癌症基因组学研究概要

医脉通2013-08-27分享

人们对于肿瘤治疗的关注越来越多的集中于以特定分子突变为基础的更加精确的治疗。

在2013年的ASCO会议上，一些振奋人心的摘要展示了这种向分子靶向治疗的转变如何改变了抗肿瘤药物的应用范围。尽管这些摘要也许并不是本次会议上最独特、最重要的分子方面的研究，但它们清晰的阐述了这个快速发展的领域的范围和复杂性。

从黑色素瘤到肺癌

在近50%的黑色素瘤患者中，BRAF的激活突变被证明是一个重要的肿瘤进展的驱动因素[1]，但这种突变在非小细胞肺癌中极为少见（发生率小于２％）。

为了评估在非小细胞肺癌中进行BRAF抑制的生物学和临床有效性，研究人员用达拉菲尼对17例BRAF阳性的非小细胞肺癌进行了治疗。达拉菲尼是一种用来治疗BRAF突变阳性的黑色素瘤的抗肿瘤药物[2]。截止至报道时，研究人员对13例之前接受过化疗的患者进行了疗效评估，其中7例获得部分缓解，1例为疾病稳定状态。这种反应在1例患者身上持续了49周。至报道时大部分患者还在进行积极的化疗。

从肺癌到结直肠癌

在2%-5%肺腺癌患者中可以找到ROS1和ALK重排，且这些患者对于特定酪氨酸激酶抑制剂十分敏感[3-4]。研究者评估了236例转移性结直肠癌患者，发现其中3例（占整体的1%）存在ALK重排或ROS1突变[5]。研究者们将进行更多的试验来明确这些分子突变是否对特定的靶向抗肿瘤药物有临床反应，如同在肺癌中观察到的那样。

重新定义PARP抑制剂的治疗对象

之前报道的一项2期临床试验显示了在对铂类为基础的化疗方案有二次反应的晚期浆液性卵巢癌患者中使用PARP抑制剂奥拉帕尼作为支持治疗时可延迟疾病进展时间[6]。更早期的数据显示PARP抑制剂可能对5%-10%的存在BRCA突变的卵巢癌患者有效[7]，研究者对这项入组了265例患者的临床试验中能获得BRCA突变状态的218例患者进行了重新分析[8]。在这218例患者中，与安慰剂组相比，使用奥拉帕尼治疗的患者疾病进展中位时间增加了近3倍（11.2月vs 4.1月）。

重新评估未知来源肿瘤的定义

通过现代技术，大部分被诊断为未知来源肿瘤的患者可最终确定原发肿瘤的位置[9]。然而，也有一小部分低分化的未知来源肿瘤的患者目前仍无法确定原发肿瘤的位置，且这部

分患者人数也并不太少。由于诊断信息对于确定预后及制定最佳治疗方案十分重要，这种情况会让肿瘤医师陷入困境。

研究者从一家医疗机构的2000年至2012年的751例未知肿瘤来源的患者中选择了30例通过其他方法无法明确肿瘤来源的患者来检测分子肿瘤分析的有效性[10]。分子肿瘤分析成功的为25例患者（83%）提供了肿瘤来源的信息，其中包括一些目前有特异性有效治疗方案的肿瘤，如生殖细胞肿瘤、黑色素瘤和淋巴瘤。

参考文献：

1、Lancet. 2012;380:358-365.

2、2013 ASCOncology Annual Meeting. Abstract 8009

3、N Engl J Med. 2013;368:2385-2394.

4、J Clin Oncol.2012;30:863-870.

5、2013 ASCOncology Annual Meeting. Abstract 3545.

6、N Engl J Med. 2012;366:1382-1392.

7、Lancet.2010;376:245-251.

8、2013 ASCOncology Annual Meeting. Abstract 5505.

9、J Clin Oncol.2013;31:217-223.

10、2013 ASCOncology Annual Meeting. Abstract 11080.

编译自：A Brief Look: Cancer Genomic Medicine at the 2013 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology. Medscape,Aug 21, 2013