复旦大学药学院药剂学网络课程-气雾剂,喷雾剂与粉雾剂

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第十八章气雾剂喷雾剂和粉雾剂分析课件

一、概述 1、定义
气雾剂系指药物与抛射剂共同封装于配备有阀门的耐压容器中，使用时掀按阀门系统，借助于抛射剂气化产生压力，将内全身治疗作用的一种剂
型。
2、特点
1.优点 ①气雾剂能直达作用（或吸收）部位，局部
药物浓度高，奏效迅速。如平喘气雾剂吸入2分钟即能起效。
②气雾剂借助抛射剂的蒸气压而工作，可因封装不严密，抛射剂的渗漏而失效。
③气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸。
④气雾剂的抛射剂有高度挥发性，且具致冷效应，多次使用于受伤皮肤上，可引起不适。
气雾剂的组成·药物与附加剂药物与附加剂
用于制备气雾剂的中药，一般均应进行预处理，如提取挥发油，提取药物的单一成分，或总有效成分等，进一步根据药物性质拟出合理的处方，可制成溶液（药物溶解在抛射剂中）、混悬液（药物微粉分散在抛射剂中）、乳浊液（药物与抛射剂形成乳浊液）等各种类型。
（6）调pH值：
三、稳定性试验方法
经药剂稳定性试验，可了解影响其稳定性的因素，便于改进处方和生产工艺，选择贮存条件，确定药剂稳定的最低限度时间－有效期。常用方法有：
留样观察法比较试验法经验法化学动力法
留样观察法
将药剂样品贮存在室温中，定期检测，观察其外观（包括：色泽变化、澄明度变化等），进行质量检查（包括：定性鉴别、含量测定、pH检测、杂质检查、卫生检测等），了解贮存过程中的变化。如果将药剂分别贮存在3℃～5℃、 20℃～25℃和33℃～37℃的恒温条件下，又分为光照组和避光两组，进行对比观察和检测，则结果更有说服力。将所得结果逐项记录、比较、分析和总结，就可确定该药剂的有效期。此法的优点：①其结果符合生产与贮存的实际，真实可靠。 ②简便易行。而缺点是：①观察时间太长，效率低。②不易找出影响稳定性的因素，不利及时改

《药剂学》气雾剂喷雾剂与粉雾剂

皮肤用粉雾剂是指通过皮肤吸收发挥治疗作用的粉雾剂，主要用于治疗皮肤病、疼痛等病症。
粉雾剂的吸入方式与效果
1
粉雾剂的吸入方式通常采用吸入器或吸入喷雾器，通过患者主动吸入气体或被动吸入气体将粉雾送入呼吸道。
2
吸入粉雾剂的疗效主要取决于药物在肺部的沉积量和在呼吸道中的浓度，以及药物的溶解度和药理作用。
使用方法
在使用气雾剂时，应先摇动容器，然后对准所需部位按压阀门，将药物喷出。吸入气雾剂应将头部尽量后仰，并保持平静呼吸，以免药物进入口腔或鼻腔。
02
气雾剂与喷雾剂的药学基础
药物性质与选择
药物性质
气雾剂和喷雾剂的药物应具有较好的溶解性和稳定性，以便于形成均匀的溶液或悬浮液。同时，药物应无刺激性和腐蚀性，以减少对呼吸道的刺激。
吸道中。粉雾剂的药物释放速度和持续时间取决于吸入的气流速度和药
物在载体中的分散程度。
使用便利性的比较
气雾剂
使用时需要用力摇晃容器并喷出，使用较为不便。
喷雾剂
使用时需要先摇动容器，然后对准患处按压喷头，使用相对方便。
粉雾剂
使用时只需打开容器盖子，将药物粉末吸入即可，使用最为方便。
06
气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的发展趋势
药物选择
根据治疗需要选择适宜的药物，如局部抗炎药、平喘药、抗过敏药等。同时，应考虑药物的疗效、安全性及稳定性等因素。
药物稳定性与保存
药物稳定性
气雾剂和喷雾剂中的药物应具有一定的稳定性，以确保药物在储存和使用过程中的有效性。不稳定的药物可能会产生结晶、沉淀或分解等现象，影响药物的释放和疗效。
开发无毒、环保的推进剂，替代传统的推进剂，降低对环境的污染。
THANKS

《药剂学气雾剂、粉雾剂、喷雾剂》网上辅导

《药剂学气雾剂、粉雾剂、喷雾剂》网上辅导气雾剂、粉雾剂和喷雾剂是一类很有特点的剂型，在临床上的应用也越来越多。

教学要求：掌握：1．气雾剂的概念、特点、分类、吸收2．气雾剂的组成、制备方法和质量评价熟悉：1．粉雾剂、喷雾剂吸入的特点重点内容:一、气雾剂的概念气雾剂的基本概念，包括其定义、分类、特点、吸收二、气雾剂的组成、制备方法和质量评价（一）气雾剂的组成气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。

其中耐压容器和阀门系统构成了气雾剂的装置。

1、抛射剂：是一种特殊物质，是其它剂型没有的，同学们应掌握抛射剂的定义、种类、工作原理、对抛雾剂的要求及抛物剂对气雾剂的影响、用量、选用原则，常用的液化气体类抛物剂等。

2、阀门系：阀门系统对气雾剂来讲也是是非常重要的，也是气雾剂特有的，应掌握的功能、组成、原理等。

3、耐压容器：材料、要求、常用的耐压容器。

4、药物与附加剂：在气雾剂的制备中的处方设计中介绍。

（二）气雾剂的制备方法1.工艺流程容器、阀门系统的处理和装配→药物配制与分装→填充抛射剂→质检→包装→成品应避菌操作，各种用具、容器等须清洁、消毒2．容器、阀门系统的处理和装配玻璃瓶的搪塑：将玻璃瓶洗净、烘干；瓶颈以下粘上一层塑料液，干燥阀门系统的处理：塑料、尼龙制品，不锈钢弹簧(先碱煮)，橡胶制品(最后干燥)：洗净，乙醇浸泡备用。

按阀门系统的构造进行装配。

3.药物处方配制和分装溶液型：药物、附加剂溶于潜溶剂，制成澄清溶液，分装；混悬型：药物微粉化，与附加剂混匀，分装；或加入部分抛射剂混匀，分装乳剂型：药物、附加剂溶于介质，加表面活性剂制成乳剂，分装4.抛射剂的填充压灌法、冷灌法（三）气雾剂的质量评价气雾剂的质量评价。

气雾剂分为吸入型和非吸入型气雾剂，其质量标准不尽相同。

(1)吸入型气雾剂的检查项目●每瓶总揿次：≥每瓶标示总揿次；●泄露率：年泄露率<3.5%●每揿主药含量：标示量的80%-120%●有效部位药物沉积量：≥标示的15%●微生物限度：符合规定吸入型气雾剂还应检查：●颗粒或雾滴大小：三相气雾剂的粒径应10um以下，多数5um以下；二相气雾剂雾滴大小也应控制●泄露和爆破检查：(2)非吸入型气雾剂的检查项目●与吸入型气雾剂基本相同●无需检查有效部位药物沉积量●一般不检查药物颗粒、雾滴大小气雾剂虽然不是一种新剂型，其应用范围正在扩大；粉雾剂和喷雾剂作为较新的给药方式，无论在给药装置、给药途径或新品种方面都有迅速的发展。

气雾剂、喷雾剂与粉雾剂.ppt

四、气雾剂的制备
（二）制备工艺
1）工艺流程
容器、阀门系统的处理和装配填充抛射剂质检包装
药物配制与分装成品
应避菌操作，各种用具、容器等须清洁、消毒
四、气雾剂的制备
2）容器、阀门系统的处理和装配玻璃瓶的搪塑：瓶颈以下粘上一层塑料液。
（洁净玻璃瓶→ 120-130℃趁热浸入搪塑液粘附→倒置130-170 ℃烘干15min.）
泡囊型：药物分装于铝箔上水泡眼中，用时针刺破铝箔，吸气时药粉即可释出
贮库型：多个剂量药物分别装入同一装置中，用时只需旋转装置，单剂量的药物即可释出
第三节粉雾剂
莫米松（混悬型）气雾剂
处方：
主药
莫米松糠酸酯
注射用水
3g 适量
表面活性剂
聚山梨酯 80 适量
制备：药物粉碎成细粉加入表面活性剂，搅匀，加防腐剂，
加聚山梨酯 80 水溶液。给药：鼻腔给药。
第三节粉雾剂
1.粉雾剂定义
吸入粉雾剂：微粉化的药物或胶囊、泡囊形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入至肺部的制剂。
吸入、口腔、鼻腔用：可选择芳香剂
局部用时：可选择防腐剂
四、气雾剂的制备
2、混悬型气雾剂
药物不溶，没有合适的潜溶剂时，可制成混悬型气雾剂
1）药物的稳定性需加入表面活性剂，分散剂
2）制备的难点
颗粒粒度变大聚集结块堵塞阀门系统
2、混悬型气雾剂
3）注意的问题
水分含量：制剂含水须在200-300ppm（水分＜ 0.03％）以下，阀门、容器、组成成分要干燥
药物水溶性，需要潜溶剂，使药物溶于抛射剂与潜溶剂的混合溶液中。
潜溶剂用乙醇较多，局部用品种更多

药剂学-气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

P-混合抛射剂的总蒸气压
Pa、Pb-抛射剂A和B的分压
Pao、Pbo-纯抛射剂A、B的饱和蒸气压
N、n－抛射剂摩尔分数和摩尔数。
一、抛射剂
➢ 抛射剂用量
－与气雾剂种类、用途有关
1．溶液型气雾剂
抛射剂的种类及用量比---------雾滴大小抛射剂占处方比例越大---------雾滴粒径小吸入气雾剂(1～5μm)--------抛射剂用量较多皮肤用气雾剂(50~200 m)------抛射剂用量较少,约为6~10%(g/g)
精制芸香草油 150ml
乙醇
550ml
糖精
适量
香精Байду номын сангаас
适量
F12
1500ml
共制180瓶
二、制剂处方
2.混悬型气雾剂例：沙丁胺醇气雾剂
沙丁胺醇 26.4g
油酸
适量
F11
适量
F12
适量
共制1000瓶
①水分含量要极低，以免遇水药物微粒聚结； ②药物的粒度极小，应在5μm 以下，不得超过10μm； ③选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中药物微晶粒变粗； ④调节抛射剂和混悬固体的密度，尽量使二者密度相等； ⑤添加适当的助悬剂。
耐压性强，但对药液不稳。
3．塑料容器
质轻、耐压、抗撞击、抗腐蚀，但通透性强。
四、阀门系统
五、制备工艺
容器、阀门系统的处理与装配
药物的配制与分装
填充抛射剂
成品
质检
五、制备工艺
➢抛射剂的填充
1．压灌法
先将配好的药液在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。

7-药剂学-气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

抛射剂分类
氟氯烷烃类又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。常用有 F11，F12 和 F114 碳氢化合物主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷压缩气体类二氧化碳、氮气和一氧化氮
吸收速率分子量脂溶性
第二节气雾剂
(Aerosol )
指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂呼吸道皮肤腔道局部治疗平喘、抗菌、抗病毒全身治疗蛋白类、肽类、疫苗
气雾剂的优点
作用速效和定位增加药物的稳定性使用方便药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用准确控制剂量
3.按医疗用途分类
呼吸道吸入用药物分散成微粒或雾滴，经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。皮肤和粘膜用保护创面，清洁消毒、局部麻醉、止血消炎等空间消毒和杀虫用杀虫驱蚊、空气消毒等
三、气雾剂的组成
抛射剂药物附加剂耐压容器阀门系统
（一）抛射剂 Propellents
多为液化气体药液动力，药物溶剂沸点＜室温 (常压) 蒸气压＞大气压装入耐压系统，定量阀门控制喷射能力的大小直接受其种类和用量的影响
粉末雾化器
①药物胶囊 ②弹簧杆 ③扇叶推进器 ④口吸器 ⑤不锈钢弹簧节
抛射剂用量
溶液型吸入气雾剂雾滴 1～5 μm，抛射剂＞ 50 ％
皮肤用气雾剂雾滴 50～200μm，抛射剂6 ～10 ％混悬型药物＜ 2 μm 腔道给药吸入给药乳剂型抛射剂 8～10 % 有的25 % 抛射剂30 ～45 ％抛射剂 99 ％

第气雾剂喷雾剂与粉雾剂PPT课件

一、抛射剂（pr易op燃el易la爆n，ts不）宜· 单独使用， 1.氟氯液容烷化器烃后的类的耐沸压氟点性里常低能昂与，要（氟常求F氯压较re烷下高o烃n的；，合蒸压C用汽力FC压容s）过易高迅，速对降 2.碳氢低化，合达物不到持久的喷射效果。燃烧！爆炸！
丙烷、正丁烷和异丁烷
3.压缩惰性气体
名称
三氯一氟甲烷二氯二氟甲烷
实验室代码
F11
F12
分子式
蒸气压(kPa/20℃) 沸点(℃) 密度(g/ml) 介电常数
CFCl3 -1.8 -23.7 1.49 2.33
CF2Cl2 67.6 -29.8 1.33 2.04
二氯四氟乙烷
F114
CF2ClCF2Cl 11.9 3.6 1.74 2.13
（肾上腺素的重酒石酸盐比其盐酸盐好）
三、气雾剂的制备
表面活性剂、分散剂：降低药物表面张力，有利于均匀分散，常用的品种：吸入时，常用吐温85，卵磷脂衍生物、油醇、乙醇；局部用时，可选矿物油、肉豆蔻异丙酯或吐温类
三、气雾剂的制备
乳剂型气雾剂
1）给药途径如果是局部用药，采用乳剂型气雾剂较好：均匀、细腻、柔软只有少数可口服的泡沫型气雾剂
四氟乙烷七氟丙烷
HFA-134a HFA-227ea
CF3CFH2 CF3CHFCF3
4.71
3.99
-26.1
-15.6
1.23
1.41
9.51
3.94
水中溶解度(ppm)
130(30℃)
120(30℃)
110(30℃)
2200(25℃) 610(25℃)
臭氧破坏作用
1
温室效应*
1

气雾剂喷雾剂和粉雾剂

▪ (2)碳氢化合物 ▪ 主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内不常用。 ▪ (3)压缩气体类 ▪ 主要品种有二氧化碳、氮气和一氧化氮等，在气
雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。
▪ 3、抛射剂的用量与蒸气压
▪ 一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能力强，反之则弱。
▪ 一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。
药物的性质
▪ 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。
▪ 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快。
▪ 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。
▪ 2、体内评价
▪ 模型动物为雄性豚鼠，禁食12h以上，自由饮水，通过测定不同时间点血药浓度来评价药效。
第二节喷雾剂与吸入粉雾剂
▪ 一、概念 ▪ 1、喷雾剂(nebula)系指应用压缩空气、氧气、惰性气体
等作为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体物的制剂，也称气压剂。 ▪ 抛射药液的动力压缩在容器内的气体，但并未液化。 ▪ 内服气压剂常用压缩氮气或二氧化碳为抛射药液的动力。
▪ 3、喷射总量：取供试品4瓶，喷尽，数次，每瓶喷出量不得少于标示装量的85%。
▪ (五)喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 ▪ 取供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥的载玻片喷射1
次，用2ml四氯化碳小心次洗载玻片上的喷射物，吸干多余的四氯化碳，待干后，盖上盖玻片，在显微镜下检视25个视野，计数粒子应在5m左右，大于10m粒子不得超过10个。
不透水，所以能增加药物的稳定性； ▪ ③使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏

药剂学-14气雾剂喷雾剂与粉雾剂

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2. 混悬型气雾剂当药物成分不溶于抛射剂或抛射剂与潜溶剂混合液，或潜
溶剂不符合临床用药要求时，可制成混悬型气雾剂这类气雾剂常需要加入一些表面活性剂或分散剂混悬型气雾剂成功例子：镇喘药、甾体类激素、抗生素制备有一定的难度：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀门
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水分含量：混悬型气雾剂含水量<0.02% 微粒粒度：—般在微米的数量级
组成
药物抛射剂表面活性剂（乳化剂）水性/油性介质
药物可根据其性质不同溶于水性或油性介质中抛射剂不能与水混溶，但可以与处方中的油性介质混溶，
成为乳剂的内相(O/W型)或外相(W/O型)。
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当抛射剂作为乳剂的内相时当抛射剂作为乳剂的外相时
喷出物为泡沫状喷出物为雾状
抛射剂作为内相乳剂更常用
塑料粘液可由高分子材料、增塑剂(如苯二甲酸二丁酿成苯二甲酸二辛酯)、润滑剂(如硬脂酸钙或硬脂酸锌)和色素等组成。
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2．阀门系统的处理将阀门系统中的塑料和尼龙制品洗净后用95％的乙醇浸
泡、备用不锈钢弹簧先在1%—3%的碱液中煮沸10-30min，用水
洗至无油腻，然后再用95％的乙醇浸泡、备用橡胶制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、装配
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（2）药物的配制与分装
溶液型气雾剂
药物+附加剂潜溶剂
药物+ 抛射剂；附加剂 + 潜溶剂混溶
混悬型气雾剂
药物微粉化+ 附加剂加入部分抛射剂混匀
环境的湿度、原辅料、用具和容器的含水量
乳剂型气雾剂
药物+附加剂
乳剂
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分装分装分装
分装
（3）填充抛射剂
压灌法和冷灌法二种，压灌法较常用

药剂学——气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

药剂学——气雾剂、喷雾剂与粉雾剂要点：1.气雾剂：概念、特点、分类、组成2.喷雾剂3.粉雾剂气雾剂的概念概念：药物和附加剂与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。

使用时，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50μm。

气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。

气雾剂的特点1.优点①速效、定位，如治疗哮喘，药物粒子直接吸入肺部，2min见效；②容器密闭保持药物清洁无菌，容器不透明，避光且不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性；③使用方便，可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用；④可以用定量阀门准确控制剂量。

2.缺点①气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，生产成本高；②抛射剂有高度挥发性因而具有制冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。

气雾剂的分类①按分散系统：溶液型、混悬型、乳剂型气雾剂的组成1.抛射剂——喷射的动力，兼药物溶剂抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于室温，加压状态下才为液体。

阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内药液以雾状喷出达到用药部位。

气雾剂的喷射能力：取决于抛射剂的用量及其蒸气压——用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱2.抛射剂的类别①氢氟烷烃类（新型抛射剂）②碳氢化合物：丙烷、正丁烷、异丁烷③压缩气体：CO2、N2、NO氟氯烷烃（氟里昂）：破坏臭氧层、心脏致敏，已禁用。

《保护臭氧层维也纳公约》：2010年前淘汰喷雾剂与粉雾剂1.喷雾剂：原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出的制剂。

2.吸入粉雾剂：微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或以多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置（粉末雾化器），由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。