单亲二体-产前诊断中心ppt课件
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产前诊断相关知识PPT课件
为什么要进行孕期唐氏筛查
疾病的偶发性：每个孕妇都有生育唐氏患儿的可 能. 无有效治疗措施：只能通过产前诊断选择性流产, 预防患儿出生. 预防疾病的经济因素：DS发病率低,并非每位孕 妇都有作产前诊断的必要；而且产前诊断是侵入性 检查,可能会引起0.5%左右的自发性流产.所以先 进行筛查,阳性者进行产前诊断.
唐氏筛查的遗传咨询
若孕妇在产前筛查之前未行超声检查,则建议
筛查阳性结果者接受超声诊断.超声诊断既可排 除诸如结构性畸形等病理情况,又可进一步确定 孕周的正确与否. 若超声检查孕周无误,筛查阳性孕妇视为高危 之列. 若孕周有误,则使用超声确定的孕周重新计算 风险率.
唐氏筛查的遗传咨询
对于产前筛查确定的21三体、18三体高风险孕妇,医生 应在核对孕周后建议其进行侵入性产前诊断,行胎儿染 色体核型分析以排除染色体病. 对于NTD高风险孕妇 AFP ↑ ,应建议超声检查排除胎儿 结构异常.
疫治疗。）
无创产前基因检测的优势：
所所有 非早非侵期母影磁侵入诊亲像共袭性断血学振性,,清：减1n2B与o轻孕n超尿-孕i周、n液妇v即Xa成准心s线可i分v确理起、e检成检性负的C测的测高T担并；、伤于,发减无害9症少流9；；%妊产；娠风侵晚险袭羊绒脐期以性毛 带膜引及i取 穿穿n产v产样 刺刺a对s前法 术法iv孕诊e 妇断造引 可以同时检测其它染色体异胎常儿镜检查 所需样本量少,只需5毫升母体外周血.
AD：Huntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、 腓骨肌萎缩症.
AR：β-地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、 镰状细胞贫血
性连锁遗传病：脆性X染色体综合征、进行性肌营 养不良、血友病
孕妇外周血中胎儿遗传物质检查
1、孕妇外周血 胎儿有核细胞
产前筛查及产前诊断分析ppt课件(精品ppt版)
筛查指征
• • • • • 危害严重 发病率较高 ,人群分布明确 筛查阳性有进一步明确诊断方法 筛查方法较简易 筛查费用明显低于治疗费用
临床有效的筛查方案
• 母亲年龄,病史及生育史.家族史筛查
• 超声筛查
• 血清生化指标筛查
• 妊娠期感染筛查
• 遗传病筛查
开放性神经管缺损筛查
◆是神经管闭合异常造成的无脑儿 , 脊柱 裂总称,发生率为2----6‰ ◆胎儿大多不能成活 ◆与孕妇叶酸,B族维生素缺乏有关 ◆亚甲基因氢叶酸还原酶基因突变导致酶 活性降低有关
• DS风险有年龄特殊相关性 • <35岁 1/1000 35岁1/249 • 40 岁 1/100 45岁 1/25
正常胎儿和染色体异常胎儿的母体血清aFP水 平有很大的重叠
唐氏综合征
• 以母亲年龄作为唯一的指标是远远不够的。 • 美国380万孕妇统计资料显示35岁以上孕妇的DS 患儿只占31% • 国家出生缺陷监测中心 2003统计资料显示85% 的DS发生于35岁以下人群
• 黑人母血清AFP较白人和亚洲人高近10%；
• 体重轻者AFP偏高，肥胖者AFP偏低。
AFP与NTD筛查
• 通常把AFP实际测定值标化，以MOM表示， • MOM指实测值与同一孕周妇女平均数之比， 并以倍数表示。 • 以2.0MOM为切割值,91%ONTD被检出,7.2% 假阳性.
AFP与NTD筛查
筛查的基本原则
• 美国妇产科医师学会（American College of Obstetricians and Gynecologists ACOG）对DS的筛查方法作如下推荐： • 1.应向35岁以下，据月经推算妊娠15-18周 的孕妇提供母血清筛查以评估DS 风险 • 2.在知情同意的基础上筛查应是自愿的。 应有多种可供选择的筛查方案并与病人讨 论预期的检出率
产前诊断PPT专业课件
8
遗传咨询的步骤
• 明确诊断 • 确定遗传方式 • 提出医学建议
第一节 遗传咨询
9
近亲结婚与遗传
第一节 遗传咨询
10
第一节 遗传咨询
遗传咨询的医学建议
• 暂缓结婚 • 可以结婚，但禁止
生育
• 限制生育 • 不能结婚
• 领养孩子 • 人工授精 • 捐卵者卵子体外授精，
子宫内植入
• 植入前诊断
11
遗传咨询
Genetic Counseling
1
遗传咨询
• 目的：
– 先证者和相关人员共同参与，让患 者和家属了解病情及可能发生的情 况，提供医学建议，让先证者做出 正确的选择，从而达到优生优育的 目的。
2
遗传方式
• 遗传方式 • 染色体疾病 • 单基因遗传病
第一节 遗传咨询
• 多基因遗传病 • 体细胞遗传病 • 线粒体遗传病
14
筛查方案的要求
第二节 产前筛查
• 在人群中应有较高的发病率并严重影响健康 • 筛查出后有治疗或预防的方法 • 筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格
便宜
• 筛查方法应统一，易推广
15
唐氏综合征
第二节 产前筛查
16
唐氏综合征筛查
第二节 产前筛查
妊娠中期筛查 血清学筛查
妊娠早期筛查
AFP+hCG+E3 APF+hCG AFP+hCG+E3+inhibit
3
染色体疾病
第一节 遗传咨询
整倍体 三倍体、四倍体
数目异常
非整倍体
三体：21三体、18三体 单体：45X
结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等
遗传咨询的步骤
• 明确诊断 • 确定遗传方式 • 提出医学建议
第一节 遗传咨询
9
近亲结婚与遗传
第一节 遗传咨询
10
第一节 遗传咨询
遗传咨询的医学建议
• 暂缓结婚 • 可以结婚，但禁止
生育
• 限制生育 • 不能结婚
• 领养孩子 • 人工授精 • 捐卵者卵子体外授精，
子宫内植入
• 植入前诊断
11
遗传咨询
Genetic Counseling
1
遗传咨询
• 目的：
– 先证者和相关人员共同参与，让患 者和家属了解病情及可能发生的情 况，提供医学建议，让先证者做出 正确的选择，从而达到优生优育的 目的。
2
遗传方式
• 遗传方式 • 染色体疾病 • 单基因遗传病
第一节 遗传咨询
• 多基因遗传病 • 体细胞遗传病 • 线粒体遗传病
14
筛查方案的要求
第二节 产前筛查
• 在人群中应有较高的发病率并严重影响健康 • 筛查出后有治疗或预防的方法 • 筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格
便宜
• 筛查方法应统一，易推广
15
唐氏综合征
第二节 产前筛查
16
唐氏综合征筛查
第二节 产前筛查
妊娠中期筛查 血清学筛查
妊娠早期筛查
AFP+hCG+E3 APF+hCG AFP+hCG+E3+inhibit
3
染色体疾病
第一节 遗传咨询
整倍体 三倍体、四倍体
数目异常
非整倍体
三体：21三体、18三体 单体：45X
结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等
21三体综合征 产前诊断ppt课件
8
脐带穿刺术 通过B超进行胎盘和胎儿定位后，从孕妇腹壁进针，采集胎盘根部的
脐带血。取血样时间最好在妊娠18~20周。
9
产前诊断方法比较
• 母体血清标志物筛查：检查结果阳性，只能说明胎儿患21三体综合征的几率 升高，若需明确，则应进一步检查。
• B超监测：只是21三体综合征的筛查手段。 • 核型分析：是产前21三体综合征对的确诊方法。 • 母体血清标志物筛查和B超监测操作简便且无较大风险。核型分析操作复杂，
21三体综合征 产前诊断
1
21三体综合征 概念：又叫做唐氏综合征是说患者的21号染色体比正常人多出一条，是最常见的 染色体非整倍体疾病。
2
产前诊断： • 母体血清标志物筛查 • B超监测 • 胎儿细胞染色体核型分析
3
母体血清标志物筛查
原理：甲胎蛋白（AFP）和白蛋白是胎 儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝 脏合成，传递至母体中。21三体综合征 胎儿由于肝脏发育不全，故AFP合成减 少，母体血清AFP降低。 另有研究表明，怀有唐氏综合征胎儿的 孕妇血清中，游离β型人绒毛促性腺激 素（free β-HCG）水平高出正常2倍以上
4
原理：颈背透明物（NT）为妊Hale Waihona Puke 早期，胎儿颈背皮下组织蓄B
积的一些半透明液状物。妊娠10~13周时，NT厚度小于3mm，
而唐氏综合征胎儿NT厚度多超过此范围
超 监
测
5
胎儿细胞染色体核 型分析
绒毛取样法
羊膜穿刺术
脐带穿刺术
6
绒毛取样法
先用B超进行胎盘和胎儿定 位，再用取样器经宫颈口吸 取绒毛10~30mg。取出的绒 毛先用Hanks液漂洗，再经 短期温育后，可进行染色体 分析、酶学检测或DNA分析， 从而对多种遗传病进行诊断。
脐带穿刺术 通过B超进行胎盘和胎儿定位后，从孕妇腹壁进针，采集胎盘根部的
脐带血。取血样时间最好在妊娠18~20周。
9
产前诊断方法比较
• 母体血清标志物筛查：检查结果阳性，只能说明胎儿患21三体综合征的几率 升高，若需明确，则应进一步检查。
• B超监测：只是21三体综合征的筛查手段。 • 核型分析：是产前21三体综合征对的确诊方法。 • 母体血清标志物筛查和B超监测操作简便且无较大风险。核型分析操作复杂，
21三体综合征 产前诊断
1
21三体综合征 概念：又叫做唐氏综合征是说患者的21号染色体比正常人多出一条，是最常见的 染色体非整倍体疾病。
2
产前诊断： • 母体血清标志物筛查 • B超监测 • 胎儿细胞染色体核型分析
3
母体血清标志物筛查
原理：甲胎蛋白（AFP）和白蛋白是胎 儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝 脏合成，传递至母体中。21三体综合征 胎儿由于肝脏发育不全，故AFP合成减 少，母体血清AFP降低。 另有研究表明，怀有唐氏综合征胎儿的 孕妇血清中，游离β型人绒毛促性腺激 素（free β-HCG）水平高出正常2倍以上
4
原理：颈背透明物（NT）为妊Hale Waihona Puke 早期，胎儿颈背皮下组织蓄B
积的一些半透明液状物。妊娠10~13周时，NT厚度小于3mm，
而唐氏综合征胎儿NT厚度多超过此范围
超 监
测
5
胎儿细胞染色体核 型分析
绒毛取样法
羊膜穿刺术
脐带穿刺术
6
绒毛取样法
先用B超进行胎盘和胎儿定 位，再用取样器经宫颈口吸 取绒毛10~30mg。取出的绒 毛先用Hanks液漂洗，再经 短期温育后，可进行染色体 分析、酶学检测或DNA分析， 从而对多种遗传病进行诊断。
遗传筛查产前诊断ppt课件
绒毛活检
Chorionic villus sampling (• C时V间S妊) 娠9-11周（10-12 week）
• 优点 在早期妊娠诊断（10天内有结果） ，发 现异常可行人工流产（98% accurate for the
diagnosis ）
• 方法 直接涂片、绒毛细胞培养、检测酶活性、 提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
Amniocentesis
最佳时间： 妊娠16--20周，14周以后羊水量多，羊水细胞中 有活力细胞比例最大 培养10-18天（about two weeks) 方法： 羊水胎儿脱落细胞培养、羊水离心上清液微量技 术检测、提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
产前诊断
四个方面
•观察胎儿外形 利用B超、X线、胎儿镜、磁共振 等观察胎儿体表畸形
•染色体核型分析 利用羊水、绒毛细胞和胎儿血 细胞培养，检测染色体病
•检测基因 利用DNA分子杂交、限制性内切酶、 聚合酶链反应（PCR）等技术检测DNA
•检测基因产物 利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞 或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测 胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病
HCG， estriol
遗传筛查的手段
可分为创伤性和无创伤性两种
• 创伤性
• 羊膜穿刺 • 绒毛活检 • 脐带穿刺 • 羊膜腔胎儿造影 • 胎儿镜检查
• 无创伤性
• 母血生化、放免检查 • B超检查 • 磁共振成像 • 母血中分离胎儿细胞 • 胎儿心动图
遗传筛查的手段
超声波检查
时(U间lt孕ra16s周o以n后ography)
遗传筛查的手段
超声波检查
Chorionic villus sampling (• C时V间S妊) 娠9-11周（10-12 week）
• 优点 在早期妊娠诊断（10天内有结果） ，发 现异常可行人工流产（98% accurate for the
diagnosis ）
• 方法 直接涂片、绒毛细胞培养、检测酶活性、 提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
Amniocentesis
最佳时间： 妊娠16--20周，14周以后羊水量多，羊水细胞中 有活力细胞比例最大 培养10-18天（about two weeks) 方法： 羊水胎儿脱落细胞培养、羊水离心上清液微量技 术检测、提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
产前诊断
四个方面
•观察胎儿外形 利用B超、X线、胎儿镜、磁共振 等观察胎儿体表畸形
•染色体核型分析 利用羊水、绒毛细胞和胎儿血 细胞培养，检测染色体病
•检测基因 利用DNA分子杂交、限制性内切酶、 聚合酶链反应（PCR）等技术检测DNA
•检测基因产物 利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞 或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测 胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病
HCG， estriol
遗传筛查的手段
可分为创伤性和无创伤性两种
• 创伤性
• 羊膜穿刺 • 绒毛活检 • 脐带穿刺 • 羊膜腔胎儿造影 • 胎儿镜检查
• 无创伤性
• 母血生化、放免检查 • B超检查 • 磁共振成像 • 母血中分离胎儿细胞 • 胎儿心动图
遗传筛查的手段
超声波检查
时(U间lt孕ra16s周o以n后ography)
遗传筛查的手段
超声波检查
产前诊断ppt课件
检测方法：Southern印迹技术、PCRRFLP。
单 二.间接诊断所采用的技术
基（2）小卫星序列
因
串联重复可变数目（VNTR），以 6-
疾
70bp 为单位，可重复数次至数十次，以 串联形式排列，构成数量可变的串联重复
病 序列。等位基因常常达10个以上，信息量
比 RFLP大得多 。
检测方法：Southern 印迹技术、PCR 技术 。
先天畸形的检查技术
超声波检查是产前诊断中最常用的影像学检查, 其中二 维超声在大部分胎儿先天畸形的产前诊断中发挥了十分重 要的作用, 但对一些复杂畸形或细小畸形的诊断尚显不足， 而三维超声则利用电子计算机技术将二维图像转变为三维 结构, 能有效提高辩识能力, 能对胎儿畸形的诊断提供更 多信息。胎儿超声心动图则是产前宫内诊断胎儿心脏血管 异常不可缺少的无创影像方法, 随着一系列高分辨率、高 帧频彩色多普勒超声心动图新技术的研制及临床应用, 可 以在妊娠期尽早发现和及时确诊胎儿先天性心脏病和心律 失常。另外, 多普勒组织成像技术对诊断胎儿心律失常也 有很好的帮助作用 。磁共振的应用则为超声不能够单独 诊断或分类困难的病例提供了很好的辅助手段。
染色体核型分析
染色体核型分析是根据染色体的长度、 着丝点位置、臂比、随体的有无等特征，并 借助染色体分带技术对某一生物的染色体进 行分析、比较、排序和编号。是细胞遗传学 研究的基本方法，是研究物种演化、分类以 及染色体结构、形态与功能之间关系所不可 缺少的重要手段。经行核型分析后，可以根 据染色体结构和数目的变异来判断生物的病 因。
-TORCH的血清学检查作为产前宫内感染 实验室筛查手段, 广泛用于产前筛查。
TOቤተ መጻሕፍቲ ባይዱCH实验
TORCH 实验主要用于血清学分析, 包 括IgM, IgG, IgA抗体等的检测。由于初 次感染时患者对某种病原微生物产生特 异的IgM 抗体, 在暴露1周后可检测到, 检测时间段在30~ 90天内。由于IgM 抗 体不能通过胎盘, 那么一旦在胎儿或新 生儿血液中检测到IgM, 则说明胎儿或新 生儿已被感染, 并且开始免疫应答。
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二、单亲二体的发生机理 2、片段性单亲二体的发生机理（Beckwith-Wedenann综合征）：
1
在胚胎发育生长早期，体细胞里发生母源性（蓝）和父源性
（灰）11号染色体短臂p15带互换，产生11号染色体父源性
p15片段单亲（3)和母源性p15片段单亲二体（2）。
互换
2
正常的细胞继续分裂（1）。
一、单亲二体概述
1.单亲二体概念（uniparental disomy, UPD）
• 单亲二体是近年来新发现的一种染色体异常。 • 单亲二体是同二体，是一种异常的同源染色体组合，异二体是一种正常的组合。
同二体
异二体
如果同源染色体全都来自父亲或母亲， 则称为同二体。
.
每对同源染色体均由父母分别传递一条 染色体组成，称为异二体。
最后的结果是产生含三种不同细胞系的镶嵌体。父源性11p15 单亲二体导致Beckwith-Wedenann综合征的发生。 3
.
Uniparental Daisomy
3、片段性单亲二体的易感因素：
非整倍体
孕妇高龄
罗伯逊 易位
• 导致单亲二体发生的易感因素可能包括非整倍体、孕妇高龄和罗伯逊异位染 色体。事实上，16三体是自然流产病例中最常见的常染色体非整倍体，16号 染色体单亲二倍体的发生率也相当高。由于非整倍体的发生与孕妇年龄关系 密切，因此，孕妇高龄也可能是单亲二倍体的易感因素。
单亲二倍体的产前诊断
2016.12.23
.
目录
单亲二体概述
指来自父母一方的染色体片段被另一方 的同源部分取代，或一个个体的两条同 源染色体都来自同一亲体，前者称为节 段性单亲二倍体。
单亲二体发生机理
三体营救 配子互补 有丝分裂复制
单亲二体相关疾病
Prader-Willi综合征 Angelman综合征 Beckwith-Wiedemann综合征
片段性单亲二体既可以发生在生殖细胞减数分裂过程，也可发生在体细胞有丝分裂过程。与完全性单亲二体一样，当 染色体片生。
• 目前临床上见到最早发现最常见的由片段性单亲二体引起的疾病是Beckwith-Wiedemann综合征。
约占该病总病例的20%-25%。此畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于11号染色体短臂远 端片段上。
.
突变的二体配子 受精
染色体后期迟滞将 其中一条丢失
三体合子
丢失二体配子中的一条
1
异二体
2
同二体
丢失正常配子
• 如果染色体后期迟滞发生在第一次卵裂过程或者卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分 细胞属于异二体，或形成镶嵌性三体，使胚胎正常地生长发育或显著的减少原来三体 的致畸性而使胚胎存活。理论上由三体营救发生单亲二倍体的概率是1/3。
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3.单亲二体表现型遗传学病理
• 导致单亲二体表现型的发病机理主要是基因印迹效应，其次是常染色体隐性遗传等位基因的双 等位基因表达。当突变基因位于两条单亲染色体上，单亲二体携带者就变成突变基因纯合子而 发病。
• 此外，残余三体效应也被认为是导致单亲二体表现型的一种发病机理。这是指通过三体营救， 没有变成单亲二体的少量三体细胞仍然残留在胎盘或其他组织里，并产生异常的表现型，其机 理可能与2号染色体母源性单亲二体的16号染色体母源性单亲二体的表现型发生有关。
• 近端着丝粒染色体的单亲二倍体在单亲二倍体病例中占相当高的比例，其中包 括与家族性或新发性的罗伯逊易位染色体有关的病例。罗伯逊易位携带者的生 殖细胞在减数分裂过程中发生染色体不分离的风险高，有可能生成包括罗伯逊 易位染色体在内的二体配子或缺体配子。由二体配子与正常配子受精生成三体 合子，然后在卵裂过程中将来源于正常配子的染色体丢失，导致单亲二体的发 生。
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三、单亲二体相关疾病
• 理论上分析，单亲二体的发生少见。但由于对单亲二体的确诊困难，其在人群中的具体发生 率仍然不清楚。到目前为止，已发现由多种染色体单亲二体引起的疾病，除了3、12、17、 18和19号等染色体外，其余染色体的单亲二体均已报道200多例，其中一部分染色体的单亲 二体已经证实具有基因组印迹效应而表现出病理性变化。
完全性单亲二体可以发生在任何一条染色体上，但也可能同时发生在整套 单倍体中所有各号染色体上。也就是说，二倍体细胞内全部染色体都只来源于父 方或母方，这是完全性葡萄胎和卵巢畸胎瘤发生的原因，其遗传机理是基因印记 效应。
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二、单亲二体的发生机理
2、片段性单亲二体的发生机理：
• 片段性单亲二体的发病机理是细胞分裂过程中同源染色体之间片段互换。
一、单亲二体概述 2.单亲二体的分类
• 单亲二体分为完全性和片段性两种。 • 前者指的是两条完整的染色体，而后者指的是一对染色体上的某一片段。
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二、单亲二体的发生机理 1、完全性单亲二体的发生机理（包括3种）：
1 2 3
4
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二、单亲二体的发生机理 1、完全性单亲二体的发生机理（包括3种）：
视丢失的染色体不同，三体营救可以 形成正常二体合子（1）或导致单亲 二体的发生（2）。
配体互补（3）以及有丝分裂复制（4） 都可以导致单亲二体的发生。
图中灰色细胞表示合子或合子后体细 胞
三体营救
配子互补
有丝分裂 复制
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1）三体营救
• 减数分裂过程中发生突变的二体配子与正常配子受精结合形成三体合子。此后，卵 裂过程中发生染色体后期迟滞将其中一条丢失，三体变成二体。如果丢失的是来自 正常配子的那条染色体，而保留在合子里的两条染色体就是同二体，三体合子变成 单亲二体。三体合子在卵裂过程中随机的发生染色体后期迟滞。如果丢失的染色体 来自二体配子中的其中一条，那么保留下来的两条同源染色体是异二体。含异二体 的细胞继续分裂生成正常的细胞。如果染色体后期迟滞发生在第一次卵裂过程或者 卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分细胞属于异二体，或形成镶嵌性三体，使胚胎 正常地生长发育或显著的减少原来三体的致畸性而使胚胎存活。理论上由三体营救 发生单亲二倍体的概率是1/3。
2）配子互补
这是指由减数分裂突变生成的二体配子和缺体配子结合受精后产生二倍体的现象。 由于这种二倍体含有一对属同二体的同源染色体，故成为单亲二体。
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3）有丝分裂复制
缺体配子与正常配子受精形成单体合子。在卵裂过程中，单体染色体进行复制变成一对 属同二体的染色体。在发生染色体不分离的情况下，这一对染色体同时进入相同的一个子代 细胞变成二体，即单亲二体。
二、单亲二体的发生机理 2、片段性单亲二体的发生机理（Beckwith-Wedenann综合征）：
1
在胚胎发育生长早期，体细胞里发生母源性（蓝）和父源性
（灰）11号染色体短臂p15带互换，产生11号染色体父源性
p15片段单亲（3)和母源性p15片段单亲二体（2）。
互换
2
正常的细胞继续分裂（1）。
一、单亲二体概述
1.单亲二体概念（uniparental disomy, UPD）
• 单亲二体是近年来新发现的一种染色体异常。 • 单亲二体是同二体，是一种异常的同源染色体组合，异二体是一种正常的组合。
同二体
异二体
如果同源染色体全都来自父亲或母亲， 则称为同二体。
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每对同源染色体均由父母分别传递一条 染色体组成，称为异二体。
最后的结果是产生含三种不同细胞系的镶嵌体。父源性11p15 单亲二体导致Beckwith-Wedenann综合征的发生。 3
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Uniparental Daisomy
3、片段性单亲二体的易感因素：
非整倍体
孕妇高龄
罗伯逊 易位
• 导致单亲二体发生的易感因素可能包括非整倍体、孕妇高龄和罗伯逊异位染 色体。事实上，16三体是自然流产病例中最常见的常染色体非整倍体，16号 染色体单亲二倍体的发生率也相当高。由于非整倍体的发生与孕妇年龄关系 密切，因此，孕妇高龄也可能是单亲二倍体的易感因素。
单亲二倍体的产前诊断
2016.12.23
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目录
单亲二体概述
指来自父母一方的染色体片段被另一方 的同源部分取代，或一个个体的两条同 源染色体都来自同一亲体，前者称为节 段性单亲二倍体。
单亲二体发生机理
三体营救 配子互补 有丝分裂复制
单亲二体相关疾病
Prader-Willi综合征 Angelman综合征 Beckwith-Wiedemann综合征
片段性单亲二体既可以发生在生殖细胞减数分裂过程，也可发生在体细胞有丝分裂过程。与完全性单亲二体一样，当 染色体片生。
• 目前临床上见到最早发现最常见的由片段性单亲二体引起的疾病是Beckwith-Wiedemann综合征。
约占该病总病例的20%-25%。此畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于11号染色体短臂远 端片段上。
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突变的二体配子 受精
染色体后期迟滞将 其中一条丢失
三体合子
丢失二体配子中的一条
1
异二体
2
同二体
丢失正常配子
• 如果染色体后期迟滞发生在第一次卵裂过程或者卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分 细胞属于异二体，或形成镶嵌性三体，使胚胎正常地生长发育或显著的减少原来三体 的致畸性而使胚胎存活。理论上由三体营救发生单亲二倍体的概率是1/3。
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3.单亲二体表现型遗传学病理
• 导致单亲二体表现型的发病机理主要是基因印迹效应，其次是常染色体隐性遗传等位基因的双 等位基因表达。当突变基因位于两条单亲染色体上，单亲二体携带者就变成突变基因纯合子而 发病。
• 此外，残余三体效应也被认为是导致单亲二体表现型的一种发病机理。这是指通过三体营救， 没有变成单亲二体的少量三体细胞仍然残留在胎盘或其他组织里，并产生异常的表现型，其机 理可能与2号染色体母源性单亲二体的16号染色体母源性单亲二体的表现型发生有关。
• 近端着丝粒染色体的单亲二倍体在单亲二倍体病例中占相当高的比例，其中包 括与家族性或新发性的罗伯逊易位染色体有关的病例。罗伯逊易位携带者的生 殖细胞在减数分裂过程中发生染色体不分离的风险高，有可能生成包括罗伯逊 易位染色体在内的二体配子或缺体配子。由二体配子与正常配子受精生成三体 合子，然后在卵裂过程中将来源于正常配子的染色体丢失，导致单亲二体的发 生。
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三、单亲二体相关疾病
• 理论上分析，单亲二体的发生少见。但由于对单亲二体的确诊困难，其在人群中的具体发生 率仍然不清楚。到目前为止，已发现由多种染色体单亲二体引起的疾病，除了3、12、17、 18和19号等染色体外，其余染色体的单亲二体均已报道200多例，其中一部分染色体的单亲 二体已经证实具有基因组印迹效应而表现出病理性变化。
完全性单亲二体可以发生在任何一条染色体上，但也可能同时发生在整套 单倍体中所有各号染色体上。也就是说，二倍体细胞内全部染色体都只来源于父 方或母方，这是完全性葡萄胎和卵巢畸胎瘤发生的原因，其遗传机理是基因印记 效应。
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二、单亲二体的发生机理
2、片段性单亲二体的发生机理：
• 片段性单亲二体的发病机理是细胞分裂过程中同源染色体之间片段互换。
一、单亲二体概述 2.单亲二体的分类
• 单亲二体分为完全性和片段性两种。 • 前者指的是两条完整的染色体，而后者指的是一对染色体上的某一片段。
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二、单亲二体的发生机理 1、完全性单亲二体的发生机理（包括3种）：
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二、单亲二体的发生机理 1、完全性单亲二体的发生机理（包括3种）：
视丢失的染色体不同，三体营救可以 形成正常二体合子（1）或导致单亲 二体的发生（2）。
配体互补（3）以及有丝分裂复制（4） 都可以导致单亲二体的发生。
图中灰色细胞表示合子或合子后体细 胞
三体营救
配子互补
有丝分裂 复制
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1）三体营救
• 减数分裂过程中发生突变的二体配子与正常配子受精结合形成三体合子。此后，卵 裂过程中发生染色体后期迟滞将其中一条丢失，三体变成二体。如果丢失的是来自 正常配子的那条染色体，而保留在合子里的两条染色体就是同二体，三体合子变成 单亲二体。三体合子在卵裂过程中随机的发生染色体后期迟滞。如果丢失的染色体 来自二体配子中的其中一条，那么保留下来的两条同源染色体是异二体。含异二体 的细胞继续分裂生成正常的细胞。如果染色体后期迟滞发生在第一次卵裂过程或者 卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分细胞属于异二体，或形成镶嵌性三体，使胚胎 正常地生长发育或显著的减少原来三体的致畸性而使胚胎存活。理论上由三体营救 发生单亲二倍体的概率是1/3。
2）配子互补
这是指由减数分裂突变生成的二体配子和缺体配子结合受精后产生二倍体的现象。 由于这种二倍体含有一对属同二体的同源染色体，故成为单亲二体。
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3）有丝分裂复制
缺体配子与正常配子受精形成单体合子。在卵裂过程中，单体染色体进行复制变成一对 属同二体的染色体。在发生染色体不分离的情况下，这一对染色体同时进入相同的一个子代 细胞变成二体，即单亲二体。