金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展
血清基质金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及临床意义
！
璺 垒 ！质金 属蛋 白酶一 ９在乳腺癌 中的表 达及临床意义
徐 然 ， 李 伟 ， 史恩祥 ， 晓 东 牛
［ 要 ］ 目的 摘 探 讨 乳 腺 癌 患 者 血 清 基 质 金 属 蛋 白 酶 一 ＭＭＰ９ 抗 体 表 达 水 平 及 其 临 床 意 义 。 方 法 采 用 ９（ 一）
ｔ ａｉｇｐｔ ｎｓｗｔ ｒａｔｃｎｅ．Ｍ ｅｈ ｄ Ｅ ｎｙ ｅｌ ｋｄ ｉ ｒ ｔ ａｉ ｔ ｉ ｂｅｓ ａｃｒ ｅ ｎ ｅ ｈ ｔｏ ｓ ｅｚｍ —ｎ ｅ ｍｍｕ ｏｏｂ ｎ ｓａ （ ＬＳ ｉ ｎ ｓｒｅ ｔａｓｙ Ｅ ＩＡ） ｗ ｓｔｋ ｎｔ ｄ ｔ ｔ ａ ａｅ ｏ ｅ ｃ ｅ ＭＭＰ９ａ ｔ ｏ ｙｃｎ ｅｔ ｔ ｎ ｉ ｒａｔｃｎ ｅ ７ ａｅ ） ｅ ｉｎ ｂｅ ｓ ｄｓａｅ （ ５ ｃｓｓ ａｄ ｈ ａ ｈ ｏ ｅ － ｎｉ ｄ ｏ ｃｎｒ ｉ ｎ ｂｅ ｓ ａ ｃｒ（ ０ ｃｓｓ ，ｂ ｎ ｒａｔ ｉ ｓｓ ３ ａｅ ） ｎ ｅｌ ｙ ｗ ｍ ｎ ｂ ａｏ ｇ ｅ ｔ
性病变和健康体检者 ， 异有统计学意义 （ 差 Ｐ＜０ ０ ） Ｅ Ｖｓ ｎ 测 血 清 ＭＭＰ９在 健 康 体 检组 、 腺 良性 病 变 组 、 ．１ ；ｎ ｉｏ 检 ｉ 一 乳 乳腺 癌 组 中的 表 达 分 别 为 阴性 、 阳 性 和 强 阳 性 ， 两 种 检 测 方 法 结 果 呈 一 致 性 （ ＜ ． １ 。 血 清 ＭＭＰ９的 表 达 与 乳 弱 这 Ｐ ００） － 腺 癌 的年 龄 、 瘤 直 径 、 织 学 类 型 、 织 学 分 级 及 人 表 皮 生 长 因 子 受 体 －（ Ｅ 一） 关 （ 肿 组 组 ２ Ｈ Ｒ２ 无 Ｐ＞０ ０ ） 而 与 淋 巴 结 转 ．５ ，
基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与急性冠脉综合征(ACS)关系研究进展
医学信息2010年06月第23卷第6期Medical Information.Jun.2010.Vol.23.No.6临床医学治疗部位设定好刺激的程序，其操作需要体现个体化的原则,不能以一个处方来解决所有患者的所有问题[17]。
因此，此类疗法在刺激部位和刺激参数（时间、强度、频率）方面还需要大样本多中心的研究。
参考文献：[1]Sheffler L,Chae J.Neuromuscular electrical stimulation in aneurorehabilitation [J].Muscle Nerve,2007,35:562-590.[2］郭友华，燕铁斌，Christina WY Hui-chan．低频电刺激治疗脑卒中偏瘫的神经机制研究进展．中国康复医学杂志，2005,20(2):156-158．[3]沈光宇，钱国全，蔡可夫神经肌肉电刺激对脑卒中早期运动功能恢复的影响南通大学学报（医学版）2008，28（5）:410-411.[4]赵玉兰.频电刺激对脑梗死患者肢体运动功能的影响.中华物理医学与康复杂志,2004,26:575-576.[5]王东岩卫哲曹东辉低频脉冲电穴位治疗改善中风后手腕部功能的研究2008,25(3).[6]王相明侯莹李文低频电刺激治疗卒中后面瘫的疗效观察中国康复医学杂志2009,24(3).[7]杨晓慧张淑丽罗红梅低频脉冲电治疗对脑卒中后尿潴留的临床观察中国老年学杂志,2008,28(11).[8]Rushton DN.Functional electrical stimulation.PhysiolMeas,1997,18:241-275.[9]LevinMF,Hui-Chan CWY.Conventional and acupuncture-like transcu-taneous electrical nerve stimulation excite similar afferent fibers.ArchPhysMed Rehabi,l 1993,74:54-60.[10]李莉,袁家齐,张晨逸.偏瘫患者下肢功能性电刺激和功能强化训练的临床观察.中华物理医学与康复杂志,2000,22:18-19.[11]刘忠良，宋琳，关爽等.功能性电刺激对脑卒中偏瘫患者上肢运动功能恢复的影响[J].中国康复,2005,20(1):52-53.[12]方华，周志贤，刘桂芬功能性电刺激辅助干预脑卒中患者运动功恢复的作用[J]中国临床康复，2004，8(16)：3004-3005.[13]伍少玲,燕铁斌.马超,马晓青,等.神经肌肉电刺激结合功能训练改善脑卒中后吞咽障碍的临床疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志,2007,29,537-539. [14]Chae J.Neuromuscular electrical stimulation for motor relearning in hemipare－sis[J].Phys Med Rehabil Clin N Am,2003,14(Suppl):S93-109.[15]Gad e of neuromuscular electrical stimulation in neureorehabilitation:A challenge to all[J].J Rehabil Res Develop,2003,40(6):9-12.[16]Sheffler L,Chae J.Neuromuscular electrical stimulation in aneurorehabilitation [J].Muscle Nerve,2007,35:562-590.[17]燕铁斌积极推广神经肌肉电刺激技术在中枢神经损伤中的应用中国康复医学杂志,2007,22(10):865.编辑/雅兰!!!!!!!在冠心病的发生发展过程中，炎症和免疫反应具有重要意义[1]。
血清基质金属蛋白酶-9与进展性缺血性脑卒中及其相关危险因素的临床研究
ＭＥＣＴ中具有较好的麻醉效果和安全性。对患者血 钾升高和肌痛的影响无明显差异。
４参考文献 ［１］ ［２］ ［３］ ［４］ 张新凯，翁巍骏，卢虹，等．电抽搐治疗精神疾病的发现与 发展简史［Ｊ］．中华医史杂志，２００１，３（４）：２１３—２１６． 吴强，李艳红．无抽搐电休克治疗精神障碍疗效分析［Ｊ］．临
［５］
刘红梅．丙泊酚加瑞芬太尼用于无痛人工流产术１００例麻醉
效果的临床观察［Ｊ］．实用诊断与治疗杂志，２００６，２０（４）：
２８８．
袁世荧，姚尚龙．不同麻醉诱导药对血钾浓度变化及肌颤和
肌痛的影响［Ｊ］．２０００，２０（１）：ｌｌ—１３．
（收稿：２０１０—０３—１９编辑：杜冠辉）
血清基质金属蛋白酶一９与进展性缺血性脑卒中及 其相关危险因素的临床研究
血压史、吸烟史、饮酒史等）、神经功能缺损评分及 头颅ＣＴ或ＭＲＩ等检查结果。 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳ １ １．５软件包进行统
计分析。各组数据用均数±标准差表示，计量资料 用ｔ检验，计数资料用ｘ２检验。并对ＰＩＳ与其他各 个危险因素进行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。Ｐ＜０．０５
表１
ＰＩＳ组与非ＰＩＳ组相关传统危险因素比较
金属蛋白的表达［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志，２００８，１０：
５３－４１．
窄或闭塞［１０】。（２）ＭＭＰ．９的异常过度活跃可直接导
致神经元程序性死亡和脑损害［ｕ］。（３）ＭＭＰ．９可破
［７］
寇忠爱，相波，赵仁亮．急性脑梗死患者血清基质金属蛋白一 ９水平的动态变化及临床意义【Ｊ］．临床荟萃，２００７，２２（１）：
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徐启明，李文硕．临床麻醉学人民卫生出版社［Ｍ］．２０００：
前列腺癌组织中基质金属蛋白酶9表达及意义
ｐｏｅｎ １ｐ ｏ ｔｓ ｃ ｎ ｅ ｅｌｍｉｒｔ ｎ ａ ｄ ｉｖｓｏ ｙ ｉｄ ｃｎ ｒｔｉ ｒｍｏｅ ａ ｃ ｒｃ ｌ ｇａｉ ｎ ｎ ａｉｎ ｂ ｎ ｕ ｉｇ ｏ
肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的过程 ， 与肿瘤 新 生血 管 的形 成 及 基 底 膜 的 完 整 密 切 相关 。 目前
ＭＭＰ９促进 前列 腺癌 发 生和 发 展 的机 制 尚未 明确 。 － ＭＭＰ 是 一组依 赖于锌 离 子 的 能降 解 细胞 外基 质 的 ｓ
行面积灰度扫描 ， 目的基因 Ｒ —Ｃ 计算 ＴＰ Ｒ产物吸光度 容积与 Ｂａｔ 基 因 Ｒ —Ｃ — ｉ ｃｎ ＴＰ Ｒ产物吸光度容积 比值 ， 作为 Ｍ Ｐ Ｒ Ａ 的相对 表达 量 （ Ｄ值 ） ＭＯｍ Ｎ Ｏ 。分析
山东医药 ２ １ 年第 ５ 卷第 ３ 期 ００ ０ ９
・
临床 研 究 ・
前列 腺 癌 组 织 中基 质金 属 蛋 白酶 ９表 达 及 意 义
魏礼 清
（ 武汉 市 中心 医院 ， 汉 ４ ０ １ ） 武 ３０ ４
摘要 ： 目的 探讨基质金属蛋 白酶－（ Ｐ 在前列腺 癌发生 、 ９ ＭＭ Ｏ） 发展 中的作 用。方法
高， 随临床分期的增高而升高 ， Ｐ均 ＜ ．５ ０ ０ 。结论 ＭＭＰ Ｏ过表达可促进前列腺癌 的发 生与发展 ； 其水平变 化可为
前列腺 癌的临床诊 断、 治疗及预后判断提供依据 。
关键词 ： 前列腺癌 ； 前列腺增生 ； 质金 属蛋 白酶 ９ 基
中 图分 类 号 ：７ ７ ２ １ ３ ．５ １ 文 献 标 志 码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：０ ２２６ ２ １ ） ９０ ３ ＿２ １０ —６ Ｘ（００ ３ －０ ９ｏ
MMP-9在肺癌中的进展
科技信息肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，80%以上的肺癌患者被确诊时已属于中晚期，5年生存率仅有14%[1]，其浸润和转移是影响患者生存质量和预后的主要因素。
当前认为肺癌细胞的浸润和转移是个非常复杂的过程，主要包括肺癌细胞离开原发灶、进入淋巴系统及血液系统、远处生长等几个方面[2]。
基质金属蛋自酶（matrix metalloproteinase，MMP）是降解细胞外基质最重要的酶类，同时还具有促进血管生成的作用，在肿瘤的侵袭和转移中起着非常重要的作用，近年来的研究表明基质金属蛋白酶（MMPs）家族与基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族表达失衡与多种肿瘤的浸润密切相关[3-5]，而其中的MMP-9与肺癌的产生、进展及预后具有密切联系。
1.MMP家族的分类MMPs是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族，从1962年Gross 等人首先发现第一种间质胶原酶命名为MMP-1至今，最少有26种人类MMPs，大部分都可以降解基膜成分和细胞外基质。
根据结构和底物的不同将现已发现的人MMPs分为5类：①胶原酶类，可分为成纤维细胞型（间质胶原酶MMP-1）和中性粒细胞型（MMP-8），可以降解以Ⅰ型胶原为主的血管周围的细胞外基质，②明胶酶类（MMP-2、MMP-9），可以降解细胞外基质及基底膜的主要结构蛋白Ⅳ型胶原，③基质降解酶类（MMP-3、MMP-10、MMP-11），其中仅有MMP-3在肝脏中存在，由CT、巨噬细胞及HSC分泌，分解胶原蛋白Ⅲ、Ⅳ、Ⅸ、X、Ⅺ以及明胶、层黏连蛋白、蛋白聚糖、前胶原酶和前明胶酶B，④类膜基质蛋白酶（MMP-4、MMP-17、MMP-24、MT1-6MMP）能通过碳端的跨膜区域或糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白结合于细胞表面，降解明胶、纤维连接蛋白、蛋白聚糖等细胞外基质成分，⑤广泛底物酶（MMP-7、MMP-20、MMP-12）。
2.MMP-9的结构和生理调控2.1MPP-9的结构MMP-9的cDNA在1989年从人的成纤维细胞中首次克隆出来，而MMP-9基因包括13个外显子和12个内含子，染色体20q12-q13元件[6]。
基质金属蛋白酶-9与急性缺血性脑卒中的相关性研究
１７ ５ ． ５ －１ ８
药 物的吸收和排泄 ，降低治疗效果 等 。不合理用
药 会 引发药 物不 良反 应及药 源性 疾病 ，如选用 药 物不准确 、用药 时间过长 、剂 量过大 、用法不 适 当 ，均会 引起不 良反应 ，甚 至药源性疾病 。因 此 ，每一个 医生药 师在用药 时 ，一定要坚持合 理 用 药 ，以降低 医疗 事故 的发生率 ，避免 医疗事 故
其 肌 酐 清 除率 适 当减 量 。老 年人 肾功 能呈 生 理 了解 发 生不 合理 用 药 的原 因 ，探 讨解 决 问题 的 性 减退 ，即使部 分患者血肌酐值 在正常范 围 ，但 途 径 和促 进 合 理用 药 的方 法 ，采 取切 实有 效 的 按 其 年 龄 、体 重计 算 肌酐 清 除率 已属 于 肾功 能 干预措施 ，提 高药 物治疗 的质量 和效率 ，保证 人 中度损害 。对 于主要从 肾脏排 泄 的药物 ，会 因为 民群众安 全有效 、合理地 用药 ［ 医生在 临床使 ２ ］ 。 肾 功能 的减 退 影 响药 物 自肾脏 的排 泄 而使 药 物 用药 品 时必 须 认 真 阅读 有 关 药 品 使 用 说 明 书 ， 的血浆浓度增 高 ，毒副反应增 强 。因此 老年患者 应严格按说 明书剂量用药 ，杜绝 超剂量使用 ，杜
Ｉ Ｇ ＭＨ Ｎ，Ｄ ｃ ｍ ｅ ２ １ ，Ｖ １ ７ Ｎ ． ｅ ｅ ｂ ｒ ０ １ ｏ． ｏ２ １ ３者 １ ２ 为研 究对 象 ，未 卒 中患者 １ ０例作 对 ６例 ０ （） １急性 缺 血性 脑卒 中组 血 浆 ＭＭＰ ９水 平 一
作 者单位 ：０ １ ０ 沧 州市 人 民医 院检验科 （ ６００ 张春 和 、金艳 ） ６ ０ ０ 河 北省 沧县疾 病 预防 ；０ １ ０ 控 制 中心 检 验科 （ 国军 ） ６ ０ 沧 州市 眼 科 医院 检验 科 （ 代 ；０ １ ０ ０ 魏素 平 ）
基质金属蛋白酶-9与肝癌关系的研究进展
目前 ，ＭＭＰ 及 抑 制 剂 研 究 已成 为Байду номын сангаас肿 瘤 学 研 究 的热 点 。 ｓ
率及 复发率很高 ，在恶性肿 瘤 中位 列第三 。Ｈ Ｃ的病 因与发 Ｃ 病机制 尚未完全阐明 ，是多 因素共 同作 用的结 果。早期 诊断 及早期切除是提高肝癌 生存率 及远期 疗效 的关键 。检测 相关
・
６ ・ ２
中西医结合 肝病 杂志 ２ １ 年第 ２ 卷第 １ ０１ １ 期
［４ 范 佳 玉 、宋 明 全 ．肝 纤 维 化 指 标 与慢 性 乙 型 肝 炎 辨 证 的 相 关 性 ２］ ［ ］．山东 中 医杂 志 ，２ ０ ，２ （ １ ：６ ５—６６ Ｊ ０１ ０ １） ５ ５．
组 织 病 理 改 变 的 相 关 性 研 究 ［ ］ ．中 国 中 西 医 结 合 杂 志 ， Ｊ
在肿瘤侵袭 、浸润和转移 中起重要作 用。众多研究表 明 ＭＭ 一 Ｐ
９与 肝 癌 的 发 生 、发 展 及 预后 有 密 切 的 关 系 。
１ Ｍ ｓ 生 物 学 特征 ＭＰ 的
９主要作用底物是细胞 外基 质的 Ｖ、Ⅳ型胶原和 明胶 。它的活
ＭＭ ｓ 族 中的 Ⅳ 型胶 原 酶 ，主 要 降 解 Ｅ Ｍ 中 的血 管 基 底 膜 ， Ｐ家 Ｃ
插人 片段 。它 以酶原形式存在 ，在 膜型 ＭＭＰ 和 ＴＭＰ２的参 ｓ Ｉ －
与下 ，可 以被细胞外丝氨 酸蛋 白酶在 前肽 内切 断肽键 ，通 过
一
系列 复 杂 的过 程 而 激 活 ，从 而 产 生 多 种 生 物 学 效 应 。ＭＭＰ ．
研 究 ［ ］ ．吉 林 中 医 药 ，２０ Ｊ ０ ５，２ （２ ：９ ５ １） ．
（ 收稿 日期 ：２ １ ００—１ ０—１ 编辑 ：胡肃平 ） ５
基质金属蛋白酶9实验室检查
基质金属蛋白酶9实验室检查1.引言1.1 概述概述部分的内容可以介绍基质金属蛋白酶9（Matrix Metalloproteinase 9，简称MMP-9）的背景和重要性。
以下是概述部分的一种可能的写法：基质金属蛋白酶9，作为一种重要的分泌性酶，在生物体的生理和病理进程中扮演着重要角色。
它属于金属蛋白酶家族(MMPs)，在细胞外基质降解、细胞迁移和组织修复过程中发挥着关键功能。
MMP-9在多种生物学过程中发挥着积极的调节作用，包括胚胎发育、组织修复、免疫应答和癌症转移等。
MMP-9的异常活性与多种疾病的发病机制相关，如慢性炎症、创伤、致病菌感染以及肿瘤和心血管疾病等。
其过量活化与细胞外基质降解失衡、炎症反应增强、肿瘤细胞侵袭和转移等密切相关。
因此，对MMP-9的精确、敏感的检测方法的开发对于研究其生物学作用以及相关疾病的诊断和治疗具有重要意义。
本文旨在探讨基质金属蛋白酶9的检测方法，并就其在实验室检查中的应用前景进行讨论。
通过这一文献综述，我们希望能够全面了解基质金属蛋白酶9的生物学功能、检测方法以及其在临床实践中的潜在价值，为今后的研究和临床应用提供有益的参考。
1.2 文章结构本文将以以下几个部分展开对基质金属蛋白酶9实验室检查的介绍和探讨。
首先，在引言部分将对整篇文章的背景和目的进行概述，为读者提供一个整体的认识。
接下来，在正文部分，我们将着重探讨基质金属蛋白酶9的作用和它的检测方法。
具体来说，2.1节将深入讨论基质金属蛋白酶9的作用机制以及在生物体内的重要功能。
2.2节将详细介绍目前常用的基质金属蛋白酶9检测方法，包括实验室常用的技术和仪器设备等。
最后，在结论部分，我们将强调实验室检查的重要性，并展望基质金属蛋白酶9实验室检查的未来应用前景。
通过以上章节的安排，本文将全面介绍基质金属蛋白酶9实验室检查的相关知识，使读者对其有一个全面深入的了解。
同时，通过细致的文字叙述和详细的信息呈现，有助于读者更好地理解和运用基质金属蛋白酶9实验室检查的相关内容。
基质金属蛋白酶9 肿瘤
基质金属蛋白酶9 肿瘤基质金属蛋白酶9（Matrix Metalloproteinase 9，MMP-9），是一种重要的肿瘤相关蛋白酶。
它在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥着重要的作用。
本文将从MMP-9在肿瘤中的表达与功能、调控机制以及临床应用等方面进行阐述。
一、MMP-9在肿瘤中的表达与功能MMP-9是一种胶原酶家族成员，主要由肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞和免疫细胞产生。
它可以降解基质蛋白，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
研究发现，MMP-9的高表达与多种肿瘤的恶性程度和预后密切相关，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
MMP-9通过降解基质蛋白，破坏基质的完整性，使肿瘤细胞能够穿过基底膜和间质，进一步侵袭周围组织和血管。
此外，MMP-9还参与促血管生成过程，通过释放和激活细胞外基质相关分子，如VEGF、FGF等，刺激血管内皮细胞的增殖和迁移，从而为肿瘤提供充足的营养和氧气。
二、MMP-9的调控机制MMP-9的表达受到多种调控因子的影响。
在转录水平上，转录因子和各种信号通路的激活可以调控MMP-9基因的表达。
例如，转录因子AP-1、NF-κB和STAT3等与MMP-9的启动子结合，激活其转录。
同时，许多生长因子和细胞因子，如EGF、TGF-β等也可以通过激活下游信号通路，如MAPK和PI3K/AKT等，促进MMP-9的表达。
在转录后的调控中，MMP-9的活性由其前体形式（pro-MMP-9）转变为活性形式（active MMP-9）需要通过其他蛋白酶的剪切。
例如，组织蛋白酶和酪蛋白酶可以剪切pro-MMP-9的前体，使其活化。
此外，组织抑制物（TIMPs）也是MMP-9活性的重要调控因子，它们与MMP-9结合形成复合物，抑制其活性。
三、MMP-9的临床应用由于MMP-9在肿瘤中的重要作用，它成为了肿瘤诊断、预后评估和治疗靶点的研究热点。
临床研究发现，MMP-9的高表达与肿瘤的预后不良、复发和转移有关。
因此，检测MMP-9的表达水平可以作为肿瘤预后的一个重要指标。
血清基质金属蛋白酶-9与进展性缺血性脑卒中及其相关危险因素的临床研究
用和 临 床意 义 。 １ 资 料与 方法
１１ 一 般 资 料 选 择 ２０ ． ０ ７年 １ 月 至 ２０ １ ０ ８年 ９ 月于华北煤炭 医学 院附属医院神经 内科住院治疗 的急 性前 循 环 缺血 性卒 中患 者 １６例 ， 部病 例 均 ３ 全 为发 病 ２ ４ｈ内入 院患者 。诊 断 标准 符合 １９ ９ ５年 中 华 医 学 会 第 四届 全 国脑 血 管 病 会 议 制 定 的诊 断 标 准 ［， 经 头 颅 Ｃ 并 Ｔ或 ＭＲ 证 实 。 ＰＳ的诊 断标 准 ： Ｉ Ｉ
ＭＥ Ｔ中具有 较 好 的 麻 醉效 果 和 安 全性 。 患者 血 Ｃ 对 钾 升 高和 肌痛 的影 响无 明显 差异 。
４ 参 考 文 献
［ ］ 张新 凯 ， １ 翁巍骏 ， 虹 ， 电抽搐 治疗 精神疾 病 的发 现与 卢 等．
发展 简史 ［］ 中华 医史杂 志 ， ０ １ ３ ４ ：１ — １ ． Ｊ． ２０ ， （ ） ２ ３ ２ ６
血 清基 质 金 属 蛋 白酶 一 ９与进 展 性 缺 血 性 脑卒 中及 其 相关 危 险 因素 的 临床 研 究
朱卫 香 张丽 王 大力
摘要 目的 ：探讨血 清基质金 属蛋 白酶一 （ ａ ｉ ｍｅ ｌ ｐ ｅ ａｅ９ ＭＭＰ９ ９ ｍ ｔｘ ｔｌ ｍｔｉ ｓ． ， ｒ ａｏ ｎ ． ）在进展 性缺血性 脑卒 中 （ｒｇｅｓ ｅｉ ｈｍｉ ｓｏ ｅＰＳ 发 病 中的作 用。 法： ｐｏｒｓｉ ｃｅ ｃ ｔ ｋ ，Ｉ ） ｖ ｓ ｒ 方 选择急性缺血性 脑卒 中患者 １６例 ， 中 Ｐｓ组 ４ ３ 其 Ｉ ６例 ，
非 ＰＳ组 ９ Ｉ Ｏ例 ， 用酶 联 免 疫 法 （ ＬＳ 测 定 患 者 血 清 ＭＭＰ９含 量 ， 时 检 测 两 组 的 超 敏 Ｃ反 应 蛋 白 （ｓ 采 Ｅ ＩＡ） ． 同 ｈ． Ｃ Ｐ 、 胆 固 醇 （ Ｃ 、 酰 甘 油 （ Ｇ） 低 密度 脂 蛋 白胆 固 醇 （ Ｄ ． ） 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ Ｄ － 、 糖 Ｒ ）总 Ｔ ）三 Ｔ 、 Ｌ ＬＣ 、 Ｈ ＬＣ） 血 （ Ｐ 水 平 等 生 化 指 标 进 行 对 比 。观 察 并 记 录 患 者 的 年 龄 、 别 、 往 病 史及 神 经 功 能 缺 损 评 分 。 以探 讨 Ｆ Ｇ） 性 既
基质金属蛋白酶-9在体外循环肺损伤中的研究进展
此外 ＭＭＰ９等 明胶酶在其催化 区中含有 Ⅱ型纤维 连接蛋 一
白样 的重复片断 ， 致其 与明胶和 弹性蛋 白具有较 高的 亲 导
１ 体 外循环 相关性肺损伤病理机制 体外循环时血液与 广大 的异物表 面接触 ， 因缺血 等 因 素引起肠 道内毒素 的释放 ， 上切 应力对 血液 的损 伤 和血 加 浆中各种栓子成分 的组 成可 导致血 浆蛋 白和血细 胞激 活 ，
性， 粒细胞 隔离聚集 在肺 毛细血管 ， 释放 活性 物质 （ 细胞 因 子 、 自由基 、 白酶 ） 是 导致 破坏 酶 系统 和细 胞膜 的基 氧 蛋 ，
础。单核 细胞 等受 激 活后 ， 放 出 白细胞 介 素 （Ｌ 一 、Ｌ 释 Ｉ ）１ Ｉ ＿ ６ Ｉ－ 、 、Ｌ８ 肿瘤坏死 因子 等 ， 都是重要 的导致炎症 反应 的细 胞 因子 。内皮细胞 由于其 代谢活性 ， 抗黏 附 、 聚集 作用 ， 有 抗 保持血液 流动 和血 管 的完 整性 ， 但在 肿瘤 坏死 因子 、 白三
损， 由于肺 的内皮 细胞 占全 身 １２以上 ， ／ 故而 内皮细胞受 损
毛细血管屏 障结构 重要 组成成分 为基底 膜 ， 泡上皮 的基 肺
底膜是 由Ⅵ型胶原 等组成 的复 合物 。ＭＭＰ９可以特 异性 一
也是体外循环后肺损伤 病理 基础之 一。血小板 受激 活后 ，
在肺 部滞留 ， 白细胞 聚集在一起 ， 与 阻断肺微循环 。血小板 聚集 后可释放 出 ５羟色 胺 ， ． 溶酶 体 、 水解 酶 等血 管活 性 物 质， 直接损伤肺 毛细血管膜 。其 中血小 板活 化因子 是一 个 很重要 的磷脂 ， 由中性 粒细胞 、 小板等 产生 ， 血 有强 烈引起 血小板 聚集 和激 活 中性粒 细胞及 脱颗粒 作用 ， 同时 它也是
基质金属蛋白酶9(MMP—9)的研究及临床应用进展
基质金属蛋白酶9（MMP—9）的研究及临床应用进展基质金属蛋白酶9（MMP-9）属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，又称明胶酶B，因其作用底物广泛，表达细胞众多参与多种疾病及恶性肿瘤的侵袭和转移而备受重视，成为最近国际国内研究的焦点之一。
因此，深入了解MMP-9及其与疾病的关系有助于疾病的及时发现、诊断和治疗。
本文就其生物学特点、检测技术及临床应用进行了综述。
标签：基质金属蛋白酶9；检测技术；临床应用基质金属蛋白酶（MMPs）是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，其主要的生理作用是降解细胞外基质。
现已发现26种MMPs（MMP-1～26），称为MMP家族，MMPs几乎能降解细胞外基质的所有成分，如胶原、明胶、黏性蛋白、纤维黏连蛋白、蛋白多糖等，参与人体许多生理和病理过程[1]。
在MMPs 中MMP-9，属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，是人体内最重要的蛋白酶之一。
1 MMP-9的生物学特点[2-3]1.1概述MMP-9是MMPs家族成员之一，是Reponen和Sahlbergl994年在小鼠胚胎发育中的破骨细胞内发现的。
分子量Mr92×103，根据作用底物又名明胶酶B，依据发现的先后顺序MMP-9又名基质金属蛋白酶9，主要作用是保持酶的稳定性。
MMP-9前体可由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、泡沫细胞、成纤维细胞、小胶质细胞及肿瘤细胞等分泌，在87位氨基酸残基或附近被酶解激活，参与炎性反应、组织构形、创伤修复、基质结合的生长因子的动员及细胞因子的表达。
1.2 MMP-9的基因结构和功能人MMP-9基因全长26000bp，位于20q11.2～q13.1，含有13个外显子和12个内含子，编码相对分子质量为92×103的蛋白。
MMP-9的启动子区位点，人的MMP-9启动子区还有核因子κB、表达序列标签结合位点和转化生长因子β控制元件。
基质金属蛋白酶-9与肝纤维化关系的研究进展
基质金属蛋白酶-9与肝纤维化关系的研究进展张素梅;谢玉梅;张颖;贾战生【摘要】Liver fibrosis is caused by the imbalance between matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitor of metalloproteinasas (TIMPs) , which can result in the deposition of a large number of extracellular matrix in the interstitial cells and the pathological changes. The current studies have found that MMP-9 plays an important role in the process of inducing and promoting liver fibrosis. On the contrary, there are some opinions that MMP-9 can reverse liver fibrosis and there is a negative correlation between MMP-9 and liver fibrosis. Therefore, this review will elucidate the new advances on the function of MMP-9 in recent years.%肝纤维化是由于基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases,MMPs)及其组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinasas,TIMPs)比例失调,造成细胞外基质大量沉积在细胞间质中,引起的病理改变.目前研究发现MMP-9在肝纤维化形成过程中有诱发和促进作用,但也有一些相反的意见,认为其具有逆转肝纤维化的作用,与肝纤维化呈负相关.因此,本文就近年来对MMP-9功能的研究作一概述.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2012(021)006【总页数】3页(P586-588)【关键词】基质金属蛋白酶-9;肝纤维化;进展【作者】张素梅;谢玉梅;张颖;贾战生【作者单位】第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心,陕西西安 710038;第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心,陕西西安 710038;第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心,陕西西安 710038;第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心,陕西西安 710038【正文语种】中文【中图分类】R575肝纤维化是所有慢性肝病的共同病理变化，其病理基础是由于细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡，导致ECM在细胞间质中大量沉淀所致［1-2］。
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金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展摘要：金属基质蛋白酶（MMPs）是一组可以选择性降解细胞外基质（ECM）的内肽酶，金属基质蛋白酶9（MMP-9）又名明胶酶B，它是MMPs家族中一个重要成员，能水解弹性蛋白、胶原蛋白、明胶、纤维蛋白等多种细胞外基质成分，在生理情况下参与人体的正常发育，是ECM降解的生理性调节因子。
所有MMPs都受金属基质蛋白酶抑制剂所抑制，两者的不平衡导致许多疾病的发生。
金属基质蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）为MMP-9特异性抑制剂，目前认为MMP-9与TIMP-1是调节ECM降解、合成的主要酶类，MMP-9/TIMP-1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。
近年研究发现MMP-9还与全身多系统疾病的发生、发展有关，现就MMP-9与多种疾病的相关研究进展进行综述。
关键词：金属基质蛋白酶9；疾病；研究进展金属基质蛋白酶（matrix metalloteinases，MMPs）是一组锌离子依赖的肽链内肽酶，因含金属离子（锌、钙）而得名，现至少已发现26种MMPs，称为MMPs家族，是构成细胞外基质降解最重要的蛋白水解系统。
其抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是调节MMPs的重要因素。
MMPs与TIMPs在维持ECM的动态平衡中起重要作用。
细胞外基质（extracellullar matrix，ECM）是一类由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成的动态网状结构，ECM不仅起细胞与细胞之间机械支持和连接作用，也是细胞与细胞之间信号传递的桥梁，现已识别丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶均能降解ECM[1]。
金属基质蛋白酶9（matrix metalloteinases-9，MMP-9）是MMPs家族分子量最大的明胶酶。
TIMP-1是MMP-9的重要的生理性抑制剂，二者在维持ECM的动态平衡中起重要作用。
MMP-9/TIMP-1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。
近年许多研究发现MMP-9与多种疾病的发生发展密切相关。
1 MMP-9概述MMP-9是1974年从人中性粒细胞中首次提纯得到，于1989年的金属蛋白酶学会上被正式命名。
MMP-9的分子量为92KD，MMP-9基因长7.7kb，含13个外显子，其长度不一，位于染色体的20q11.2-13.1[2]。
MMP-9起源于角质形成细胞、单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和成纤维细胞。
在生理PH值时，在金属锌离子的作用下，能够切断任何ECM 成分，调节细胞黏附、作用于细胞外成分或其他蛋白成分而启动潜在生物学功能，直接或间接参与胚胎发育、组织模型重建和场上恢复等正常生理功能。
MMP-9其作用底物包括明胶、弹性蛋白、Ⅳ型、Ⅵ型、Ⅸ型、X型胶原和黏结蛋白等。
TIMP-1为MMP-9特异性抑制剂，可与MMP-9形成1：1的复合体，从而抑制其活性。
MMP-9主要功能是参与炎症反应、组织构型、创伤修复、基质结合的生长因子的动员及细胞因子的表达。
MMP-9表达的原始调控是在转录水平上，启动子区的特定反应元件是多种刺激调控MMP-9的最终作用靶点。
与许多MMPs相同，MMP-9的调节主要通过基因转录、酶原激活及MMP-9的组织型基质蛋白酶抑制剂1三个水平实现。
2 MMP-9与呼吸系统疾病慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种进行性发展的呼吸道慢性炎症性疾病。
MMP-9作为主要限速酶，参与COPD发病的机制主要是：通过破坏肺泡基质成分，使肺泡结构破坏，形成肺气肿，参与气道重塑，导致气流阻塞。
蛋白酶-抗蛋白酶失衡在这一过程中发挥着重要作用，其中MMP-9发挥着比较重要的作用，可作为COPD的标志物之一。
活化的MMP-9作用于弹性蛋白、IV型胶原等，引起细胞外基质损伤，在COPD患者血清中表达明显升高，且与气流受限及疾病的进展相关。
张永标等研究文献报道[3]，社区获得性肺炎（CAP）患者发病期血清MMP-9水平明显升高，在治疗后又显著下降，提示MMP-9与CAP的炎症反应有关。
尚有研究认为，血液中MMP-9水平以及MMP-9与基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的比值（MMP-9/TIMP-1）可作为判断CAP病情严重性的指标[4]。
急性肺损伤（ALI）以弥漫性肺泡上皮和血管内皮损伤、中性粒细胞性炎症、血管通透性增加、肺出血水肿及肺泡透明膜形成为特征，如不能及时治疗，可进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及多脏器功能障碍综合征，甚至死亡。
有文献报道，血浆MMP-9、TIMP-1能在一定程度上较好反映肺损伤的严重程度[5]。
Torii等发现ARDS患者体内MMP-9浓度较健康对照组明显升高[6]。
MMP-9在肺癌等多种恶性肿瘤中异常高表达，与癌细胞的侵袭转移密切相关。
有研究报道肺癌患者血清VEGF、MMP-9均有较高水平表达，且可作为肺癌患者预测转移复发以及评估预后的有效指标。
3 MMP-9与心血管系统疾病许多心血管系统疾病发生、发展的病理过程与ECM的改变密切相关。
冠状动脉内不稳定斑块的纤维帽破裂、局部血栓形成是急性冠状动脉综合症（acute coronary syndrome，ACS）的主要发病机制。
研究显示，ACS患者血清MMP-2和MMP-9显著高于稳定型冠心病患者以及健康正常人，且急性心肌梗死患者血清中MMP-2、MMP-9水平显著高于不稳定型心绞痛患者，提示MMP-2、MMP-9水平与斑块稳定性密切相关[7]。
心力衰竭时MMPs被激活，胶原结构被破坏，在持续室壁压力作用下心室发生重构。
近几年研究发现，MMP-9水平的升高与心室扩张和重构密切相关。
研究表明，慢性心衰患者血清MMP-9显著高于正常对照组，TIMP-1较对照组有显著性下降，MMP-9/TIMP-1较对照组存在显著性升高[8]。
4 MMP-9与脑血管疾病缺氧缺血性脑损伤是严重威胁人类的一大类疾病，近年来大量实验表明MMP-9参与了缺血性脑卒中后的炎症反应，并在继发脑损伤病理过程中起重要的作用，并且脑梗死体积越大，神经功能缺损评分越高，血清MMP-9水平也越高，提示MMP-9水平可能反映缺血性脑卒中的病情严重程度[9]。
创伤性颅脑损伤（TBI）是最常见的机械性损伤之一。
TBI导致血脑屏障损伤，MMP-2和MMP-9对TBI死亡细胞的清除扮演着重要作用，是调节TBI损伤的重要细胞因子之一。
有研究提示，蛛网膜下腔出血后外周血MMP-9含量和活性均会升高，且与预后相关。
实验证明在神经元组织中，血脑屏障完整时MMP-2和MMP-9表达极少量，在颅脑硬膜外损伤后，血脑屏障中MMP-2和MMP-9起到重要积极的保护作用[10]。
脑胶质瘤是颅内最常见且极具破坏性生长的肿瘤之一，由于其浸润性生长，加之对手术治疗、放疗及化疗等缺乏特异性，预后往往较差。
研究发现，随着胶质瘤恶性级别的升高，MMP-9表达增强，说明MMP-9的表达与胶质瘤的侵袭性密切相关[11]。
5MMP-9与消化系统疾病MMP-9在包括食管鳞癌、胃癌的多种恶性肿瘤中呈过度表达。
研究显示MMP-9在食管癌中的表达明显高于正常组织，且与食管癌的TNM分期、淋巴结转移密切相关，提示MMP-9高表达与食管癌的分期、浸润和转移有关[12]。
包泱等[13]研究报道MMP-9在胃癌的癌组织和癌旁组织中均有阳性表达，且癌组织中的表达明显高于癌旁组织，提示MMP-9可能参与胃癌的发病过程。
刘敏等[14]报道了原发性肝癌中Glypican3、MMP-9和MMP-14表达的阳性率明显高于正常肝组织，提示三者对肝癌的发生和发展有明显的促进作用。
胰腺癌发病隐匿，病情发展迅速，病死率高。
研究通过免疫组化法证实了MMP-9在胰腺癌细胞中高表达，提示MMP-9在胰腺癌细胞浸润、转移中起重要作用[15]。
孙晋敏等[16]发表的文献报道了MMP-9在结直肠癌中的表达明显高于正常肠黏膜组织，而且其表达与结直肠癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移和临床分期密切相关，MMP-9表达越高，肿瘤浸润越深、分化越低、分期越高。
6 MMP-9与泌尿生殖系统疾病有研究报道，膀胱癌组织标本中MMP-9的阳性表达率为70.9%，显著高于正常膀胱黏膜组织，提示MMP-9可能在膀胱癌的发生发展中起到重要的作用。
Gong[13]等对前列腺研究中发现MP-2、MMP-9和TIMP-1可以作为肿瘤临床研究研判的指标。
王繁等[14]研究报道，MMP-9在子宫内膜癌上表达呈正相关，在子宫内膜癌的发生、浸润转移中起了积极促进作用。
金海鸿等研究发现MMP-9在子宫腺肌症异位症中的表达明显高于正常子宫内膜组[15]。
Demeter等研究了17例上皮性卵巢癌，5例良性卵巢肿瘤[16]，5例正常卵巢组织，5例低度潜在恶性卵巢肿瘤，4例性索间质瘤以及2例生殖细胞肿瘤，发现活性MMP-2、MMP-9不存在于正常卵巢，上皮性卵巢癌MMP-2、MMP-9水平明显高于良性肿瘤。
7 MMP-9与风湿性疾病现已发现MMP-9与许多慢性炎症性自身免疫疾病相关，如：风湿性关节炎、干燥综合症、原发性葡萄膜眼炎，系统性红斑狼疮等。
近年来有报道MMPs在溃疡性结肠炎（UC）的病理生理过程中发挥重要作用[17]。
研究显示，活动期UC 患者外周血中MMP-2、MMP-9水平明显增高，与UC严重程度和病变范围呈一定相关，提示MMP-2、MMP-9可能是肠黏膜通透性改变的关键分子之一[18]。
8展望既往已有许多研究证实MMP-9与肿瘤密切相关，参与肿瘤侵袭和转移，且与肿瘤的恶性程度及生物学行为有关。
近年研究发现MMP-9还与全身多系统疾病的发生、发展有关，但仍需要大量的基础及临床研究加以证实。
通过对MMPs 的深入研究有助于降低相关疾病的发生率，可能对未来相关疾病的预防和治疗带来新的曙光。
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