4-第九章液体制剂-乳 剂

化膜，可阻止液滴合并。两侧膜（水侧
膜和油侧膜）存在两个表面张力，乳化
膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相
是具有较高的表面张力的相。

亲水乳化剂可降低水膜的表面张力，水成为连 续相，形成O/W型乳剂；

疏水乳化剂可降低油膜的表面张力，油成为连
续相，形成W/O型乳剂。

乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相

4.辅助乳化剂
辅助乳化剂:指与乳化剂合并使用能 增加乳剂稳定性的乳化剂。
(1)增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤
维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、
海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶等。
(2)增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、 蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。
（二）乳化剂的选择
乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的 性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化 方法等综合考虑，适当选择。
油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体
乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂
（2）乳剂的类型
根据结构分类
根据乳滴的大Fra Baidu bibliotek分类
根据结构分类
基本型 复合型
O/W 内相 外相 水包油
W/O
W/O/W
O/W/O
水相 油相 内相 外相 内水相 外水相 内油相 外油相 油包水 水包油包水 油包水包油
影响乳剂破裂的因素
①向乳剂中加入能与乳化剂起反应的物质，使乳化剂的 界面膜破坏或稳定性降低，导致乳剂破裂或加快破 裂速度。 ②温度不适也能引起乳剂破裂。

高温可使蛋白质类乳化剂变性，使非离子型表面活 性剂类乳化剂溶解度改变。因此，温度高于70℃时， 许多乳剂可能破裂； 当温度降至冷冻温度时，水形成冰晶，在分散相的 液滴和界面膜上产生异常大的压力，结果导致界面 破裂。
乳剂 初乳 （2）水中乳化法(emulsifier in water method)

油＋乳化剂
稀释
又称湿胶法。 水＋乳化剂
油 稀释 初乳 乳剂
（3）新生皂法（nascent soap method）
将油相和水相
在一定温度混合时（发生皂化
反应），两相界面上生成的新生皂类作为乳
化剂产生乳化的方法。适用于乳膏剂的制备。
×100％
根据乳滴大小分类

1.普通乳(emulsion)：1～100m，乳白色不透明 液体。

2.亚纳米乳(subnanoemulsion)：又称亚微乳
(submicroemulsion)，0.1～1m，常作为胃肠外 给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。 3.纳米乳（nanoemulsion)：又称微乳 (microemulsion)，10～100nm。
对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较 多的一相是连续相，这就是Bancroft规则。 乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越 牢固，所形成的乳剂越稳定。

①单分子乳化膜

表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律 地定向排列，形成单分子乳化膜，明显降低了σ， 防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。 离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化 膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更 加稳定。
轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态
（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程 容易引起絮凝和破坏。
（二）絮凝


乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成 均匀乳剂的现象——乳剂合并的前奏。 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）
絮凝特点
轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降低。
⑵西黄蓍胶(tragacanth)：

O/W型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度； pH值5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯 胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。 O/W型乳化剂，用量为油量的1%～2%，明胶为两性化合 物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用； 使用的时候要加防腐剂。 常与阿拉伯胶合用。 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物 ，用量为 2%～4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿 拉伯胶的代用品。
降低表面张力 形成牢固的乳化膜 乳化剂对乳剂的类型的影响 相比对乳剂的影响
1、降低表面张力
分散
乳化剂
放置
搅拌
分散相 分散介质 稳定的乳剂
降低油、水两相表面张力和表面自由能 制备乳剂时不必消耗更大的能量
乳剂保持一定的分 散状态和稳定性。
2、形成牢固的乳化膜

乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳
（4）两相交替加入法(alternate addition method) 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边 加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体 微粒乳化剂等可用本法制备乳剂；乳化剂用 量较多时，适合使用本法。
（5）机械法
此法制备乳剂可不考虑混合顺序。
（4）混合乳化剂的选择
①调节乳化剂的HLB值，使其有更大的适应性。

阴、阳离子型乳化剂不能混合使用。 选择混合乳化剂时可应用混合物的HLBA· 计算 B 公式。 油乳化的HLB值未知时，应进行实验测定。

②形成稳定的复合凝聚膜。
③采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低乳 剂的分层速度。例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合 用，增加水相粘度。。
第七节
乳剂
一、概

述
定义：乳剂(emulsions)，又称乳浊液， 系指两种互不相溶的液体，其中一种液体 以小液滴状态分散在另一种液体中所形成 的非均相分散体系。
特征：热力学不稳定体系（聚集）和 动力学不稳定体系（沉降或漂浮）。

（1）乳剂的基本组成
水相 water phase（W）—水或水溶液；


非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳 化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳 剂更加稳定。
②多分子乳化膜

亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油 滴的表面形成多分子乳化膜。 高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有 效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳 化膜，就像在油滴周围包了一层衣，能有效地 阻碍油滴的合并。 高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于 提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。
②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性， 可以口服，外用或注射给药；


③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂 等；
④稳定性好。 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。

（一）乳化剂的种类
1. 2. 3. 4.
表面活性剂类乳化剂 天然乳化剂 固体微粒乳化剂 辅助乳化剂
1. 表面活性剂类乳化剂


③固体微粒乳化膜
☆固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的 亲和力，因此对油水两相表面张力有不 同程度的降低，在乳化过程中固体微粒 被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化 膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。 如二氧化硅、硅藻土等。
四. 影响乳剂类型的主要因素
①最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB；

③向乳剂中加入两相中均能溶解的溶剂，也能使乳剂破 裂。
（五）酸败
光、热、空气等 微生物等
变质乳剂
发生水解、氧化等
有效措施

抗氧剂 防腐剂
六、乳剂的制备
（一）乳剂的制备方法
（1）油中乳化法(emulsifier in oil method)

又称干胶法。本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍 胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。 水
②其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、 温度、制备方法等。
1. 2.
乳化剂分子结构和性质的影响 相容积比的影响 油、水两相的容积比简称为相比(phase volume ratio)。

五、乳剂的稳定性 （一）分层


放臵——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也 叫乳析(creaming) 分层的主要原因：密度差（由重力产生） 分层特点
（1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）

O/W型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙、硬脂酸钾
（2）非离子型表面活性剂

W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20， 40，60，80） O/W型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween （20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、 Brij（30，35）、Poloxamer 188/Pluronic F68
⑶明胶(gelatin)


(4)杏树胶

(5)卵黄： 含7%卵磷脂，易成O/W型乳剂，为内服或外 用制剂的良好乳化剂； 常用量1%～3%，1g卵磷脂相当于10g阿拉伯 胶的乳化能力； 精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合 用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。 磷脂易氧化水解，需加抗氧剂，还应加防 腐剂。 (6)胆固醇、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基 纤维素、羧甲基纤维素钠。。
3. 固体微粒乳化剂
这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油 水两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成 固体微粒膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受 电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。

O/W型乳剂：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等， 接触角<90，易被水润湿。 W/O 型乳剂：Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸镁等，接 触角>90，易被油润湿。
O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别
O/W型乳剂 W/O型乳剂
外观
稀释
乳白色
可用水稀释
油状色近似
可用油稀释
导电性
水溶性颜料 油溶性颜料
导电
外相染色 内相染色
不导电或 几乎不导电
内相染色 外相染色
决定乳剂类型的因素是什么？

乳化剂的种类 乳化剂的性质 相体积比(φ)
分散相体积
相体积比(φ)＝
乳剂总体积
2. 天然乳化剂
天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化 液有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防 腐剂。 (1)阿拉伯胶(acacia gum) ： 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于 乳化植物油、挥发油形成O/W型乳剂，作为内服乳 剂的乳化剂，常用浓度为10%～15%。 在pH4～10范围内乳液较稳定。 该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80℃ 加热30min以破坏之。
二、乳化剂
1、乳化：分散相分散于分散介质中形成乳 剂的过程。
2、乳化剂：除水相、油相外，加入的凡 可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三 种物质。
3、乳化剂的作用：降低表面张力，在分 散相液滴的周围形成坚固的界面膜。。。
4、乳化剂的基本要求

①具有较强的乳化能力：能显著降低油水两相 之间的界面张力，并能在乳滴周围形成牢固的 乳化膜；

（3）乳剂的作用特点
① 液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利
用度高；
② 油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便； ③ O/W型乳剂——可掩盖不良味道； ④ 外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激；
⑤ 静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性。
⑥ 亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副 作用；增加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶 向性等。
（三）转相
O/W型乳剂
O /W
W/O
W/O型乳剂
转相的原因：
乳化剂的性质： O/W型乳剂（油酸钠）中加入氯化钙——W/O型；
（四）合并和破坏

不可逆过程！
合并(coalescence)—— 乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大 液滴。 乳剂的破裂（breaking or creaking）—— 乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现 象。 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）
（1）根据乳剂的类型选择

O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选
择W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值为其提供重要
依据。
（2）根据乳剂给药途径选择 口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性， 常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。 外用乳剂 选用对局部无刺激性、长期使用无 毒的乳化剂。 注射用 磷脂、泊洛沙姆 （3）根据乳化剂性能选择 应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因 素（如酸碱、盐、pH值等）的影响小、无毒无 刺激性的乳化剂。
混合物的HLBA· 计算公式 B
HLBAB
式中， WA——乳化剂A的重量（或百分重量）；
W A HLBA W B HLBB W A W B
( 2 7)
WB——乳化剂B的重量（或百分重量）；
HLBA——乳化剂A的HLB值； HLBB——乳化剂B的HLB值。

（三）、乳剂的形成理论