肝脏移植术后体液性排斥反应的研究进展

肝脏移植术后体液性排斥反应的研究进展

徐春扬;宋少华;丁国善

【摘要】体液性排斥反应即抗体介导的排斥反应(AMR),是造成移植物失功的重要因素.针对肾脏移植术后AMR的诊断与治疗,移植专家已经积累了一定经验,但肝脏移植术后AMR近年来才逐渐引起关注.肝脏与肾脏移植术后AMR既有相似也有不同之处,肝脏移植术后AMR包括超急性排斥反应(HAR)、急性排斥反应(AHR)、慢性排斥反应(CHR)及适应状态4种类型.本文对其发生机制及临床诊断要点(临床表现、常用血清学指标以及病理标准等)进行分析,对不同类型肝移植术后AMR的危险因素,以及不同类型肝移植术后AMR的预防和治疗进展进行阐述.%Recent studies have shown that humoral rejection,or antibody-mediated rejection (AMR),is an important risk factor for graft failure.Transplant experts have accumulated some experience on the diagnosis and treatment of AMR after kidney transplantation.However,AMR after liver transplantation has not been fully understood until recently,and its pathogenesis,clinical manifestation,diagnosis and treatment are different from AMR after kidney transplantation.In the research progress,the AMR after liver transplantation was classified into hyper acute rejection,acute humoral rejection,chronic humoral rejection and the state of accommodation.The immunity mechanism of AMR after liver transplantation is also described.The different kinds of AMR after liver transplantation were diagnosed by analyzing the clinical manifestations,serum tests and pathological characteristics of the patients.Moreover,the risk factors of them were mentioned in the article.Then we also introduce the different strategies for

prevention and treatment of AMR after liver

transplantation.Therefore,based on the current research progress on AMR after liver transplantation,we analyze the future direction of progress.

【期刊名称】《解放军医学杂志》

【年(卷),期】2017(042)010

【总页数】5页(P920-924)

【关键词】肝移植;体液免疫;排斥反应

【作者】徐春扬;宋少华;丁国善

【作者单位】200003 上海第二军医大学附属长征医院器官移植科;200003 上海第二军医大学附属长征医院器官移植科;200003 上海第二军医大学附属长征医院器官移植科

【正文语种】中文

【中图分类】R657.3

器官移植术后排斥反应是影响移植物长期存活的一个重要因素，经典免疫学理论认为，移植术后T细胞介导的排斥反应(T cell-mediated rejection，TCMR)是其主要致病因素。目前临床应用的免疫抑制剂主要针对T细胞活化、增殖、分化的环节发挥作用，有效改善了大部分移植受者的预后[1]。然而，仍有部分受者在服用该类药物时出现了移植物的损害，尤其是慢性、难以治疗的损害。研究发现，体液性排斥反应即抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection，AMR)是造成移植物损害的重要致病因素之一，AMR是受体术后发生移植物失功的重要因素[2-3]。

目前开展较多的器官移植有肾脏移植、肝脏移植、心脏移植、肺移植等，其中肾脏移植起步较早，每年完成手术例数最多，相关临床研究也最为丰富，移植专家对肾移植术后AMR的诊断与治疗已经积累了一定经验[4]。然而，肝脏移植术后AMR 近年来才逐渐引起关注，尚未被充分认识[5]，其发病机制、临床表现、诊断及治

疗也不同于肾脏移植术后AMR，其重要性不容忽视。本文就近年来肝脏移植术后AMR的研究进展作一简要综述。

Colvin等[1]根据肝脏移植术后AMR发生时相及组织学表现的不同，将AMR分

为4种类型：超急性排斥反应(hyper acute rejection，HAR)、急性排斥反应(acute humoral rejection，AHR)、慢性排斥反应(chronic humoral rejection，CHR)及适应状态。

1.1 HAR 通常发生在移植器官开始恢复血供后数分钟至数小时内，主要原因为血

型抗原不兼容性(ABO-incompatible，ABO-I)或组织相容性抗原(human leukocyte antigen，HLA)不合。组织学上表现为凝固性及出血性坏死，大量炎症细胞浸润，免疫组织化学可见大量IgG和IgM沉积于动静脉及门静脉内皮细胞中，另可见C4d等补体沉积。其发生主要是由于受者体内预存的特异性抗原抗体与移

植物发生了急性排斥反应[6-7]。

1.2 AHR 通常发生在移植后数天至数周，发生率约为1.8%[8]，往往与T细胞介

导的排斥反应同时存在，局灶性B细胞和浆细胞浸润，并伴随着C4d及C3补体

的激活，导致一系列炎症反应。IgM及IgG的效价及补体修复能力决定了其致病

能力，受者在抗体效价＞1:64时容易并发移植肝失功及组织病理损伤，通过血浆

置换将抗体效价降低至1:16可有效避免ABO血型不兼容导致的AHR[6]。Haga

等[7]对34例ABO-I肝移植术后3周可疑AHR患者进行活检，17例C4d阳性患者的IgM抗体滴度明显高于阴性患者，总体生存率41%，明显低于阴性组

88%(P=0.007)，C4d沉积在门脉基质细胞中是AHR的一个重要标志。