2011年7月)
2. FDG亲和性不定或PET阴性;CT显示
病灶缩小
疾病稳定
未达完全缓解、 部分缓解或进展
1. 治疗前FDG高亲和性或PET阳性;治疗 后原病灶仍为PET阳性;CT或PET显示没
有新病灶;
2. FDG亲和性不定或PET阴性;CT显示 原病灶大小没有改变
复发或进 展
任何新增加的病 灶或原病灶,直
径增大≥50%
风险组 低危 中危 高危
风险因素 0
1–2 3
患者 (%) 20 53 27
Federico M, et al. J Clin Oncol. 2009;27:4555-62
局限期滤泡性淋巴瘤的一线治疗推荐
1-2级局限期 (I-II)
不伴巨块
高肿瘤负荷或 FLIPI中、高危
首选局部放疗 24-30Gy
胸部正侧位,纵隔肺门受侵时查胸部CT 肝、脾、腹膜后、盆腔B超或CT 原发于鼻腔和韦氏环时做头颈部CT 胃肠道受侵时做胃肠镜 中枢神经受侵时做腰穿以及颅脑MRI 有条件者可以PET-CT替代CT
一线治疗方案推荐
老年DLBCL患者的一线治疗推荐:
8R+6CHOP14/CHOP21
性 如果治疗前阳性, 则不作为疗效判 断标准;细胞类
型应该明确
-
新发或复发
SPD,最大垂直径乘积之和
Cheson BD et al. J Clin Oncol 2007;25(5):579-86
中国滤泡性淋巴瘤诊疗指南
疾病概述
• 发病率仅次于DLBCL的第二大亚型淋巴瘤
• 西方国家占非霍22%-35%,我国8.1%-23.5%
>60岁患者的国际预后指数
所有患者
风险分层(风险数目)
年龄:>60岁 体能状态评分:2-4 LDH:>正常值 结外受累部位:>1个 疾病分期:III或IV期
低危:0或1 低-中危:2 中-高危:3 高危:4或5
<60岁患者的国际预后指数
所有患者
风险分层(风险数目)
体能状态评分:2-4 LDH:>正常值 疾病分期:III或IV期
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