药理学课件12. 镇静催眠药(包含十三章)
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1．抗焦虑作用 ：小于镇静剂量 作用部位：边缘系统
焦虑症首选 地西泮：长效，持续性焦虑状态
艹 氯氮卓 ：中效，间断性严重焦虑患者
药理作用及临床应用（二）
治疗失眠症，首选 2.镇静催眠作用：
（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒 特点：
次数，延长睡眠时间； （2）对REMS影响小，停药后代偿性反 跳较轻； （3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可 减少发生于4期的夜游或夜惊。
第十二章
镇静催眠药
艹 • 掌握苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、
临床应用及不良反应。
• 掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。 • 熟悉巴比妥类药物的作用特点。 • 了解其他镇静催眠药的作用特点。
睡眠的时相
入睡 潜伏期
非快动眼睡眠 NREMS
快动眼睡眠 REMS
1期
2期
3期
4期
镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动， 恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠 的药物 小剂量—— 镇静作用
不良反应
次晨可出现头晕、嗜睡、精细 1.后遗效应：
运动不协调及定向障碍等
2.耐受性：短期内反复服用
3.依赖性：长期连续服用
4.对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因
5.其他：过敏反应、粒细胞缺乏等 肝功能损害：苯巴比妥 6.透过胎盘并经乳汁分泌： 妊娠和哺乳期妇女慎用 7.药酶诱导作用
5.大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用
6.久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性 7. 诱导肝药酶活性
8. 严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全 患者慎用或禁用
唑吡坦（zolpidem）
• 作用机制：与BD相似
• 口服吸收迅速，但存在首关效应
• 镇静催眠作用强，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛 作用较弱 • 主要用于治疗失眠症（短期<4W） • 妊娠、哺乳期妇女，<15岁禁用
作用机制
BZ 受体在脑内的分布：
与GABAA亚型受体基本一致 大脑皮层>边缘系统、中脑>脑干、脊髓
■
促进GABA与GABAA受体结合，从而增强 中枢GABA的抑制性作用（Clˉ通道开放 频率增加）
GABAA受体在细胞膜上的模式图
Cl
GABA
BZ
不良反应与注意事项
1. 嗜睡、头昏、乏力、共济失调 2. 中毒量：昏迷、呼吸抑制
◆ 口服：泻下和利胆作用
◆ 热敷：消炎去肿
◆ 注射：全身作用
－－抗惊厥作用 －－降压作用
作用机制
◆主要是镁离子发挥药理作用
外周：特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+
的作用
中枢：抑制作用－－血管运动中枢
呼吸中枢
临床应用
1.各种惊厥：子痫、破伤风等
子痫首选药
给药方案：①首剂负荷剂量： 25％硫酸镁 20ml iv 慢！ 25％葡萄糖溶液 20ml (>10min) ②25％硫酸镁 60ml 静脉滴注 10％葡萄糖溶液 1000ml (1g/h)
急性中毒
一次口服10～20倍催眠剂量 临床表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸
抑制、血压下降，甚至呼吸、 循环衰竭
急性中毒解救
1.清除毒物 ：
（1）洗胃：生理盐水 或0.01％～0.02％高锰酸钾溶液 （2）导泻：10～15g硫酸钠 （3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠 （4）加速排液：静脉输液、利尿药 （5）血液透析
药理作用及临床应用（三）
3.抗惊厥、抗癫痫作用：
适应症：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、 药物中毒惊厥和各类型癫痫发作等 癫痫持续状态：地西泮（iv）首选 其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮
药理作用及临床应用（四）
4.中枢性肌肉松弛作用：
■
■
缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 缓解肌肉痉挛
5. 暂时性记忆缺失： 麻醉前给药 心脏电击复律 内镜检查前给药
2. 维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅， 吸氧，必要时行人工呼吸， 甚至气管切开 3. 中枢兴奋药：尼可刹米等
艹 比较苯二氮 卓 类与巴比妥类的异同
•相同：
1.药理作用： 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 2.作用机制： 与氯离子通道开放有关
艹 类与巴比妥类的比较 苯二氮 卓
艹 苯二氮卓类 作用机制 频率增加 + 缩短REMS 抗焦虑作用 良好 麻醉作用 无 后遗效应 ± 依赖性 较轻 安全性 较大 诱导肝药酶 －
巴比妥类药物产生催眠作用的特点：
（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数， 延长睡眠时间
（2）缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药 后发生代偿性反跳
2.治疗惊厥、 癫痫：苯巴比妥 3.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠
作用机制
• 非麻醉剂量：
1. 增强GABA介导的Cl－内流（延长通道开放 时间） 2. 减弱谷氨酸介导的除极 • 高浓度： 抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性 递质释放，并呈拟GABA 样作用
大剂量—— 催眠效果
统称为镇静催眠药
常用镇静催眠药分类及代表药
卓 一、苯二氮 艹 类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、 三唑仑
二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、 H1受体阻断药（苯海R1 N C
巴比妥类 持续时间延长 +++ 镇静剂量 有 ++ 较大 小 ++
第三节
其他镇静催眠药
水合氯醛（chloral hydrate）
1.口服易吸收，起效快（约15分钟）
2.对胃有刺激性，须稀释后口服，或采取 直肠给药 3.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应
4.较大剂量有抗惊厥作用：
小儿高热惊厥（10％水合氯醛灌肠）
C R3 C N R’ 2 R4 R2
R5
艹 1，4-苯并二氮卓
体内过程
• 口服吸收快而完全 • 脂溶性高，易在脂肪组织蓄积 • 经肝药酶代谢成有活性的代谢物 －－去甲地西泮→奥沙西泮 • 与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外 • 经胆汁排泄－－肝肠循环 • 随乳汁分泌－－哺乳期妇女慎用
药理作用及临床应用（一）
与剂量有关 老年人更易出现 老年人剂量减半
解救措施： 清除毒物 对症、支持治疗 氟马西尼 3. 静脉注射宜缓慢：<5mg/min（地西泮）
4. 耐受性
5. 依赖性：反跳、戒断症状
－－长期服用不宜骤停 －－连续用药不宜超过4周 6. 禁止饮酒 7.与中枢抑制药合用时要酌情减量
最低剂量
短程治疗
8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作 9.妊娠早期禁用，产前及哺乳期慎用 10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用
2.高血压危象
不良反应
过量中毒：>3mmol/L 呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停 腱反射消失－－呼吸抑制前兆 监测指标：腱反射：迟钝、消失 呼吸频率<16次/min 尿量<25ml/h 中毒解救：1）人工呼吸
2）氯化钙、葡萄糖酸钙：iv. 慢！
• 常规剂量不产生耐受性，停药后无“反跳”现象 • 用药期间禁止喝酒
第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
第二节 抗惊厥药
惊厥：由多种原因引起的中枢神经系
统过度兴奋的一种症状，表现 为全身骨骼肌不自主地强烈收 缩。
常用抗惊厥药
◆ ◆ ◆ ◆ 艹 苯二氮卓类
巴比妥类
水合氯醛
硫酸镁
硫酸镁
药理作用与给药途径相关：
第二节
H N3 O
2
巴比妥类
4
OC
6 5
H H
N H
1
OC
药理作用
呈明显的剂量依赖关系
镇静 使过度兴奋恢复至正常 中剂量 催眠 诱导、加深、延长睡眠 较大剂量 抗惊厥 解除骨骼肌强烈抽搐 抗癫痫
大剂量
小剂量
麻醉
意识、感觉消失
中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡
药理作用和临床应用
1.镇静和催眠：治疗失眠症（已少用）
焦虑症首选 地西泮：长效，持续性焦虑状态
艹 氯氮卓 ：中效，间断性严重焦虑患者
药理作用及临床应用（二）
治疗失眠症，首选 2.镇静催眠作用：
（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒 特点：
次数，延长睡眠时间； （2）对REMS影响小，停药后代偿性反 跳较轻； （3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可 减少发生于4期的夜游或夜惊。
第十二章
镇静催眠药
艹 • 掌握苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、
临床应用及不良反应。
• 掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。 • 熟悉巴比妥类药物的作用特点。 • 了解其他镇静催眠药的作用特点。
睡眠的时相
入睡 潜伏期
非快动眼睡眠 NREMS
快动眼睡眠 REMS
1期
2期
3期
4期
镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动， 恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠 的药物 小剂量—— 镇静作用
不良反应
次晨可出现头晕、嗜睡、精细 1.后遗效应：
运动不协调及定向障碍等
2.耐受性：短期内反复服用
3.依赖性：长期连续服用
4.对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因
5.其他：过敏反应、粒细胞缺乏等 肝功能损害：苯巴比妥 6.透过胎盘并经乳汁分泌： 妊娠和哺乳期妇女慎用 7.药酶诱导作用
5.大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用
6.久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性 7. 诱导肝药酶活性
8. 严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全 患者慎用或禁用
唑吡坦（zolpidem）
• 作用机制：与BD相似
• 口服吸收迅速，但存在首关效应
• 镇静催眠作用强，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛 作用较弱 • 主要用于治疗失眠症（短期<4W） • 妊娠、哺乳期妇女，<15岁禁用
作用机制
BZ 受体在脑内的分布：
与GABAA亚型受体基本一致 大脑皮层>边缘系统、中脑>脑干、脊髓
■
促进GABA与GABAA受体结合，从而增强 中枢GABA的抑制性作用（Clˉ通道开放 频率增加）
GABAA受体在细胞膜上的模式图
Cl
GABA
BZ
不良反应与注意事项
1. 嗜睡、头昏、乏力、共济失调 2. 中毒量：昏迷、呼吸抑制
◆ 口服：泻下和利胆作用
◆ 热敷：消炎去肿
◆ 注射：全身作用
－－抗惊厥作用 －－降压作用
作用机制
◆主要是镁离子发挥药理作用
外周：特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+
的作用
中枢：抑制作用－－血管运动中枢
呼吸中枢
临床应用
1.各种惊厥：子痫、破伤风等
子痫首选药
给药方案：①首剂负荷剂量： 25％硫酸镁 20ml iv 慢！ 25％葡萄糖溶液 20ml (>10min) ②25％硫酸镁 60ml 静脉滴注 10％葡萄糖溶液 1000ml (1g/h)
急性中毒
一次口服10～20倍催眠剂量 临床表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸
抑制、血压下降，甚至呼吸、 循环衰竭
急性中毒解救
1.清除毒物 ：
（1）洗胃：生理盐水 或0.01％～0.02％高锰酸钾溶液 （2）导泻：10～15g硫酸钠 （3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠 （4）加速排液：静脉输液、利尿药 （5）血液透析
药理作用及临床应用（三）
3.抗惊厥、抗癫痫作用：
适应症：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、 药物中毒惊厥和各类型癫痫发作等 癫痫持续状态：地西泮（iv）首选 其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮
药理作用及临床应用（四）
4.中枢性肌肉松弛作用：
■
■
缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 缓解肌肉痉挛
5. 暂时性记忆缺失： 麻醉前给药 心脏电击复律 内镜检查前给药
2. 维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅， 吸氧，必要时行人工呼吸， 甚至气管切开 3. 中枢兴奋药：尼可刹米等
艹 比较苯二氮 卓 类与巴比妥类的异同
•相同：
1.药理作用： 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 2.作用机制： 与氯离子通道开放有关
艹 类与巴比妥类的比较 苯二氮 卓
艹 苯二氮卓类 作用机制 频率增加 + 缩短REMS 抗焦虑作用 良好 麻醉作用 无 后遗效应 ± 依赖性 较轻 安全性 较大 诱导肝药酶 －
巴比妥类药物产生催眠作用的特点：
（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数， 延长睡眠时间
（2）缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药 后发生代偿性反跳
2.治疗惊厥、 癫痫：苯巴比妥 3.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠
作用机制
• 非麻醉剂量：
1. 增强GABA介导的Cl－内流（延长通道开放 时间） 2. 减弱谷氨酸介导的除极 • 高浓度： 抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性 递质释放，并呈拟GABA 样作用
大剂量—— 催眠效果
统称为镇静催眠药
常用镇静催眠药分类及代表药
卓 一、苯二氮 艹 类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、 三唑仑
二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、 H1受体阻断药（苯海R1 N C
巴比妥类 持续时间延长 +++ 镇静剂量 有 ++ 较大 小 ++
第三节
其他镇静催眠药
水合氯醛（chloral hydrate）
1.口服易吸收，起效快（约15分钟）
2.对胃有刺激性，须稀释后口服，或采取 直肠给药 3.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应
4.较大剂量有抗惊厥作用：
小儿高热惊厥（10％水合氯醛灌肠）
C R3 C N R’ 2 R4 R2
R5
艹 1，4-苯并二氮卓
体内过程
• 口服吸收快而完全 • 脂溶性高，易在脂肪组织蓄积 • 经肝药酶代谢成有活性的代谢物 －－去甲地西泮→奥沙西泮 • 与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外 • 经胆汁排泄－－肝肠循环 • 随乳汁分泌－－哺乳期妇女慎用
药理作用及临床应用（一）
与剂量有关 老年人更易出现 老年人剂量减半
解救措施： 清除毒物 对症、支持治疗 氟马西尼 3. 静脉注射宜缓慢：<5mg/min（地西泮）
4. 耐受性
5. 依赖性：反跳、戒断症状
－－长期服用不宜骤停 －－连续用药不宜超过4周 6. 禁止饮酒 7.与中枢抑制药合用时要酌情减量
最低剂量
短程治疗
8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作 9.妊娠早期禁用，产前及哺乳期慎用 10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用
2.高血压危象
不良反应
过量中毒：>3mmol/L 呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停 腱反射消失－－呼吸抑制前兆 监测指标：腱反射：迟钝、消失 呼吸频率<16次/min 尿量<25ml/h 中毒解救：1）人工呼吸
2）氯化钙、葡萄糖酸钙：iv. 慢！
• 常规剂量不产生耐受性，停药后无“反跳”现象 • 用药期间禁止喝酒
第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
第二节 抗惊厥药
惊厥：由多种原因引起的中枢神经系
统过度兴奋的一种症状，表现 为全身骨骼肌不自主地强烈收 缩。
常用抗惊厥药
◆ ◆ ◆ ◆ 艹 苯二氮卓类
巴比妥类
水合氯醛
硫酸镁
硫酸镁
药理作用与给药途径相关：
第二节
H N3 O
2
巴比妥类
4
OC
6 5
H H
N H
1
OC
药理作用
呈明显的剂量依赖关系
镇静 使过度兴奋恢复至正常 中剂量 催眠 诱导、加深、延长睡眠 较大剂量 抗惊厥 解除骨骼肌强烈抽搐 抗癫痫
大剂量
小剂量
麻醉
意识、感觉消失
中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡
药理作用和临床应用
1.镇静和催眠：治疗失眠症（已少用）