神经系统单基因遗传病基因检测
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http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/guanyuqingww_115884.htm
神经遗传病诊断
染色体检查
病理检查
电生理检查
生化检查
免疫技术
影像学检查
细胞学检查
细胞培养
基因检测
10
基因检测的必要性
1、提供诊断依据
• 提供诊断和治疗的依 据
预防严重残障
• 对非致死性疾病早发 现、早干预
• 起病隐匿，不易及时发现疾病、及时治疗
– 疾病初期症状表现可能不明显，不能引起重视，明确诊断时，一般病情已发展 较为严重
• 疾病种类繁多，表现复杂，诊断困难（表型异质性）
– 相同疾病的临床表现可能不同；相同的临床表现也可能是不同的疾病 – 易误诊或漏诊
• 病理诊断效果受取材部位影响非常大
– 晚期病人，肌电图显示放点高的部位可能实际上已经严重萎缩，肌活检可能 “未见肌纤维”
图片来源：瓷娃娃罕见病关爱中心 http://www.chinadolls.org.cn/#200
4
肌肉、神经疾病
包括：肌肉疾病、神经肌肉接头疾病、周围神经疾病和运动神经元疾病。
常见疾病有：周围神经病、重症肌无力、多发性肌炎、周期性瘫痪、肌营养不 良症、影响神经系统的代谢病（如苯丙酸尿症、糖原贮积病、粘多糖病)、变 性病（如脑白质营养不良、肌萎缩侧索硬化）。
肤综合
征
运动神
家族性肌萎缩性侧索硬化症, 脊肌萎缩症
经元病
骨骼发 育异常
骨骼肌 肉神经
疾病
椎体外 系疾病
肌肉疾
DMD，重症肌无力, 遗传性肌营养不良等
病
遗传性 周围神 经系统
疾病
腓骨肌萎缩症， 巨轴索神经病等
遗传性
痉挛性
遗传性痉挛性截瘫， Allan-Herndon-Dudley综合征
截瘫
遗传性
共济失
27
案例三：贝氏肌营养不良（BMD）
患者信息：男，40岁，成都人，无遗传病史 • 现病史：双下肢肌肉渐近性无力、萎缩两年。 • 辅助检查：CK 4212.3/L, 肌电图显示肌源性损害。 • 疑诊贝氏肌营养不良（BMD）送检。 • 经华大检测DMD基因：检测结果阴性。
28
31个基因的组合疾病panel
目标序列捕 获+高通量
测序
可同时检测多个样本、多个疾病、多个基因、
高效、准确、可发现新突变
13
骨骼肌肉神经系统单基因病分类—10大类，117种疾病，278个基因
先天性软骨发育不全， 成骨不全等
苯丙酮尿症， 甲基丙二酸血症等
遗传代
谢病
Rett综合征， 综合征
马凡综合征等
及其他
神经皮
神经纤维瘤病， 结节性硬化病
先天性肌营养不良1A型背景介绍
先天性肌营养不良1A型
(congenital muscular dystrophy 1A, MDC1A)
肌酶 肌电图 头颅核磁
遗传方式：常染色体隐性遗传 致病基因： LAMA2
26
生育指导
EX5del/wt
c.2045_2046delAG/wt
解决方案
EX5del/c.2045_2046delAG
恰当的方法有助于提高单基因病致病突变的检出率。
19
案例二、脑白质病变
简要病史描述：一对夫妻结婚后生育一患儿，六岁不能行走。 先证者主诉：出生至今不能跑跳、独走 病史：系G2P1足月剖宫产，产时无窒息，出生即哭声低弱，吸吮无力，6月会竖 头，2岁以后会坐，至今不能独走、跑跳，可短时独站十余秒，近1-2年有倒退， 智力正常。 体格检查：头围52cm，神清，心肺腹无异常，双上肢近端肌力III级，远端肌力 III+级，双下肢肌力IV级，膝腱反射、跟腱反射可引出（减弱），跟腱挛缩，平卧 不能爬起，腓肠肌无肥大，颌关节挛缩，牙齿咬合不全。 患儿临床诊断：先天性肾上腺脑白质营养不良。 基因检测结果：相关基因ABCD1未发生突变。 女方再次怀孕，生育出一名疑似患者，主要表现为6个月不能抬头。
症状: • 四肢肌肉无力、萎缩 • 麻木、易疲劳 • 肌肉疼痛 • 发音和吞咽困难 • 甚至因呼吸肌无力而死亡 • 行走不稳定、瘫痪
• 智能发育不全、痴呆
• 行为异常、感觉异常 • 语言障碍
原发性肌张力障碍的划指动作
• 不自主运动、抽搐、共济失调
• 脊髓受压、脑脊液压力增高
先天性肌强直症
5
诊断困难、治疗困难
肌肉
骨骼-肌肉 -神经疾病
骨骼
神经 接头
该类种类繁多，仅神经类疾病约占疾病总数 60%*，国内神经系统单基因遗传病患病率 约就高达110/100万。
*引自《神经遗传病学》刘焯霖 2011
骨骼疾病
骨骼是组成脊椎动物内骨骼的坚硬器官，具有运动、支持和保护身体，制造红血 球和白血球，以及储藏矿物质的功能。
22
诊断思路
脑白质病变 肌肉疾病
继发性 原发性
缺氧 自身免疫性 感染 代谢性疾病 脑血管病 肿瘤 中毒性
遗传性脑白质病
肌营养不良 肌病 肌炎
23
LAMA2： 父亲： p.Lys682LysfsX22,c.2045_2046delAG
Sanger验证
24
定量PCR验证
对照 母亲 父亲 先证者 EX5存在缺失 2
肢带型肌营养不良2B型：DYSF基因存在2个剪切突变，c.144+1G>A 和c.342+1G>T杂合突变
患者 正常人
患者 正常人
撒网式的基因panel有助于寻找致病基因，辅助临床明确或修正诊断。
29
骨骼肌肉神经系统单基因病的预防
婚前检查 携带者的
测序分析 序分析
新突变, 通量低
致病位点多的单基因遗传病
MLPA
利用探针杂交、 高灵敏度，简单，快 连接反应及 速，不能检出新突变 PCR扩增
适用于检测基因的缺失或重 复，不适合检测点突变，不
能检测染色体平衡易位
筛查谱窄，通量低，费时费力
12
基因诊断 ——目标区域捕获高通量测序技术
MLPA、 一代测序
EX5del/c.2045_2046delAG
自然怀孕+产前诊断 领养 供精/供卵 PGD单基因+产前诊断
准确的临床诊断，有利于寻找致病基因，指导下一胎生育。
参考文献: Guicheney P, et al.PCR based mutation screening of the laminin alpha2 chain gene (LAMA2): application to prenatal diagnosis and search for founder effects in congenital muscular dystrophy. J Med Genet. 1998 Mar;35(3):211-7.
• 对技术要求较高 • 有些类型的病理改变轻微
– 面肩肱型肌营养不良
骨骼肌肉神经病治疗现状
• 大部分周围神经病、重症肌无力、多发性肌炎、周期性瘫 痪及中毒、代谢性肌肉病等，如及时确诊、正确治疗，都 是可以治好的；
• 而一些目前还没有特效治疗方法的疾病，如遗传性周围神 经病、进行性肌营养不良症等，如果得到确诊，可避免辗 转就医造成的经济损失；可通过遗传咨询和产前诊断防止 家庭中再有患病儿出生；一旦有新的特效治疗方法出现， 将优先得到治疗机会。
2、指导生育
• 查找病因，为后续生 育提供指导（产前诊 断、IVF-PGS/PGD）
预防出生缺陷
• 婚前、孕前、产前三 级防控
目前临床基因检测的主流技术
方法
原理
灵敏度/通量
常规 PCR PCR+凝胶电泳 灵敏度差，通量低，
不能检出新突变
检测适用性 不能检测未知突变，不能筛
查杂合缺失和重复突变
第一代 PCR + sanger测 灵敏度高，可以检出 不适于检测致病基因复杂、
• 基因全长2.22Mb，是人类最大的基因，包含79个外显子 • 编码区长11,334bp，编码Dystrophin蛋白，由3,777个
氨基酸组成。
17
DMD基因捕获及测序
该病突变类型： -约60%缺失型， - 5%-10%由微重复所致， - 30-35%为点突变或框移突变，主要散发在整个DMD基因的编码区
➢ 极长链脂肪酸 正常。
➢ 头颅MRI提示白质异常，胼胝体、脑干正常 ➢ 脑电图正常 ➢ 肌电图提示肌源性损害
21
家族史
其弟: • 足月，剖宫产，产时无窒息，出生时家长即觉患儿吸吮无力，吃奶慢，哭声
低弱，活动少，不会蹬被子，家长自觉患儿活动少 ，60天可竖头但不稳，3 月可逗笑，6月不能抬头， 9月不能独坐，康复治疗近1月觉好转。 • 查体：头围40cm，四肢肌力IV级，肌张力低，双侧膝反射、跟腱反射未引出， 颅神经检查未见异常，仰卧拉起时可竖头，俯卧时不能竖头 。 • 肌酶 AST:152 U/L，LDH-L755 U/L，LDH-1 113 U/L，CK 5354 U/L，CKMB 197 U/L。 • 肌电图提示肌源性损害 • 4月时MRI正常 • 头颅见白质异常， 胼胝体、脑干正常 • 肌肉见腓肠肌、 大腿内侧肌群异常信号
骨骼疾病可由遗传、损伤、炎症或感染等因素引起。 常见的遗传性骨骼疾病有： 多发性骨骺发育异常、成骨不全、先天性软骨发育不全、假性软骨发育不全、骨 硬化症、婴儿骨皮质增生症等。
成骨不全（Osteogenesis imperfecta）又称脆骨病、 瓷娃娃，患儿骨骼极其脆弱，易骨折，轻微碰撞也会 造成严重的骨折，发病率约6:10万~7:10万。该病还 有蓝巩膜，牙本质发育不全，听力丧失和脊柱侧弯的 特点。该病临床差异很大，轻者可无症状，正常身高， 通常寿限，仅轻度易发骨折；重者残废，甚至死亡。
15
案例一、假肥大性肌营养不良症--DMD DMD MLPA结果：
怎么办？
16
DMD背景简介
临床表现
• 首先影响骨盆带肌肉，以后累及肩胛带肌肉。患儿双侧腓 肠肌逐渐呈假性肥大，腱反射减弱或消失。
实验室检查
• 血中磷酸肌酸激酶（CK）浓度显著增高，肌电图和肌肉 活体组织检查。
分子机制
• DMD基因位于X染色体（Xp21.2），
发作性共济失调,
调 共济失调性毛细血管扩张症等
肝豆状核变性,
肌张力障碍等
14
Байду номын сангаас 服务流程及样品要求
服务流程
受检者 神经科检查
根据需要进 行基因检测
医生指导知 情同意
华大临检中 心收样
检测
样本采集、 运输
出具报告并 发放
收费
医生负责报 告解读
周期：20个工作日
>100个基因的产品需 35个工作日
样本要求 样本类型 体积/总量
DMD基因外显子长度和数目很大，常规Sanger测序检测成本高、效率低。华大高 通量测序不仅能覆盖79个外显子，还对其中的微重复、点突变、框移突变都能检 测。
纯合缺失型: EX3_7del
杂 合
缺
失
型
正 常 女 性
18
芯片捕获+测序结果
ID=indel792; status=novel; support=V64/W20; reads_ratio=76.19%; mut_type=Het; region=Gene; gene=DMD; NM_ID=NM_004006; strand_of_gene=-; wild_type=AT; flank_+15=TTTTTTTTCAATGTC; function=insertion
20
辅助检查
先证者（哥哥）:
➢ 心肌酶 CK 491U/L , CK-MB 28 U/L，LDH-L 352 U/L，LDH-1 79 U/L， AST79U/L，肝肾功能、电解质正常
➢ 代谢酶学检查：
酸性-β半乳糖脑苷脂酶 GM1
己糖胺酶A（Hex A）
GM2
己糖胺酶B（Hex B）
Sandhoff病
神经系统单基因遗传病基因检测
骨骼肌肉神经系统
主
要
内
主
容
1 骨骼肌肉神经系统疾病现状
要 内
容
2 我们能做什么？
3 重点疾病小知识
什么是骨骼-神经-肌肉病？
狭义： 是骨骼、骨骼肌、支配骨骼肌的神经以及神经肌肉接头疾病的总称。 广义： 全身疾病导致的继发性的骨骼肌肉神经组织的结构和功能障碍性疾
病的总称。
半乳糖脑苷脂酶
Karbbe脑白质营养不良
β-葡糖脑苷脂酶
Gaucher Disease
α-半乳糖脑苷脂酶
Fabry Disease
酸性α-葡萄糖苷酶
Pompe Disease
芳香硫酸酯酶A（ASA） MLD
酸性鞘磷脂酶（ASM） Niemann pick's Disease
➢ 血尿代谢筛查 正常，脂酰肉碱 正常，
运输/保存
新鲜全血 5ml
保存于EDTA抗凝采血管中，充分颠倒混匀，避免
婴幼儿2ml 凝固，冰袋/干冰运输。室温放置不超过3天。
冻存全血 5ml
保存于EDTA抗凝采血管中，-20℃保存不超过2年， 反复冻融不超过5次。
DNA
≥6ug
溶液：-20℃保存不超过2年，尽量避免反复冻融。 干粉：-20℃保存，较溶液稳定，建议采用此形式。
神经遗传病诊断
染色体检查
病理检查
电生理检查
生化检查
免疫技术
影像学检查
细胞学检查
细胞培养
基因检测
10
基因检测的必要性
1、提供诊断依据
• 提供诊断和治疗的依 据
预防严重残障
• 对非致死性疾病早发 现、早干预
• 起病隐匿，不易及时发现疾病、及时治疗
– 疾病初期症状表现可能不明显，不能引起重视，明确诊断时，一般病情已发展 较为严重
• 疾病种类繁多，表现复杂，诊断困难（表型异质性）
– 相同疾病的临床表现可能不同；相同的临床表现也可能是不同的疾病 – 易误诊或漏诊
• 病理诊断效果受取材部位影响非常大
– 晚期病人，肌电图显示放点高的部位可能实际上已经严重萎缩，肌活检可能 “未见肌纤维”
图片来源：瓷娃娃罕见病关爱中心 http://www.chinadolls.org.cn/#200
4
肌肉、神经疾病
包括：肌肉疾病、神经肌肉接头疾病、周围神经疾病和运动神经元疾病。
常见疾病有：周围神经病、重症肌无力、多发性肌炎、周期性瘫痪、肌营养不 良症、影响神经系统的代谢病（如苯丙酸尿症、糖原贮积病、粘多糖病)、变 性病（如脑白质营养不良、肌萎缩侧索硬化）。
肤综合
征
运动神
家族性肌萎缩性侧索硬化症, 脊肌萎缩症
经元病
骨骼发 育异常
骨骼肌 肉神经
疾病
椎体外 系疾病
肌肉疾
DMD，重症肌无力, 遗传性肌营养不良等
病
遗传性 周围神 经系统
疾病
腓骨肌萎缩症， 巨轴索神经病等
遗传性
痉挛性
遗传性痉挛性截瘫， Allan-Herndon-Dudley综合征
截瘫
遗传性
共济失
27
案例三：贝氏肌营养不良（BMD）
患者信息：男，40岁，成都人，无遗传病史 • 现病史：双下肢肌肉渐近性无力、萎缩两年。 • 辅助检查：CK 4212.3/L, 肌电图显示肌源性损害。 • 疑诊贝氏肌营养不良（BMD）送检。 • 经华大检测DMD基因：检测结果阴性。
28
31个基因的组合疾病panel
目标序列捕 获+高通量
测序
可同时检测多个样本、多个疾病、多个基因、
高效、准确、可发现新突变
13
骨骼肌肉神经系统单基因病分类—10大类，117种疾病，278个基因
先天性软骨发育不全， 成骨不全等
苯丙酮尿症， 甲基丙二酸血症等
遗传代
谢病
Rett综合征， 综合征
马凡综合征等
及其他
神经皮
神经纤维瘤病， 结节性硬化病
先天性肌营养不良1A型背景介绍
先天性肌营养不良1A型
(congenital muscular dystrophy 1A, MDC1A)
肌酶 肌电图 头颅核磁
遗传方式：常染色体隐性遗传 致病基因： LAMA2
26
生育指导
EX5del/wt
c.2045_2046delAG/wt
解决方案
EX5del/c.2045_2046delAG
恰当的方法有助于提高单基因病致病突变的检出率。
19
案例二、脑白质病变
简要病史描述：一对夫妻结婚后生育一患儿，六岁不能行走。 先证者主诉：出生至今不能跑跳、独走 病史：系G2P1足月剖宫产，产时无窒息，出生即哭声低弱，吸吮无力，6月会竖 头，2岁以后会坐，至今不能独走、跑跳，可短时独站十余秒，近1-2年有倒退， 智力正常。 体格检查：头围52cm，神清，心肺腹无异常，双上肢近端肌力III级，远端肌力 III+级，双下肢肌力IV级，膝腱反射、跟腱反射可引出（减弱），跟腱挛缩，平卧 不能爬起，腓肠肌无肥大，颌关节挛缩，牙齿咬合不全。 患儿临床诊断：先天性肾上腺脑白质营养不良。 基因检测结果：相关基因ABCD1未发生突变。 女方再次怀孕，生育出一名疑似患者，主要表现为6个月不能抬头。
症状: • 四肢肌肉无力、萎缩 • 麻木、易疲劳 • 肌肉疼痛 • 发音和吞咽困难 • 甚至因呼吸肌无力而死亡 • 行走不稳定、瘫痪
• 智能发育不全、痴呆
• 行为异常、感觉异常 • 语言障碍
原发性肌张力障碍的划指动作
• 不自主运动、抽搐、共济失调
• 脊髓受压、脑脊液压力增高
先天性肌强直症
5
诊断困难、治疗困难
肌肉
骨骼-肌肉 -神经疾病
骨骼
神经 接头
该类种类繁多，仅神经类疾病约占疾病总数 60%*，国内神经系统单基因遗传病患病率 约就高达110/100万。
*引自《神经遗传病学》刘焯霖 2011
骨骼疾病
骨骼是组成脊椎动物内骨骼的坚硬器官，具有运动、支持和保护身体，制造红血 球和白血球，以及储藏矿物质的功能。
22
诊断思路
脑白质病变 肌肉疾病
继发性 原发性
缺氧 自身免疫性 感染 代谢性疾病 脑血管病 肿瘤 中毒性
遗传性脑白质病
肌营养不良 肌病 肌炎
23
LAMA2： 父亲： p.Lys682LysfsX22,c.2045_2046delAG
Sanger验证
24
定量PCR验证
对照 母亲 父亲 先证者 EX5存在缺失 2
肢带型肌营养不良2B型：DYSF基因存在2个剪切突变，c.144+1G>A 和c.342+1G>T杂合突变
患者 正常人
患者 正常人
撒网式的基因panel有助于寻找致病基因，辅助临床明确或修正诊断。
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骨骼肌肉神经系统单基因病的预防
婚前检查 携带者的
测序分析 序分析
新突变, 通量低
致病位点多的单基因遗传病
MLPA
利用探针杂交、 高灵敏度，简单，快 连接反应及 速，不能检出新突变 PCR扩增
适用于检测基因的缺失或重 复，不适合检测点突变，不
能检测染色体平衡易位
筛查谱窄，通量低，费时费力
12
基因诊断 ——目标区域捕获高通量测序技术
MLPA、 一代测序
EX5del/c.2045_2046delAG
自然怀孕+产前诊断 领养 供精/供卵 PGD单基因+产前诊断
准确的临床诊断，有利于寻找致病基因，指导下一胎生育。
参考文献: Guicheney P, et al.PCR based mutation screening of the laminin alpha2 chain gene (LAMA2): application to prenatal diagnosis and search for founder effects in congenital muscular dystrophy. J Med Genet. 1998 Mar;35(3):211-7.
• 对技术要求较高 • 有些类型的病理改变轻微
– 面肩肱型肌营养不良
骨骼肌肉神经病治疗现状
• 大部分周围神经病、重症肌无力、多发性肌炎、周期性瘫 痪及中毒、代谢性肌肉病等，如及时确诊、正确治疗，都 是可以治好的；
• 而一些目前还没有特效治疗方法的疾病，如遗传性周围神 经病、进行性肌营养不良症等，如果得到确诊，可避免辗 转就医造成的经济损失；可通过遗传咨询和产前诊断防止 家庭中再有患病儿出生；一旦有新的特效治疗方法出现， 将优先得到治疗机会。
2、指导生育
• 查找病因，为后续生 育提供指导（产前诊 断、IVF-PGS/PGD）
预防出生缺陷
• 婚前、孕前、产前三 级防控
目前临床基因检测的主流技术
方法
原理
灵敏度/通量
常规 PCR PCR+凝胶电泳 灵敏度差，通量低，
不能检出新突变
检测适用性 不能检测未知突变，不能筛
查杂合缺失和重复突变
第一代 PCR + sanger测 灵敏度高，可以检出 不适于检测致病基因复杂、
• 基因全长2.22Mb，是人类最大的基因，包含79个外显子 • 编码区长11,334bp，编码Dystrophin蛋白，由3,777个
氨基酸组成。
17
DMD基因捕获及测序
该病突变类型： -约60%缺失型， - 5%-10%由微重复所致， - 30-35%为点突变或框移突变，主要散发在整个DMD基因的编码区
➢ 极长链脂肪酸 正常。
➢ 头颅MRI提示白质异常，胼胝体、脑干正常 ➢ 脑电图正常 ➢ 肌电图提示肌源性损害
21
家族史
其弟: • 足月，剖宫产，产时无窒息，出生时家长即觉患儿吸吮无力，吃奶慢，哭声
低弱，活动少，不会蹬被子，家长自觉患儿活动少 ，60天可竖头但不稳，3 月可逗笑，6月不能抬头， 9月不能独坐，康复治疗近1月觉好转。 • 查体：头围40cm，四肢肌力IV级，肌张力低，双侧膝反射、跟腱反射未引出， 颅神经检查未见异常，仰卧拉起时可竖头，俯卧时不能竖头 。 • 肌酶 AST:152 U/L，LDH-L755 U/L，LDH-1 113 U/L，CK 5354 U/L，CKMB 197 U/L。 • 肌电图提示肌源性损害 • 4月时MRI正常 • 头颅见白质异常， 胼胝体、脑干正常 • 肌肉见腓肠肌、 大腿内侧肌群异常信号
骨骼疾病可由遗传、损伤、炎症或感染等因素引起。 常见的遗传性骨骼疾病有： 多发性骨骺发育异常、成骨不全、先天性软骨发育不全、假性软骨发育不全、骨 硬化症、婴儿骨皮质增生症等。
成骨不全（Osteogenesis imperfecta）又称脆骨病、 瓷娃娃，患儿骨骼极其脆弱，易骨折，轻微碰撞也会 造成严重的骨折，发病率约6:10万~7:10万。该病还 有蓝巩膜，牙本质发育不全，听力丧失和脊柱侧弯的 特点。该病临床差异很大，轻者可无症状，正常身高， 通常寿限，仅轻度易发骨折；重者残废，甚至死亡。
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案例一、假肥大性肌营养不良症--DMD DMD MLPA结果：
怎么办？
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DMD背景简介
临床表现
• 首先影响骨盆带肌肉，以后累及肩胛带肌肉。患儿双侧腓 肠肌逐渐呈假性肥大，腱反射减弱或消失。
实验室检查
• 血中磷酸肌酸激酶（CK）浓度显著增高，肌电图和肌肉 活体组织检查。
分子机制
• DMD基因位于X染色体（Xp21.2），
发作性共济失调,
调 共济失调性毛细血管扩张症等
肝豆状核变性,
肌张力障碍等
14
Байду номын сангаас 服务流程及样品要求
服务流程
受检者 神经科检查
根据需要进 行基因检测
医生指导知 情同意
华大临检中 心收样
检测
样本采集、 运输
出具报告并 发放
收费
医生负责报 告解读
周期：20个工作日
>100个基因的产品需 35个工作日
样本要求 样本类型 体积/总量
DMD基因外显子长度和数目很大，常规Sanger测序检测成本高、效率低。华大高 通量测序不仅能覆盖79个外显子，还对其中的微重复、点突变、框移突变都能检 测。
纯合缺失型: EX3_7del
杂 合
缺
失
型
正 常 女 性
18
芯片捕获+测序结果
ID=indel792; status=novel; support=V64/W20; reads_ratio=76.19%; mut_type=Het; region=Gene; gene=DMD; NM_ID=NM_004006; strand_of_gene=-; wild_type=AT; flank_+15=TTTTTTTTCAATGTC; function=insertion
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辅助检查
先证者（哥哥）:
➢ 心肌酶 CK 491U/L , CK-MB 28 U/L，LDH-L 352 U/L，LDH-1 79 U/L， AST79U/L，肝肾功能、电解质正常
➢ 代谢酶学检查：
酸性-β半乳糖脑苷脂酶 GM1
己糖胺酶A（Hex A）
GM2
己糖胺酶B（Hex B）
Sandhoff病
神经系统单基因遗传病基因检测
骨骼肌肉神经系统
主
要
内
主
容
1 骨骼肌肉神经系统疾病现状
要 内
容
2 我们能做什么？
3 重点疾病小知识
什么是骨骼-神经-肌肉病？
狭义： 是骨骼、骨骼肌、支配骨骼肌的神经以及神经肌肉接头疾病的总称。 广义： 全身疾病导致的继发性的骨骼肌肉神经组织的结构和功能障碍性疾
病的总称。
半乳糖脑苷脂酶
Karbbe脑白质营养不良
β-葡糖脑苷脂酶
Gaucher Disease
α-半乳糖脑苷脂酶
Fabry Disease
酸性α-葡萄糖苷酶
Pompe Disease
芳香硫酸酯酶A（ASA） MLD
酸性鞘磷脂酶（ASM） Niemann pick's Disease
➢ 血尿代谢筛查 正常，脂酰肉碱 正常，
运输/保存
新鲜全血 5ml
保存于EDTA抗凝采血管中，充分颠倒混匀，避免
婴幼儿2ml 凝固，冰袋/干冰运输。室温放置不超过3天。
冻存全血 5ml
保存于EDTA抗凝采血管中，-20℃保存不超过2年， 反复冻融不超过5次。
DNA
≥6ug
溶液：-20℃保存不超过2年，尽量避免反复冻融。 干粉：-20℃保存，较溶液稳定，建议采用此形式。