2010年药化药物合成

一问答

1 先导化合物的优化方法有哪些？

给出了3个药问分别是哪种方法优化的（贝诺酯等）

2 用分步法和一锅煮法写出硝苯地平的合成方法，并比较优缺点（给了化学式）

3 给了两个非镇静H1受体阻断药，问没有中枢镇静作用是为什么，为什么一个比另一个的副作用小（两个分子的区别是有一个苯环的侧链上有羧基，另一个没有）

4 写出糖皮质激素的构效关系及结构优化方法

二合成

1 马来酸罗格列酮

2 阿昔洛韦

3 对乙酰氨基酚修饰后的药

4 尼群地平

三实验

描述的是格氏试剂的制备

1 写出反应方程式

2 画出反应装置图

3 为什么要加碘，怎样判断反应开始

4 溶剂除了四氢呋喃还可以用什么

一名词解释

1 某某氧化（没见过）好像是叫斯文还是文斯氧化…

2 prelog规则（依然没见过）

3 狄克曼缩合

4 霍夫曼重排

5 化学选择性反应

二填空（有贝克曼重排、频哪醇重排等等）

三机理

1 拜尔维立格氧化

2 达森反应

3 费谢尔吲哚成环

四逆合成分析

1 某某地平

2 4-氧代环己烷甲酸乙酯

五合成两道

药合：一.名词解释，用反应举例说明（2×5）

1.swern氧化

2.prelog规则

3.dieckmann缩合

4.hofmann重排

5.选择性缩合反应

二.填空题，完成反应式

三.写出下列反应的机理（5×3）（有反应式的）

1.fischer吲哚合成

2.baeyer-villiger氧化

3.darzen缩合

四、逆向推断，直到廉价易得原料（5×？）

1、四氧代环己甲酸

2、2，6-二乙基-4（邻三氟甲基）-苯基-3，5-吡啶二乙酸乙酯

五、合成（5×2）

药化：

一、简答题（10×4）

1、先导化合物优化的方式有哪些（4分）？给出三个例子让说明都是采取哪种优化方法进行优化的（6分）

2、H

1

受体拮抗剂特非那定及非索那定副作用较小的原因；非索那定的发现过程

3、肾上腺皮质激素的结构通式以及构效关系

4、抗肿瘤药蛋白激酶抑制剂的研究概况及最新进展

二、合成题（5×4）

1、降糖药马来酸罗格列酮

2、阿昔洛韦

3、镇痛消炎药对乙酰氨基酚的衍生物[（C

2H

5

）

2

NCH

2

COOPh-NHCOCh

3

]的合成

三、实验题（15）

格氏试剂的制备及反应：

要求：画装置图，如何制备无水四氢呋喃，何种溶剂可以代替无水四氢呋喃等小问题

P.S. 90个进复试，本校不到30个；录取60个，本校25个左右，好像没有保研的多。所以能保就保吧，想考的人要慎重！