最新神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识
神经外科中枢神经系统感染诊治中国专家共识(2021版)
1.临床表现：（1）全身炎性反应：出现发热（体温>38 ℃）或低体温（<36℃），心率（>90 次/min）和 呼吸频率（>20 次/min）增快等全身感染表现。（2）意识和精神状态的改变：出现嗜睡、昏睡，甚至昏迷 等意识状态进行性下降,，以及疲乏、精神萎靡不振、谵妄等。（3）颅内压增高的症状及体征：出现头痛头 晕、恶心呕吐、视盘水肿等典型颅内压增高的表现；（4）脑膜刺激征：脑膜炎患者会出现颈部抵抗、克氏 征和布氏征阳性。（5）伴发症状或体征：因感染的机制不同，患者可出现不同的伴发症状或体征，在不同 的功能区会出现不同的局灶性功能缺失体征，同时可能会发生电解质紊乱、脑积水及垂体功能紊乱等。行脑 室-腹腔分流者常伴随腹部压痛、反跳痛等腹膜炎体征。如行脑室-胸腔分流术， 可出现胸膜炎体征。 2.血液相关检查：血常规白细胞>10.0×109/L，中性粒细胞比例>0.8。
六、实验室检查
１.血常规检查：白细胞计数＞10.0×109／Ｌ，中性粒细胞比例＞0.8，部分患者白细胞 计数减少或正常。 ２.脑脊液相关检查：多数CNSIs患者腰椎穿刺开放压＞200mmH2O（1mmH2O＝0.0098KPa）； 急性期脑脊液外观呈混浊、黄色或典型脓性表现。 ３.脑脊液涂片和微生物培养：若疑似颅内感染时，需要在开始应用或更改抗菌药之前、 抗菌药处于谷浓度时收集血清和脑脊液样本行涂片和微生物培养；在行脑脊液培养的同时 ，也应该行2～4次血培养检查；若疑似CNSIs时，对切口分泌物、引流管头端和取出的分 流管等植入物要及时行涂片并送检微生物培养。采集脑脊液标本时，因第1管脑脊液被皮 肤菌群污染的可能性很大，故脑脊液收集要≥2管，可以采用3管法。第1管脑脊液行生化 检查，第2管或第3管脑脊液行常规检查、微生物培养或分子生物学检测。
中国神经外科重症患者感染诊治专家共识解读ppt课件
（1）糖肽类药物 （2）对万古霉素耐药、不敏感、过敏或疗效差的 情况下使用利奈唑胺 （3）若分离菌株对利福平敏感，可联合用药
注：MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；表中相关药物剂量需根据患者体重、肾功能进行调整。
2020/5/22
目标性抗菌药物治疗表2
16
中枢神经系统感染—治疗
病原学诊断明确的患者，高度怀疑耐药菌株时可选择酶抑制剂复合制剂。
脑室内或鞘内抗菌药物应用：
当静脉用药48~72 h效果不明显、病情重时可以考虑脑室内注射或腰穿鞘内注射不含 防腐成份的抗菌药物（腰穿注射药物时由于颅内压力较高、渗透压梯度、药物浓 度弥散不均匀、可引起化学性炎症导臻粘连等因素，对腰穿注射药物要谨慎采取 ）使用，注射药物后应夹闭引流管1h左右，需要根据病情考虑剂量、使用次数和 每次用药量。脑室或者鞘内注射抗菌药物的成人推荐每日剂量：阿米卡星10~30 mg；庆大霉素4~8 mg；多黏菌素E 10 mg；万古霉素5~20 mg。
肺部感染患者的血培养结果也具有重要的参考价值。
2020/5/22
29
肺部感染—诊断
生物标志物（CRP、PCT、G/GM试验）的检查与评估， 包括CPIS评分是肺炎在临床诊断和微生物诊断基础上的有益 补充，对于评估抗菌药物的使用效果以及抗菌药物使用疗程 非常有意义。
2020/5/22
30
肺部感染—治疗
27
肺部感染—诊断
HAP和(或)VAP的临床诊断标准：
即肺内出现新的或进展的浸润影，且同时存在以下两种以上 症状：
发热 中性粒细胞增多（>10×109/L）或减少（<4×109/L） 脓性痰
要除外肺栓塞、肺出血、肺水肿、急性呼吸窘迫综合征、肺 血管炎、肺部肿瘤、放射性肺炎等。
广泛耐药革兰阴性菌感染抗菌药物治疗及医院感染控制：中国专家共识
广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制：中国专家共识细菌耐药性已成为影响人类健康的主要威胁之一。
广泛耐药（extensively drug resistant, XDR）是指除对1、2类抗菌药物敏感外，细菌对几乎所有类别抗菌药物不敏感的现象。
XDR常发生于革兰阴性杆菌（XDR革兰阴性菌以下简称为XDR-GNB），常见菌种有：肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌。
用于XDR细菌感染的有效治疗药物很少，且缺乏大系列的临床对照研究资料。
抗菌药物单药治疗（包括多黏菌素类及替加环素）的疗效往往并不满意，多需要联合用药。
由于XDR 细菌感染多发生于有严重基础疾病、免疫缺陷和/或长期反复使用广谱抗菌药物的患者，导致预后差，成为当前细菌感染领域极为棘手的问题。
本共识经国内有关感染病诊治的临床、微生物学及临床药理学专家们的多次深入讨论、修改而形成，期望有助于XDR 细菌感染的临床诊治。
需要注意的是，临床标本特别是痰标本中分离到XDR-GNB者，应首先区分其为感染抑或定植，本共识仅适用于 XDR-GNB 感染患者，定植者无使用抗菌药物指证。
1多重耐药（MDR）、XDR、全耐药（PDR）的定义2012年由欧洲与美国疾病预防控制中4（CDC）共同发起，欧美多国专家参与制定了一个MDR、XDR及PDR定义的共识，目前国内外多参照此共识对不同程度细菌耐药进行定义。
耐药是指获得性耐药，不包括天然耐药（如铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌对头孢噻肟为天然耐药）。
MDR：对在抗菌谱范围内的3类或3类以上抗菌药物不敏感（包括耐药和中介）。
在推荐进行药敏测定的每类抗菌药物中，至少1个品种不敏感，即认为此类抗菌药物耐药。
XDR：除1〜2类抗菌药物（主要指多黏菌素类和替加环素）外，几乎对所有类别抗菌药物不敏感（抗菌药物类别耐药的确定同MDR）。
PDR：对目前临床应用的所有类别抗菌药物中的所有品种均不敏感。
神经外科感染诊治专家共识
意识障碍
危险因素之意识障碍
吞咽、咳嗽等 生理反射
减弱或消失
痰、血和 呕吐物等 不易排出
下呼吸道阻塞
肺部感染
长期留置导尿管
尿路感染
1.邓敏,林宁.神经外科医院感染相关危险因素临床研究——非条件Logistic模型.中华医院感染学杂志,2005;15(7):739-742. 2.罗良生,李英斌,张健等.神经外科医院感染的特点及病原菌耐药性分析.中国临床神经外科杂志,2008;13(10):600-603.
其他相关危险因素
手术持续时间长（>4小时） 再次手术者 NNIS危险评分>0分等
周炯,李桂平,王爱等.颅脑手术部位感染率及危险因素前瞻性研究.中华神经外科杂志,2007;23(10):758-760.
神经外科医院感染应对措施
提高预防意识 加强基础护理 尽量缩短住院时间 积极治疗神经系统原发病 在侵入性诊疗时严格无菌操作 根据感染部位及临床表现合理选用药物
神经外科医院感染的危险因素
侵入性操作 意识障碍 高龄 住院时间长
罗良生,李英斌,张健等.神经外科医院感染的特点及病原菌耐药性分析.中国临床神经外科杂志,2008;13(10):600-603.
危险因素之侵入性操作
侵入性操作是神经外科医院感染的首要危险因素1
机械性损伤
破坏机体正常的 防御和屏障机制
危险因素之高龄
老年人免疫力低下，原发病重，易发生医院感染
李梅,胡三莲.神经外科重症监护病房医院感染调查及护理对策.实用诊断与治疗杂志,2008;22(5):393-394.
危险因素之住院时间长
随着住院时间的延长，医院感染发生率明显增加1 研究显示，当住院时间>30天时，医院感染发生率显著增加
神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(最全版)
神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(最全版)医院感染(hospital－acquired infection, HAI)是神经外科患者常见并发症，不仅影响患者的预后及转归，同时增加医疗费用，延长住院时间，给患者和社会带来巨大的经济负担[1]。
为规范神经外科患者医院感染的诊治工作，中华医学会神经外科学分会、中国医师协会重症医学医师分会和中国病理生理学会危重病医学专业委员会共同组织了国内35位相关领域专家学者，并成立了由5位专家组成的编写秘书组，对近年来神经外科医院感染的流行病学、病原学及耐药现状、临床诊断和治疗的最新文献进行了分析，最终形成《神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012)》(以下简称共识)，供临床医务人员参考。
一、神经外科医院感染总论1．神经外科医院感染发生率与常见部位：医院感染是指住院患者在医院内获得的感染，包括在住院期间发生的感染和在医院内获得出院后发生的感染。
但不包括入院前已出现或入院时已存在的感染[2]。
美国疾病控制与预防中心(CDC)规定医院感染为患者在住院48 h以后发生的感染[3]。
(1)神经外科医院感染发生率：神经外科患者具有病情重、住院时间长、手术创伤大、侵入性操作多、昏迷及卧床时间长等特点，因此医院感染发病率较高。
近期临床研究显示，我国神经外科医院感染患病率在6.37%～9.60%[1,4,5]，高于同期平均医院感染患病率的3.23%[1]。
神经外科重症监护病房(ICU)的医院感染患病率更高，约为20%，这是因为ICU患者病情更重，侵入性医疗操作更多，且ICU病房较易发生耐药菌株流行，更易发生感染[6,7,8]。
(2)神经外科医院感染常见部位：神经外科医院感染主要包括下呼吸道感染、泌尿道感染、手术部位感染等。
一项荟萃分析对38 834例神经外科住院患者的分析显示：呼吸道感染占神经外科医院感染的54%，泌尿道感染占14.0%，手术部位感染为13.2%，血源性感染为2.8%[9]。
中国神经外科重症患者感染诊治专家共识
神经外科VAP经验性抗菌药物治疗
无MDR高风险因素 选择下列一种药物：抗假单胞菌的普通 β内酰胺类抗菌药物或碳青霉烯抗菌药 物或单环β内酰胺类
中国神经外科重症患者感染诊治专 家共识（2017/6/6）
编自： 中华学杂志. 2017年6月6日第97卷第21期
目录 神经外科重症患者感染概括
肺部感染
中枢神经系统感染
背景
2012年中华医学会神经外科学分会及中国医师协会重症医学医师分会 联合发表了《神经外科感染抗菌药物应用专家共识（2012）》 2015年国家卫生与计划生育委员会发文再次强调抗菌药物的应用管理 中国神经外科重症患者感染诊治专家共识（2017），主要针对神经外 科重症患者医院获得性细菌性中枢神经系统感染、肺部感染等
神经外科肺部感染的危险因素
神经重症患者呼吸道感染危险因素较一般患者复杂。危险因素可分为患者神
经重症疾病相关因素、基础健康状态和合并症、治疗干预措施相关因素三大
方面： （1）意识障碍、吞咽功能障碍、气道保护功能下降、合并肺部创伤、严重多 发伤、麻醉手术时间长、术后延迟复苏及急性应激反应 （2）高龄、糖尿病病史、合并免疫系统基础疾病等慢性病变; （3）体位、机械通气时间和途径、呼吸道管理流程、营养支持情况、血糖管 理、质子泵抑制剂、糖皮质激素使用、镇痛镇静、低温治疗等
神经外科感染发生率和常见部位
神经外科住院患者医院获得性感染总体发生率为约6-12%，主要类型是HAP、 VAP、SSI，此外有尿路感染、导管相关性血流感染、消化道感染、压疮 在细菌流行病学方面，主要是凝固酶阳性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠 埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠球菌等
(或)VAP的经验性治疗提供病原学数据。
舒普深神经外科核心幻灯
目录
21
神经外科HAP
2
神经外科SSI
1、神经外科HAP
神经外科医院感染发生率
1.邓敏,林宁.神经外科医院感染相关危险因素临床研究——非条件Logistic模型.中华医院感染学杂志,2005; 15(7):739-742. 2.金涌,刘池波,罗永康等.神经外科患者医院感染的临床分析.中华医院感染学杂志,2010;20(5):644-645. 3.韩雪玲,华梅,王娟莉等.神经外科院内感染调查与分析.世界感染杂志,2006;6(3):230-232. 4.李梅,胡三莲.神经外科重症监护病房医院感染调查及护理对策.实用诊断与治疗杂志,2008;22(5):393-394. 5.程国雄,姚谦明,何启等.神经外科ICU医院内感染临床分析.实用医学杂志,2009;25(9):1468-1469.
神经外科HAP的危险因素
分类 患者自身相关因素
医源性因素
危险因素
• 高龄 • 意识障碍 • 长期住院 • 应激反应
• H2受体阻滞剂的应用 • 长时间使用广谱抗生素 • 使用免疫抑制剂 • 呼吸道侵袭性操作（气管插管、气管切开、机械通气等） • 感染控制措施不利
神经外科HAP常见病原菌
常见病原菌：
HAP分类
主要病原菌
早发性HAP
肺炎链球菌； 流感嗜血杆菌； MSSA； 甲氧西林敏感肠杆菌
迟发性HAP 或VAP
除早发性HAP的病原菌外，还包括以下： 铜绿假单胞菌； 肺炎克雷伯菌； 不动杆菌； 嗜麦芽窄食单胞菌； MRSA；
舒普深
√ √ √ √
√ √ √ √ √
神经外科HAP的抗菌治疗
怀疑HAP
神经外科重症管理专家共识
神经外科重症管理专家共识神经外科重症患者的管理是一项极具挑战性的工作，需要多学科的协作和综合的治疗策略。
以下是基于专家们的经验和研究形成的一些共识。
一、病情评估准确而及时的病情评估是神经外科重症管理的基础。
首先，神经系统的评估至关重要。
通过格拉斯哥昏迷评分（GCS）、瞳孔对光反射、肢体活动等指标，可以初步了解患者的意识状态和神经功能受损程度。
同时，借助影像学检查，如头颅 CT、MRI 等，明确脑部病变的位置、大小和性质。
此外，全身状况的评估也不能忽视。
包括生命体征（体温、血压、心率、呼吸）、心肺功能、肝肾功能、凝血功能等。
还需考虑患者的基础疾病，如高血压、糖尿病等，以及是否存在感染、电解质紊乱等并发症。
二、颅内压监测与管理颅内压升高是神经外科重症患者常见且危险的情况。
颅内压监测有助于早期发现问题并指导治疗。
常用的监测方法有脑室内置管、脑实质内探头等。
一旦发现颅内压升高，应采取综合措施进行管理。
首先，保持患者头部抬高 30 度左右，以促进静脉回流。
适当限制液体入量，避免脑水肿加重。
使用脱水药物，如甘露醇、呋塞米等，但要注意其副作用，如肾功能损害、电解质紊乱等。
对于严重的颅内高压，可能需要进行手术干预，如去骨瓣减压术、脑室外引流术等。
三、气道管理保持气道通畅是神经外科重症患者管理的关键环节。
对于意识障碍或呼吸功能受损的患者，应及时进行气管插管或气管切开。
定期进行气道分泌物的吸引，防止痰液堵塞。
同时，要注意预防肺部感染。
加强口腔护理，合理使用抗生素。
定期进行肺部听诊和胸部影像学检查，以便早期发现并处理肺部问题。
四、营养支持神经外科重症患者往往处于高代谢状态，营养支持至关重要。
早期肠内营养是首选，一般在患者血流动力学稳定、胃肠道功能允许的情况下，应在 24 48 小时内开始。
营养配方应根据患者的具体情况制定，包括热量、蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质等的合理搭配。
注意监测患者的营养指标，如体重、白蛋白、前白蛋白等，及时调整营养方案。
2011年神经外科医院感染诊治专家共识(草案)
神经外科手术部位感染（Surgical site infection，SSI）
手术部位感染是神经外科术后严重并发症之一，尤其是颅内感染与围手术期 死亡率直接相关，严重影响患者的预后。 （一）定义与发病率
1. 定义：外科医生诊断的神经外科 SSI 是指围手术期（个别情况在围手术 期以后）发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染（如切口感染、脑脓肿、脑膜 炎）。手术后 30 天内发生的感染以及体内植入人工材料(或装置)的手术后 1 年内 发生的感染，都属于 SSI。神经外科手术根据部位分为颅脑手术、脊柱手术、周 围神经手术，其中颅脑手术 SSI 发生率相对最高。
2011 年神经外科医院感染诊治专家共识(草案) 医院感染（hospital-acquired infection，HAI）是神经外科患 者常见并发症，不仅影响患者的预后及转归，同时增加医疗费用，延 长住院时间，给患者和社会带来巨大的经济负担。为规范神经外科患 者医院感染的诊治工作，中华医学会神经外科学分会、中国医师协会 重症医学医师分会和中国病理生理学会危重病专业委员会共同组织 国内 32 位相关领域专家，对近年来神经外科医院感染的流行病学、 病原学及耐药现状、临床诊断和治疗的最新文献进行整理分析，经反 复讨论，形成《神经外科医院感染诊治专家共识》（草案），供临床医 务人员参考。
1. 神经外科抗菌药物选择依据 神经外科预防用药的目的为减少以手术部位感染为主的术后感染发病率，从 而减少因术后感染而延长的住院时间，同时减少医疗支出。预防用药的选择主要 根据引起术后感染最可能的致病菌种类而定，药物选择原则为：1）有效；2）不 良反应少；3）给药方便；4）价格低。 2.神经外科医院感染治疗策略 在送检病原学标本后，立即进行抗感染经验治疗，针对不同感染部位选择可 覆盖主要致病菌的抗菌药物。然后再根据细菌培养和药敏试验的结果调整用药， 进行病原菌目标治疗。 经验性用药参考依据主要有：1）各类感染的病原学分布和当地细菌耐药情 况；2）既往抗菌药物使用情况；3）病情的严重程度；4）药物的药代动力学/ 药效动力学（PK/PD）特点。 病原菌目标治疗主要参考病原菌药敏试验结果，常见病原菌药敏分析在后续 章节中有详细描述。
《中国神经外科重症管理专家共识(2020版)》主要内容(全文)
《中国神经外科重症管理专家共识(2020版)》主要内容(全文)《中国神经外科重症管理专家共识（2020版）》主要内容（全文）神经外科重症医学是一门综合了神经外科学、重症医学、神经内科学、急诊医学、重症护理学、重症康复学等的交叉学科。
时隔七年，中国神经外科重症管理协作组组织相关专家对2013版共识的结构与内容进行修订，形成《中国神经外科重症管理专家共识（2020版）》。
关于神经外科重症并发症的治疗，共识主要涉及以下内容。
中枢神经系统细菌感染的治疗原则（1）留取相关标本进行细菌涂片或培养后，及时开始经验性抗菌药物治疗。
后期根据病原学及药敏结果及时调整治疗方案。
（2）选择易透过血脑屏障的抗菌药物。
（3）建议使用说明书允许的最大药物剂量静脉途径用药以及可能的长疗程治疗。
（4）经验性抗菌药物治疗>72 h无疗效不佳者，考虑调整治疗方案。
（5）脑室内或腰穿鞘内注射抗菌药物为治疗途径之一，建议审慎使用。
（6）明确颅内感染后，要对有关联的病灶进行必要的外科干预控制。
原则上要彻底清除伤口等感染灶以及污染的人工植入物，并采取必要的脑脊液引流措施。
脑损伤继发性癫痫的预防和治疗（1）颅脑创伤后抽搐发作（PTS）的处理预防性使用抗癫痫药物（AED）对于晚期癫痫的发生率无任何预防作用，不建议常规采用AED预防晚期癫痫。
但重型颅脑损伤患者伤后尽早静脉途径预防性AED治疗可减少伤后早期痫性发作（7 d内）的风险。
（2）颅脑创伤后癫痫（PTE）的处理①药物治疗：PTE的患者（包括非惊厥性癫痫），应该采用规范化药物治疗。
常用药物包括：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、巴比妥、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯等。
根据癫痫发作的次数和性质，选择单一药物治疗、两种或多种药物联合治疗。
苯二氮䓬类药物是立即控制任何类型癫痫发作的首选药物，如果二线药物无效，则通常将治疗升级为麻醉药物。
治疗持续时间通常为2年。
应定期监测患者血清AED的浓度，同时关注药物不良反应及毒性。
中国神经外科重症患者感染诊治专家共识(最全版)
中国神经外科重症患者感染诊治专家共识(最全版)中国神经外科重症患者感染诊治专家共识（最全版）神经外科是危重症患者较多的专业之一，而细菌感染是神经外科重症患者临床诊治的难点及重点，尤其是神经外科重症患者的医院获得性感染是影响临床治疗效果以及患者预后的重要原因之一。
据文献报道，我国各___获得性感染总体发生率约为6%～12%，主要类型有医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP）、中枢神经系统感染及手术切口感染（SSI），此外，还包括重症患者常见感染，如尿路感染、导管相关性血流感染、消化道感染及压疮等。
______院士牵头统计资料表明，我国神经外科伴有开放性颅骨骨折、头皮裂伤的脑外伤或头皮裂伤超过4h的手术部位感染发生率为10%～25%；清洁-污染手术包括进入鼻旁窦或乳突的手术、修补开放性颅骨骨折或无菌技术有明显缺陷者，感染发生率为6.8%～15%；清洁手术感染率为2.6%～5%。
在细菌的流行病学方面，主要是凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及肠球菌等。
神经外科重症患者的感染预防及早期诊断、治疗是影响整体预后的关键，选择合理的抗菌药物、用药途径及疗程对临床结局至关重要。
2012年___及___联合发表了《神经外科感染抗菌药物应用专家共识（2012）》，2015年国家卫生与计划生育委员会发文再次强调抗菌药物的应用管理。
中国神经外科重症患者感染诊治专家共识（2017）（以下简称本共识）主要针对神经外科重症患者医院获得性细菌性中枢神经系统感染、肺部感染等，参考国际国内最新循证医学证据，提供了相关感染的预防、诊断及治疗等推荐意见，供相关专业的临床医护人员参考使用，本共识适用于成人神经外科重症患者，本共识内容不作为法律依据。
一、中枢神经系统感染一）流行病学特点神经外科手术及各种操作易引起医院获得性的中枢神经系统感染，一旦发生，会进一步加重神经外科重症患者的病情，中枢神经系统感染的归因病死率可高达15%～30%。
神经外科医院感染诊治专家共识
对万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
1、罗良生,李英斌,张健等.神经外科医院感染的特点及病原菌耐药性分析.中国临床神经外科杂志,2008;13(10):600-603. 2、郑少钦,杨应明,陈伟强.神经外科医院感染部位及病原菌的临床分析.中华医院感染学杂志,2004;14(9):999-1001.
• 革兰阴性菌约占神经外科医院感染病原菌的59.8%~80.3%，主要包 括：1,2,3
➢ 假铜绿单胞菌 ➢ 大肠埃希菌 ➢ 肺炎克雷伯菌 ➢ 鲍曼不动杆菌
• 革兰阳性菌占神经外科医院感染病原菌的15.1%~43.1% ，主要包括 ：1,2,3,4
➢ 凝固酶阴性葡萄球菌 ➢ 金黄色葡萄球菌
神经外科医院感染常见病原菌
神经外科医院感染 诊治专家共识
背景
• 医院感染（hospital-acuqired infection, HAI）是神经外科患者常 见并发症，不仅影响患者的预后及转归，同时增加医疗费用，延长住 院时间，给患者和社会带来巨大的经济负担
• 为规范神经外科患者医院感染的诊治工作，中华医学会神经外科学分 会、中国医师协会重症医学医师分会和中国病理生理学会危重病专业 委员会共同组织国内32位相关领域专家，对近年来神经外科医院感染 的流行病学、病原学及耐药现状、临床诊断和治疗的最新文献进行整 理分析，经反复讨论，形成共识，供临床医务人员参考
• 1995年-2004年上海地区部分医院及2005-2009中国CHINET耐药监测1， • 一项针对开颅手术后颅内感染流行病学调查的荟萃分析显示，革兰阳
性菌占颅内感染分离菌的比例ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ47.2%，革兰阴性菌为45.7%3
1、李光辉，中华医院感染杂志 2007;17 :1278 2、 2005-2009年中国CHINET监测数据 3、中国临床神经外科杂志 2007, 12(3): 149
最新抗菌药物PKPD理论临床应用专家共识解读
根据PK/PD 的特点分为3类
1．浓度依赖性： 该类药物对致病菌的杀菌效应和临床疗效取决于Cmax，而与作用时间关系不密切，即 血药Cmax越高，清除致病菌的作用越迅速、越强。 2．时间依赖性： 该类药物的抗菌效应与临床疗效主要与药物和细菌接触时间密切相关，而与浓度升高关 系不密切，当血药浓度高于致病菌MIC的4～5倍以上时，其杀菌效能几乎达到饱和状 态，继续增加血药浓度，其杀菌效应不再增加。
3．时间依赖性且抗菌作用时间较长：
该类药物虽然为时间依赖性，但由于PAE或T1/2较长，使其抗菌作用持续时间延长。
替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖肽类等属于此类。评估此类药物的
PK/PD指数主要为AUC0～24/MIC。一般推荐日剂量分2次给药方案。
RESTRICTED
Hale Waihona Puke 4各类抗菌药物的PK/PD特点
RESTRICTED
药效学（PD）参数
13．联合抑菌指数(fractional inhibitory concentration index, FICI)： 临床治疗重度细菌感染时常需要联合应用两种有协同或相加作用的抗菌药物。FICI＝ MICA药联用/MICA药单用＋MICB药联用/MICB药单用。当FICI≤0.5时提示协同效应，FICI为0.5～ <1为部分协同效应，1为相加效应，>1～<4为无关效应，FICI≥4为拮抗效应。
RESTRICTED
药效学（PD）参数
6．抗生素后效应(post－antibiotic effect，PAE) PAE是抗菌药物药效动力学的一个重要指标，是指抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受 到非致死性损伤，当药物清除后，细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。PAE的发生 机制可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续发挥作用，或是在抗菌药物打击下细菌 生理功能缓慢恢复有关。PAE在不同抗菌药物和不同细菌中差异较大，且受抗菌药物浓 度和作用时间等的影响。对于革兰阳性菌，几乎所有抗菌药物都有一定的PAE；对于革 兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长的PAE，这些药物包括氨基糖苷类、 喹诺酮类、四环素类、氯霉素类及利福平等，多数β－内酰胺类对革兰阴性菌表现为短 PAE或无PAE，但碳青霉烯类对革兰阴性菌仍有较长的PAE。
神外感染诊治专家共识PIM版
HAP常见病原菌
早发性HAP或VAP的病原菌：
➢ 肺炎链球菌 ➢ 流感嗜血杆菌 ➢ 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和肠杆菌科细菌
迟发性HAP或VAP：
➢ 铜绿假单胞菌 ➢ 肺炎克雷伯菌 ➢ 不动杆菌 ➢ MRSA ➢ 嗜麦芽窄食单胞菌
Clinical Infectious Diseases, 2004; 39:1267–1284. 4、肖永红，王进，宋燕，等。Mohnarin 2008年度全国细菌耐药监测结果。中华医院感染学杂志.2010;20(16):2377-83
神经外科医院获得性肺炎 （HAP）
医院获得性肺炎（HAP）定义
头孢哌酮/舒巴坦 碳青霉稀类
对万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
1、罗良生,李英斌,张健等.神经外科医院感染的特点及病原菌耐药性分析.中国临床神经外科杂志,2008;13(10):600-603. 2、郑少钦,杨应明,陈伟强.神经外科医院感染部位及病原菌的临床分析.中华医院感染学杂志,2004;14(9):999-1001.
革兰阳性菌 （葡萄球菌属）
革兰阴性菌 （不动杆菌、铜 绿假单胞菌、肺 炎克雷伯菌等）
革兰阴性菌 （肠杆菌属）
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦
碳青霉烯类
神经外科SSI抗菌目标治疗
分类
目标治疗
葡萄球菌 属1
MRSA和MRCNS
对甲氧西林敏感金黄色葡萄 球菌
对氨苄西林敏感
医院获得性肺炎（HAP）是指入院后48小时或以上发生的肺炎，而且 入院时不处于感染潜伏期1
– 早发性HAP——发生在住院4天内的HAP – 迟发性HAP——发生在住院5天后的HAP
若早发性HAP存在MDR（多重耐药）病原菌危险因素，则应该按照 迟发性HAP治疗2
抗菌药物临床合理应用专家共识(最新)
药代动 力学
分布
只有药物的游离型分子才能从血液向组织转运，并在作用部位发 挥作用。若药物与血浆PB高，起效时间将受到显著影响。
高：PB>70% —— 头孢曲松（90）、苯唑西林（88-94）、替加环素（73-79） 中：30%<PB<70% ——万古霉素（30-55）、莫西沙星（39-52） 低：PB<30% —— 氨基糖苷类、β内酰胺类、利奈唑胺（3-32） 高PB抗菌药物在低蛋白血症时可能会发生显著变化，如头孢曲松、厄他培南、达 托霉素及替考拉宁等在低蛋白血症患者中的Vd可能增加，游离型药物增加，药物 清除也会增加。
抗菌药物PK/PD理论 临床应用专家共识
2018.7.31
2018
前
言
抗菌药物药代动力学/药效学(PK/PD )理论对于指导临床抗菌药物合理应用的重要性不断得 到关注。2016年美国感染性疾病学会/美国胸科协会联合发布的医院获得性肺炎与呼吸机相关性 肺炎(HAP/VAP)指南中，在学术界首次强调医生不应按药品说明书用药，而应根据抗菌药物的 PK/PD用药。 目前细菌耐药迅速变迁、新抗菌药物研发严重滞后的情况下，PK/PD理论的临床应用是发 挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一，务必给予足够的重视。近年来关于抗菌药物PK/PD 的研究进展迅速，研究发现重症感染患者与健康人的PK/PD数据明显不同，为此国外相关指南 做出了相应修改。 中国医药教育协会感染疾病专业委员会(IDSC)聚集了国内众多知名专家、多学科联合共同从 事感染疾病研究与诊治的学术组织，领衔制定并推广了本共识。
8．亚抑菌浓度(Sub－MIC)效应：
指细菌直接暴露于低于MIC的抗菌药物浓度时，细菌生长仍可受到一定程度抑制的效应。
药效学（PD）参数