肿瘤免疫学 ppt课件

B细胞白血病和淋巴瘤 T细胞白血病和淋巴瘤
前列腺癌 黑色素瘤
CD10、Ig IL-2R、TCR、CD45R、
CD4/CD8TL抗原 PSA、PAP S-100等黑色素相关抗
多种癌
细胞角蛋白
第一节 概述
二、根据肿瘤诱发和发生情况分类
肿瘤抗原
理化因素 病毒诱发 自发性 胚胎性和分化
1. 理化因素诱发的肿瘤
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
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第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素 5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大 量
肿瘤细胞留在体内得以生长
6. 肿瘤细胞导致免疫抑制
3. 调理吞噬作用
● 抗瘤抗体可通过调理作用促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的作用
4. 干扰肿瘤细胞的黏附特性
● 抗体与抗原结合，封闭肿瘤细胞表面的受体，抑制肿瘤增殖 ● 封闭肿瘤抗原，阻碍肿瘤细胞的黏附特性而影响肿瘤生长和转移
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第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
肿瘤患者机体并不能有效地清除癌变细胞，这除与机体的内在因 素有关外，与肿瘤细胞本身的逃避宿主免疫系统攻击有关。
●肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法检测肿瘤特异 性或肿瘤相关性标志物，达到早期筛选、辅助诊 断、病情检测和预后评估等目的。
●由于免疫学方法的特异、简便、快速和敏感、肿 瘤免疫学诊断已成为肿瘤的早期普查、辅助诊断 和预后判断的重要手段。
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第一节 肿瘤抗原
肿瘤抗原（tumour antigens)
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第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白 、
唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
组表织2细7-胞2 来源某些组肿织瘤特异性肿瘤抗原
抗原
B细胞 T细胞
前列腺 神经嵴 原瘤 上2020皮/4/1细5 胞
● 肿瘤细胞直接侵犯免疫器官而引起免疫抑制作用 ● 也可通过分泌细胞因子抑制机体产生抗肿瘤免疫应答的产生
7. 肿瘤细胞表达FasL
● 某些肿瘤细胞高表达FasL，与肿瘤细胞特异性T细胞表达的Fas 作用，导致CTL的凋亡
二2020/、4/15 与宿主免疫系统有关的因素
第四节 肿瘤的免疫学检验
肿瘤标志物的定义：
第二十七章
肿瘤免疫学 及检验
诊断学教研室 2007、5
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本章学习要点
●掌握肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、分 化抗原的概念和分类，常用肿瘤标志物免 疫学检测。
●熟悉常见肿瘤标志物应用原则。 ●了解肿瘤发生的因素、机体的抗瘤免疫效
应机制肿瘤的免疫逃避机制。
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引言
●肿瘤免疫学研究的内容，主要涉及肿瘤的抗原性 ，肿瘤的免疫逃避机制，机体的抗瘤免疫效应， 肿瘤的免疫学诊断和免疫学治疗等。
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤 ● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用 ● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞 ● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞， 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性 ● LAK细胞和TIL细胞均在IL-2诱导下产生，对多种来源的肿瘤细胞杀伤
放射免疫测定法（RIA） 酶免疫测定法（EIA） 荧光免疫测定法 （FEIA） 时间分辨荧光分析法 化学发光法 电化学发光法酶免疫测定法（EIA）
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第四节 肿瘤的免疫学检验
肿瘤标志物（tumor marker, TM）是指在肿 瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的 或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤 存在和生长的一类物质。这类物质包括蛋白质、激 素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。肿瘤患 者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助 诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的 评价具有一定的价值。
㈠ 血清肿瘤标志物的检验
3. 前列腺特异性抗原(PSA)
血清PSA 分子形式：
复合型PSA (t-PSA) 参考值 < 4.0 μg /L F/T比值＞0.11
游离型PSA (f-PSA) 参考值 < 1.0 μg /L
（PSA）是一种仅由前列腺上皮当恶性肿瘤或炎症时，正常腺管结构遭到破坏，血清中PSA水
1. 胚胎抗原
● 是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白，当 有 细胞癌变时，此类抗原可重新合成，如（AFP、CEA、FSA）等
● 可表达于肿瘤细胞表面，也可分泌或脱落到体液中，作为诊断的物质基 础
20●20/4/1此5 类抗原曾在胚胎时出现过，宿主对此不产生免疫应答
第一节 肿瘤抗原
平升高。正常人血清中PSA＜4ug/L。
PSA升高有 41～42%的前列腺增升患者升高
两种情况： 前列腺癌时升高
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第四节 肿瘤的免疫学检验
一、肿瘤患者的免疫学诊断
㈠ 血清肿瘤标志物的检验
3. 前列腺特异性抗原(PSA)
● 血清中PSA含量测定与前列腺体积之比对鉴别诊断有很大价值。 ● 血清中PSA含量测定的最大价值是鉴别前列腺癌疗效和判断预后。
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第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈠ 肿瘤特异性抗原（TSA）
——指肿瘤细胞特有的或只表达于某种肿瘤细胞，而不存在于正常组织的抗
原。多为突变基因产物，如突变的ras癌基因产物。
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
——不只存在于肿瘤患者的癌变细胞或体液中，也微量存在于正常细胞或体
液中，但发生肿瘤时，此类抗原含量明显升高，而无肿瘤特异性。
刺激机体产生针对肿瘤的特异性免疫应答 ● 同一种病毒诱发的不同类型的肿瘤均可表达相同的抗原 ● 具有较强的免疫原性，在患者血清中可检出较高效价相关病毒抗体
3. 自发性肿瘤的抗原
● 人类大多数肿瘤属于自发肿瘤，无明显诱因 ● 一些类似于化学因素诱发的肿瘤，有明显的个体特异性 ● 一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原
1. 肿瘤细胞的抗原缺乏和抗原调变
● 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以激发抗肿瘤免疫效应 ● 抗原调变指宿主免疫系统攻击肿瘤，使其表面抗原决定簇减少 或
丢失而逃避杀伤
2. 肿瘤细胞异常表达的MHC分子
● 肿瘤细胞表面的MHC-I类分子表达降低或缺失，使机体的 CTL不 2020/4/15能识别肿瘤细胞表面的抗原，肿瘤细胞得以逃避宿主免疫攻击。
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第四节 肿瘤的免疫学检验
一、肿瘤患者的免疫学诊断
㈠ 血清肿瘤标志物的检验
1. 甲胎蛋白（AFP）
是胎儿早期血清中主要的蛋白质，其浓度4-5月的胎儿血清含量最 高随胎儿增长而逐渐下降，出生后1岁趋于正常。当肝细胞或生殖腺胚 胎组织发生恶性病变时，AFP含量升高.
AFP的检测: EIA 和RIA ；正常成人<20 μ g/L
CA125是存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内的糖蛋白类相关抗原，作 为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物。
（3）CA15-3
CA15-3 是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，因为对乳腺癌有 一定的特异性，尤其晚期乳腺癌100%，故作为诊断乳腺癌的重要标 志物。
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第四节 肿瘤的免疫学检验
肿瘤标志物检测的临床意义
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
3. 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”
● 肿瘤细胞表面被肿瘤细胞表达的唾液粘多糖或表达肿瘤激活的 凝
聚系统所封闭或覆盖，阻碍CTL对肿瘤细胞的识别和攻击 ● 血清中存在的封闭因子可封闭肿瘤细胞表面抗原决定簇或效应 细
胞的抗原识别受体，逃脱效应细胞的识别，免遭CTL攻击
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第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
二、体液免疫机制
1. 补体依赖的细胞毒作用
● 抗瘤抗体与肿瘤抗原结合形成抗原-抗体复合物，通过激活补体的 经典途径，发挥溶细胞作用
2. ADCC效应杀伤瘤细胞作用
● 效应细胞如Mφ、 NK细胞、中性粒细胞等表面有表面有FcrR，可与 肿瘤特异性抗体结合，并借助ADCC效应直接杀伤肿瘤细胞
● 化学或物理因素
● 肿瘤的抗原性较弱 ● 表现出高度个体化 ● 具有不同的抗原特异性 ● 人类肿瘤大多不属此类
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甲基胆蒽 氨基偶氮染料 二乙基亚硝氨
紫外线 X射线 放射性粉尘
第一节 概述
二、根据肿瘤诱发和发生情况分类
2. 病毒诱发的肿瘤
● 病毒基因整合到宿主细胞基因中，使其表达病毒基因编码蛋白 ● 编码蛋白经处理后形成病毒肽-MHC-I类分子，并表达在肿瘤细胞表面
一、肿瘤患者的免疫学诊断
㈠ 血清肿瘤标志物的检验
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和 淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值） 吸烟者可达 5 μg/L
——是细胞在癌变过程中表达的新抗原物质的总称、存
在于肿瘤细胞表面或体液。
产生机 制 ——细胞癌变过程中合成的新的蛋白质分子
——由于糖化等原因导致异常细胞蛋白质的特殊降解产物
——由于突变等使蛋白质分子的结构发生改变