8. 肾脏疾病的生物化学检验解析
第九章 肾脏疾病的生物化学检验详解
肾脏疾病的实验室诊断南华大学附属第二医院检验科第一节概述主要内容♦肾脏的结构特点♦肾脏的基本功能♦肾脏疾病的主要化学物质变化肾脏的结构特点♦肾脏（kidney）为成对略呈蚕豆形的实质性器官，位于腹膜后脊柱两侧。
♦肾单位(nephron)是肾脏的基本结构和功能单位。
每个肾单位由肾小体和肾小管组成。
♦肾血管肾动脉由腹主动脉分出，肾脏丰富的血液供应，以及肾血管的双毛细血管网结构，对于肾脏泌尿功能的发挥有着重要意义。
肾单位结构图示意图肾脏疾病的主要代谢紊乱1.蛋白质及其代谢紊乱2.凝血因子异常3.血脂异常4.水平衡失调5.电解质平衡紊乱6.酸碱平衡紊乱（一）蛋白质及其代谢物异常♦1.氮质血症♦2.蛋白尿♦3.低蛋白血症1.氮质血症♦氮质血症（azotemia）指血液中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白含氮物质（nonprotein nitrogen，NPN）含量的显著升高。
氮质血症是肾功能衰竭的重要临床表现之一。
♦氮质血症发生的主要机制是：（1）肾脏排泄功能障碍：各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，均可造成体内蛋白质代谢产物堆积，出现氮质血症。
常见发病病因：①肾前性(或功能性)；②肾性(或器质性)；③肾后性(或梗阻性)。
（2）体内蛋白质分解增加：如肾功能衰竭时，感染、中毒、组织创伤、不能进食等情况，体内蛋白质分解代谢加强。
2.蛋白尿♦蛋白尿(proteinuria)指尿蛋白量＞150mg ／24h 的尿；若＞3.5g ／24h ，则为大量蛋白尿。
♦蛋白尿形成的主要类型和机制是：（1）肾小球性蛋白尿：病理情况下最常见的一种类型。
该类型蛋白尿尿中蛋白排泄量可达2g/24h 以上，尿蛋白分子质量多为70～100kD ，以白蛋白为主，约占70%～80%。
（2）肾小管性蛋白尿：该类型蛋白尿尿中蛋白定量多不超过1～1.5g/24h ，尿蛋白分子量多为10～40kD ，主要成分为溶菌酶、β2微球蛋白等；如蛋白定量＞2.0g/24h ，分子量＞70kD ，应考虑同时合并肾小球性蛋白尿。
肾脏疾病的生物化学实验室检查
Ccr：(Ucr*Байду номын сангаас)／Pcr
参考值：根据体表面积标准化后为80-120ml／min ／1.73m2。
临床意义：评估肾小球滤过功能。Ccr< 80ml／min时，提示肾功能有损伤。Ccr 50-80ml／min为肾功能不全代偿期，Cc r25～50ml／min为肾功能不全失代偿期 ，Ccr<25ml／min为肾功能衰竭期(尿毒 症期)，CCr10ml／min为尿毒症终末期
效上，较单次血尿素、肌酐测定更有价值。
6．中分子物质测定 中分子物质是指血清 中分子量在200—3000的物质，是引起尿 毒症患者诸多并发症的主要毒素，包括甲 基胍、胍基乙酸、酚、羟基酚酸、芳香烃 、吲哚类物质、胺和多胺类等。测定尿毒 症患者血清中中分子物质，对于估计疾病 的严重程度及血液透析治疗的效果有一定 价值。目前临床上大多用高效液相层析测
在血清或血浆中较为稳定，待测血标 本低温储存数星期乃至数个月亦不降 解，血浓度检测的重复性良好，变异 系数<3％，且血清中胆红素、血红蛋 白和甘油三脂等物质均对测定无干扰 作用，因此适用于在临床上常规应用 。
临床意义：血cysC是一种可反映肾小 球滤过功能的较为理想的内源性物质 ，其浓度与肾小球滤过率呈良好的线 性关系，线性关系显著优于血肌酐， 因而能更精确反映GFR，特别是在肾 功能仅轻度减退时，敏感性高于血肌
(1)酚红排泄试验(PSP)：酚红注人体内后，94％由近 端小管上皮细胞主动排泌，从尿液排出。酚红排泄 试验操作和测定十分方便，酚红排泄率是临床常规 判断近端小管排泌功能的粗略指标。酚红排泌试验 受肾血流量及其他肾外因素影响较大，对肾小管功 能敏感性低。PSP分为静脉注射法和肌肉注射法两 种。肌肉注射法准确性差，故一般不采用。试验时 静脉注射6g／L的酚红lml，测定2h内尿酚红量，计 算酚红排泄率。
2020年(生物科技行业)肾脏疾病的生物化学诊断
（生物科技行业）肾脏疾病的生物化学诊断第十章肾脏疾病的生物化学诊断肾脏（kidney）不仅是机体内最重要的排泄器官，仍是重要的内分泌器官，肾脏在维持机体内环境的稳定和平衡方面起着极为重要的作用。
第壹节肾脏的结构和功能肾脏最基本的功能是泌尿功能，泌尿过程包括肾小球滤过、肾小管选择性重吸收和排泌。
肾脏泌尿功能的结构基础是肾单位和肾血管。
壹、肾脏的基本结构肾实质分为皮质和髓质俩部分。
皮质在外层，主要由肾小体和肾小管构成；髓质在内层，由20～28个锥体组成，主要含髓袢的降支及升支、集合管及乳头管。
肾锥体开口于肾小盏，肾小盏合成肾盂，肾盂向下逐渐缩小续于输尿管。
（壹）肾单位肾单位(nephron)是肾脏结构和功能的基本单位。
每个肾单位由肾小体和肾小管组成。
可把集合管视为肾小管的终末部分。
1．肾小体肾小体由中央部的肾小球(glomerulus)和包绕其外的肾小囊(renalcapsule)组成。
肾小球是由入球小动脉反复分支形成的壹团蟠曲的毛细血管网。
肾小球毛细血管小叶间的轴心组织为肾小球系膜。
肾小囊分内外俩层上皮细胞，内层紧贴毛细血管壁，外层和肾小管壁相连，俩层之间的腔隙称囊腔，和肾小管管腔相通。
2．肾小管和集合管肾小管(renaltubule)长而弯曲，分为三段：①近端小管，包括近曲小管和髓袢降支粗段，前者和肾小囊相连。
②髓袢细段，分降支和升支俩部分。
③远端小管，包括髓袢升支粗段和远曲小管，其远端和集合管相连。
多个肾单位汇集于壹支集合管（collectingduct），多支集合管汇入壹乳头管，而后开口于肾盂。
（二）肾的血管肾的血管系统有其特点。
肾动脉由腹主动脉分出后，经叶间动脉、弓形动脉、小叶间动脉和入球小动脉进入肾小体，形成肾小球毛细血管袢，再汇集成出球小动脉。
离开肾小体以后又分支成二级毛细血管网，包绕于肾小管和集合管（既起营养作用，由有转运物质的功能），然后汇合成静脉，经小叶间静脉、弓形静脉、叶间静脉和肾静脉进入体循环。
(高考生物)肾脏疾病的生物化学诊断
（生物科技行业）肾脏疾病的生物化学诊断第十章肾脏疾病的生物化学诊断肾脏（kidney）不仅是机体内最重要的排泄器官，还是重要的内分泌器官，肾脏在维持机体内环境的稳定和平衡方面起着极为重要的作用。
第一节肾脏的结构和功能肾脏最基本的功能是泌尿功能，泌尿过程包括肾小球滤过、肾小管选择性重吸收和排泌。
肾脏泌尿功能的结构基础是肾单位和肾血管。
一、肾脏的基本结构肾实质分为皮质和髓质两部分。
皮质在外层，主要由肾小体和肾小管构成；髓质在内层，由20～28个锥体组成，主要含髓袢的降支及升支、集合管及乳头管。
肾锥体开口于肾小盏，肾小盏合成肾盂，肾盂向下逐渐缩小续于输尿管。
（一）肾单位肾单位(nephron)是肾脏结构和功能的基本单位。
每个肾单位由肾小体和肾小管组成。
可把集合管视为肾小管的终末部分。
1．肾小体肾小体由中央部的肾小球(glomerulus)和包绕其外的肾小囊(renalcapsule)组成。
肾小球是由入球小动脉反复分支形成的一团蟠曲的毛细血管网。
肾小球毛细血管小叶间的轴心组织为肾小球系膜。
肾小囊分内外两层上皮细胞，内层紧贴毛细血管壁，外层与肾小管壁相连，两层之间的腔隙称囊腔，与肾小管管腔相通。
2．肾小管和集合管肾小管(renaltubule)长而弯曲，分为三段：①近端小管，包括近曲小管和髓袢降支粗段，前者与肾小囊相连。
②髓袢细段，分降支和升支两部分。
③远端小管，包括髓袢升支粗段和远曲小管，其远端与集合管相连。
多个肾单位汇集于一支集合管（collectingduct），多支集合管汇入一乳头管，而后开口于肾盂。
（二）肾的血管肾的血管系统有其特点。
肾动脉由腹主动脉分出后，经叶间动脉、弓形动脉、小叶间动脉和入球小动脉进入肾小体，形成肾小球毛细血管袢，再汇集成出球小动脉。
离开肾小体以后又分支成二级毛细血管网，包绕于肾小管和集合管（既起营养作用，由有转运物质的功能），然后汇合成静脉，经小叶间静脉、弓形静脉、叶间静脉和肾静脉进入体循环。
生物化学检查在肾病诊断中的意义
生物化学检查在肾病诊断中的意义肾脏是人体内一个很重要的器官，它能够将体内的废物和多余物质排出人体，同时还能够调节体内的水分和电解质的平衡，维持人体内环境的平衡。
但是，由于各种原因，肾脏的功能可能会受到影响，引起肾病的发生。
肾病对人体健康有很大的影响，严重的情况下可能会导致肾衰竭，进而危及生命。
因此，对于肾病的及早诊断十分重要。
而生物化学检查在肾病诊断中起着至关重要的作用。
一、肾功能损伤判断在生物化学检查中，血清肌酐和血尿素氮是用来反映肾脏功能的指标。
当肾小球滤过率下降时，就会导致血清肌酐和血尿素氮升高。
而当肾小球滤过率降低超过50%时，这两个指标就会明显升高。
因此，通过测定血清肌酐和血尿素氮的水平，可以判断肾脏功能是否受到损伤。
二、肾小球滤过率的测定肾小球滤过率则是反映肾脏功能的最重要的指标之一，可以通过血清肌酐检查和尿肌酐清除率测定。
而在肾小球滤过率减少时，还可以通过测定血浆肌酐和肌酐清除率来判断内分泌功能的变化。
三、血脂测定肾病时，肾功能变差，往往导致血脂代谢的紊乱，血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等指标会升高，而高密度脂蛋白会降低。
四、电解质的测定肾脏受到损伤时会影响人体内的电解质的平衡，所以肾病患者血钙、血磷、血镁、血钠等指标会发生变化。
五、肾小管功能的测定肾小管是肾脏的重要部位，主要是参与排泄和重吸收。
肾小管功能有所异常时，可以导致肌酸酐清除率降低，甚至出现肾糖尿病等临床表现。
综上所述，生物化学检查在肾病诊断中的意义不言而喻。
通过及时进行生物化学检查，诊断肾病的发生和发展，避免肾脏进一步受到伤害，对肾脏保护非常关键。
而且，对于早期肾病，生物化学检查是很容易被忽视的，但是及早诊断和治疗，可以避免不必要的身体损伤以及后期严重的并发症。
因此，肾病患者在日常生活中，必须定期进行生物化学检查，及时了解自己的身体状况，掌握科学的治疗方法，合理调理，尽早康复。
常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价
肾脏疾病的生物化学检测方法主要 是采用光谱技术、电泳技术、 是采用光谱技术、电泳技术、免疫学和 酶学分析技术，检测血或／ 酶学分析技术，检测血或／和尿中的蛋 白质及其非蛋白含氮化合物、 白质及其非蛋白含氮化合物、酶、水、 电解质和酸碱物质等。蛋白质、酶、水、 电解质和酸碱物质等。蛋白质、 电解质和酸碱物质的检测方法参见相关 章节，本节介绍尿素、 章节，本节介绍尿素、肌酐和尿酸的检 测方法。 测方法。
(二)实验室检查 二 实验室检查 1. 尿常规检查 血尿为急性肾炎重要表现，为肉 . 血尿为急性肾炎重要表现， 眼血尿或镜下血尿；尿蛋白定量通常为 眼血尿或镜下血尿；尿蛋白定量通常为1-3g／24h， ／ ， 尿蛋白多属非选择性；尿渗量大于 尿蛋白多属非选择性；尿渗量大于350mOsm／ ／ kgH2O。 。 2．电解质、血浆蛋白和脂质测定 尿钠减少，一 ．电解质、 尿钠减少， 般可有轻度高血钾。血浆清蛋白可因水、钠滞留， 般可有轻度高血钾。血浆清蛋白可因水、钠滞留， 血容量增加致血液稀释而轻度下降， 血容量增加致血液稀释而轻度下降，血清蛋白电泳 多见清蛋白降低，丁球蛋白增高，少数病例有a 多见清蛋白降低，丁球蛋白增高，少数病例有a或B 球蛋白增高并同时存在高脂血症。 球蛋白增高并同时存在高脂血症。
一、血、尿中尿素测定 尿素酶法 二乙酰一肟法
二、血、尿中肌酐测定 Jaffe反应法 酶联法
三、血、尿中尿酸测定 磷钨酸法 尿酸酶法 高效液相色谱测定法
第四节 常见肾脏疾病的生物化学诊断
一、急性肾小球肾炎 主要临床表现 实验室检查
急性肾小球肾炎，简称急性肾炎， 急性肾小球肾炎，简称急性肾炎，是 以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、 以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、肾 小球滤过率降低为主要表现， 小球滤过率降低为主要表现，并可有 一过性氮质血症的肾小球疾病。常急 一过性氮质血症的肾小球疾病。 性起病，多数为急性链球菌感染 ～ 性起病，多数为急性链球菌感染1～3 周后， 周后，因变态反应而引起双侧肾弥漫 性的肾小球损害。 性的肾小球损害。
第二节肾脏疾病的生物化学实验室检查
测定肾小球滤过率比测定血浆尿素和肌 酐含量更为灵敏可靠。 酐含量更为灵敏可靠。肾脏有强大的贮 备能力。肾小球病变时， 备能力。肾小球病变时，一部分肾小球 破坏，滤过面积减少， 破坏，滤过面积减少，肾小球滤过率可 明显下降，如余下的肾单位能排出日常 明显下降， 机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物， 机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物， 血浆中这些物质浓度变化不大。 血浆中这些物质浓度变化不大。只有当 肾小球滤过率下降到正常的50％以下时， 肾小球滤过率下降到正常的 ％以下时， 血浆中尿素及肌酐浓度才出现增高。 血浆中尿素及肌酐浓度才出现增高。
临床意义：评估肾小球滤过功能。 临床意义：评估肾小球滤过功能。 Ccr<80ml／min时，提示肾功能有损伤。 ／ 时 提示肾功能有损伤。 Ccr50-80ml／min为肾功能不全代偿期， 为肾功能不全代偿期， ／ 为肾功能不全代偿期 Ccr25～50ml／min为肾功能不全失代偿 ～ ／ 为肾功能不全失代偿 期，Ccr<25ml／min为肾功能衰竭期 尿 为肾功能衰竭期(尿 ／ 为肾功能衰竭期 毒症期)， 毒症期 ，CCr10ml／min为尿毒症终末 ／ 为尿毒症终末 期。
(2)蛋白质负荷试验：本试验是在负荷 蛋白质负荷试验： 蛋白质负荷试验 后做Ccr来确定储备能力的试验，有助 来确定储备能力的试验， 后做 来确定储备能力的试验 于早期诊断肾功能的减退。 于早期诊断肾功能的减退。正常人在 清晨顿服大量(0． ／ 体重 体重)鸡蛋清 清晨顿服大量 ．8g／kg体重 鸡蛋清 蛋白后可使GFR升高 ％-30％。 升高20％ ％。 蛋白后可使 升高
4．血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定 半胱氨 ．血半胱氨酸蛋白酶抑制剂 测定 酸蛋白酶抑制剂(cystatin)可分为 、B、C等 可分为A、 、 等 酸蛋白酶抑制剂 可分为 几种。其中cystatinC(cys C)又称胱抑素，属 又称胱抑素， 几种。其中 又称胱抑素 非糖基化的碱性蛋白质，分子量约13kD，是 非糖基化的碱性蛋白质，分子量约 ， 超家族成员之一，机体内几乎所有的有核细 超家族成员之一， 胞均能产，产生率多处在相对衡定状态。 胞均能产，产生率多处在相对衡定状态。cys C完全经由’ 肾小球滤过并几乎全部被近曲 完全经由’ 完全经由 小管重吸收和分解，因此尿中浓度很低，仅 小管重吸收和分解，因此尿中浓度很低， 0.03-0.3mg／L。 . . ／ 。
肾脏疾病的生物化学检验-精品医学课件
2020/2/23
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2.蛋白尿
蛋白尿(proteinuria)
指尿蛋白量＞150mg／24h的尿；若＞3.5g／24h，则为大 量蛋白尿。
蛋白尿形成的主要类型和机制是：
（1）肾小球性蛋白尿：病理情况下最常见的一种类型。该 类型蛋白尿尿中蛋白排泄量可达2g/24h以上，尿蛋白分子质 量多为70～100kD，以白蛋白为主，约占70%～80%。
髓袢：主要重吸收一部分水和NaCl，
“逆流倍增”，尿液的浓缩稀释等功能。 远曲小管、集合管：重吸收部分水和Na+，
受血管加压素和醛固酮调节，决定终尿量与质， 参与机体对体液及酸碱平衡的调节，维持内环 境稳定。
逆流倍增 （counter-current multiplication）
在降支内水的重吸收大于溶质的重吸收，使管内 液的渗透压升高，形成渗透梯度，最高可达 1200mOsm/kg以上，升支不透水，而溶质却不断 被重吸收，形成逆向的渗透梯度，即从高渗又逐 渐下降到等渗，甚至低渗；此段中渗透压变化的 过程称为逆流倍增。
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（二）血脂异常
高脂血症(hyperlipomia)
是人体脂质代谢异常，血浆中脂质浓度超过参考范 围的病症。引起高脂血症的肾脏疾病主要有肾病综 合征、糖尿病肾病和尿毒症等。
肾病综合征的主要临床表现之一，特点：
（1）各种脂质成分均发生变化。 （2）脂质异常通常与蛋白尿和低蛋白血症的程度
肾小囊上皮细胞
肾小球滤过膜
基膜层 毛细血管内皮细胞
滤过膜
内层：毛细血管内皮细胞 中层：基膜层—主要的屏障 外层：肾小囊上皮细胞
孔径屏障 滤过屏障 size barrier
常见肾脏疾病的生物化学诊断一
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肾小管和集合管的转运功能
• 转运方式 重吸收和排泌。 • 重吸收 肾小管上皮细胞将原尿中的水和某些溶质，部分或全部 转运回血液的过程。 • 分泌或排泌 肾小管和集合管的上皮细胞将其产生的或血液中的某些 物质转运到肾小管腔中的过程。
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肾小管的重吸收
• 重吸收方式 选择性主动重吸收和被动重吸收。 • 重吸收部位与功能 近曲小管：物质重吸收最重要的部位。 髓袢：尿液的浓缩稀释等功能。 远曲小管和集合管：主要参与体液及酸碱等调节。 • 重吸收效率与阈值 水的效率=1.5L终尿/180L原尿。 其他物质各有不同……。 最大重吸收量，用Tm表示 。 • 作用（物质的处理方式）：保留和调节。
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肾脏对物质的处理方式
排泄 代谢终产物—尿素、尿酸、 肌酐等含氮代谢物。 异体物质—药物、毒物等。 超过机体需要的过多物质—葡萄糖等 保留 营养物质—蛋白质、G、AA、脂肪等。 有形成分—血细胞。 调节 水、电解质—H20、K+、Na+、Ca2+等 酸碱—HCO3-、H+、NH4+等 渗透压
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有效滤过压
• 有效滤过压(EFP) 由三种力组成 肾小球有效滤过压＝肾小球毛细血管血压－(血浆胶体 渗透压＋囊内压) • 滤过压平衡 入球端EFP为2.0 Pa，籍此可使血浆某些成分透过肾小 球滤膜，进入肾小囊，形成原尿；出球端EFP为0，滤过停 止，此过程称为滤过压平衡。
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肾血流量
• 肾血流量(RBF) 肾脏的血液供应十分丰富，相当于心输出量的20%～25% 肾血流量=心输出量(5000ml/min)/(4-5) = 1200ml/min 通常主要指的是肾皮质血流量，占总量的94%。 • 肾血浆流量(RPF) 肾血流量中的血浆部分。 肾血浆流量=肾血流量/2=660ml/min • 肾血流量影响 肾灌注压和肾血流阻力
肾脏疾病的生物化学检验PPT
总结词
酸碱平衡是维持内环境稳定的重 要因素，肾脏通过排泄和重吸收 氢离子参与酸碱平衡的调节。
详细描述
肾脏通过排泄酸性物质和重吸收 碱性物质来维持酸碱平衡，当肾 脏功能受损时，酸碱平衡可能会 被破坏，导致酸中毒或碱中毒。
血尿素氮和肌酐
总结词
血尿素氮和肌酐是评估肾功能的主要 指标，通过检测这些物质的浓度，可 以了解肾脏的排泄功能。
肾小球滤过率
总结词
肾小球滤过率是衡量肾脏过滤功能的指标，通过检测肾小球滤过率可以评估肾脏 疾病的发展程度。
详细描述
肾小球滤过率是指肾脏在单位时间内过滤血液的量，是衡量肾脏功能的重要指标 。肾小球滤过率降低表明肾脏过滤功能受损，常见于慢性肾脏疾病、肾衰竭等。 检测肾小球滤过率的方法包括菊粉清除率试验、血肌酐清除率试验等。
03
肾脏疾病的化学检验
电解质平衡
总结词
电解质平衡是肾脏功能的重要指标，通过检测血液和尿液中的电解质浓度，可 以评估肾脏的排泄和调节功能。
详细描述
肾脏通过排泄和重吸收机制维持电解质平衡，如钠、钾、钙、磷等。当肾脏受 损时，电解质平衡可能会被破坏，导致高钾血症、低钾血症、高钠血症、低钠 血症等。
酸碱平衡
精准医疗
基于基因组学、蛋白质组学和代谢组学等领域的最新 研究成果，精准医疗的概念正在被引入肾脏疾病的诊 断和治疗中，以提高治疗效果并减少副作用。
THANKS
肾小管功能指标
总结词
肾小管功能指标包括尿液比重、尿液pH值、尿酸碱度等，这些指标可以反映肾脏的浓缩和酸碱调节 功能。
详细描述
肾小管是肾脏的重要组成部分，负责尿液的浓缩和酸碱调节。肾小管功能指标的异常可以反映肾小管 的损伤或功能障碍。尿液比重、尿液pH值、尿酸碱度等指标可以通过简单的尿液检查获得，对于评估 肾脏疾病的进展和治疗效果具有重要意义。
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检测方法
苦味酸法
酶法
血清样品去蛋白质处理后，肌酐与苦味酸发生反应，
生成橘红色的苦味酸肌酐复合物，在510-520nm附
近测定吸光度，通过与同样处理的肌酐标准液比较，
即可求出样本中肌酐含量。
本方法特异性不高，易受假肌酐影响导致结果偏高。
如果选用25-60s为测定时间，可以有效的排除干扰，
参考区间
男性：85~125ml/(min· 1.73m2)；
女性：75-115ml/(min· 1.73m2)。
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临床意义
Ccr能较早反映肾小球滤过功能并估计损伤程度：灵敏、 可靠
Ccr ＜80 ml/(min· 1.73m2)------有损伤
Ccr 50~80 ml/(min· 1.73m2)----不全代偿
性物质，与肾小球滤过率相关性良好，且敏感性高于
血肌酐。 1、糖尿病性肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价 2、高血压肾功能损害早期评价 3、肾移植患者肾功能的恢复情况评估 4、血液透析患者肾功能改变监测 5、老年人肾功能评价、儿科肾病的诊断、肿瘤化 疗中肾功能的监测等。
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（三）肾小球屏障功能的检测
1. 尿总蛋白
肾前性：多继发于肾脏灌流不足，肾小球率过滤降低，
水钠重吸收相对降低，尿量减少。如：休克、严重脱 水等 肾性：肾功能衰竭。 肾后性：尿路梗阻，如结石、肿瘤压迫等
体内蛋白质解增加
如：肾衰竭、感染、组织创伤等情况
11
2. 蛋白尿
>150mg/24h，蛋白尿
>3.5g/24h，大量蛋白尿。
肾小球性蛋白尿：70-100KD，以白蛋白
肾清除率：表示肾脏在单位时间内将某物质（ X ） 从一定量血浆中全部清除并由尿排出时被处理的血浆 量，他是衡量肾脏清除血浆中物质，生成尿液能力的
指标。
18
肾清除试验的临床意义
是反映肾功能最直接、最敏感的试验。 利用不同物质的清除率可分别测定GFR、 肾血浆流量、肾小管对各物质的重吸收和排
泌作用等。
肾脏疾病的生物化学检验
临床检验教研室 龚晓华
1
本章教学要求：
掌握: 肾脏疾病生化检验常用项目（Urea、 Cre、UA、CysC、β2-MG、α1-MG、NAG、 THP）的检测方法、参考区间及临床意义 熟悉: 肾脏的结构和功能；肾脏疾病的主要临 床生化变化
了解：浓缩稀释试验、尿渗量及血渗量测定
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（二）凝血因子异常 高凝状态：
凝血因子浓度升高 抗凝血酶III丢失过多 血小板凝集力增高
聚集血小板释放β-血栓球蛋白
出血倾向： 体内蓄积的毒性物质抑制血小板的功能 血小板生成减少 毛细血管脆性增加 凝血酶原的生成受到抑制
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（三）血脂异常：高脂血症是肾病综合征的 主要临床表现之一。
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1、增高;见于各种肾病、肾衰竭、心肌炎、肌肉损伤等。
3．血清尿素
尿素是体内蛋白质和氨基酸分解代谢的终产物。 分子量仅61D且不与血浆蛋白结合，故可自由经 肾小球滤过。在成人，每天约产生16g尿素。主 要是经肾小球滤过随尿排出，肾小管也有排泌， 当肾实质损害时，肾小球滤过率降低，致使血浓 度增加。
（四）水平衡失调
尿量异常：少尿与无尿；多尿；夜尿增多
水肿
肾炎性水肿：肾小球滤过明显下降为主 肾病性水肿：低蛋白血症。
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（五）电解质平衡失调
1、低钠血症 3、低钾血症 2、高钾血症 4、高磷血症和低钙血症
（六）酸碱平衡失调
排酸保碱功能障碍，导致肾代谢性酸中毒。 病因 1、肾衰竭 2、肾小管性酸中毒
300mg/24h；随机尿mAlb<300mg/gCr
临床意义：
尿mAlb是早期发现肾病最敏感、最可靠的诊 断指标，是判断肾小球受损程度的重要蛋白， 是糖尿病性肾病最早期的生化指标。
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3. 尿蛋白选择性指数
选择性蛋白尿：尿中少量中大分子蛋白质，以白蛋 白为主。肾脏疾病轻 非选择性蛋白尿：大量大分子蛋白质。肾脏疾病重
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临床意义
增高
2、血尿素增高还见于肾前性和肾后性因 素，前者包括严重脱水、大量腹水、心脏 循环功能衰竭等，后者见于输尿管结石等 疾病引起的尿路阻塞。 3、血尿素可作为肾衰竭透析充分性的判 断指标。
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35
应用评价
由于血尿素受高蛋白饮食、胃肠道出血、口服类固 醇激素、血容量（不足）等的影响（升高），因此， 血肌酐测定较血尿素测定更能准确地反映肾小球功 能，但反应较迟钝；而血尿素升高幅度较血肌酐显 著，提示为肾前性肾衰。 由于血肌酐和尿素浓度反应肾小球的滤过功能较不 敏感，用于作为肾功能不全的诊断指标更有临床应 用价值。
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第二节 肾脏疾病的生化检验
一、肾小球功能检查
（一）肾清除试验 （二）肾小球滤过功能检查 1、血清肌酐（Cre） 2、血清尿素（Urea） 3、血胱抑素C（CysC ） 4、内生肌酐清除率（CCr） （三）肾小球屏障功能检查 1、尿液总蛋白 2、尿白蛋白 3、选择性蛋白尿指数
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（一）肾清除试验（renal clearance test ，Cx）
巴细胞产生，肿瘤细胞合成能力非常强。可从肾小
球自由滤过，约99.9%在近端小管重吸收降解，仅
0.1%从尿中排出。
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检测方法 参考区间
免疫透射比浊法 ELISA
尿β2-MG<0.3mg/L 以尿肌酐校正<0.2mg/gCr 血β2-MG：1.28--1.95mg/L
酐浓度才出现增高。
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肾小球滤过率与血肌酐、尿素氮浓度的关系
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2．血清肌酐
肌酐的来源：包括直接从食物中摄取的外源性肌酐， 以及由体内磷酸肌酸去磷酸基并环化生成的内生性 肌酐。
肌酸是由精氨酸、甘氨酸和甲硫氨酸在肝脏和肾脏 中合成，经由血液循环，在肌肉组织中以肌酸和磷 酸肌酸的形式存在。
肌酐是肌酸的终未代谢物。
2
第一节 概述
一、尿液的生成与排泄
（一）肾脏的基本结构
肾为成对的扁豆状，红褐色，位于腹膜后脊柱两 侧的浅窝里。由肾实质和肾盂组成。肾实质分为两层， 外层为皮质，内层为髓质。肾皮质由肾小球、肾小囊、 近端小管、髓袢和远端小管组成。肾髓质由集合管、 肾锥体、肾乳头、肾小盏、肾大盏组成。
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肾单位是肾脏最基本的功能和结构单位，人每 侧肾脏约有80~120万个肾单位。肾单位的构成如 下：
Ccr 25~50 ml/(min· 1.73m2)-----不全失代偿
Ccr ＜ 25ml/(min· 1.73m2)-------衰竭（尿毒症期）
Ccr <10ml/(min· 1.73m2)---------尿毒症终末期
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应用评价 测定GFR比测定血浆尿素和肌酐含量 更为灵敏可靠。 原因：肾脏有强大的贮备能力，只有当GFR 下降到正常的50%以下时，血浆中尿素及肌
参考区间：尿蛋白定性：阴性；
24小时尿蛋白定量：<0.15g/24h或<0.10g/L; 随机尿蛋白/肌酐比值：<0.045g/mmolCr或 <200mg/gCr.
临床意义：尿蛋白阳性或增高：病理性，
生理性
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2. 尿微量白蛋白（mAlb）
检测方法：胶乳免疫比浊法
参考区间：尿mAlb排出量<30mg/L或
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氨甲酰血红蛋白测定 CarHb (carbamylated hemoglobulin)
尿素 铵(NH4+) 尿素 氰酸盐 Hb RBC
血液CarHb浓度 反映患者近4周内 尿素的平均水平。
氨甲酰 血红蛋白
在鉴别急、慢性肾衰和评估血透析 疗效上，较单次血尿素、肌酐测定更有价值。
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不可逆 反应
4．血清胱抑素C（CysC）
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检测方法
依据肾清除试验原理，收集一段时间内的尿量，同时 测定血和尿中肌酐浓度，依据公式可计算出血清肌酐 清除率。
尿液肌酐( m ol/ L) 内生肌酐清除值(ml/min) = 血清肌酐( m ol/ L)
×每分钟尿量(ml）
标准化Ccr=CCr× 标准体表面积（1.73m2)/个体体表面积
肾小球 肾小体
肾 单 位
肾小囊
近端小管 (近曲小管+髓袢降支粗段) 肾小管 髓袢 远端小管 (髓袢升支粗段+远曲小管) 皮质集合管
4
5
6
（二）尿液生成过程
7
（三）尿液的排泄
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二、肾脏的基本生理功能
1 ．泌尿：可排泄代谢产物、废物、毒物、药物等； 调节水、电、酸碱、渗透压平衡； 2．内分泌：分泌肾素、前列腺素、EPO、1，25二羟
检测方法：
SPI=（尿IgG/血IgG）/（尿Tf/血Tf）
参考区间：
SPI≤0.1高度选择性蛋白尿 SPI>0.2非选择性蛋白尿 临床意义 反映肾小球滤过膜的通透性。
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二、肾近端小管功能检查
（一）肾近端小管重吸收功能检查 1、β2-微球蛋白（β2-MG）的测定
M：11.8KD，由人体有核细胞产生，主要由淋
为主，70-80%
肾小管性蛋白尿：10-40KD，溶菌酶、
β-微球蛋白；若>70KD。应考虑合并肾 小球蛋白尿。
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3. 低蛋白血症
总蛋白<60g/L，白蛋白<30g/L.
病因：
（1）长期大量蛋白质丢失 肾病综合征、狼疮性肾炎、糖尿病性肾病以及终末期 肾病腹膜透析治疗时等 （2）肾脏疾病引起的蛋白摄入不足：如尿毒症 （3）蛋白质合成障碍：肝功能下降 （4）蛋白质分解加速：组织损伤及组织分解增加
清除值为0，接近阈值时反映肾小管重 吸收功能 清除率低，滤过钠排泄分数能反 映肾小管重吸收功能 清除率低，HCO3-排泄分数能 反映肾小管尿液酸化功能 反映肾小管排泌功能、代表肾血流量