2010年跨国药企药品研发概览
2010年全球制药前50强企业及其畅销药物(中文名)
来)
Alimta
力比泰
Humira
10(11)
美国
Abbott(雅 培)
Trilipix/Tri 199 27.7 37.24
Cor
Kaletra
克力芝
Bristol-My
ers
11(10) 美国 Squibb(百 195 时美-施贵 宝)
以色 Teva(梯瓦
12(16)
161
列 制药)
Amgen(克)
FluLaval
vaccine
Flixotide/Fl 辅舒酮 fluticasone
氟替卡松
ovent
AstraZenec
Crestor
可定
Rosuvastatin 罗伐他汀
7(6)
英国 a(阿斯利
333
1.4
42 Nexium
耐信
Esomeprazole 艾美拉唑
Perindopril 培哚普利
1.3 6.71 Avastin
阿瓦斯 丁
Bevacizumab 贝伐单抗
2.4 8.97 Remicade
infliximab
英利昔单抗
Migard/All 0.2 N/A
egro 2.3 8.47 Cerezyme 7.9 8.05 Botox 7.4 10.54 Lexapro
利培酮 奥氮平 度洛西汀
培美曲塞二钠
Adalimumab 阿达木单抗
Fenofibrate 非诺贝特
Luopinawei/L 洛匹那韦／利
ituonawei
托那韦
clopidogrel bisulfate
氯吡格雷硫酸 氢盐
glatiramer acetate
2010年新药研发领域中的品种透视(二)
２ 年新药研发领域 中的品种透视 （ ） ０ １ ０ 二
是 人 体 免 疫 球 蛋 白 静 脉 注 射 液
（１ ） ， 在 欧 盟 市 场 上 称 为 Ｉ Ｇ Ｖ
Ｋｏ ｉ ｍ ，主 要 用 于 治 疗 轻 中 度 阿 尔 ｉ ｇ ｖｔ 茨 海 默 病 。 该 药 物 是 通 过 美 国 食 品
与 药 品 管 理 局 （ Ｄ ）的 新 药 应 用 Ｆ Ａ
用 药 、 减 肥 类 药 物 、 呼 吸 系 统 用 药和 罕 见 疾 病 用 药 等 ， 已成 为 众 望 所 归 的品 种 。
的 历 史 新 高 。 同 样 ，进 入 药 物 临
床 试 验 的 项 目也 是 巨 大 的 ， 从 等
待 上 市 的 新 药 和 进 入 Ⅲ期 临 床 实
竞 争 ，其 中 新 的 口服 释 药 系 统 制
丰 富
好 的
剂 占 据 了较 大 的 比 例 。
性 ，
在 研 治 疗 痛 类 药 物 系 列 品 种 表 现 不 俗 之 外 ， 还 有 几 类 药 物 值 得 关 注 。 主 要 是 中 枢 神 经 类 的 阿 尔 茨 海 默 病
调 查 性评 估 的项 目，随着 Ⅲ 期 临床
试 验 的开 展 ，预 示 着 将成 为 未来 市
场 的领 跑 者 。
Ｋｉｖ ｇ ｍ 含 有 多 种 形 式 的 免 ｏ ｉｔ
疫 球 蛋 白 。 尽 管 在 治 疗 阿 尔 茨 海
2010年上半年全球首次批准新药_马培奇
上海食品药品监管情报研究
药 品 与 医 疗 器 械
药品与医疗器械
2010年上半年 全球首次批准新药
马培奇
2010年上半年，全球共首次批准了7个新分 子实体和5个新生物制剂（表1），其中包括3个代 谢疾病治疗新药、2个抗肿瘤新药、1个抗感染新 药、1个血管系统疾病治疗新药、1个精神神经系 统疾病治疗新药、1个免疫系统疾病治疗新药、1 个肌骨骼疾病治疗新药、1个生殖系统用新药和1 个其它疾病治疗新药。 一、代谢疾病治疗新药 （一）溶组织梭菌胶原酶 （collagenase clostridium histolyticum /Xiaflex） Auxilium制药有限公司开发，2010年2月获得 美国FDA批准，用于治疗成人已有可触知索带的 杜氏挛缩症（Dupuytren’ contracture）患者。杜 s 氏挛缩症又称掌腱膜挛缩症，而溶组织梭菌胶原 酶是迄今FDA批准的第一个和唯一一个杜氏挛缩 症治疗药物。 杜氏挛缩症是一种影响手掌皮下结缔组织 的进行性手疾病，以掌中皮下胶原异常沉着并蓄 积、致使皮下凹陷和形成结节为特征。随着疾病 进展，患者会出现一条或多条从手掌到指尖的 硬、厚的绳状样索带，进而导致手指挛缩、整只 手不能伸直，手的功能受到限制。杜氏挛缩症 在高加索人种（北欧血统的白种人）男子中的 发病率最高（在全球高加索人种中的发病率为 3%～6%，其中欧美地区约有24万患者），发病 年龄一般在50岁以上。杜氏挛缩症原仅有手术这 一种治疗方法。 溶组织梭菌胶原酶中含有来自溶组织梭状芽 孢杆菌的两种微生物产胶原酶，注射到杜氏挛缩 症患者手掌索带里后可使索带软化并最终消退， 由此恢复手掌和手指的灵活性。一项对306例受试 者进行的关键性临床研究显示，溶组织梭菌胶原 酶治疗能使64%的杜氏挛缩症患者的手指达到可 动性这一主要疗效终点。相比之下，安慰剂组达 到此终点的患者比例只有7%。另一项仅包括44例 受试者的小型试验也获得了类似结果，溶组织梭 菌胶原酶和安慰剂两组的治疗成功率分别为44% 和5%。 溶组织梭菌胶原酶治疗的最常见副反应是 注射位置或手肿胀、注射位置出血或硬伤、注射 位置或手疼痛或触痛、肘或腋下淋巴结肿胀、瘙 痒、皮肤泛红和腋下疼痛。溶组织梭菌胶原酶 治疗也可能引致某些不太常见、但却严重的副反 应，如腱或韧带断裂或损伤、手神经损伤和严重
2010年美国FDA批准新药简析_谭初兵
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第26卷第2期2011年3月• 81 •• 综述 • 2010年美国FDA批准新药简析谭初兵1，汤立达2*，徐为人11. 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室，天津 3001932. 天津药物研究院药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室，天津 300193摘 要：2010年美国食品药品监督管理局（FDA）共批准21个新药，简要介绍其中的重点品种，并就新药研发的现状与趋势进行分析。
在FDA批准上市的新药中，迪诺苏单抗（Prolia™，denosumab）、达比加群酯（Pradaxa®，dabigatran etexilate）、芬戈莱默（Gilenya®，fingolimod）等新药作用独特或市场前景广阔，颇受关注。
2010年上市新药总体数量未见增加，但其中的孤儿药和特色药数量明显增多，生物制品的比重也显著增加，体现出医药产业界研发重心和模式的转变。
关键词：新药；孤儿药；迪诺苏单抗；达比加群酯；芬戈莱默中图分类号：R954 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2011)02- 0081- 03Analysis of new drugs approved by FDA in 2010TAN Chu-bing1, TANG Li-da2, XU Wei-ren11. Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin300193, China2. State Key Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin300193, ChinaAbstract: The US Food and Drug Administration (FDA) approved 21 new drugs in 2010. In this article, the profile of some exciting products and the trends of drug R&D was provided. Among the FDA approvals, denosumab (Prolia™), dabigatran etexilate (Pradaxa®) and fingolimod (Gilenya®) are particularly mechanistically interesting or commercially exciting. In 2010, there was not increase in the overall number, but the proportion of orphan drugs and specialty care products increased significantly, and the proportion of biologics raised obviously too, which could suggest the change of focus and mode of drug R&D.Key words: new drug; orphan drug; denosumab; dabigatran etexilate; fingolimod2010年美国食品药品监督管理局（FDA）共批准首次上市新药21个，其中新分子实体（new molecular entity, NMEs）15个，新生物制品（biologic license applications, BLAs）6个，包括癌症、糖尿病等常见病用药[1-3]。
2010年度FDA批准的21种新药
药物名称：Lumizyme(α-葡萄糖苷酶)
适应症：庞贝氏症（Pompe disease）
公司：健赞（Genzyme）
批准日期：2010年5月24日
药品类型：生物制品
简要说明：它是一种溶酶体内特异性糖原水解酶。该药品适用于治疗年龄≥8岁、无心脏肥大征象的晚发型(非婴儿期发病)Pompe病患者。所有的Pompe病患者通常会发生进行性肌无力及呼吸困难，但病情进展速度因发病年龄和脏器受累程度而有较大差异。症状出现于出生后数月内时，婴儿常表现出心脏显著增大并于1岁内死亡。当症状出现在儿童期、青少年期或成人期时，患者可能会发生持续进行性无力并因呼吸衰竭而过早死亡。
药物名称：Asclera (polidocanol)
适应症：小血管静脉曲张
公司：Chemische Fabrik Kresussler
批准日期：2010年3月30日
药品类型：小分子药物
简要说明：Asclera被批准用于治疗蜘蛛状血管病(管径小于1mm的微型静脉曲张)和网状静脉的(直径为1至3mm)的治疗。Asclera通过破坏血管内皮细胞而起作用。Asclera常见的不良反应包括注射部位受损血管渗血、水肿、瘀伤、变色和疼痛。
药物名称：EllaOne
适应症：紧急避孕
公司：HRA Pharma, Watson
批准日期：2010年8月13日
药品类型：小分子药物
简要说明：该药物可在无防护措施或避孕失败120小时(5天)内使用。EllaOne是处方药，只能用于紧急避孕不可作为常规避孕手段。
药物名称：芬戈莫德（Gilenya）
药物名称：Xiaflex (collagenase clostridium histolyticum)
世界制药巨头2010年第三季度业绩综述与分析
世界制药巨头2010年第三季度业绩综述与分析在多数企业通过规模并购、开发新兴市场、拓宽经营业务等策略实现销售增长的同时，非专利药物竞争、结构调整、药品召回以及诉讼等问题却大大影响了企业的净收益表现。
长远看来，医药业的整合风仍将继续。
行业发展将呈现出两大趋势，一些企业聚焦于新产品的研发，另一些则致力于非专利药物的生产，那些无所作为的企业很可能在未来的市场竞争中惨遭淘汰。
从10月中旬到11月上旬，世界制药巨头陆续公布了2010年第三季度业绩报告。
在大多数企业实现销售增长的同时，非专利药物竞争、结构调整、药品召回以及诉讼等问题却大大影响了企业的净收益表现。
十强企业的三季度报告中，销售收入增长的企业有6家，然而净收益增长的企业仅3家。
从表1可见，三季度销售收入增长最为显著的企业是美国默克公司（Merck）和辉瑞公司（Pfizer），增幅分别达到84%和39%，二者之前分别并购了先灵葆雅公司（Schering-Plough）和惠氏公司（Wyeth），三季度的销售激增继续体现着并购后的协同优势。
与之相对应的是，三季度净收益增长最为显著的企业是瑞士诺华公司（Novartis）和法国赛诺菲-安万特公司（Sanofi-Aventis），增幅分别达到10%和9%。
巧合的是，这两家企业有着不错的非专利药物经营业绩，本季度非专利药业务均达到两位数增幅。
业界对赛诺菲-安万特收购健赞、诺华收购爱尔康依然保有高度的关注，医药业的整合风仍在继续。
长远看来，行业发展将呈现出两大趋势，一些企业聚焦于新产品的研发，另一些则致力于非专利药物的生产，而那些无所作为的企业很可能在未来的市场竞争中惨遭淘汰。
2010年已经过去3/4，制药巨头能否顺利完成年初的预订目标，交出一份满意的业绩报表？让我们拭目以待。
表1 制药巨头2010年第三季度业绩概况公司名称销售收入（亿美元）变化净收益（亿美元）变化全年每股收益预期（美元）辉瑞162 +39% 8.66 -70% 2.17～2.22 强生150 -1% 34 +2% 4.70～4.80 赛诺菲-安万特78亿欧元+6% 25亿欧元+9% 预期增长2% 诺华126 +13% 23 +10%罗氏115亿瑞士法郎-7% / /葛兰素史克68亿英镑+1% 13亿英镑-3.5%默克111 +84% 3.42 -90% 3.31～3.39阿斯利康79 -4% 15 -27% 6.50～6.65雅培87 +12% 8.91 -40% 4.16～4.18安进38 0 12 -11% 5.05左右1、辉瑞公司：并购惠氏影响三季度业绩，公司上调全年收益预期美国辉瑞公司（Pfizer）11月2日公布2010年第三季度业绩报告。
全球药品研发进展_2010_05_
杂类
(新市场)
Pharmaceuticals
注
在美国上市)
注册 新制剂/固定剂 (新市场) 量复方制剂，
ketoprofen + omeprazole (酮洛芬+奥美拉唑)
Meda
环氧合酶1、2抑制剂，H+、 K+转运ATP酶抑制剂
口服
类风湿性关节炎，强直 意大利，波兰，葡萄 抗炎和抗风湿药 骨骼与肌肉用药 性脊柱炎，骨关节炎， 牙，西班牙(2010年首
本月在新市场补充注册的药物有 7 个，其中有 4 个新活性物质，分属骨骼与肌肉用药 (Berinert-P)、 抗感染药 ( 肺炎球菌疫苗 )、皮肤科用药 ( 阿利维 A 酸 ) 和杂类 ( 乙酰半胱氨酸 )。3 个新制剂，分属骨骼与 肌肉用药的酮洛芬 + 奥美拉唑固定剂量复方制剂 ( 同 属 24 h 内缓释制剂，口服肠溶制剂 )、生殖系统用药 及性激素的地诺孕素 + 雌二醇固定剂量复方制剂 ( 同 属其它口服制剂 )，以及神经系统用药的芬太尼其它 缓释制剂 ( 同属局部用透黏膜制剂和全身用透黏膜制 剂 )。
中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2011, 42(3)
· XXI ·
全球药品研发进展(2010.05)
Progress of Global Pharmaceutical R&D in May 2010
刘玲玲
(中国医药工业信息中心，上海 200040)
意大利，卢森堡公国 (2009年首次在美国上
市) 印度，土耳其(2010年
首次在美国上市)
抗炎和抗风湿药 疫苗
骨骼与肌肉用药 抗感染药
中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2011, 42(3)
2010年FDA批准的新药
2010年FDA批准的新药名录21个（杭州整理）2013.03.26序号英文名（商品名）中文名CAS 适应症1 tocilizumab托珠单抗多发性硬化症2 dalfampridine 达方吡啶(对氨基吡啶）504-24-5 多发性硬化症3 polidocanol聚桂醇小血管静脉曲张4 carglumic acid卡谷氨酸（N-氨甲酰-L-谷氨酸）1188-38-1引起血氨水平升高的罕见酶缺乏疾病5 tesamorelin替莫瑞林HIV 感染者腹部脂肪过量6 EllaOne醋酸乌利司他紧急避孕7 Gilenya芬戈莫德多发性硬化症8 eribulin mesylate甲磺酸艾日布林乳腺癌9 cabazitaxel卡巴他赛前列腺癌10 pegloticase聚乙二醇重组尿酸酶痛风11 alcaftadineophthalmic solution阿卡他定瘙痒与红眼病12 lurasidone HCl盐酸鲁拉西酮精神分裂症13 Lumizymeα-葡萄糖苷酶庞贝氏症14 Natazia戊酸雌二醇和戊酸雌二醇／地诺孕素避孕药15 Dabigatran etexilate达比加群酯心房纤维颤动16 Prolia地诺单抗骨质疏松症17 Teflaro醋酸头孢洛林酯皮肤感染，细菌性肺炎18 Victoza利拉鲁肽851199-59-2糖尿病19 velaglucerase alfa水解性溶酶体特异性葡萄糖脑苷脂酶1 型儿童及成人戈谢病20 incobotulinumtoxinA肉毒毒素型A不受控制的肌肉收缩21 collagenaseclostridiumhistolyticum 溶组织梭菌胶原酶掌肌膜挛缩症。
2010年全球畅销药50强
排名英文名通用名公司名称金额(亿美元) 治疗领域1 Lipitor 阿托伐他汀Pfizer 107.33 降血脂药2 Plavix 氯吡格雷百时美施贵宝66.66 抗血栓药赛诺菲-安万特27.903 Advair/Seretude 氟替卡松+沙美特罗葛兰素史克79 呼吸系统4 Remicade 英夫利西单抗强生46.10 关节炎默克27.14三菱田边 5.005 Avastin 贝伐珠单抗日本中外制药 6.00 抗肿瘤药罗氏68.006 Enbrel 依那西普安进（Amgen）35.34 关节炎Pfizer 32.747 MabThera/Rituxan 利妥昔单抗罗氏67.00 抗肿瘤药8 Humira 阿达木单抗雅培65.48 关节炎9 Diovan/Co-Diovan 缬沙坦诺华60.53 抗高血压10 Crestor 瑞舒伐他汀AstraZeneca 56.91 降血脂盐野义制药 3.0011 Herceptin 曲妥珠单抗罗氏57.00 抗肿瘤12 Avonex β-1α干扰素Biogen Idec 35.00 多发性硬化症Rebif 默克集团22.0013 Zyprexa 奥氮平礼来50.26 精神疾病14 Singulair 孟鲁司特默克49.87 呼吸系统15 Nexium 埃索美拉唑AstraZeneca 49.69 质子泵抑制剂16 Lantus 甘精胰岛素赛诺菲-安万特47.00 抗糖尿病17 Insulinanalogues 胰岛素核苷类似物诺和诺德47.00 抗糖尿病18 Abilify 阿立哌唑大冢制药45.00 精神疾病19 Epogen 阿法依泊汀安进25.24 血液调节Procrit/Eprex 强生19.3420 Gleevec/Glivec 伊马替尼诺华42.65 抗肿瘤药21 Actos/Glustin 吡格列酮武田制药42.00 抗糖尿病22 Seroquel 富马酸喹硫平AstraZeneca 41.48 精神疾病23 Spiriva 噻托溴铵勃林格殷格翰38.00 呼吸系统24 Lovenox 依诺肝素钠赛诺菲-安万特37.00 抗血栓药25 Neulasta 聚乙二醇非格司亭安进35.58 免疫增强26 Aricept 盐酸多奈哌齐卫材制药35.00 老年痴呆27 Cymbalta 度洛西汀礼来34.81 精神疾病28 Lyrica 普瑞巴林Pfizer 30.63 抗癫痫药29 Atripla 依非韦伦+恩曲他滨+富马酸替诺韦酯吉里德科学（GileadSciences）30.00 抗病毒药30 Copaxone 格拉替雷以色列梯瓦制药（Teva）29.00多发性硬化症用药31 Taxotere 多西他赛赛诺菲-安万特28.00 抗肿瘤药32 Symbicort 布地奈德+福莫特罗AstraZeneca 27.46 呼吸系统33 Olmesartan 奥美沙坦酯第一制药26.00 抗高血压34 Ablilify 阿立哌唑百时美施贵宝25.65 精神疾病35 Revlimid 米那度胺Celgene 25.00 抗肿瘤药36 Aranesp 阿法达贝泊汀安进24.86 血液调37 Januvia 磷酸西格列汀默克23.85 抗糖尿病38 Celebrex 塞来昔布Pfizer 23.74 关节炎39 Lexapro 依地普仑森林实验室23.00 精神疾病40 Zetia 依折麦布默克22.97 降血脂药41 Alimta 培美曲塞二钠礼来22.09 抗肿瘤药42 Cozaar/Hyzaar 氯沙坦钾默克21.04 抗高血压43 NovoRapid 人体胰岛素诺和诺德21.00 抗糖尿病44 Micardis 替米沙坦勃林格殷格翰20.60 抗高血压45 Humalog 赖脯胰岛素礼来20.54 抗糖尿病46 Vytorin 依折麦布+辛伐他汀默克20.14 降血脂药47 Viagra 西地那非Pfizer 19.28 泌尿系统48 Pragraf 他克莫司安斯泰来19.00 免疫抑制剂49 Xalatan/Xalcom 拉坦前列素Pfizer 17.49 眼科用药50 Pegasys 聚乙二醇干扰素α-2a 罗氏17.30 抗病毒药。
2010年美国FDA批准新药汇总
日期 ：０ ０年 ｌ 月 。 ２１ １
Ｍｅ ｖｏ 脑膜 炎 疫 苗 ） 生 产 ｎｅ （ ； 商 ： ｏａｔ ：用 于脑 膜炎 免 疫接 Ｎ ｖ ｒｓ ｉ
种 准 日期 ：０ ０年 ２月 。 批 ２１
Ｐ ｎ ｒａｅ 胰 脂酶 ）生 产商 ： ａ ｃｅｚ （ ；
Ｊｈ ｓｎ＆ Ｊｈ ｓｎ用 于治疗胰 酶 ｏ ｎｏ ｏ ｎｏ ： 缺 乏症 ； 批准 日期 ：０ ０年 ４月。 ２１ Ｖｍｏｏ （ ｉ ｖ 萘普 生＋ 索 美 拉 埃 唑 ）生 产 商 ： 于 治 疗 关 节 炎 ， ； 用 同 时 在 易 感 患 者 中 可 降 低 因
Ｎ ＡＩ 引 起 的 胃 溃 疡 风 险 ： 准 Ｓ Ｄ 批 日期 ：０ ０年 ４月 。 ２１
平 ） 生 产 商 ： ｏ ａｔ ； 于 治 疗 ； Ｎ ｖｒ ｓ 用 ｉ
高 血压 ： 准 日期 ：０ ０年 ８月 。 批 ２１ Ｔ ｉｅ ｚｒ 奥美 沙坦 酯＋ ｒ ｎｏ（ ｂ 氢氯
噻嗪） ：生 产 商 ： ａｉ ｉＳ ｎ ｙ ； Ｄ ｉ ｈ ａ ｋ ｏ ｃ 用 于 治 疗 高 血 压 ；批 准 日期 ：
Ｃ ｙｔｎ 氨 曲南 吸 入溶 液 ） ａｓ （ ｏ ；
结 合疫 苗 ） 生 产 商 ： ｅｈ 用 于 ； Ｗｙ ｔ； ６周 至 ５岁 儿 童 的 主 动 免 疫 接
种 ．以 预 防 由 １ ３种肺 炎 球 菌 血 清 类 型 引 起 的 侵 袭 性 肺 炎 球 菌 疾病 ， 以及 肺 炎 和 中耳 炎 （ 耳 中
Ｖ ｒ ｆ ｐｉ 重组 葡糖 脑 苷 脂 酶 ｖ
２ｌ ０ ０年 ４月 。 Ｐｅｎ ｒ １ （ 炎 球 菌 ｌ ｒｖ ａ ３ 肺 ３价
２１ ０ ０年 ７月 。
■●＿
2010年下半年全球首次批准新药_马培奇
生、劳动和福祉省批准，用于治疗儿童至成人流 感。辛酸拉尼米韦是迄今在全球范围内获得批准的 第一个长效神经氨酸酶抑制剂，而神经氨酸酶抑制 剂则为一类有效的抗流感病毒药物，既能用于治疗 流感，也被用于预防流感。辛酸拉尼米韦为20 mg干 粉吸入剂，临床研究已证实其单剂治疗流感的疗效 与连续5 d使用奥塞米韦（oseltamivir）方案相当，优 点非常明显。 辛酸拉尼米韦由Biota股份有限公司发现。按 Biota股份有限公司和第一三共公司签署的协议， 第一三共公司拥有在日本开发、生产和销售辛酸 拉尼米韦的商业权益。辛酸拉尼米韦采用一种名 为TwinCaps的干粉吸入器释药，这种干粉吸入器 是Hovione公司专为辛酸拉尼米韦开发的，可将辛 酸拉尼米韦直接释放至流感患者的感染气道中。 TwinCaps为低成本、一次性吸入装置，较能重复使 用装置更适宜用作气道感染疾病治疗药物的释药装 置。 （二）头孢罗林酯注射剂 （ceftaroline fosamil/Teflaro）
2011年2月总第108期
获准用途 用作附加治疗药物维持治疗严 重慢性阻塞性肺病 预防变应性结膜炎患者眼痒 迅速转变新近发生的心房纤维 性颤动至窦性心律 复发型多发性硬化病治疗 流感感染治疗 精神分裂症治疗 社区获得性肺炎及急性皮肤和 皮肤组织感染治疗 艾滋病患者腹部脂肪代谢障碍 治疗 晚期转移性乳腺癌治疗 联用阿司匹林预防动脉粥样硬 化性血栓形成事件 慢性痛风治疗 遗传性血管水肿急性发作治疗
2011年2月总第108期
上海食品药 品 监 管 情 报 研 究
药 品 与 医 疗 器 械
药品与医疗器械
2010年下半年 全球首次批准新药
马培奇
2010年下半年，全球共首次批准了10个新分子 实体和2个新生物制剂（表1），其中包括2个心血管 系统疾病治疗新药、2个抗感染新药、2个精神神经 系统疾病治疗新药、2个代谢疾病治疗新药、1个抗 肿瘤新药、1个呼吸系统疾病治疗新药、1个抗变应 反应新药、1个其它疾病治疗新药。 一、心血管系统疾病治疗新药 （一）维那卡兰注射剂（vernakalant/Brinavess） Merck公司开发，2010年9月获得欧盟委员会批 准，用于迅速转变成人新近（对非手术患者，≤7 d；对心脏手术后患者，≤3 d）发生的心房纤维性 颤动至窦性心律。维那卡兰具有相对新型的作用机 制，属心房选择性钠、钾通道双重阻滞剂。 欧盟委员会是主要依据三项随机、双盲、安慰 剂对照（代号分别为ACT Ⅰ、ACT Ⅱ和ACT Ⅲ）研 究及一项活性药物对照（代号为AVRO）试验数据 作出上述维那卡兰批准决定的。其中ACT Ⅰ和ACT Ⅲ两研究共包括390例血液动力学稳定的新近发生心 房纤维性颤动患者，评价的都是使用维那卡兰首次 治疗90 min内相对于安慰剂的转变心房纤维性颤动 至窦性心律的疗效。结果证实，在ACT Ⅰ研究中， 维那卡兰和安慰剂两组的心律转变率分别为51.0% 和4.0和安慰剂两组的心律转变率分别为51.2%和3.6% （P ＜0.000 1）。对ACT Ⅰ和ACT Ⅲ两研究的合并 分析还显示，维那卡兰组中心律转变患者的中值转 变时间为自开始输注药物起的10 min。 ACT Ⅱ研究包括150例在接受冠状动脉旁路移 植和（或）心瓣膜手术后24 h～7 d间发生的心房纤 维性颤动患者，评价的也是使用维那卡兰首次治 疗90 min内相对当于安慰剂的心律转变率。结果证 实，维那卡兰使47.0%患者的心房纤维性颤动转变 至窦性心律，而安慰剂组发生这一心律转变的患者 比例是14.0%（P ＝0.000 1）。AVRO试验包括232例 新近发生的心房纤维性颤动患者，直接比较了维那 卡兰和静脉内输注胺碘酮（amiodarone）在首次治疗 90 min内转变心房纤维性颤动至窦性心律的疗效。 结果证实，维那卡兰的心律转变作用显著快于静脉 内输注胺碘酮，两治疗组在90 min内的心律转变率 分别为51.7%和5.2%。 在维那卡兰治疗期间及之后应不断进行生 命体征评价和心律监测，直至患者的临床和心电 图参数达到稳定。维那卡兰治疗在开始用药后的 前24 h内的最常报告副反应（发生率＞5%）是味 觉障碍（20.1%）、打喷嚏（14.6%）和感觉异常 （9.7%）；临床重要副反应为低血压和窦性心律失 常。 （二）替卡格劳片剂（ticagrelor/Brilique） AstraZeneca公司开发，2010年12月获得欧盟委 员会批准，用于联用阿司匹林（aspirin）预防成人 急性冠脉综合征患者的动脉粥样硬化性血栓形成事 件。替卡格劳属抗血小板药物，是具有环戊基三唑
2010年美国FDA批准药物简介和分析--汤仲明(2011.2)
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国际药学研究杂志 2011 年 2 月 第 38 卷 第 1 期 J Int Pharm Res， Vol.38， No.1， February， 2011
国际药学研究杂志 2011 年 2 月 第 38 卷 第 1 期 J Int Pharm Res, Vol.38, No.1, February, 2011
2010 年批准 新药 包 括 多 项 药 物 研 发 史 上 的 首次事件，如癌症治疗性疫苗 Provenge，标志着癌 症治疗进入自身细胞免疫治疗阶段，是癌症治疗 史的里程碑； Gilenya 是 FDA 批准首个适用于复 发型多发性硬化症的口服治疗药物；Xiaflex 是首 个批准用于治疗掌腱膜挛 缩症的 药物；Egrifta 是 FDA 首次批准用于脂肪代谢障碍的药物；Natazia 为首个 28 d 治疗周期四相口服避孕药，是首个含
国际药学研究杂志 2011 年 2 月 第 38 卷 第 1 期 J Int Pharm Res, Vol.38, No.1, F 医药信息 · 2010年美国 FDA 批准药物简介和分析
汤仲明
［摘要］ 2010 年美国 FDA 批准药物 103 种，其中首次上市新药 24 种。 本文按 FDA 批准新药说明书首页处方资料 要点，简要介绍新药特性、化学名、化学结构、作用机制、生产厂家、适应证、剂量和用法、禁忌证、不良反应和黑框警告 等。 文章还概述了 2010 年批准新药研发史中的首次事件，强调除首次上市新药外，也应关注被优先审评和已批准孤儿 药物说明书修改情况，并且对 2008～2010 年新药批准情况进行了比较和分析。
最繁重的任务，而且 FDA 在处方资料中重点部分 增添了“最近重要修改”一项（表 3）。
表 3 数据表明，新增和补充新适应证和用途 18 项，修改剂量、给药方法或治疗人群 23 项。 增 添黑框警告 2 项，增添禁忌证 3 项，增添新的警 告和注意事项 15 项， 这些都是针对新药安全性 和有效性的重要修改。 其中有 12 项是优先审评 或孤儿药物，这些药物相关信息更迫切需要补充 完善。
2010年全球畅销药500强专利信息
2017-02-01
Kogyo
用于缓解抗风湿性
药物(DMARD)治
9
adalimumab 阿达木单抗
Humira
单克隆抗体
疗无效的结构性损 伤的中至重度类风
雅培
湿性关节炎(RA)成
6,548
2002.12/ 2016年 2018年
注射液1家(德国) 注射剂1家，
无
2011-11-30至 原研厂家补充申
46
47
49
英文名 中文名 ranibizumab 雷珠单抗
患者。
诺华
glatiramer acetate
醋酸格拉替 雷
Copaxone
神经系统用 药
治疗多发性硬化症
梯瓦/赛诺 菲-安万特
销售额 产品上时间/专 SFDA批准 SFDA批准进口国 (百万美元) 利到期时间 国内情况 家及注册日期
CDE在审数目
6,053
缬沙坦： 2001.06.18/ 2012.09.21 2017.04.26 2017.12.18
国内未上市新药专利汇总表（数据来源2010年全球畅销药500强）
序号 1 2 3 4 5
6
2010年 排名
英文名
中文名
商品名
类别
适应症
企业名称
销售额 产品上时间/专 SFDA批准 SFDA批准进口国 (百万美元) 利到期时间 国内情况 家及注册日期
CDE在审数目
克罗恩病, 类风湿
3
infliximab
无
无
无
11
31
cetuximab 西妥昔单抗 Erbitux 单克隆抗体
结肠直肠癌
百时美施贵
宝/默克
2010年4月到10月全球上市新药
3-2
Apr. 16, 2010
Fentos Tape 1 mg Fentos Tape 2 mg Fentos Tape 4 mg Fentos Tape 6 mg Fentos Tape 8 mg (Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.) Cosopt Ophthalmic Solution (Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.)
Products Approved from April to December 2010: New Drugs
Review Category 3-1 Approval Date Apr. 16, 2010 Brand Name (Applicant Company) Rozerem Tablets 8 mg (Takeda Pharmaceutical Company Limited) DuoTrav Combination Ophthalmic Solution (Alcon Japan Ltd.) Remicade for I.V. Infusion 100 (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation) Approval/ Active Ingredient(s) Partial (underlined: new active Change ingredient) Approval Ramelteon Notes A drug with a new active ingredient indicated for the improvement of difficulty with sleep onset in insomnia. A new combination drug indicated for the treatment of glaucoma and ocular hypertension. A drug with a new additional indication and a new dosage for the treatment of ankylosing spondylitis in patients who have not responded sufficiently to conventional treatments. [Orphan drug] Drugs with a new active ingredient indicated for the treatment of unresectable, advanced or recurrent colorectal cancer with wild-type KRAS.
2010全球生物制药研发10大药企
2010全球生物制药研发10大药企2010年全球生物制药行业研发总费用达674.1亿美元，其中研发投入前10名的制药公司占总投入10%以上。
NO.1 辉瑞美国10排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益140 Pfizer 美国 50009.0 8635.0 212949.0 90014.009排名公司名称地区营业收入利润152 Pfizer 美国 48296.0 8104.008排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益143 PFIZER 美国 48,418.0 8,144.0 115,268.0 65,010.007排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益115 PFIZER 美国 52,415.0 19,337.0 114,837.0 71,358.006排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益101 Pfizer 美国 51,353.00 8085.0 117,565.005排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益75 PFIZER 美国 52,921.0 11,361.0 123,684.0 68,278.004排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益77 PFIZER 美国 45,950.0 3,910.0 116,775.0 65,377.003排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益285 PFIZER 美国 16,204.00 3,179.00 20,574.00 8,887.0002排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益127 PFIZER 美国 32,259.0 7,788.0 39,153.0 18,293.0138 PFIZER 美国 29,574.0 3,726.0 33,510.0 16,076.000排名公司名称地区营业收入利润资产股东权益285 PFIZER 美国 16,204.00 3,179.00 20,574.00 8,887.0094亿美元先前辉瑞计划2012年研发投入削减至80亿~85亿美元，最近决定降至65亿~70亿美元。
2010年销售额超10亿大药种分类
年销售额超过10亿美金的药品计有116种，详情如下：adalimumab （美国雅培制药公司abbottlaboratories ltd ）Updated on 26-DEC-2011. Originator: CambridgeAntibody Technology Group plc . Highest DevStatus: Launched.DRanastrozole （瑞典阿斯利康AstraZeneca ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: AstraZeneca plc . Highest Dev Status: Launched.DRatorvastatin （日本安斯泰来Astellas Pharma ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Parke-Davis& Co . Highest Dev Status: Launched.DRbortezomib （美国强生Johnson & Johnson ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: LeukoSiteInc . Highest Dev Status: Launched.DRbudesonide (inhaled formulations), （AstraZeneca （瑞典阿斯利康AstraZeneca ）Updated on 26-DEC-2011. Originator:AstraZeneca plc . Highest Dev Status: Launched.DRbudesonide + formoterol, AstraZeneca Updated on 26-DEC-2011. Originator: AstraZeneca plc . Highest Dev Status: Launched.(日本安斯泰来Astellas Pharma)DRcandesartan （日本武田Takeda Pharmaceutical Co Ltd ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: TakedaPharmaceutical Co Ltd . Highest Dev Status:Launched. D Rcapecitabine （瑞士制药商罗氏控股Roche Holding AG ） Updated on 26-DEC-2011. Originator:Hoffmann-La Roche Inc . Highest Dev Status:Launched.D Rcelecoxib （日本安斯泰来Astellas Pharma ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: GD Searle & Co . Highest Dev Status: Launched.DRdarbepoetin alfa （美国安进Amgen lnc ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Amgen Inc . Highest Dev Status: Launched.DRdocetaxel （法国赛诺菲Sanofi ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Rhone-Poulenc Rorer Inc . Highest Dev Status:Launched.DRepoetin alfa (Epogen, Amgen) (日本协和发酵Kyowa Hakko Kirin Co Ltd) Updated on 26-DEC-2011. Originator: Amgen Inc .Highest Dev Status: Launched.DRescitalopram （美国 Forest Laboratories lnc 23亿/丹麦灵北医药公司H Lundbeck A/S 10亿） Updated on 26-DEC-2011. Originator: H LundbeckA/S . Highest Dev Status: Launched.DResomeprazole （瑞典阿斯利康AstraZeneca plc ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Astra AB . Highest Dev Status: Launched.D Retanercept （美国安进Amgen lnc 32亿/美国瑞辉Pfizer lnc 31亿） Updated on 26-DEC-2011. Originator: ImmunexCorp . Highest Dev Status: Launched.D Rfilgrastim （美国安进 Amgen Inc ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Amgen Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rgemcitabine （美国礼来Eli Lily&Co ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Eli Lilly &Co . Highest Dev Status: Launched. D Rgoserelin （瑞典阿斯利康AstraZeneca plc ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: AstraZeneca plc . Highest Dev Status: Launched. D Rhuman insulin, Eli Lilly （美国礼来Eli Lily&Co ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Eli Lilly & Co . Highest Dev Status: Launched.D Rimatinib （瑞士诺华Novartis AG ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Novartis AG . Highest Dev Status: Launched.insulin detemir （丹麦诺和诺德Novo Nordisk A/S ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Novo NordiskA/S . Highest Dev Status: Launched.DRinsulin glargine （法国赛诺菲Sanofi ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Aventis Pharma AG . Highest Dev Status: Launched.D Rinsulin lispro （美国礼来Eli Lily&Co ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Eli Lilly & Co . Highest Dev Status: Launched.D Rlenalidomide （美国Celgene Corp ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Celgene Corp . Highest Dev Status: Launched.DRletrozole （瑞士诺华Novartis AG ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Novartis AG . Highest Dev Status: Launched.DRmetoprolol (extended-release), AstraZeneca （瑞典阿斯利康AstraZeneca plc ）Updated on 26-DEC-2011. Originator:AstraZeneca plc . Highest Dev Status: Launched.DRomeprazole （日本三菱边田Mitsubishi Tanabe Pharma Corp ） Updated on 26-DEC-2011. Originator:AstraZeneca plc . Highest Dev Status: Launched.DRonabotulinumtoxinA （美国安进 Amgen Inc ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Oculinum . Highest Dev Status: Launched.DRpeginterferon alfa-2a （瑞士制药商罗氏控股Roche Holding AG ） Updated on 26-DEC-2011. Originator:Hoffmann-La Roche Inc . Highest Dev Status: DRLaunched.rituximab （瑞士制药商罗氏控股Roche Holding AG ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: IDECPharmaceuticals Corp . Highest Dev Status:Launched.D Rrivastigmine (日本小野Ono Pharmaceutical Co Ltd) Updated on 26-DEC-2011. Originator: NovartisAG . Highest Dev Status: Launched.DRtelmisartan （日本安斯泰来Astellas Pharma ） Updated on 26-DEC-2011. Originator: Boehringer Ingelheim Corp . Highest Dev Status: Launched.DRzolpidem （法国赛诺菲Sanofi /日本安斯泰来Astellas Pharma ） Updated on 26-DEC-2011. Originator:Synthelabo . Highest Dev Status: Launched.DRbosentan （瑞士Actelion Ltd ） Updated on 23-DEC-2011. Originator: Roche Holding AG . Highest Dev Status: Launched.DRclopidogrel （法国赛诺菲Sanofi/美国必治托施贵宝Bristol-Myers Squibb Co ） Updated on 23-DEC-2011. Originator:Sanofi-Synthelabo . Highest Dev Status:Launched.DRinfliximab （美国强生Johnson & Johnson/Merck&Co Inc ） Updated on 23-DEC-2011. Originator: JanssenBiotech Inc . Highest Dev Status: Launched.DRpemetrexed disodium （美国礼来Eli Lily&Co ） Updated on 23-DEC-2011. Originator: Eli Lilly & Co . Highest Dev Status: Launched.D Rpregabalin （美国辉瑞 Pfizer Inc ） Updated on 23-DEC-2011. Originator: Warner-Lambert Co . Highest Dev Status:Launched.D Rtadalafil （美国礼来Eli Lily&Co ） Updated on 23-DEC-2011. Originator: Lilly ICOS LLC . Highest Dev Status: Launched.D Rbevacizumab （瑞士制药商罗氏控股Roche Holding AG ）Updated on 22-DEC-2011. Originator: Genentech Inc . Highest Dev Status: Launchedfluticasone propionate + salmeterol (asthma and COPD), GlaxoSmithKline Updated on 22-DEC-2011. Originator: GlaxoWellcome plc . Highest Dev Status: Launched.D Rglatiramer acetate Updated on 22-DEC-2011. Originator: Teva Pharmaceutical Industries Ltd . Highest DevStatus: Launched.D Rlevofloxacin Updated on 22-DEC-2011. Originator: Daiichi Seiyaku Co Ltd . Highest Dev Status: Launched.D Rmodafinil Updated on 22-DEC-2011. Originator: Laboratoire L Lafon SA . Highest Dev Status:Launched.D Rolanzapine Updated on 22-DEC-2011. Originator: Eli Lilly & Co . Highest Dev Status: Launched.D Rolmesartan Updated on 22-DEC-2011. Originator: Sankyo Co Ltd . Highest Dev Status: Launched.D Rrabeprazole Updated on 22-DEC-2011. Originator: Eisai Co Ltd . Highest Dev Status: Launched.D Rraloxifene Updated on 22-DEC-2011. Originator: Eli Lilly & Co . Highest Dev Status: Launched.D Rraltegravir Updated on 22-DEC-2011. Originator: Merck & Co Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rrisperidone (depot injection, Medisorb), J&J Updated on 22-DEC-2011. Originator: Janssen Research Foundation Worldwide . Highest DevStatus: Launched.D Rrosuvastatin Updated on 22-DEC-2011. Originator: Shionogi & Co Ltd . Highest Dev Status: Launched.D Ralendronic acid Updated on 21-DEC-2011. Originator: Istituto Gentili SpA . Highest Dev Status: Launched.D Rdonepezil Updated on 21-DEC-2011. Originator: Eisai Co Ltd . Highest Dev Status: Launched.D Rlinezolid Updated on 21-DEC-2011. Originator: Pharmacia Corp . Highest Dev Status: Launched.D Rnatalizumab Updated on 21-DEC-2011. Originator: Elan Corp plc . Highest Dev Status: Launched.D Rpegfilgrastim Updated on 21-DEC-2011. Originator: Amgen Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rranibizumab Updated on 21-DEC-2011. Originator: Genentech Inc . Highest Dev Status: Launched.D Ramlodipine Updated on 20-DEC-2011. Originator: Pfizer Ltd . Highest Dev Status: Launched.D Raripiprazole Updated on 20-DEC-2011. Originator: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd . Highest Dev Status:Launched.D Ratazanavir Updated on 20-DEC-2011. Originator: Novartis AG . Highest Dev Status: Launched.cetuximab Updated on 20-DEC-2011. Originator: ImClone Systems Inc . Highest Dev Status: Launched. D Rduloxetine Updated on 20-DEC-2011. Originator: Eli Lilly & Co . Highest Dev Status: Launched.D Repoetin alfa (Procrit/Eprex, Johnson & Johnson) Updated on 20-DEC-2011. Originator: Amgen Inc . Highest Dev Status: Launched.D Repoetin beta, Genetics Institute/Chugai/Roche Updated on 20-DEC-2011. Originator: Wyeth BioPharma . Highest Dev Status: Launched.D Rerlotinib Updated on 20-DEC-2011. Originator: OSI Pharmaceuticals Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rfluticasone Updated on 20-DEC-2011. Originator: Glaxo Wellcome plc . Highest Dev Status: Launched. D Rleuprorelin Updated on 20-DEC-2011. Originator: Takeda Pharmaceutical Co Ltd . Highest Dev Status: Launched.D Rlopinavir + ritonavir Updated on 20-DEC-2011. Originator: Abbott Laboratories . Highest Dev Status: Launched. D Rlosartan Updated on 20-DEC-2011. Originator: Merck & Co Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rmycophenolate mofetil Updated on 20-DEC-2011. Originator: Roche Holding AG . Highest Dev Status: Launched. D Roctreotide Updated on 20-DEC-2011. Originator: Novartis AG . Highest Dev Status: Launched.D Rpantoprazole Updated on 20-DEC-2011. Originator: ALTANA Pharma AG . Highest Dev Status: Launched. D Rrisedronate sodium Updated on 20-DEC-2011. Originator: Procter & Gamble Pharmaceuticals Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rsunitinib Updated on 20-DEC-2011. Originator: SUGEN Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rtenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine (fixed dose), Gilead Sciences Updated on 20-DEC-2011. Originator: Gilead Sciences Inc . Highest Dev Status: Launched. D Rtenofovir disoproxil fumarate + emtricitabine + efavirenz, Gilead/BMS/Merck & Co Updated on 20-DEC-2011. Originator: Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences LLC . D RHighest Dev Status: Launched.tolterodine Updated on 20-DEC-2011. Originator: Pharmacia & Upjohn AB . Highest Dev Status: Launched.D Rtrastuzumab Updated on 20-DEC-2011. Originator: Genentech Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rziprasidone Updated on 20-DEC-2011. Originator: Pfizer Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rezetimibe + simvastatin Updated on 19-DEC-2011. Originator: Merck & Co Inc . Highest Dev Status: Launched.fenofibrate (micronized), Fournier/Abbott Updated on 19-DEC-2011. Originator: Fournier Pharma . Highest Dev Status: Launched.DRhuman insulin, Novo Nordisk A/S Updated on 19-DEC-2011. Originator: Novo Nordisk A/S . Highest Dev Status: Launched.D RPrevnar Updated on 19-DEC-2011. Originator: Pfizer Vaccines . Highest Dev Status: Launched.D RPrevnar 13 Updated on 19-DEC-2011. Originator: Pfizer Vaccines . Highest Dev Status: Launched.D Rsildenafil Updated on 19-DEC-2011. Originator: Pfizer Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rvalsartan Updated on 19-DEC-2011. Originator: Novartis AG . Highest Dev Status: Launched.D Rbuprenorphine Updated on 16-DEC-2011. Originator: Reckitt & Colman plc . Highest Dev Status: Launched.D Rlevetiracetam (oral), UCB Updated on 16-DEC-2011. Originator: UCB Pharma SA . Highest Dev Status: Launched.D Rmontelukast Updated on 16-DEC-2011. Originator: Merck & Co Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rtemozolomide Updated on 16-DEC-2011. Originator: The University of Aston In Birmingham . Highest DevStatus: Launched.D RBetaseron Updated on 15-DEC-2011. Originator: Chiron Corp . Highest Dev Status: Launched.D Rpiperacillin + tazobactam (injectable), Wyeth/Toyama/Taiho Updated on 15-DEC-2011. Originator: TaihoPharmaceutical Co Ltd . Highest Dev Status: D RLaunched.sitagliptin Updated on 15-DEC-2011. Originator: Merck & Co Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rezetimibe Updated on 14-DEC-2011. Originator: Schering-Plough Corp . Highest Dev Status:Launched.DRmethylphenidate (oral controlled-release, OROS), ALZA Updated on 14-DEC-2011. Originator: CrescendoPharmaceuticals Corp . Highest Dev Status:Launched.DRpioglitazone Updated on 14-DEC-2011. Originator: Takeda Pharmaceutical Co Ltd . Highest Dev Status:Launched.DRRebif Updated on 14-DEC-2011. Originator: Weizmann Institute of Science . Highest Dev Status:Launched.DRtiotropium bromide Updated on 14-DEC-2011. Originator: Boehringer Ingelheim Corp . Highest Dev Status: Launched.DRenoxaparin sodium Updated on 13-DEC-2011. Originator: Rhone-Poulenc Rorer Inc . Highest Dev Status:Launched.DRmometasone (nasal) Updated on 13-DEC-2011. Originator: Schering-Plough Corp . Highest Dev Status: Launched.quetiapine Updated on 13-DEC-2011. Originator: AstraZeneca plc . Highest Dev Status: Launched.DRAvonex Updated on 12-DEC-2011. Originator: Biogen Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rimmune globulin intravenous (human), Baxter International Updated on 12-DEC-2011. Originator: BaxterInternational Inc . Highest Dev Status: Launched.D Rtacrolimus Updated on 12-DEC-2011. Originator: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd . Highest Dev Status:Launched.D Rdrospirenone + ethinylestradiol, Schering AG Updated on 09-DEC-2011. Originator: ScheringAG . Highest Dev Status: Launched.D Rinsulin aspart Updated on 09-DEC-2011. Originator: Novo Nordisk A/S . Highest Dev Status: Launched.D Rzoledronic acid Updated on 08-DEC-2011. Originator: Novartis AG . Highest Dev Status: Launched.D RInfanrix Updated on 06-DEC-2011. Originator: SmithKline Beecham plc . Highest Dev Status: Launched. D Rmemantine Updated on 06-DEC-2011. Originator: Merz & Co GmbH . Highest Dev Status: Launched.D Rirbesartan Updated on 05-DEC-2011. Originator: Sanofi (pre-1999) . Highest Dev Status: Launched.D Rlatanoprost Updated on 05-DEC-2011. Originator: Pharmacia & Upjohn AB . Highest Dev Status: Launched.D Reptacog alfa (activated) Updated on 02-DEC-2011. Originator: Novo Nordisk A/S . Highest Dev Status: Launched.D Roxycodone (sustained release), Purdue Updated on 24-NOV-2011. Originator: Purdue Pharma LP . Highest Dev Status: Launched.D Rpalivizumab Updated on 22-NOV-2011. Originator: MedImmune LLC . Highest Dev Status: Launched.D REngerix B Updated on 21-NOV-2011. Originator: SmithKline Beecham plc . Highest Dev Status: Launched.D R。
2010年美国FDA批准的新药
图 1 1999- 2009年 FDA 上市新药年份统计
通用名 托西单抗 ( toci lizumab)
dalfamp rid ine
利拉鲁肽 ( l iraglu tid e ) 溶组 织 棱 状 芽 孢 杆 菌 胶 原 酶
( collagenase clostrid ium h isto lyt icum )
denosum ab 卡巴他赛 ( cabaz itaxel)
专利名 Zo r tress N ataz ia
Lum izym e
P ro lia
X geva Jev tana
适应证 预防肾移植后的排异反应 复方口服避孕药
批准类别
研发企业
S
诺华制药
S
拜耳
溶酶体糖原 特异性酶, 用于庞贝氏病
BLA G enzym e
cerase A lfa)
长期 酶替代 治疗 儿童和 成人 1 型戈
谢病
carg lum ic acid 聚多卡醇 ( polidocanol)
Ca rbag lu A sclera
氨基甲酰磷 酸盐合 成酶 1 ( CPS1) 催化 剂, 用于治疗高氨血症
用于治疗小静脉曲张
P
O rphan Eu rope
治疗性生物制品19992009年fda上市新药年份统计2010年美国fda批准的新药通用名专利名适应证批准类别研发企业批准日期托西单抗tocilizumabctemra白细胞介素6受体抗体用于治疗风湿性关节炎bla基因泰克01月08日dalfampridineampyra钾通道阻滞剂用于改善多发性硬化症corda01月22日ictozaglp1受体激动剂用于2型糖尿病01月25日溶组织棱状芽孢杆菌胶原酶collagenaseclostridiumhistolyticumiaflex用于治疗成人掌筋膜挛缩综合征blaauxiliumpharms02月02日重组葡萄糖苷酯酶velagluceraselfavpriv水解性溶酶体葡糖脑苷脂特异酶用于长期酶替代治疗儿童和成人shirehumangenetic02月26日carglumicacidcarbaglu氨基甲酰磷酸盐合成酶cps1催化rphaneurope03月18日sclera用于治疗小静脉曲张chemischfbrkrsslr03月30日chinesejournalewdrugs201120中国新药杂志2011年第20卷第通用名专利名适应证批准类别研发企业批准日期everolimuszortress预防肾移植后的排异反应诺华制药04月20日地诺孕素和戊酸雌二醇estradiolvaleratedienogestnatazia复方口服避孕药05月06日重组阿葡糖苷酶alglucosidaselfalumizyme溶酶体糖原特异性酶用于庞贝氏病blaenzyme05月24日denosumabprolia用于有高骨折风险的绝经后妇女的骨质疏松bla06月01日denosumabxgeva用于预防实体瘤骨转移bla06月01日卡巴他赛cabazitaxeljevtana微管抑制剂与泼尼松联用治疗既往用含多烯紫杉醇治疗方案激素难治的转移性前列腺癌赛诺菲安万特06月17日阿卡他定alcaftadinelastacaft用于治疗过敏性结膜炎相关的瘙痒istakonpharmsllc07月28日incobotulinumtoxina用于治疗成人颈部肌张力障碍blaerzpharms07月30日lipristalacetateella新型紧急避孕药labhrapharma08月13日聚乙二醇重组尿酸酶rystexxa用于对常规治疗无效的成年慢性痛风blasavient09月14
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2010年跨国药企新药研发概览2010年，美国食品药品管理局（FDA）批准的新药为21个（2009年和2008年分别为25个和21个），欧洲药品管理局（EMA）批准的新药仅为14个，创近年来的新低；跨国药企研发的新药在FDA或EMA严格的审核下，或被批准，或遭受到拒绝或退市的命运，一些被寄予厚望的新药在Ⅲ期临床中遭遇失败的现象也屡见不鲜。
本文对刚刚过去的2010年跨国药企新药研发中遭遇的临床试验失败、批准被推迟、获得批准、黯然退市的情况分别进行了概括和分析，这既是对过去一年国际上新药研发状况的总结，更是对国际上药品研发管理所反映出的具有代表性问题的反思。
2010年制药公司的研发（R&D）生产率和高R&D投入依旧是热门话题，被取缔的新药依旧保持在近年来的每年20~25个的范围内，而生物制品(单克隆抗体和疫苗)占据着获批新药的重要份额；安全问题导致了新减肥药批准的推迟以及西布曲明、西他生坦（Thelin）和梵帝雅(Avandia，在欧洲退市，在美国使用受限)的退市；辉瑞有3个新药获得FDA批准，成为最大赢家；礼来则有3个Ⅲ期临床失败产品和一只生物制品申请遭拒；罗氏、诺华和阿斯利康也分别有2个新药申请遭FDA和其咨询委员会的拒绝；葛兰素史克和默沙东分别有4个和3个新药获得EMA批准，然而却未有新分子实体(NME)通过FDA批准。
对于现在药物增加新适应证或者新的复合药物将不在本文讨论范围内。
研究失败的药物2010年，跨国药企开发更加安全有效的新药以满足患者的现实需要的需求愈发强劲，然而，由于新药开发过程中需要与安慰剂和有效对照药物进行长期试验，新药获得批准的势头依旧低迷。
对于癌症药物，患者存活率是新药批准的主要终点。
近几年，制药行业的并购并没有拯救制药公司新药研发的生产力，事实上正在导致这一能力的下降；并购活动也导致了R&D人员缩减和定位的调整。
制药行业不断增加的R&D预算与新药的批准数量并不匹配。
在过去的五年里，罗氏一直都是有效利用R&D并获得大量产品的公司，不过在2010年却仅有1个新药获得批准，2个主要药物遭遇Ⅲ期临床试验的失败，阿瓦斯汀也被FDA撤销了乳腺癌的适应证；辉瑞在充分有效利用R&D并有3个新药获得批准的同时，也遭遇了2个新药Ⅲ期临床试验的失败。
因安全和疗效而失败的具有“重磅炸弹”级潜力的Ⅲ期新药可能导致制药公司损失数十亿美元(见表1)。
另外，2010年，作为热门研究领域的癌症药物研究也纷纷遭遇了失败(见表2)。
表1 2010年具有“重磅炸弹”级潜力Ⅲ期试验失败的新药适应证(疾病) 药物公司阿尔茨海默病Dimebon 辉瑞和MediavationSemagacestat 礼来糖尿病Tapsoglutide 罗氏和益普生（Ipsen）Teplizumab 礼来HIV Apricitabine 艾维克（Avexa）Vicriviroc 默沙东(原先灵葆雅公司产品)Raltegravir (Isentress) 默沙东严重肢体缺血NV1FGF 赛诺菲-安万特和Vical脑出血Clozosentan Actelion慢性阻塞性肺病Aclidinium bromide ***罗（Almirall）和Forest旅行者腹泻肠毒素大肠杆菌(ETEC)疫苗Intercell和葛兰素史克特发性肺纤维变性Ambrisentan 吉利德（Gilead）表2 2010年Ⅲ期试验失败的癌症新药公司适应证药物辉瑞乳腺癌和前列腺癌Sutent非小细胞型肺癌Figitumumab阿斯利康转移性结直肠癌和恶性胶质瘤Cediranib前列腺癌Zibotentan安进头颈部癌症VectibixAntisoma和诺华非小细胞型肺癌ASA404Genmab 头颈部癌症Zalutumumab真科生物技术（Genvec）胰腺癌TNFerade礼来头颈部癌症Alimta黑素瘤Tasis***Novelos 非小细胞型肺癌NOV-002诺华乳腺癌复发Zometa罗氏胃肠癌和乳腺癌Avastin推迟批准的药物如今，FDA更强调新药对患者的整体安全性和药物相关的不良反应情况。
FDA已经开始采取新的措施在批准新药时增加了安全和疗效的规定，主要是针对在已证实的抗生素耐药领域开发的新的抗生素、仿制药和个体化用药的生物标记物，以及需要为患者提供更详细信息的标签更换。
在过去的一年里，基于上述原因，FDA也对一些新药的批准采取了推迟措施(见表3)。
表3 2010年FDA推迟批准的新药药物FDA咨询委员会推荐意见(支持-反对-弃权)和时间推迟时间(月) 批准时间Egrifta 16-0(2010-5-27) 6 2010-11-12Prevnar 13 10-1(2009-11-19) 3 2010-2-24Gilenya 25-0(2010-6-11) 3 2010-9-21Acthar 20-1-2(2010-5-6) 3(2010-9-8再次因标签修订推迟) 2010-10-15Afrezza FDA于2010-12-29决定推迟评审决议4周至2011-1-29Benlysta 13-2(2010-11-16) 处方药申报者付费法案(PDUFA)日期从2010-9-12推迟至2011-3-10Brilinta FDA要求阿斯利康提供此药对18000患者与Plavix对比研究的新分析，说明对美国患者疗效较差而对其他地区患者疗效较好的原因，在2010年3～4季度进行再次评审。
Halaven 未经FDA咨询委员会评议3 2010-11-18获得批准的药物2010年，FDA批准的具有数十亿美元销量潜力的药物有达比加群酯（Dabigatran）、芬戈莫德（Fingolimod）、利拉鲁肽（Lir aglutide）、普瑞巴林（Pregabalin）、Tesamorelin、妥克利骨胶囊（Tocilizumab）、狄诺塞麦（Denosumab）和疫苗Prevnar 13、Provenge、Menveo。
辉瑞有3个新药获得FDA批准，成为最大的赢家。
FDA也拒绝了一些新药或者发出回复信，生物制品申请/新药上市申请（NDA/BLA）获得批准的机会已经从2009年的75%降至2010年的60%。
下面列出的是部分具有“重磅炸弹”级潜力药物的研究结果。
Denosumab 安进公司递交给FDA和欧洲药品评价局（EMEA）的Denosumab文件包括对10500名绝经后骨质疏松症和1700名乳房和前列腺癌手术患者的30项临床研究资料。
安进这一药物的癌症试验项目纳入8000名患者，成为单克隆抗体或者生物制剂产品中涉及患者最多的项目。
在绝经后骨质疏松症研究中，Denosumab与骨质疏松症治疗药Fosamax(目前治疗的“金标准”药物)对比试验显示出其具有更好的安全性和疗效；在对骨癌的研究中，该药一项与Zometa的对比试验研究显示具有优势；另外一项研究结果显示其疗效无差异；在第三项对2046名晚期乳腺癌妇女Ⅲ期骨转移试验中，Denosumab的疗效明显优于Zom eta。
在两年的FREEDOMS研究中，Fingolimod可使复发型的多发性硬化症复发率下降44%~62%，与安慰剂相比，致残进展延迟3 0%。
在对1153名患者治疗一年的研究中，复发率很低并且相对危险度(RR)下降了31%，脑MRI显示T2损害下降67%。
Fi ngolimod由三菱田边制药公司（Mitsubishi Tanabe）发现和开发的，被诺华购买获得。
Tocilizumab 在罗氏开展的Tocilizumab治疗类风湿性关节炎的双盲试验中，安慰剂组患者为979人，低剂量(4mg/kg)组患者为546人，4周1次高剂量(8mg/kg)静脉给药组患者为2792人，其中大多数患者为白种女性类风湿因子阳性患者。
试验结果显示，服用缓解疾病的抗风湿性药物无效的患者在使用tocilizuma治疗后有33%的人病情得到缓解，8mg/kg组中48%的患者临床症状缓解，65%的患者在用药2小时后见效。
Pradaxa Pradaxa(dabigatran)是一种被FDA批准用于治疗房颤患者发生卒中风险的口服凝血酶抑制剂，是FDA近50年来首个批准的口服抗凝血药。
在全球44个国家的900家医院对Pradaxa进行的Ⅲ期试验结果显示，Pradaxa可显著降低卒中风险，与华法林相比可使全身性栓塞降低35%。
150mg剂量的Pradaxa可使主要出血事件、脑内出血和血管发病率降低。
而且Pradaxa 无需像华法林那样进行监测或者调整剂量，并且与食物和几种常见联合使用的药物无相互作用。
2010年，EMA批准的“重磅炸弹”级的潜力药物有Tocilizumab、Denosumab、Ofatuzumab和帕唑帕尼（Pazopanib）。
葛兰素史克有4个新药获得EMA 批准，成为欧洲R&D的佼佼者，默沙东紧随其后，有3个新药获得批准。
不过文迪雅的退市使欧洲药物市场黯然失色。
黯然退市的药物2010年，辉瑞、葛兰素史克和雅培等大型制药公司都面临了药物退市的风波，主要是基于药物的安全问题(见表4)。
表4 2010年药物主要退市事件公司药物退市原因雅培西布曲明（Meridia）心脏病发作和卒中不良反应增加辉瑞Mylotarg 治疗急性单核细胞性白血病缺乏疗效和意外死亡，2009年价值1200万美元药物退市Thelin (sitaxentan) 诱发肝损伤导致3例死亡葛兰素史克文迪雅(罗格列酮) 心血管风险增加，欧洲退市，美国使用受限Xanodyne 达尔丰(Darvon)，达尔持特(Darvocet)和其他含有丙氧酚的止痛药增加心脏节律异常风险ReGen Menaflex膝关节植入物潜在的政治压力和无科学依据性罗氏Avastin 该药给患者带来的益处并不能超过其潜在的用药风险。
FDA和EMA撤销了Avastin在晚期乳腺癌的应用并要求罗氏修改处方药标签信息相关链接2010年药物销量排行榜尽管几只“重磅炸弹”级药物面临着艰难的市场环境和专利到期的命运，不过2010年全球的药物市场还是达到了8500亿美元。
其中，中枢神经系统疾病、心血管疾病和癌症药物销量位居前三名；单克隆抗体、疫苗和TNF抑制剂位居生物制品前三甲；生物技术药物和仿制药再次展现了强劲的增长势头，销售额分别达到1400亿美元和1200亿美元；虽然面临着仿制药和新竞争产品的压力，降血脂药物立普妥(Lipitor)的销量轻微下跌，但其仍旧保持着全球最畅销药物领头羊的位置，紧随其后的是波立维(P lavix)，年销售额超过90亿美元；有6种生物制品进入全球最畅销药物前12名，8种生物制品进入前20名。