聚二恶烷酮气管支架的动物实验研究
带外支架环的e-PTFE人造血管作为人工气管实验研究
８３科 研 计 划 资助 ６ 摘 要 目 的 ： 讨 带 外 支 架 环 的 ｅ～ 探
ＰＦ Ｔ Ｅ人 造血 管是 否可 作 为 人 工 气 管 的 主
实验 动物 情况 ： ６只实验犬术后 存活
时 间 为 ９ ４ ７天 ， 间 ３３天 。术 后所 ４～ ８ 时 ２
体材 料 。 方 法 ： 测 定 带 外 支 架 环 的 ｅ～ ① ＰＦ Ｔ Ｅ人 造血 管 的 弹 性 变 形 能 力 、 纵 向 抗 拉 伸 能 力 、 向 支撑 强 度 ， 与 犬 颈 段 气 径 并
塞 墅 堑 壅
Ｃ ＨＩ ＮＥＳ Ｃｏ Ｍ Ｍ ¨Ｎ ＩＹ ０ ０ Ｃ ｏ Ｓ Ｅ Ｔ Ｔ
带外 支 架环 的 ｅ—Ｐ Ｆ Ｔ Ｅ人造 血管 作为 人 工气 管 实验研 究
犬 初 始 均 以 ３ 戊 巴 比妥 钠 ３ ｍ ／ ｇ肌 ％ ０ ｇｋ
管及犬气管节段拉 伸性能测试 ， 见表 ｌ 。 人工 气管 的径 向支撑强度 ： 在真空密 闭实验环境中 ， 将作用 于带外支架环 ｅ — ＰＦ Ｔ Ｅ人工血管上 的气压 逐渐增 大 ， 当气
采 用 嵌 人 式 间 断 吻 合 ， 支 镜 检查 显 示 吻 纤
管相 比较 。② 用 带外支架环 ｅ—Ｐ Ｆ Ｔ Ｅ人
工血 管替 代 实 验 犬 颈段 气 管缺 损 ， 建 气 重 道， 术后 观 察 实验 犬 的 耐 受 性 ， 及 纤 支 以
镜 、 Ｔ 组 织 病 理 学 变 化 。结 果 ： 外 支 Ｃ、 带
架环 ｅ—Ｐ Ｆ Ｔ Ｅ人 工 血 管 有 效 最 大 应 力 、 有效 最 大伸 长 率 、 向 最 验 犬 对植入 ｅ
—
Ｔｆ ｎ片衬垫加 固缝合 ４例 ， ｅｏ ｌ 吻合 口全周 未作特殊处理 ６例。 手术 中注 意事项 ： 管膜部 与 Ｐ Ｆ 气 ＴＥ
锦灯笼对于PM_(2.5)非暴露式气管滴注建立小鼠模型的治疗作用
作者简介：徐保利（1981—），男，博士，副研究员，研究方向：中药学。
E-mail:***********************通信作者：王晓波（1961—），男，博士，主任药师，研究方向：中药药剂学。
E-mail:**********************锦灯笼对于PM 2.5非暴露式气管滴注建立小鼠模型的治疗作用徐保利1, 2，于洪海3，姜玲玲2，樊 磊1，王晓波1*（1. 中国人民解放军联勤保障部队第967医院，辽宁 大连 121000；2. 大连大学附属中山医院，辽宁大连 121000；3. 华电电力科学研究院有限公司东北分公司，辽宁 沈阳 110171）摘 要：目的 观察锦灯笼水提液对于PM 2.5非暴露气管滴注小鼠模型的治疗作用。
方法 利用非暴露气管滴注的方法建立PM 2.5小鼠模型，采用不同浓度的锦灯笼水提液灌胃治疗，以地塞米松为阳性对照药物，分组治疗后观察小鼠肺部组织HE 染色切片，白细胞计数及血常规检测结果，血清及肺部组织的炎性因子表达水平。
结果 PM 2.5非暴露滴注造成小鼠肺部炎性浸润，生理结构改变，白细胞计数结果显示肺部炎症，血清及肺部组织中的炎性因子升高；锦灯笼水提液可以减轻PM 2.5造成的肺部炎症，改善其生理结构，使白细胞计数回复正常，降低血清及肺部炎性因子的水平。
结论 锦灯笼水提液可以降低PM 2.5造成的小鼠肺部炎症，改善小鼠肺部因PM 2.5所受的损伤。
关键词：锦灯笼；PM 2.5；非暴露气管滴注法；炎症中图分类号：R285.5 文献标识码： A 文章编号：1673-6427（2020）06-28-04doi: 10.13728/j. 1673-6427. 2020. 06. 007The Therapeutic Effect of Calyx Seu Fructus Physalis on the Mouse Model with PM 2.5Non-exposed Tracheal Instillation MethodXU Bao-li 1, 2, YU Hong-hai 3, JIANG Ling-ling 2, FAN Lei 1, WANG Xiao-bo 1*(1. The 967th Hospital of Chinese People's Liberation Army, Dalian 121000, China; 2. Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 121000, China; 3. Huadian Electric Power Research Institute Co., LTD.Northeast Branch, Shenyang 110171, China)Abstract: Objective To observe the therapeutic effect of water extract from Physalis Calyx Seu Fructus(PCSF) on the mouse model of PM 2.5 non-exposed tracheal instillation method. Methods The PM 2.5 mouse model is established by non-exposed tracheal instillation method. Different concentrations of water extract from PCSF are used for gavage treatment, and Dexamethasone is used as the positive control drug. After group treatment, HE staining sections of lung tissues of mice are observed, white blood cell count and blood routine test results are observed, and the expression levels of inflammatory factors in serum and lung tissues are also observed. Results PM 2.5 caused inflammatory infiltration in mouse lungs and physiological structure changed. The white blood cell count show lung inflammation, and elevat levels of inflammatory factors in serum and lung tissue. Water extract from PCSF reduce lung inflammation which caused by PM 2.5, and improve its physiological structure. It also restore the white blood cell count results to the normal, and reduce serum and lung inflammatory factors. Conclusion The water extract of PCSF can reduce the lung inflammation which caused by PM 2.5, and improve the lung injury in mice.Keywords: Calyx Seu Fructus Physalis; PM 2.5; non-exposed tracheal instillation method; inflammation 锦灯笼为茄科植物酸浆Physalis alkekengi L.var. franchetii （Mast.）Makino 的干燥宿存萼或带果实的宿萼。
国内支气管哮喘气道重塑动物模型的研究进展
万方数据
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盎１，ＣＵＩ殛增一搀徽２．（ｉ，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉ，ｍ”Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｍｉｙｕｎ Ｃｏｕｎｔｙ，Ｂｄ／／ｎｇ
１０１５００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｅｅｄｌｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｗａｒ澎ｉｎｇ Ｈｏｓｐ鑫ａ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃ切ｍ。Ｂｅｉｊｉｎｇ ｌｏｏｌ０２．蕊ｉｎａ）
有３篇采用腹腔注射后滴鼻激发，该法研究者 选取的动物均为小鼠，如郭志福等¨４’１纠建立急性、慢 性哮喘小鼠模型：急性、慢性哮喘组于第０、７、４天腹 腔注射２００ ＩＬＬ ０．Ｏｌ％卵蛋白（每１０ ｍＬ含卵蛋白 １ ｍｒ，／氢氧化铝８ ｍＬ）致敏，慢性哮喘组于第２１—３０、 ４８、６２、７４～７６天给予５０ ＩｘＬ ０．２％卵蛋白滴鼻激发 １５次，急性哮喘组于第２１—２７天激发７次。白建文 等【ｌ郇采用小鼠第０、１４天腹腔注射１０％硫酸铝钾与 １００ ｐ．ｇ卵蛋白混悬液（１００ Ｐ－ｇ卵蛋白、１０％硫酸铝钾 ０．２ ｍＥ）０．２ ｍＬ，用１ ｍｏｌ／Ｌ的ＮａＯＨ调ｐＨ值至 ６．５，室温下放置３０ ｍｉｎ，７５０ ｇ离心５ ｍｉｎ，去上清液， 用０．２ ｍＬ生理盐水重悬，即刻腹腔注射。于第１４、 ２７、２８、２９、４７、６ｌ、７３、７４、７５天用２．５％戊巴比妥钠 （３７．５ ｍｇ／ｋｇ）腹腔注射麻醉后，鼻内注入３０斗Ｌ含 有５００ Ｉｘｇ的卵蛋白生理盐，复制成气道重塑模型。 ２．２致敏剂量的差异 卵蛋白是哮喘模型的致敏 剂，在大部分文献中研究人员都加用致敏佐剂氢氧 化铝和灭活百日咳杆菌。在大鼠和豚鼠的造模中以 腹腔注射１０％的卵蛋白１ ｍＬ或１００ ｇ／Ｌ卵蛋白 ｌ ｍＬ居多，占１６篇（６４％），如龙怀聪等¨叫第１、８天 每只大鼠腹腔注射１０％卵白蛋白的抗原混悬液 １ ｍＬ，第１５～４２天起每次激发前１ ｈ腹腔注射二甲
可携带125I粒子新型气管支架的设计、动物实验及临床应用研究——开题报告
二、研究目标、内容
入组标准
排除标准
18-80周岁；
良性气道梗阻；
经组织学、细胞学活检或者前期手术 狭窄无法扩张完全，致使支架释
证实的恶性气吸困难等气道梗阻的临床症状； 合并有气管穿孔；
无法或患者拒绝行外科手术切除病灶； 既往有支架置入或气管手术史；
愿意完成临床试验并签署知情同意书。 合并有急慢性气管炎症；
一、研究背景和意义 气管狭窄分型
内生型
外压型
混合型
一、研究背景和意义
起病隐匿，发现时大多已属晚期，失去手术机 会； 全身静脉化疗作用缓慢，效果不佳，放疗因早 期的肿瘤组织水肿而加重气道狭窄； 据报道有37%的患者不能完成放射治疗，超过 1/3的患者死于肿瘤气管腔内生长而导致的窒息。
一、研究背景和意义
可携带125I粒子新型气管 支架的设计、动物实验及临床应用研究
学生姓名： 指导老师 教授
一 研究背景和意义 二 研究目标、内容 三 研究方法、技术路线 四 前期和预期成果 五 进度安排
七
一、研究背景和意义
恶性气道狭窄（malignant airway obstruction, MAO） 临床表现 咳嗽 咳痰 咯血 呼吸困难 病因 支气管肺癌 20-30% 食管癌 34-50% 甲状腺癌 胸腺癌 转移瘤
患者无法配合手术或者未签署术
前知情同意书。
二、研究目标、内容
样本量计算
三、技术路线（动物实验）
0.3mci A
0.6mci B
12 4只
0.9mci C
control D
GI
随访
2~16周
CT
ECT
组织：气管、食管、肺、颈动脉 大体病理 光镜（H.E.） 电镜 形态学变化 量化：增生厚度
聚乙醇酸负载软骨细胞构建气管软骨环的研究
聚乙醇酸负载软骨细胞构建气管软骨环的研究陈富林;毛天球;陈书军;陶凯;丁桂聪;顾晓明【期刊名称】《实用口腔医学杂志》【年(卷),期】2001(017)005【摘要】目的:应用组织工程原理,研究软骨细胞接种于聚乙醇酸支架中进行气管软骨环的构建的可行性.方法:按气管软骨环的形状制备模具,将聚乙醇酸无纺网置于模具中,用聚乳酸塑形;用Ⅱ型胶原酶消化法收集兔软骨细胞,将浓度的5×107 /ml接种于聚乙醇酸支架中,体外继续培养1周后,植入裸鼠背部皮下组织中,2个月后取材,通过大体标本观察、组织学检查观察气管软骨环的构建情况.结果:植入后2个月,在裸鼠背部隐约可见形成的环状结构,质地较坚韧;取材后见形成的组织与气管软骨环基本一致,具有良好的弹性和支撑能力;组织学检查见新形成的组织由软骨构成.结论:聚乙醇酸负载软骨细胞,可以有效进行气管软骨环的构建.【总页数】2页(P430-431)【作者】陈富林;毛天球;陈书军;陶凯;丁桂聪;顾晓明【作者单位】西安第四军医大学口腔医学院;西安第四军医大学口腔医学院;西安第四军医大学口腔医学院;西安第四军医大学口腔医学院;西安第四军医大学口腔医学院;西安第四军医大学口腔医学院【正文语种】中文【中图分类】R318.08【相关文献】1.蚕丝及Ⅱ型胶原凝胶支架负载软骨细胞构建组织工程类软骨 [J], 尹宝英;张涌;张浩;温叶飞2.胶原/羟基磷灰石复合支架负载软骨细胞构建组织工程软骨 [J], 卢华定;蔡道章;吴刚;曾春3.关于藻酸钙凝胶负载脂肪干细胞向软骨细胞分化的研究 [J], 刘金兰;朱兵4.负载microRNA-27b-骨髓间充质干细胞来源外泌体的软骨细胞-聚乳酸羟基乙酸共聚物骨软骨复合体移植治疗软骨缺损的实验研究 [J], 孙晓辉;赵斌;刘洋;崔明星5.Pluronic F-127负载同种异体软骨细胞修复兔全厚关节软骨缺损的实验研究 [J], 翟喜成;王英振因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性阻塞性肺疾病结合动物模型建立方法研究现状
2022No.5 2022 (Vol.6)83慢性阻塞性肺疾病结合动物模型建立方法研究现状顾小勇（长沙医学院，湖南 长沙 410219）摘要：现阶段，慢性阻塞性肺疾病发病率呈现升高的趋势，其已经成为影响人们健康的主要疾病类型，需要迫切的对慢性阻塞性肺疾病的病理分析机制、药物治疗等进行深入分析和研究。
研究中了解到慢性阻塞性肺疾病可以分为稳定期慢性阻塞性肺疾病、加重期慢性阻塞性肺疾病。
到目前为止临床中所使用的动物模型造模方法不统一，本文针对慢性阻塞性肺疾病结合动物模型建立方法进行了阐述，从建模的机制、建模的方法等进行完善，从而为之后治疗慢性阻塞性肺疾病提供重要的依据和参考价值。
关键词：慢性阻塞性肺疾病；动物模型；建立方法DOI: 10.12184/wspcyycxWSP 2516-413936.20220605引言慢性阻塞性肺疾病的主要特点表现为：小气道阻力呈现不断增加的趋势；进行性发展。
本质上该疾病属于气道慢性非特异性炎症性疾病，即患者肺部所出现有害颗粒和气体产生的炎症等有直接关系。
本文的深入研究将为慢性阻塞性肺疾病动物模型成功的建立，进一步探索出慢性阻塞性肺疾病的治疗方案等提供重要的参考。
一、模型动物以动物模型进行研究将发挥出重要的作用。
究其原因动物模型的肺部解剖结构在与人类的肺部解剖结构进行对比时，其基本上相似，能通过运用动物模型更好的模拟慢性阻塞性肺疾病的病理特征和生理特征。
目前，慢性阻塞性肺疾病动物模型的种类比较多，其主要以“大鼠、小鼠、兔子、猴子、羊”等为主。
其中最常用的动物模型，即啮齿类小动物为主。
主要是因为鼠比较容易饲养、生长发育也比较快，性情也比较温顺，在饲养时使用的成本较低；鼠的生理特征和病理等与人类有很大相同之处。
二、慢性阻塞性肺疾病动物模型造模方法（一）单因素诱导模型方法香烟烟雾模型：王玮[1]等应用熏香烟联合气道内滴注脂多糖（LPS）的方法建立了慢性阻塞性肺疾病大鼠模型，针对该模型方法建模的特点进行了评价。
慢性阻塞性肺疾病动物模型建立研究进展_彭青和
116第15卷 第9期 2013 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 9 Sep .，2013慢性阻塞性肺疾病（Chronic ObstructivePulmonary Disease，COPD）是指一组以肺实质与小气道受到病理损害后，导致慢性不可逆性气道阻塞、呼吸阻力增加、肺功能不全为共同特征的肺疾病的统称，其致残率、致死率呈逐年上升趋势[1-2]。
为了研究其发病机制和探索新的临床有效方法，国内外许多学者对其动物模型的建立进行大量研究，旨在建立标准化和符合临床实际的 COPD 动物模型。
本文就目前COPD 动物模型的标准、动物的选择、模型的建立等方面作一综述，为进一步研究COPD 提供资料。
1 动物模型的标准由于很难从人体直接获得对COPD 肺部标本进行深层次的研究，动物模型在探明COPD 发病机制慢性阻塞性肺疾病动物模型建立研究进展彭青和，李泽庚，刘向国，陈寒，朱洁，王成阳，王婕琼，武松，何森（安徽中医药大学中西医结合临床学院，安徽 合肥 230038）摘 要：慢性阻塞性肺疾病是一组慢性呼吸系统疾病，严重影响患者的生活质量。
建立标准的动物模型，有助于研究COPD 的发病机制，有效地指导临床实践。
该文对近年来COPD 模型的建立进行了系统的回顾，为COPD 病因、发病机制和防治等研究奠定基础。
关键词：COPD ；动物模型；综述中图分类号：R563 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2013) 09- 0116- 04收稿日期：2013-01-22基金项目：安徽中医药大学校级青年基金项目（2011qn010）作者简介：彭青和（1976-），男，安徽桐城人，讲师，硕士，研究方向：慢性阻塞性肺病基础研究。
Research Progress on Establishment of Animal Models of Chronic Obstructive Pulmonary DiseasePENG Qinghe，LI Zegeng，LIU Xiangguo，CHEN Han，ZHU Jie，WANG Chengyang，WANG Jieqiong，WU Song，HE Sen（Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230038，Anhui，China）Abstract ：Chronic obstructive pulmonary disease is a group disease of chronic respiratory disease，which seriously influences the patients' quality of life. The establishment of the standard about animal model helps to study the pathogenesis of COPD. It is effective to guide clinical practice. In this paper，we systematically review the model nade of COPD in recent years，to lay the foundation for its etiology，mechanisms and the study of prevention and control，etc.Key words ：chronic obstructive pulmonary disease ；animal models ；summary （Hp 转阴率69.44％），因此清幽颗粒治疗小儿Hp 感染性胃肠疾病临床疗效显著，总有效率达97.22％，明显优于对照组86.11％（P <0.01），未发现明显毒副作用，安全可靠。
气管滴注PM2.5混悬液对肺纤维化小鼠的影响及新对叶百部碱的干预作用_NormalPdf
学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（4）：455-462455气管滴注PM2.5混悬液对肺纤维化小鼠的影响及新对叶百部碱的干预作用钱秀惠，孙静，付三，汤小艳，许翔鸿，张勉*（中国药科大学中药学院，南京211198）摘要为了研究PM2.5混悬液对博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠的影响以及新对叶百部碱（NTS）的干预作用，本实验采用析因实验设计研究了PM2.5混悬液给药次数（每周1次或2次）和BLM剂量（1.5、3.0U/kg）对小鼠肺纤维化模型的影响。
小鼠于第0天经气管滴注1.5或3.0U/kg的BLM；从第1天开始，小鼠每周1次或2次气管滴注5mg/kg的PM2.5混悬液；从第8天开始，给药组小鼠每天1次灌胃给予30mg/kg的NTS直至21d；21d后观察肺组织病理切片的苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色结果，计算小鼠肺系数、肺组织羟脯胺酸（HYP）含量和基于病理切片的HE炎性评分和胶原容积分数（CVF）。
结果显示，对于单独滴注PM2.5混悬液的小鼠，每周1次时只有HE炎性评分显著升高，每周2次时HYP和HE炎性评分增加但CVF无显著升高；而PM2.5与BLM联合滴注的各组小鼠的CVF均显著增加；新对叶百部碱能够显著改善联合滴注小鼠的肺组织病理改变、减少胶原沉积，降低小鼠的CVF和α-SMA蛋白的表达，具有抑制肺纤维化的作用。
本研究结果表明，单独滴注PM2.5主要引起肺部炎症，即使多次给药引起肺纤维化的可能性也较小；但PM2.5与BLM联合滴注则小鼠肺组织胶原沉积显著增加，大大加重了BLM引起的肺纤维化，提示PM2.5对有呼吸系统疾病或基础性疾病的患者影响很大，而新对叶百部碱对联合滴注模型小鼠的肺纤维化具有明显的改善作用。
关键词PM2.5；博来霉素；混悬液；气管滴注；肺纤维化；新对叶百部碱中图分类号R965文献标志码A文章编号1000-5048（2021）04-0455-08doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20210408引用本文钱秀惠，孙静，付三，等.气管滴注PM2.5混悬液对肺纤维化小鼠的影响及新对叶百部碱的干预作用［J］.中国药科大学学报，2021，52（4）：455–462.Cite this article as：QIAN Xiuhui，SUN Jing，FU San，et al.Effect of intratracheal instillation of PM2.5suspensionon pulmonary fibrosis in mice and the intervention of neotuberostemonine［J］.J China Pharm Univ，2021，52（4）：455–462.Effect of intratracheal instillation of PM2.5suspensionon pulmonary fibrosis in mice and the intervention of neotuberostemonineQIAN Xiuhui,SUN Jing,FU San,TANG Xiaoyan,XU Xianghong,ZHANG Mian*School of Traditional Chinese Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing211198,ChinaAbstract To investigate the effects of intratracheal instillation of PM2.5suspension on bleomycin(BLM)-induced pulmonary fibrosis in mice and the intervention of neotuberostemonine(NTS),the BLM dose(1.5or3.0 U/kg)and PM2.5frequency(1or2times per week)were studied by factorial experiment design.After intratrache⁃al instillation of BLM(1.5or3.0U/kg)on day0,PM2.5(5mg/kg)was intratracheally injected to mice once or twice a week from day1to day21,and the mice in the treatment group were given30mg/kg NTS by gavage once a day from day8to day21.The degree of pulmonary fibrosis was evaluated by lung coefficient,hydroxyproline (HYP)content,HE staining and Masson staining lung sections as well as their semi-quantitative index(HE inflammatory score and collagen volume fraction,CVF).The results showed that the HE scores increased signifi⁃cantly in mice singly given PM2.5once a week,the HYP content and HE score increased in mice singly given PM2.5twice a week,but their CVF values did not significantly increase.However,the CVF values increased收稿日期2020-08-26*通信作者Tel：025-********E-mail：mianzhang@基金项目国家自然科学基金资助项目（No.81873075）；江苏省研究生科研与实践创新计划资助项目（No.KYCX19_0656）学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（4）：455-462第52卷significantly in mice treated with PM2.5and BLM co-infusion.These results suggested that PM2.5(administered singly)could significantly increase BLM-induced collagen deposition and greatly aggravate pulmonary fibrosis although it mainly caused pulmonary inflammation rather than pulmonary fibrosis.NTS could significantly reduce the CVF value andα-SMA protein level of the model mice.It can be concluded that PM2.5has great influence on patients with respiratory diseases,while NTS can improve pulmonary fibrosis induced by the combi⁃nation of PM2.5and BLM.Key words PM2.5;bleomycin;pulmonary fibrosis;suspension;intratracheal instillation;neotuberostemonineThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81873075)and the Postgraduate Research& Practice Innovation Program of Jiangsu Province(No.KYCX19_0656)灰霾主要由SO2、氮氧化物和可吸入颗粒物组成。
国内支气管哮喘气道重塑动物模型的研究进展
Ｍｅｉ ｌ ｅａｉ ｌｅＪｎ２ｏ ， ｏ．５．０ １ ｄｃ ｃｐｔ ａ ， ０ ９ ｖ １１ Ｎ ． ａＲ ｕｔ ａ
导鳍瀚 学
国 内支气 管哮喘气 道重 塑动 物模型 的研 究进展
钱振福 崔芳 囡 ，
（ １北京密云县中医医院内科 ， 北京 １１０ ； ０５ ｏ ２中国中医科学院望京医院电热针门诊 ， 北京 ｌｏ ０ ） ｏ １２
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所查 文 章 中采
用雄性 动 物 的 占 １ ７篇 ， 性 动 雌
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针织结构在医用纺织品领域的应用
针织结构在医用纺织品领域的应用张晓会;马丕波;缪旭红【摘要】针织结构的纺织品具有松散的组织结构、优异的灵活性、较大的孔隙率和便于成型加工等特点，在医用纺织品领域有广泛的应用。
根据医用纺织品的用途将其进行分类，介绍针对医用纺织品的针织结构和材料在人造血管、疝气修补片、心脏支撑装置、针织医疗可扩展金属支架和肌腱支架等领域的应用。
【期刊名称】《纺织科学与工程学报》【年(卷),期】2018(035)001【总页数】7页(P164-170)【关键词】医用纺织品;针织结构;经编织物;纬编织物【作者】张晓会;马丕波;缪旭红【作者单位】江南大学教育部针织技术工程研究中心,江苏无锡214122;江南大学教育部针织技术工程研究中心,江苏无锡214122;江南大学教育部针织技术工程研究中心,江苏无锡214122;【正文语种】中文【中图分类】TS106.67医用纺织品是指医疗机构中用于大众护理和医疗救护的纺织品，是具有高附加值的产业用纺织品[1]，是纺织技术与医学科学相结合的新领域。
根据用途，医用纺织品分为外科用非植入性纺织品、外科用植入性纺织品、体外装置用纺织品以及保健和卫生用产品。
根据结构，医用纺织品包含针织、机织、编织和非织造四种结构。
其中非织造结构医用纺织品占60%以上，但几乎全部是一次性普通医用纺织品。
针织、机织和编织结构所占比例较低，但主要应用于高科技医疗纺织品。
与其他组织结构相比，针织结构弹性和延伸性好、孔隙率高、结构设计灵活多变，能满足医用纺织品，特别是高科技医用纺织品的性能要求。
针织结构包括纬编和经编两种结构，纬编医用纺织品主要包括医用敷料、绷带等；经编医用纺织品包括医用床垫衬垫、覆盖材料和医疗器械等。
1 针织结构针织是指利用织针将纱线弯曲成圈，然后将线圈相互串套而形成织物的工艺。
根据编织时纱线的走向不同，针织结构分为经编和纬编两种。
纬编是指将纱线沿纬向喂入针织机的工作织针，顺序的弯曲成圈并相互串套而形成的针织结构。
罗格列酮抑制慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的研究
㊃论 著㊃D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2018 08 006作者单位:529030江门市中心医院呼吸内科(黄炎明㊁钟莲娣㊁张春来),病理科(周伟),检验科(黄胜起),中心实验室(张鑫);529030江门,五邑中医院呼吸科(左万里)通信作者:黄炎明,E m a i l h u a n g y a n m i n g _j x y@163 c o m 罗格列酮抑制慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的研究黄炎明 钟莲娣 张春来 左万里 周伟 黄胜起 张鑫ʌ摘要ɔ 目的 观察罗格列酮对气管内滴注脂多糖联合香烟烟雾暴露模型大鼠气道重塑过程的保护作用㊂方法 利用气管内滴注脂多糖联合香烟烟熏法,在S P F 级成年雄性W i s t a r 大鼠中构建慢性阻塞性肺疾病(C O P D )模型,实验组每天分别以0 1㊁0 15㊁0 2m g /k g 罗格列酮灌胃,共30d ;模型组和健康对照组则给予生理盐水,其中健康对照组为正常培养的非建模大鼠㊂实验结束后处死所有大鼠,取右肺进行苏木精-伊红染色㊁改良G o r d o n -S w e e t s 染色和M a s s o n 染色,并对切片进行气道病理病变评分和胶原沉积厚度测量㊂取大鼠左肺做肺组织匀浆标本,用酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆中磷酸酶和张力蛋白同源基因(P T E N )和转化生长因子β1(T G F -β1)的含量,并对右肺切片进行针对A k t ㊁p -A k t ㊁p -S m a d 1/5和p -S m a d 2/3的免疫组织化学染色㊂结果 相对于健康对照组,模型组可见明显的肺气肿病理改变;M a s s o n 染色见大量蓝绿色胶原纤维,呈片状或束状沉积,肌层明显增厚;网状纤维染色见大量棕黑色网状纤维沉积㊂给予梯度浓度的各罗格列酮组上述病理改变较模型组轻㊂相对于健康对照组,模型组大鼠肺组织匀浆中T G F -β1的含量均显著升高,给予梯度浓度的罗格列酮能显著降低T G F -β1水平㊂相对于健康对照组,模型组大鼠肺组织中A k t ㊁p -A k t 和p -S m a d 2/3均显著升高,给予梯度浓度的罗格列酮后,p -A k t 和p -S m a d 2/3下降,但A k t 和p -S m a d 1/5不受影响㊂结论 罗格列酮能通过同时抑制A k t 信号通路及T G F -β1信号通路,抑制胶原过度沉积,从而减轻肺实质的损伤程度,抑制气道重塑,延缓C O P D 的进程㊂ʌ关键词ɔ 慢性阻塞性肺疾病;罗格列酮;气道重塑基金项目:广东省公益研究与能力建设专项资金项目(2014A 020212377)P r o t e c t i o no f r o s i g l i t a z o n e a g a i n s t a i r w a y r e m o d e l i n g i nc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e r a tm o d e l s H u a n g Y a n m i n g *Z h o n g L i a n d i Z h a n g C h u n l a i Z u o W a n l i Z h o u W e i H u a n g S h e n g q i Z h a n g X i n *D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e J i a n g m e nC e n t r a lH o s p i t a l J i a n gm e n529030 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r H u a n g Y a n m i n g E m a i l h u a n g y a n m i n g _j x y @163 c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e p r o t e c t i o nof r o s ig l i t a z o n ea g a i n s t th eai r w a y r e m o d e l i n g i na i r w a y -i n s t i l l a t i o n -l i p o p o l y s a c c h a r i d ea n ds m o k e -i n d u c e dr a t m o d e l s M e t h o d s C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e C O P D m o d e l sw e r e e s t a b l i s h e db y e x p o s u r e o f a i r w a y -i n s t i l l a t i o n -l i p o p o l ys a c c h a r i d e a n d s m o k i n g o ns p e c i f i c p a t h o g e nf r e e g r o w n m a l e W i s t a rr a t s T h e y w e r ed i v i d e di n t of i v e g r o u p s i n c l u d i n g n o r m a l g r o u p m o d e lc o n t r o l g r o u p a n dt h r e et r e a t m e n t g r o u p s T h et r e a t m e n t g r o u ps w e r e e v e r y d a y r e c e i v e dw i t h0 1m g k g 0 15m g k g a n d0 2m g k g r o s i g l i t a z o n e f o r30d a y sr e s p e c t i v e l y T h en o r m a l g r o u p a n dm o d e l c o n t r o l g r o u p w e r e r e c e i v e dw i t hn o r m a l s a l i n e a n dt h en o r m a l g r o u p w a s c u l t u r e dw i t h o u tC O P D m o d e l i n g t r e a t m e n t A l l r a t sw e r e s a c r i f i c e d a f t e r t r e a t m e n t o r n o r m a l c u l t u r e f o r 30d a y s T h er i g h t l u n g t i s s u es e c t i o n sw e r es t a i n e db y h e m a t o x y l i na n de o s i ns t a i n i n g G o r d o n -S w e e t s s t a i n i n g a n d M a s s o ns t a i n i n g T h e p a t h o l o g i c g r a d i n g o fa i r w a y a n dc o l l a g e nd e p o s i t i o nt h i c k n e s sw e r e m e a s u r e db yp a t h o l o g i s t s T h el e v e l so f p h o s p h a t a s ea n dt e n s i n h o m o l o g P T E N a n dt r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r -β1 T G F -β1 w e r ee x a m i n e di n h o m o g e n a t es a m p l ef r o m l e f tl u n g b y e n z y m el i n k e d ㊃495㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第8期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.i mm u n o s o r b e n t a s s a y T h e p r o t e i nl e v e l so f A k t p-A k t p-S m a d15a n d p-S m a d23w e r ed e t e c t e db y i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y R e s u l t s C o m p a r e dw i t hn o r m a l g r o u p t h ee m p h y s e m aw a so b s e r v e d i nl u n g o f r a t s n u m e r o u sb l u e a n d g r e e n c o l l a g e n f i b e r sw e r e d e p o s i t e d a s s c h i s t o u s o r s a r c i n i f o r ms t r u c t u r e a n d t h e m u s c u l a r l a y e rw a so b v i o u s l y t h i c k e n e db y M a s s o ns t a i n i n g a l a r g ea m o u n to fb r o w n i s hb l a c kr e t i c u l a r c o l l a g e nd e p o s i t i o nw a s o b s e r v e db y r e t i c u l a r f i b e r s t a i n i n g i n m o d e l c o n t r o l g r o u p A f t e r t r e a t m e n tw i t h r o s i g l i t a z o n e t h e p a t h o l o g i c a l c h a n g e sm e n t i o n e d a b o v ew e r e r e l i e v e d c o m p a r e dw i t hm o d e l c o n t r o l g r o u p C o m p a r e dw i t hn o r m a l g r o u p t h e l e v e l s o fT G F-β1A k t p-A k t a n d p-S m a d23i n t h e l u n g h o m o g e n a t e o f r a t s w e r e d r a m a t i c a l l y e l e v a t e d i n m o d e lc o n t r o l g r o u p w h i c h w e r e d e t e r r e n t a f t e r t r e a t e d w i t h r o s i g l i t a z o n ee x p e c t f o rA k t a n d p-S m a d15C o n c l u s i o n s R o s i g l i t a z o n e p l a y sac r u c i a l r o l e i nr e d u c i n g d e p o s i t i o no fc o l l a g e n i n j u r y o fl u n gp a r e n c h y m aa n di n h i b i t i n g a i r w a y r e m o d e l i n g b y s i m u l t a n e o u s l y i n h i b i t i n g A k t p a t h w a y a n dT G F-β1p a t h w a y w h i c h f i n a l l y r e t a r d s t h e p r o g r e s s i o no fC O P DʌK e y w o r d sɔ C h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e R o s i g l i t a z o n e A i r w a y r e m o d e l i n gF u n d p r o g r a m P u b l i cR e s e a r c ha n dC a p a c i t y B u i l d i n g o fG u a n g d o n g P r o v i n c e2014A020212377C O P D是一组以持续的㊁不可逆的气流受限为特征的肺部疾病[1]㊂目前糖皮质激素和支气管扩张剂等仍是C O P D治疗的主要方法㊂但是这些药物,特别是糖皮质激素的长期使用,会带来严重的不良反应,因而临床上迫切需要开发对C O P D疗效确切且不良反应少的药物㊂格列酮类药物作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r s-a c t i v a t e dr e c e p t o rγ,P P A Rγ)的外源性高选择性激动剂,在调节糖脂代谢㊁细胞分化和免疫反应等方面具有重要的作用[2]㊂最近的研究[3-5]发现,格列酮类药物还具有减轻炎症㊁抑制气道重塑㊁抑制器官纤维化等作用,有望成为改善C O P D预后的新手段㊂在此,本课题组利用气管内滴注脂多糖联合香烟烟雾暴露建立C O P D大鼠模型,观察梯度浓度的罗格列酮灌胃给药后C O PD 大鼠肺部病理改变及胶原沉积情况,以及肺组织内A k t信号通路和转化生长因子β1(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o rβ1,T G F-β1)信号通路的激活情况,进而验证罗格列酮等P P A Rγ激动剂应用于C O P D 临床治疗的潜在可能性㊂1材料与方法11主要实验材料与仪器 S P F级健康成年雄性W i s t a r大鼠50只,体质量193~218g㊂动物提供及饲养均为中山大学实验动物中心[实验动物合格证号:S C X K(粤)2011-0029]㊂罗格列酮钠片为太极集团重庆涪陵制药厂有限公司产品;戊巴比妥钠购自上海伊普瑞斯公司;脂多糖购自美国S i g m a 公司㊂针对磷酸酶和张力蛋白同源基因(p h o s p h a t a s e a n d t e n s i n h o m o l o g,P T E N)和T G F-β1的酶联免疫吸附检测试剂盒为武汉优尔生科技股份有限公司产品;针对A k t㊁p-A k t (S473)㊁p-S m a d1/5(S463/465)和p-S m a d2(S465/467)/S m a d3(S423/425)兔单抗均为美国C S T公司产品;免疫组织化学二抗及显色系统为美国V e n t a n a公司产品㊂MK2型自动洗板机和MK3型自动酶标仪为美国T h e r m o公司产品;B X51光学显微镜为日本奥林巴斯公司产品㊂12实验方法121实验分组及处理实验动物随机平均分为5组:健康对照组(A组)㊁模型组(B组)㊁01m g/k g罗格列酮组(C组)㊁015m g/k g罗格列酮组(D组)和02m g/k g罗格列酮组(E组),每组10只,各组间体质量差异无统计学意义(P> 005)㊂参照文献[6],自制大鼠有机玻璃吸烟装置,建立气管内滴注脂多糖联合香烟烟熏模型,其中B㊁C㊁D㊁E组于实验第1㊁15天分别用2%戊巴比妥溶液(50m g/k g)腹腔注射麻醉大鼠,无菌行颈正中切口并逐层分离显露气管,头皮针穿刺,气管内滴注浓度为1g/L脂多糖溶液(2m g/k g),注射后立即将大鼠直立旋转2m i n,使两肺内药物分布均匀,缝合皮肤后原环境继续饲养,该日不予烟熏㊂余时间在有机玻璃箱内被动吸烟12支, 2次/d,30m i n/次,2次烟熏时间间隔4h,共30d㊂A组以同样方法气管内滴注生理盐水,不予烟熏,余饲养时间及条件与其他组相同㊂此外, C㊁D㊁E组每天上午烟熏前分别予罗格列酮钠片01m g/k g㊁015m g/k g㊁02m g/k g灌胃,相当于成人每天剂量4m g㊁6m g㊁8m g㊂A㊁B组给予1m l生理盐水灌胃,共30d㊂122实验后取材造模结束后,以2%戊巴比妥溶液50m g/k g腹腔內注射麻醉大鼠后,采用大鼠颈部脱臼法处死大鼠,沿胸骨旁软骨剪开胸腔,结扎大鼠左侧支气管,取左肺,用冷生理盐水冲洗干净后吸干水分,置细胞裂解液中制成肺组织匀㊃595㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第8期I n t JR e s p i r,A p r i l2018,V o l.38,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.浆,10000r/m i n低温离心10m i n,吸取上清液置于-20ħ冰箱保存待测㊂大鼠右肺用生理盐水冲洗后浸泡于4%多聚甲醛缓冲液固定24h以上,梯度酒精脱水,二甲苯透明,常规石蜡浸蜡并包埋,在肺门区矢状方向切片㊂123 H E染色取切片置65ħ烤片1h,二甲苯脱蜡,梯度酒精水化,流水冲1m i n㊂置切片于苏木素染液浸染5m i n,流水冲1m i n,1%盐酸酒精分化2s,流水冲5m i n㊂置切片于伊红染液浸染5m i n,水稍洗,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树脂封片㊂124气道病理评分参照文献[7]的方法进行气道病理分析,选取300~1100μm的支气管,观察以下指标:①上皮脱落㊁糜烂;②杯状细胞增生;③管壁有炎症细胞浸润,管腔有渗出;④管壁有淋巴小结形成;⑤小气管管腔狭窄;⑥呼吸道平滑肌增生;⑦气管管壁结缔组织增生;⑧黏膜细胞鳞状化生;⑨管壁充血㊁水肿;⑩管壁色素沉积㊂各项指标满分为3分,各病理切片任意选取3个小气管,每项指标得分为总分ˑ100/3,每只大鼠的病理学评分为得分和ˑ100/30㊂125 M a s s o n染色及肺组织胶原沉积厚度分析取切片置65ħ烤片1h,二甲苯脱蜡,梯度酒精水化,流水冲1m i n㊂置切片于B o u i n固定液65ħ媒染1m i n,流水冲洗至黄色消失;M a y e r苏木素染液浸染2m i n,流水冲1m i n,1%盐酸酒精分化2s,流水冲5m i n;丽春红酸性品红染液浸染10m i n,弃去后滴加1%磷钼酸处理2m i n,弃去后滴加亮绿染液复染5s,1%冰醋酸冲洗㊂65ħ烤干,二甲苯透明,中性树脂封片㊂染色后呈绿色的是胶原纤维,呈蓝色的是细胞核,而红色的则是肌肉和胞质细胞㊂每张M a s s o n染色切片随机选取3~5个小支气管基底膜周长(p e r i m e t e ro ft h e b a s e m e n tm e m b r a n eo f t h ee p i t h e l i u m,P b m)< 1000μm的小支气管㊂参照文献[7],用I m a g e-p r o-p l u s图像分析系统测定P b m和气道壁周围胶原沉积面积(w a l la r e ao fc o l l a g e n p r e c i p i t a t i o n, WA c),胶原沉积厚度以WA c/P b m(μm2/μm)表示㊂126改良G o r d o n-S w e e t s染色取切片置65ħ烤片1h,二甲苯脱蜡,梯度酒精水化,流水冲1m i n㊂滴加酸性高锰酸钾溶液氧化5m i n,蒸馏水洗净;滴加2%草酸漂白2m i n,蒸馏水洗净;滴加2%硫酸铁铵媒染5m i n,蒸馏水洗净;滴加G o r d o n-S w e e t s银铵液染色3m i n,蒸馏水洗净;滴加4%中性甲醛还原1m i n,流水冲5m i n;核固红复染细胞核5m i n,流水冲15s㊂65ħ烤干,二甲苯透明,中性树脂封片㊂染色后呈黑色的是网状纤维,而细胞核呈红色㊂127免疫组织化学染色及评分参照文献[8],先将组织切片脱蜡㊁水化,过氧化氢灭活内源性过氧化物酶,E D T A p H90修复液高压修复,山羊血清封闭,一抗4ħ孵育过夜,二抗室温孵育40m i n,D A B显色5m i n,苏木素染液复染,脱水㊁封片㊂其中一抗稀释度:A k t为1ʒ400,p-A k t 为1ʒ200,p-S m a d1/5为1ʒ200,p-S m a d2/3为1ʒ200㊂根据免疫组织化学的细胞阳性率及染色深度对蛋白的表达进行综合评分㊂根据切片细胞的阳性率进行评分:没有阳性的细胞为0分;阳性ɤ10%为1分;阳性>10%且ɤ35%为2分;阳性> 35%且ɤ70%为3分;阳性>70%为4分㊂根据阳性细胞的总体染色深度进行评分:没有染色信号为0分;淡黄色为1分;深黄色为2分;棕黄色为3分㊂最后将阳性率评分与染色强度评分相乘,得到0㊁1㊁2㊁3㊁4㊁6㊁8㊁9㊁12共9个等级的免疫组织化学染色评分㊂128肺组织匀浆的酶联免疫吸附检测参考试剂盒说明书,在实验前取出冻存标本及试剂盒,置室温充分冻融㊂在实验前活化酶标板并配制好孵育缓冲液,按要求用孵育缓冲液配制梯度浓度的标准品及样品溶液㊂在酶标板中依次加入100μl的梯度浓度的标准品溶液和各样品溶液,以孵育缓冲液为背景对照孔㊂将酶标板用封口膜密封,震荡1m i n后,置37ħ孵育1~3h㊂孵育结束后,弃去样品溶液,并用清洗液洗涤5次,分别加入显色剂A和B液各50μl,37ħ避光孵育15m i n㊂待反应孔颜色变为浅蓝或深蓝色时,加入50μl终止液,置酶标仪中测定450n m处吸光值,通过标准曲线计算求得各样品中检测因子的浓度㊂13统计学分析采用S P S S190统计软件进行相关数据分析㊂计量资料以x-ʃs表示,多组样本间的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用T u k e y检验㊂P<005为差异有统计学意义㊂2结果21气道炎症病理变化比较 A组大鼠气道内黏膜上皮完整,纤毛排列整齐,黏膜下层和肌层未见明显炎症细胞浸润;B组大鼠气道内黏膜上皮细胞脱落,纤毛排列紊乱,管腔内有明显渗出物,局部管壁可见淋巴小结形成,平滑肌增殖紊乱(图1)㊂A㊁B㊁C㊁D㊁E组大鼠气道炎症病理评分分别为㊃695㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第8期I n t JR e s p i r,A p r i l2018,V o l.38,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.(46 5ʃ6 8)㊁(223 5ʃ26 0)㊁(188 9ʃ27 7)㊁(160 4ʃ30 3)㊁(119 3ʃ17 3)分㊂其中,B 组最高,A 组最低(F =68 95,P <0 05),C ㊁D ㊁E 组大鼠气道炎症病理变化介于A 组与B 组之间,相邻2组间炎症病理改变基本持平,但C 组和E 组㊁D 组和E 组间差异有统计学意义(C 组与D组比较,q =3 461,P >0 05;C 组与E 组比较,q =8 467,P <0 05;D 组与E 组比较,q =5 006,P <0 05)㊂注:A ㊁F 为健康对照组;B ㊁G 为模型组;C ㊁H 为0 1m g /k g 罗格列酮组;D ㊁I 为0 15m g /k g 罗格列酮组;E ㊁J 为0 2m g /k g 罗格列酮组;F ~J 为A~E 中黑框的放大区域图1 各组大鼠气道炎症病变特征 H E ˑ40(A~E ) ˑ200(F ~J)注:A ㊁F 为健康对照组;B ㊁G 为模型组;C ㊁H 为0 1m g /k g 罗格列酮组;D ㊁I 为0 15m g /k g 罗格列酮组;E ㊁J 为0 2m g /k g 罗格列酮组;F ~J 为A~E 中黑框的放大区域图2 各组大鼠气道周围网状纤维组织增生情况 改良G o r d o n -S w e e t s ˑ40(A~E ) ˑ200(F ~J)2 2 气道周围网状纤维组织增生情况 A 组大鼠血管及细支气管周围有少量棕黑色网状纤维均匀分布,未见明显增厚;B 组大鼠血管及细支气管周围的棕黑色网状纤维明显增多,分布不均并且呈片状或束状沉积,有明显的网状纤维组织增生;C ㊁D ㊁E 组的网状纤维组织增生情况介于A 组与B 组之间(图2)㊂2 3 气道周围胶原沉积情况的比较 A 组大鼠血管及细支气管周围蓝绿色胶原纤维含量少,肌层未见明显增厚;B 组大鼠蓝绿色胶原纤维广泛分布于气道周围,呈片状或束状沉积,平滑肌层增厚(图3)㊂A ㊁B ㊁C ㊁D ㊁E 组大鼠肺组织WA c /P b m 分别为(20 06ʃ2 91)㊁(39 10ʃ8 45)㊁(30 13ʃ5 27)㊁(31 87ʃ6 23)㊁(29 25ʃ6 32)μm 2/μm ㊂其中,A 组最低,B 组最高(F =9 95,P <0 05),C ㊁D ㊁E 组的胶原沉积情况介于A 组与B 组之间,且3组间差异无统计学意义(C 组与D 组㊃795㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第8期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.比较,q =0 806,P >0 05;C 组与E 组比较,q =0 408,P >0 05;D 组与E 组比较,q =1 210,P >0 05)㊂注:A ㊁F 为健康对照组;B ㊁G 为模型组;C ㊁H 为0 1m g /k g 罗格列酮组;D ㊁I 为0 15m g /k g 罗格列酮组;E ㊁J 为0 2m g /k g 罗格列酮组;F ~J 为A~E 中黑框的放大区域图3 各组大鼠气道周围胶原沉积情况 M a s s o n ˑ40(A~E ) ˑ200(F ~J)表1 各组大鼠肺组织中观察指标的含量(x -ʃs )组别鼠数P T E N (μg /L )T G F -β1(μg /L )A k tp-A k t p-S m a d 1/5p-S m a d 2/3A 组102 42ʃ0 3039 2ʃ4 791 75ʃ0 461 4ʃ0 95 75ʃ1 671 25ʃ0 71B 组100 54ʃ0 06a89 2ʃ9 23a5 50ʃ1 41a4 2ʃ1 1a6 50ʃ1 777 50ʃ1 31aC 组100 89ʃ0 13a b63 7ʃ6 58a b4 75ʃ1 04a3 4ʃ0 9a5 50ʃ1 775 25ʃ1 04a bD 组101 21ʃ0 16a b c 56 4ʃ5 71a b c4 25ʃ1 16a 2 6ʃ0 9b4 75ʃ1 044 50ʃ0 93a b E 组101 57ʃ0 22a b c d49 2ʃ6 21a b c d4 00ʃ1 41a 2 2ʃ0 8b 5 25ʃ1 043 75ʃ0 46a b c F 值114 12664 09711 9279 1621 49447 452P 值<0 001<0 001<0 001<0 0010 225<0 001注:T G F -β1为转化生长因子β1;A 组为健康对照组;B 组为模型组;C 组为0 1m g /k g 罗格列酮组;D 组为0 15m g /k g 罗格列酮组;E 组为0 2m g /k g罗格列酮组;与A 组比较,a P <0 05;与B 组比较,b P <0 05;与C 组比较,c P <0 05;与D 组比较,d P <0 052 4 肺组织匀浆中P T E N 和T G F -β1表达量的比较 肺组织匀浆中P T E N 含量A 组最高,B 组最低(F =114 126,P <0 001),T G F -β1的含量A 组最低,B 组最高(F =64 097,P <0 001)㊂C ㊁D ㊁E 组随着罗格列酮剂量的升高,P T E N 的含量逐渐升高(B 组与C 组比较,q =5187,P <0 05;B 组与D 组比较,q =9 930,P <0 05;B 组与E 组比较,q =15 272,P <0 05),而T G F -β1的含量逐渐降低(B 组与C 组比较,q =10 814,P <0 05;B 组与D 组比较,q =13 901,P <0 05;B 组与E 组比较,q =16 953,P <0 05)㊂见表1㊂2 5 肺组织中A k t 表达量与p -A k t 磷酸化水平的比较 A 组大鼠气道内黏膜上皮和肺泡上皮细胞表达少量的A k t 及p -A k t ;B 组大鼠组织中A k t 呈弥漫阳性,且气道内黏膜上皮的p -A k t 较高,相对于A 组,A k t 和p -A k t 的染色指数均显著上升(q 值分别为9 202㊁7 949,P 值均<0 05);C ㊁D ㊁E 组均表达较强的A k t 及p -A k t ,其中p -A k t 随给药浓度增加而显著降低(B 组与D 组比较,q =4 493,P <0 05;B 组与E 组比较,q =5 530,P <0 05),而A k t 的表达水平则基本不变(B 组与C 组比较,q =1 840,P >0 05;B 组与D 组比较,q =3 067,P >0 05;B 组与E 组比较,q =3 681,P >0 05)㊂见图4㊁5,表1㊂2 6 肺组织中p -S m a d 1/5和p -S m a d 2/3磷酸化水平的比较 A 组大鼠气道内黏膜上皮和肺泡上皮细胞显著表达p -S m a d 1/5,但几乎不表达p -S m a d 2/3;B 组大鼠组织中p -S m a d 1/5和p -S m a d 2/3呈弥漫阳性,相对于A 组,p -S m a d 1/5差异无统计学意义(q =1416,P >0 05),p -S m a d 2/3则显著上升(q =18 944,P <0 05);C ㊁D ㊁E 组均表达㊃895㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第8期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.注:A ㊁F 为健康对照组;B ㊁G 为模型组;C ㊁H 为0 1m g /k g 罗格列酮组;D ㊁I 为0 15m g /k g 罗格列酮组;E ㊁J 为0 2m g /k g 罗格列酮组;F ~J 为A~E 中黑框的放大区域图4 各组大鼠气道内黏膜上皮和肺泡上皮细胞中A k t 的表达 免疫组织化学染色 ˑ200(A~E ) ˑ600(F ~J)注:A ㊁F 为健康对照组;B ㊁G 为模型组;C ㊁H 为0 1m g /k g 罗格列酮组;D ㊁I 为0 15m g /k g 罗格列酮组;E ㊁J 为0 2m g /k g 罗格列酮组;F ~J 为A~E 中黑框的放大区域图5 各组大鼠气道内黏膜上皮和肺泡上皮细胞中p -A k t 的表达 免疫组织化学染色 ˑ200(A~E ) ˑ600(F ~J)较强的p -S m a d 1/5和p -S m a d 2/3,其中p -S m a d 2/3磷酸化水平随给药浓度增加而显著降低(B 组与C 组比较,q =9 090,P <0 05;B 组与D 组比较,q =6 817,P <0 05;B 组与E 组比较,q =11 362,P <0 05),而p -S m a d 1/5的磷酸化水平则基本不变(B 组与C 组比较,q =1 889,P >0 05;B 组与D 组比较,q =3305,P >0 05;B 组与E 组比较,q =2 361,P >0 05)㊂见图6㊁7,表1㊂3 讨论近年来的研究发现,激活P P A R γ信号通路一方面能在心血管㊁肺及全身系统性炎症中产生较强的抗炎作用[9];另一方面可以通过抑制血管新生㊁促进胶原降解,在高血压㊁肺动脉高压等血管重构相关的疾病中具有保护作用[10]㊂在此,我们利用C O P D 模型大鼠,通过灌胃的方法,给予梯度浓度的罗格列酮后,模型大鼠的小气道炎症病理变化显著改善,肺气肿病变状况也有所减轻[11]㊂提示罗格列酮具有改善C O P D 预后的潜在药理功能㊂气道重塑的改变在C O P D 早期即可发生,而气道重塑一旦形成,将很难逆转,因此早期对气道重塑的病理过程进行预防和干预,对改善C O P D 患者的预后具有重要意义㊂G u o 等[12]发现活化的P P A R γ可抑制WN T /β-c a t e n i n 的表达,减少细胞外基质的主要成分Ⅰ㊁Ⅲ型胶原的分泌,抑制气道重塑的形成㊂本研究发现,模型组M a s s o n 染色的㊃995㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第8期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.注:A ㊁F 为健康对照组㊁B ㊁G 为模型组㊁C ㊁H 为0 1m g /k g 罗格列酮组㊁D ㊁I 为0 15m g /k g 罗格列酮组;E ㊁J 为0 2m g /k g 罗格列酮组;F ~J 为A~E 中黑框的放大区域图6 各组大鼠气道内黏膜上皮和肺泡上皮细胞中p -S m a d 1/5的表达 免疫组织化学染色 ˑ200(A~E ) ˑ600(F ~J)注:A ㊁F 为健康对照组;B ㊁G 为模型组;C ㊁H 为0 1m g /k g 罗格列酮组;D ㊁I 为0 15m g /k g 罗格列酮组;E ㊁J 为0 2m g /k g 罗格列酮组;F ~J 为A~E 中黑框的放大区域图7 各组大鼠气道内黏膜上皮和肺泡上皮细胞中p -S m a d 2/3的表达 免疫组织化学染色 ˑ200(A~E ) ˑ600(F ~J)胶原含量和网状纤维增生情况明显高于罗格列酮组,这提示烟草烟雾的刺激作用下胶原纤维增殖,细支气管和血管壁增厚,管腔狭窄,气道内阻力增加;而罗格列酮作为配体与P P A R γ结合后,可以减少胶原纤维的分泌和网状纤维的增生,延缓气道重塑的进展㊂目前对活化的P P A R γ抑制纤维化的具体分子机制存在争论㊂一部分学者[13]认为,P P A R γ通过上调肿瘤抑制基因P T E N ,抑制A k t 信号通路过度激活,进而阻滞成纤维细胞的过度增殖㊂一部分学者[14]则认为,活化的P P A R γ通过下调T G F -β1表达,抑制T G F -β1信号通路激活,发挥抗纤维化的作用㊂本研究发现,相对于健康对照组和各罗格列酮组,模型组大鼠中P T E N 的表达量明显下降,而T G F -β1的表达量则明显上升,对应的是模型组中p -A k t 和p -S m a d 2/3磷酸化水平明显上升㊂当给予罗格列酮处理后,P T E N 表达水平上升,p -A k t 磷酸水平降低,T G F -β1表达水平下降,p-S m a d 2/3磷酸化水平下降,但A k t 表达水平及p-S m a d 1/5基本不受影响,表明P P A R γ抑制纤维化的分子机制包括了上述2个方面㊂近期,Z e p p 等[15]通过单细胞测序等方法鉴定出:肺间充质细胞存在着多种亚群,其中一群名为间充质肺泡壁龛细胞(m e s e n c h ym a l a l v e o l a rn i c h e c e l l ,MA N C ),是肺泡组织修复和抗纤维化的关键细胞群;另一群称为A x i n 2阳性成肌纤维祖细胞(A x i n 2+m y o f i b r o g e n i c p r o g e n i t o r ,AM P ),是肺受损后形成纤维化及肌肉重构的元凶㊂调控㊃006㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第8期 I n t JR e s p i r ,A pr i l 2018,V o l .38,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.MA N C和AM P活性的关键是微环境中不同信号通路配体的富集情况㊂其中,肺微环境中T G F-β1的增多能激活AM P而抑制MA N C;但是骨形成蛋白(b o n em o r p h o g e n e t i c p r o t e i n s,B M P s)的增多则对MA N C和AM P均有激活作用㊂本研究发现,相对于健康对照组和各罗格列酮组,模型组大鼠中T G F-β1和p-S m a d2/3的表达量明显上升,给予罗格列酮处理后则显著下降;但p-S m a d1/5在各组间一直维持稳定的高表达,表明P P A Rγ的激活不影响M A N C和A M P均依赖的B M P s/S m a d1/5信号通路,而可能通过特异性阻抑T G F-β1信号通路降低AM P细胞活性,从而抑制了肺的纤维化及肌肉重构㊂综合上述研究及本研究结果,我们推测,罗格列酮对A k t信号通路的双重抑制,与对B M P s/ S m a d1/5信号通路的不干扰是保护C O P D病理进展的关键㊂后续的研究中,我们将进一步通过实验明确罗格列酮对肺组织微环境的综合性影响,并着重观察罗格列酮对MA N C细胞自我更新及有序分化的影响㊂参考文献1 D e c r a m e rM J a n s s e n s W M i r a v i t l l e s M C h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e J L a n c e t201237998231341-1351D O I101016S0140-67361160968-92 H o u G Y i n Y H a n D e ta l R o s i g l i t a z o n ea t t e n u a t e st h em e t a l l o p r o t e a s e a n t i-m e t a l l o p r o t e a s e i m b a l a n c e i n e m p h y s e m ai n d u c e d b y c i g a r e t t e s m o k e i n v o l v e m e n t o f e x t r a c e l l u l a rs i g n a l-r e g u l a t e dk i n a s ea n d N FκBs i g n a l i n g J I n tJC h r o nO b s t r u c t P u l m o nD i s2015101715-724D O I102147C O PD S775143 B e l v i s i M G H e l e D J P e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e dr e c e p t o r s a s n o v e l t a r g e t s i n l u n g d i s e a s e J C h e s t20081341152-157D O I101378c h e s t08-00194 K a d m i e lM C i d l o w s k i J A G l u c o c o r t i c o i d r e c e p t o r s i g n a l i n g i nh e a l t ha n dd i s e a s e J T r e n d sP h a r m a c o lS c i2013349518-530D O I101016j t i p s2013070035李雨萌孔灵菲P P A Rγ 治疗C O P D的新靶点J国际呼吸杂志201737141087-1090D O I103760c m a ji s s n1673-436X 2017140086宋一平崔德健茅培英等慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立及药物干预的影响J中华内科杂志200039851-52D O I103760j i s s n0578-14262000080197李娟沈奕钱艳等转化生长因子β1Ⅰ型受体拮抗剂对支气管哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的影响J国际呼吸杂志201333925-31D O I103760c m a j i s s n1673-436X 20130090028 Z h a n g X R e n D G u o L e ta l T h y m o s i nb e t a10i sak e yr e g u l a t o r o f t u m o r i g e n e s i s a n d m e t a s t a s i sa n dan o v e l s e r u mm a r k e r i nb r e a s t c a n c e r J B r e a s tC a n c e rR e s201719115D O I101186s13058-016-0785-29 L a k s h m iS P R e d d y A T Z h a n g Y e t a l D o w n-r e g u l a t e dp e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e d r e c e p t o rγP P A Rγi n l u n ge p i t h e l i a l c e l l s p r o m o t e s a P P A Rγa g o n i s t-r e v e r s i b l ep r o i n f l a mm a t o r yp h e n o t y p e i nc h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r yd i se a s e C O P D J J B i o l C h e m 2014289106383-6393D O I101074j b c M11353680510李赫孙德飞张国斌等罗格列酮通过激活P P A Rγ改善肺动脉高压大鼠肺血管病变的研究J国际呼吸杂志201434171311-1315D O I103760c m a j i s s n1673-436X 20141700911张春来黄炎明钟莲娣罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病大鼠的抗炎作用J广东医学201738142119-2121D O I103969j i s s n1001-944820171400412 G u o L W a n g T W u Y e t a l WN Tβ-c a t e n i n s i g n a l i n gr e g u l a t e sc i g a r e t t es m o k e-i n d u c e d a i r w a y i n f l a mm a t i o n v i a t h eP P A Rδp38p a t h w a y J L a bI n v e s t2016962218-229D O I101038l a b i n v e s t201510113 L e eS Y K a n g E J H u r G Y e ta l P e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e dr e c e p t o r-g a mm ai n h ib i t sc i g a r e t t es m o k es o l u t i o n-i n d u c e d m u c i n p r o d u c t i o ni nh u m a na i r w a y e p i t h e l i a l N C I-H292c e l l s J A mJP h y s i o lL u n g C e l lM o lP h y s i o l20062911L84-90D O I101152a j p l u n g00388200514 L i uY X i eL Y a n g M e t a l P P A R-αi m p r o v e s t h e r e c o v e r y o fl u n g f u n c t i o nf o l l o w i n g a c u t er e s p i r a t o r y d i s t r e s ss y n d r o m eb y s u p p r e s s i n g t h e l e v e l o fT G F-β1J M o lM e dR e p201716149-56D O I103892mm r2017656215 Z e p p J A Z a c h a r i a s W J F r a n k D B e t a l D i s t i n c tm e s e n c h y m a ll i n e a g e s a n d n i c h e s p r o m o t e e p i t h e l i a ls e l f-r e n e w a l a n d m y o f i b r o g e n e s i s i nt h e l u n g J C e l l201717061134-1148e10D O I101016j c e l l201707034收稿日期2017-08-22㊃106㊃国际呼吸杂志2018年4月第38卷第8期I n t JR e s p i r,A p r i l2018,V o l.38,N o.8Copyright©博看网. 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经硬式鼻腔镜气管内滴注化学制剂建立AECOPD动物模型-封继宏
肺炎链球菌标准菌株由天津市临床检验中心提 供，菌株号：ATCC49619，取菌株 ATCC49619 接种于 血琼脂培养皿，37 ℃培养 18~24 h，挑取单菌落接种 THB 液体培养基，37 ℃，200 r/min 振荡培养 12 h，离 心浓缩后备用，造模使用羟胺调整细菌浓度为 2× 1012~6×1012 CFU/mL，取浓缩菌液与 45 ℃溶化的琼 脂溶液等量混合，迅速注入 4 ℃快速搅拌的脑心浸 液培养基中，制成由琼脂包裹细菌的肺炎链球菌琼 脂珠悬液；悬浮液包含细菌浓度为 1×1012~3×1012 CFU/mL 的不定形琼脂珠。 1.2 肺气肿动物模型建立方法 1.2.1鼠复苏
解除鼠四肢弹力固定夹，将鼠放回鼠笼内待复 苏。
鼠复苏时间约 30~60 s。此种方法无创，减少损 伤，造模成功率高、动物死亡率低，效率高。
每隔 7 d 注入 1 次，连续注入 3 次，造模时间 21 d。
图 1 自制喉镜下暴露大鼠咽部图
麻醉满意后迅速将鼠从麻醉器中取出，呈仰卧 位状以弹力固定夹将其四肢分别固定于鼠板上。内 窥镜下气管内推注造模药物：两名操作者并排位于 鼠头顶方向，首先助手以左手持鼠麻醉喉镜，自鼠上 唇齿伸入口腔、提压鼠舌，伸至鼠会厌缘处时提拉鼠 舌根，以右手持牵拉套圈，套住鼠上列长尖牙门齿， 左右手同时相反方向上下牵拉（适度）舌根与长尖 牙门齿，使鼠自唇齿至喉部间上呼吸畅通暴露声门 区域，此时主操作者以左手持 0°硬式内窥镜，右手 持 7 号长针注射器（内装定量造模所用弹性蛋白酶溶 液），在监视器显示引导下将 7 号长注射针沿通道自 鼠唇齿→口腔→会厌→声门→气管，这样长针准确 无误地进入气管内，并深入声门下约 15~20 mm，此时 观察鼠的声带活动情况，当双侧声带由内收状向外 展状变化时，迅速推注 6 U（0.15 mL）弹性蛋白酶溶 液（7.7 U/mg），随后注入 100 μL 空气，因为此时鼠 呈吸气阶段，可以使药物随吸气时的气流充分进入 支气管内，取得最佳的造模效果（见图 1~ 图 2）。推 注完毕后，将鼠板迅速立起鼠头在上左右翻转数次 约 8~10 s，此目的是利用体位及重力作用，使药物充 分能够达到细支气管以提高造模药物肺部覆盖面。
聚二恶烷酮补片在胸壁重建中的应用
聚二恶烷酮补片在胸壁重建中的应用阮征;王永武;李毓陵【摘要】Objective To evaluate the efficacy of biodegradable material polydioxanone(PDO)mesh in chest wall reconstruction. Methods Large area chest wall defects were induced in 15 dogs. PDO mesh (n = 9) and polypropylene (PP) mesh (n = 3) were used to reconstruct the chest wall respectively. The efficacy of the meshes and the degradation process were observed. Results PDO mesh stabilized the chest wall, degraded gradually and formed thickened fiber layer, which was fused with surrounding tissue. Compared with PP mesh, the mesh-related the contractility and visceral adhesion in PDO mesh were lesser. Conclusion PDO mesh stabilizes the chest wall with little mesh-related complications in experimental chest wall defects of dogs.%目的评价生物可降解材料聚二恶烷酮( polydioxanone,PDO)补片在胸壁重建中的功效.方法制作犬大面积胸壁缺损模型,分别应用PDO补片与聚丙烯(polypropylene,PP)补片进行胸壁重建,观察胸壁重建的效果和补片的降解过程,评估补片相关并发症.结果 PDO补片有稳定胸壁的功效.随时间推移,PDO补片被逐步降解,形成增厚的纤维层,与周围组织融合.与PP补片相比,PDO补片导致的内脏粘连和收缩程度明显较轻.结论 PDO补片可应用于胸壁重建,在稳定胸壁的同时,具有较轻的补片相关并发症.【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(033)005【总页数】6页(P16-21)【关键词】胸壁重建;聚二恶烷酮;外科补片;胸壁缺损;补片相关性并发症【作者】阮征;王永武;李毓陵【作者单位】同济大学附属同济医院心胸外科,上海 200065;同济大学附属同济医院心胸外科,上海 200065;东华大学纺织科学技术实验室,上海 201620【正文语种】中文【中图分类】R323.2随着外科技术和生物医学材料的发展，胸壁重建手术的安全性和疗效得到了明显地提高［1］。
关于新型血管内支撑物材料的药理学、毒理学实验研究
90 关于新型血管内支撑物材料的药理学、毒理学实验研究王萍河北省衡水卫生学校关键词: 生物材料;血管吻合;药理学;动物摘要:目的研究新型血管内支撑物材料对实验动物循环、唿吸、自主活动、血管刺激的影响. 方法利用不同剂量的血管内支撑物材料及其溶液刺激SD大鼠、昆明种小鼠、家兔等动物，并进行相关的药理学、毒理学实验. 结果内置新型血管内支撑物材料对大鼠心血管及唿吸系统无明显影响，血管内支撑物溶液静脉註射对大鼠平均动脉压、收缩压、舒张压、唿吸频率均无明显影响.血管内支撑物溶液静脉註射对小鼠无明显兴奋或抑制作用;血管内註射支撑物溶液或血管内置支撑物，对家兔血管无明显刺激;家兔肠系膜动脉内置血管内支撑物后，血管内膜、中膜和外膜均未见明显病理变化. 结论新型血管内支撑物材料对实验动物循环、唿吸、自主活动、血管无明显作用，可作为内置材料用于激光血管吻合.激光血管吻合术已经广泛应用于显微外科手术中［1-4］ ，然而在激光吻合中常伴有损伤.利用血管内支撑物可使损伤大大减少，特别是有效地避免了激光辐射对侧壁的损伤，同时也克服了吻合过程中管腔的扭曲和狭窄，使血管处于机械扩张状态，便于均匀吻合.我们观察和分析了新型血管内支撑物材料对实验动物的药理学、毒理学影响，以评价是否可临床应用.一、 材料和方法1. 实验药品 血管内支撑物材料，批号980605（本校物理教研室自制）［5］ .用50g・L-1 葡萄糖溶液溶解，配成所需浓度.2、 实验动物 SD大鼠8只，雌雄各半，体质量（250±35）g.昆明种小鼠80只，雌雄各半，体质量（20±2）g.家兔16只，雌雄各半，体质量（1.8±0.3）kg.以上动物均由本校实验动物中心提供，分笼饲养于空调恒温室内，室温（20±1）℃，湿度40%～50%，自动控制光照12h，用颗粒饲料餵养，自由饮水.3、 静脉註射血管内支撑物溶液对大鼠循环及唿吸的影响 SD大鼠8只，15g・L-1 乌拉坦+13g・L-1 氯醛糖（5mL・kg-1 ）静脉麻醉，分离左侧颈总动脉，插管用压力传感器记录血压.分离右侧颈外静脉，插管用以註射血管内支撑物.连接肢体导联记录Ⅱ导联心电图.观察唿吸变化，记录唿吸次数.手术后稳定30min，先记录註射血管内支撑物溶液前的各项生理参数，然后每隔5min註射1次血管内支撑物，剂量分别为1，3，10，30和100mg・kg-1 ，记录平均动脉压（PA ）、动脉收缩压（PSA ）、动脉舒张压（PDA ）、心率（HR）、唿吸频率（R）各生理指标的变化.为避免容量的影响，采用等容註射.4、 血管内支撑物材料对小鼠自主活动的影响 昆明种小鼠50只，随机分为如下3组.①正常对照组（Control）10只，静脉註射50g・L-1 葡萄糖.②阳性对照组（Caffeine）10只，静脉註射咖啡因50mg ・kg-1 .③实验组，分3个剂量组S1，S2和S3，各10只.分别静脉註射血管内支撑物10，100及1000mg・kg-1 ，采用等容（0.2mg・kg-1 ）尾静脉註射.用GJ-8502型三光导小鼠活动记数仪记录註射不同药物后小鼠的活动情况.5、 血管内支撑物的急性毒性实验（1）、 急性毒性预实验 昆明种小鼠12只，随机分为3组，静脉给予250g・L-1血管内支撑物溶液5～20mL・kg-1 ，观察72h.结果所见小鼠无明显中毒表现，亦无死亡，表明本药求不出LD50 ，故进行最大耐受量实验.（2）、 最大耐受量实验 血管内支撑物用50g・L-1 葡萄糖液配制成250g・L-1 质量浓度，按20mL・kg-1 容积一次性尾静脉给药后，连续观察7d.6、 血管内支撑物材料的血管刺激实验（1） 静脉註射血管内支撑物溶液对家兔耳血管的刺激实验 家兔8只，随机分为如下2组，①对照组4只，兔耳缘静脉註射50g・L-1 葡萄糖1mL・kg-1 ，註射时间1.5min.②实验组4只，耳缘静脉註射血管内支撑物溶液50mg・kg-1 ，註射时间1.5min.观察註射部位有无红肿以及疼痛反应等情况，然后放血处死动物，取註射部位前方2.5cm×4cm耳组织，40g・L-1甲醛固定，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察血管形态结构变化.（2） 内置血管内支撑物对家兔肠系膜血管的刺激实验 家兔8只，30g・L-1戊巴比妥钠（30mL・kg-1 ）静脉麻醉，随机分为正常对照组和实验组各4只.腹部手术后于肠系膜动脉内置血管内支撑物（7.8～10mL），观察20min，放血处死，取肠系膜动脉1cm，40g・L-1 甲醛固定，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察血管形态结构变化.实验结果采用t检验，分析其显着性.二、 结果1、 血管内支撑物材料对大鼠心血管及唿吸系统的影响 结果见Tab1.经统计学分析，血管内支撑物各剂量註射组的各项血液动力学指标和唿吸频率与註射前相比，均无统计学差异.表1 不同剂量的血管内支撑物对大鼠心血管及唿吸系统的影响 略2. 血管内支撑物溶液对小鼠自主活动的影响 结果（Tab2）提示在本实验剂量范围内血管内支撑物对小鼠自主活动无明显影响.表2 血管内支撑物溶液对小鼠自主活动的影响 略3、 血管内支撑物的急性毒性实验结果 20只小鼠全部存活，其行为活动、饮食及便均未见明显异常.实验结束，活杀动物尸检，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要赃器，未见明显病理变化.血管内支撑物在可溶解及可给药范围内，以最高浓度，最大容积静脉给药方法，测得小鼠静脉註射血管内支撑物溶液的最大耐受量为5g・kg-1 .静脉註射血管内支撑物溶液对家兔耳血管的刺激实验结果 动物无疼痛反应，註射部位前方血管及周围组织局部无充血、淤血等现象，家兔耳缘血管内皮细胞完整，与对照组比较，形态结构无明显改变. 2.3.2内置血管内支撑物对家兔肠系膜血管的刺激实验结果 与对照组比较，肠系膜动脉内置血管内支撑物处光镜下家兔血管内膜、中膜和外膜均未见明显病理变化.三、讨论激光血管吻合过程中必须要解决的问题是血管内支撑物的研究.为摆脱吻合血管时先缝以支持线拉拢的方法，有些学者利用聚乙烯棒插入血管断端作内支撑，使血管断端准确对合后用激光焊接［6］ .也有人用野生山苍子核仁油为原料合成栓剂基质，制备可溶性内支撑［7］ .但作为血管内支撑物材料应保证对人体无毒无害，并且能快速溶解.而以上材料在使用过程中要加热到40℃才可变软、变滑，且易破碎［7］ ，作为支撑物很不理想.我们研制的新型血管内支撑物利用生物相容性好的糖类材料，在模具上高压成型，在血管吻合术完成后可在血液中自动快速溶解.对该支撑物的药理学、毒理学实验结果分析在本实验剂量范围内血管内支撑物对大鼠心血管及唿吸系统无明显影响.血管内支撑物溶液（10～100mg・kg-1 ）静脉註射对大鼠平均动脉压、收（下转第111页）111培养学生有话可说刘荣举河北省张家口市崇礼县下两间房小学《语文课程标准》明确指出，一、二年级的学生在口语交际中应有表达的自信心，积极参与讨论，对感兴趣的话题发表自己的意见。
大鼠气管缩窄模型的建立及其应用研究
大鼠气管缩窄模型的建立及其应用研究气管缩窄是一种常见的疾病，在临床上主要表现为气流受阻、呼吸困难等症状，严重时会威胁到患者的生命安全。
因此，建立有效的气管缩窄模型是十分必要的。
本文将介绍大鼠气管缩窄模型的建立及其应用研究。
一、大鼠气管缩窄模型的建立1. 实验动物的选择在建立气管缩窄模型时，选择合适的实验动物至关重要。
大鼠是常用的实验动物之一，因其体型适中、易于驯化和养殖，是建立气管缩窄模型的理想实验对象。
2. 气道激发物的选取建立气管缩窄模型需要使用气道激发物，常用的有乳清蛋白、组胺、甲醛等。
这些气道激发物能够刺激气道平滑肌纤维收缩，从而引起气管缩窄。
3. 构建气管缩窄模型在建立气管缩窄模型时，可将气道激发物注入实验动物的气管，等待实验动物出现气道痉挛的症状。
此外，还可以利用电刺激的方法刺激气道平滑肌纤维，从而引起气道痉挛，建立气管缩窄模型。
二、大鼠气管缩窄模型的应用研究1. 疾病研究利用大鼠气管缩窄模型可以深入了解气道痉挛的发生机制，为疾病的诊断和治疗提供理论依据。
例如，通过研究气道激发物对大鼠气管收缩的影响，可以了解不同激发物对气道平滑肌纤维的刺激效果，为疾病的诊断提供有力依据。
2. 药物筛选大鼠气管缩窄模型还可以用于药物筛选。
通过评估不同药物治疗气道痉挛的效果，可以为新药研发提供重要的参考依据，并为治疗气道疾病提供新的治疗方案。
3. 仿真模拟在建立大鼠气管缩窄模型时，可以利用计算机仿真模拟气道痉挛的发生过程，从而为气道痉挛的研究提供新的思路。
例如，通过计算机仿真模拟气道痉挛的发生过程，可以了解气道痉挛的发生机制，为治疗气道疾病提供新的思路和方法。
总结：以上是大鼠气管缩窄模型的建立及其应用研究的相关内容。
通过建立大鼠气管缩窄模型，可以深入了解气道痉挛的发生机制，为气道疾病的诊断和治疗提供理论依据。
同时，大鼠气管缩窄模型还可以用于药物筛选和计算机仿真模拟，为气道疾病的研究提供重要的支持。
PM2.5致大鼠肺损伤及桔梗总皂苷干预作用的研究
PM2.5致大鼠肺损伤及桔梗总皂苷干预作用的研究目的观察PM2.5致大鼠肺损伤及桔梗总皂苷（PGS）对其的干预作用，探讨PGS对PM2.5致肺损伤修复的机制。
方法采用气管滴注法染毒制作PM2.5致大鼠肺损伤模型。
实验大鼠随机分为空白组、模型组和PGS高、中、低剂量组，每组10只。
给药14 d后，收集肺泡灌洗液（BALF），采集大鼠左肺及右肺组织中叶，HE染色观察肺组织病理改变，ELISA检测BALF肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-13的含量；RT-PCR检测肺组织转化生长因子-β（TGF-β）mRNA的表达，免疫印迹法检测肺组织TGF-β的蛋白表达。
结果与模型组比较，PGS高、中剂量组BALF TNF-α、IL-6显著降低，IL-10、IL-13显著升高，PGS各剂量组大鼠肺组织炎细胞浸润减少，肺间质水肿和纤维增生减轻，肺组织TGF-β mRNA和蛋白表达降低。
结论PGS可能通过调节炎性细胞因子的平衡减轻PM2.5引起的肺组织炎症，并通过下调TGF-β的表达抑制肺纤维化进程，从而对PM2.5致大鼠肺损伤具有一定的保护及修复作用。
Abstract：Objective To observe the lung injury of rats caused by PM2.5 and the intervention effect of Platycodonis Radix total saponins （PGS）；To discuss the repair mechanism of PGS for lung injury caused by PM2.5. Methods The model of lung injury caused by PM2.5 was induced by tracheal instillation. The rats were randomly divided into blank group，model group and PGS high-，medium- and low-dose groups，with 10 rats in each group. After medication for 14 d，BALF and left lung and right lung tissue of rats were collected. HE staining was used to observe the pathological changes of lung tissue. The contents of TNF-α，IL-6，IL-10 and IL-13 in BALF were detected by ELISA. RT-PCR was used to detect the expression of TGF-β mRNA in lung tissues. The expression of TGF-β protein in lung tissue was detected by Western blot. Results Compared with model group，TNF-α and IL-6 decreased significantly while IL-10 and IL-13 increased significantly in BALF in high- and medium-dose group of PGS. Degree of pulmonary interstitial edema and fibroplasia alleviated in PGS groups. Expressions of TGF-β mRNA and protein in lung tissue was reduced in PGS groups. Conclusion PGS can alleviate inflammatory injury caused by PM2.5 via regulating the balance of cytokine and down-regulating the expression of TGF-β and inhibiting the development of fibrosis，which results in the protection and repair on the lung injury of rats caused by PM2.5.Key words：Platycodonis Radix total saponins；PM 2.5；inflammatory cytokines；TGF-β；ratsPM2.5是大氣污染的主要成分，是影响身体健康的主要因素之一，近年来已成为研究的热点。
气管狭窄动物模型留置不同直径支架的对比研究的开题报告
气管狭窄动物模型留置不同直径支架的对比研究的开题报告一、研究背景及意义气管狭窄是一种常见的疾病，在人类和动物中都有发生。
气管狭窄可能会导致严重的呼吸困难和死亡。
因此，对气管狭窄的研究与治疗具有重要意义。
目前，支架的植入已被广泛应用于气管狭窄的治疗。
支架的直径大小对气管狭窄的治疗效果有很大的影响，但是具体直径的选择仍存在争议。
因此，本研究旨在比较不同直径支架在气管狭窄动物模型中的治疗效果，以期为气管狭窄的治疗提供参考和指导。
二、研究内容和方法1.研究内容本研究将使用气管狭窄动物模型，比较留置不同直径支架的治疗效果。
具体内容包括：（1）制备气管狭窄动物模型；（2）留置不同直径支架；（3）观察和记录动物的生命体征；（4）比较不同直径支架在气管狭窄动物模型中的治疗效果。
2.研究方法（1）制备气管狭窄动物模型：选择合适的动物模型（如小鼠、大鼠、兔子等），采用气管戳孔法制备气管狭窄模型。
（2）留置不同直径支架：将不同直径的支架留置于气管狭窄动物模型中，采用适当的方法固定支架。
（3）观察和记录动物的生命体征：对实验动物进行常规的生命体征监测和记录。
（4）比较不同直径支架在气管狭窄动物模型中的治疗效果：观察和记录支架留置后动物的生命体征变化，比较不同直径支架的治疗效果。
三、研究预期结果本研究将比较不同直径支架在气管狭窄动物模型中的治疗效果，预期结果包括：（1）不同直径支架留置后动物的生命体征变化；（2）不同直径支架的治疗效果；（3）最佳支架直径的确定。
四、研究意义和贡献本研究通过气管狭窄动物模型，比较不同直径支架的治疗效果，有助于进一步探讨和确定气管狭窄支架治疗的最佳直径，并为气管狭窄的临床治疗提供参考和指导。
同时，本研究还有助于提高气管狭窄的治疗效率和临床疗效，具有重要的临床应用价值和社会贡献。
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聚二恶烷酮气管支架的动物实验研究阮征;王晋;章晓淼;李毓陵;傅本胜【摘要】目的研究聚二恶烷酮(polydioxanone,PDO)纤维编织的生物可降解气管支架在健康实验兔中的应用可行性和生物降解性.方法应用自制的PDO气管支架,测定其力学性能,并与健康离体的兔颈段气管做比较.通过外科手术将PDO气管支架植入20只健康的实验兔颈段气管;6只实验兔进行除植入支架外的外科手术,作为对照组.植入术后4、8、12周处死实验兔,通过气管镜检查、组织学染色、电镜扫描等观察组织反应及PDO气管支架的生物降解性.结果离体兔颈段气管的径向支撑力157.8 cN,弹性回缩率93.42％;直径6mm的PDO气管支架径向支撑力192.43 cN,弹性回缩率96.8％.20只植入支架的实验兔术后短期内多有食欲下降,1只颈部有皮下气肿,4只出现脓血性鼻分泌物,5只出现间歇性喘鸣音;术后1、2周,各有1只实验兔死于分泌物气道阻塞,尸检发现合并有肺部感染,但支架均完全性膨胀;术后4周,实验兔食欲和活动均正常.术后1个月,气管支架完整,未移位,管腔处于开放状态,有不同程度的分泌物覆盖于气管支架;支气管黏膜上覆盖有气道分泌物和炎症细胞,PDO纤维外表面出现开裂.术后2个月,气管支架轮廓尚可见,有新生组织包裹;支气管黏膜气道分泌物和炎症细胞明显减少,PDO纤维出现溶解和断裂.术后3个月,气管支架形态消失,管腔内有增生的组织;PDO纤维出现完全性吸收,支气管黏膜上可见残留的PDO分解的碎片.未植入支架的对照组实验兔术后无异常表现.结论 PDO气管支架在体外与颈段气管有类似的机械性能,在健康兔气管内具有良好生物可降解性和能够起到扩张支撑的作用.%Objective To study the feasibility and biodegradability of polydioxanone (PDO) tracheal stent in rabbits.Methods The mechanical properties of laboratory-made PDO tracheal stents were measured in vitro and compared with those of tracheas from 6 healthyrabbits.The PDO tracheal stents were surgically implanted into the cervical tracheas of 20 healthy rabbits.The rabbits were euthanized at 4,8,12 weeks after implantation.The biodegradability and tissue response were observed by bronchoscopy,histology and scanning electron microscopy.Six healthy rabbits underwent sham surgery without PDO tracheal implantation as control group.Results The average radial supporting force and elastic restoring rate of the rabbit cervical tracheas in vitro were 157.8 cN and 93.42％,respectively;those of PDO tracheal stents with the diameter of 6 mm were 192.43 cN and 96.8％,respectively.The majority of the 20 experimental rabbits implanted with PDO tracheal stents had decreased appetite in the short term.One rabbits had cervix pneumoderma;4 rabbits had mucopurulent nasal discharge;5 rabbits had intermittent stridor.Two rabbits died of airway obstruction due to secretions at 1 and 2 weeks after surgery,respectively;and autopsy revealed that two rabbits had pulmonary infection with complete expansion of the stents.The appetite and activity of the survival rabbits returned to normal at 4 weeks after operation.The rabbits in the control group showed no abnormal symptoms after operation.Four weeks after operation,the tracheal stents were integrated without displacement,and the lumens were in the open state with different degrees of secretion coverage on the of tracheal stents;bronchial mucosa covered with airway secretions and inflammatory cells,and the PDO fiber was integrated with broken fiber surface.Eight weeks after operation,the tracheal stents were well outlined with new tissue inclusions.The airway secretions of bronchial mucosa and inflammatory cells decreasedsignificantly,and the PDO fiber appeared cracking and partly absorbing.Twelve weeks after operation,the tracheal stents disappeared morphologically,and there was residual and thick tissue in the lumens.The PDO fiber showed completely absorption and residual PDO fragments were found on the bronchial mucosa.Conclusion The biodegradable PDO stent exhibits mechanical strength comparable to that of rabbit cervical trachea in vitro and has good biodegradability,suggesting that it can play the role of expansion and support in healthy rabbit trachea.【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(038)006【总页数】6页(P27-32)【关键词】气管支架;聚二恶烷酮;生物可降解【作者】阮征;王晋;章晓淼;李毓陵;傅本胜【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院胸外科,上海200080;东华大学纺织学院纺织面料技术教育部重点实验室,上海201620;东华大学纺织学院纺织面料技术教育部重点实验室,上海201620【正文语种】中文【中图分类】R655.3气管狭窄，是临床上经常遇到的难题，除手术外，支架植入术是治疗气管狭窄较为理想的方法[1-2]。
常用的有硅酮类和金属类支架，不论是硅酮、还是金属支架，作为一种异物在气管腔内，均可引起气管组织的慢性损伤，造成管壁组织的萎缩、反应性的内膜增生甚至引起周围组织的损伤[1-3]。
生物可降解材料的发展，为解决支架机械性损伤和材料相关性并发症提供了可能。
目前，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了数个生物可降解材料，如聚二恶烷酮(polydioxanone， PDO)，聚L-乳酸(poly-L-lactic acid)和聚己内酯(polycaprolactone)，制造医用材料应用于临床。
近年来，也被尝试应用于气管支架的研制[4-6]。
动物实验表明，可降解气管支架，也有适宜的机械性能，同样能够达到维持气道通畅，但有几个问题尚未解决，一是材料相关性并发症未完全避免，如降解产物或其碎片对气道的阻塞；二是气道分泌物较多和黏稠；三是即便是同一种材料，降解的时间有较大的差异。
尽管如此，临床上尝试应用可降解支气管支架也取得了良好的效果，如PDO支架被应用于肺移植后期或生长期儿童的气管狭窄，进一步激发了研究者的兴趣[7-9]。
其最大的优势是能够自行降解，避免再次取出。
PDO材料是生物可降解材料，已经被制作成医用缝线和各类管道(血管支架、胆管支架、胃肠支架等)等应用于临床[10-12]。
先前，利用PDO制作的网状补片，应用于大面积胸壁缺损的动物实验研究，发现术后犬胸壁稳定，呼吸和运动功能良好，伤口愈合良好。
证明其具有足够的机械性能和较长的降解时间，以及良好的生物相容性[13]。
在另一个实验中，应用PDO材料，采用编织技术中的基本纱罗结构成功制造了多种管状支架，具有良好的机械性能、径向支撑力和弹性回缩率[14]。
本研究目的是评估PDO气管支架，与离体兔颈部气管进行力学性能的比较；同时，进行动物实验，将支架植入健康的新西兰大白兔，进行气管镜、电子显微镜扫描等观察，以期望证明具有良好的生物降解性和适用性。
1 材料与方法1.1 PDO支架的组成及机械性能测定支架由直径0.15～0.2mm的PDO单丝纤维，应用基本纱罗结构编织而成，再经过100℃、10min热塑型。