CYP2C19基因检测对药物的个体化指导ppt课件
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肿瘤基因检测与个体化用药ppt课件
反应产生影响的基因变异
• 国内外药物临床试验数据库
15
个性化用药分析报告
16
临床分析报告中的三大内容
• 推荐合适的靶向药、化疗药 • 提醒靶向药原发性耐药
• 推荐患者参加国内外药物临床试验
17
推荐合适的靶向药
靶标 EGFR KRAS, BRAF ,PIK3CA 靶向药
吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼
药物不良反应—严重
• 占据全球主要死亡原因第4-6位 • 我国因药物不良反应住院人数250万/年
• 因药物不良反应死亡人数约20万/年
6
循证医学模式下的抗肿瘤用药
以群体医疗数据 为依据，其实存 在个体差异；
治疗方案的选择 依据的是肿瘤的 解剖学部位，应 着重考虑同一肿 瘤的基因差异；
7
临床中使用的个体差异检测手段
• 埃克替尼的用药问题
• 10% EGFR基因敏感突变的患者原发性耐药
19
靶向药原发性耐药提醒
• EGFR-TKI药物原发性耐药的机制
• EGFR T790M • ALK基因重排 • RAS基因突变 • BRAF基因突变 • PTEN基因突变
20
推荐合适的化疗药
检测靶标 ERCC1,BRCA1,XRCC1,ERCC2,GSTP1 TYMS,DPYD,MTHFR RRM1,CDA MTHFR,DHFR TYMS UGT1A1 TOP2A,CYP3A4 CYP2C9,CYP2C19 NQO1 TOP2A,GSTP1 药物 顺铂，卡铂，奥沙利铂 氟尿嘧啶，卡培他滨 吉西他滨 甲氨蝶呤 培美曲塞 伊立替康，托泊替康 依托泊苷，替尼泊苷 环磷酰胺，异环磷酰胺 丝裂霉素 多柔比星，表柔比星
灵敏度高，0.5% 一次测序检测多个基因，
“精准医疗”下的个体化用药基因检测-精品医学课件
目前尚无统一的标准！
ASA抵抗可能的原因：
1、患者依从性差； 2、阿司匹林服用剂量不足； 3、同时服用相互作用药物例：布洛芬 4、血小板经其他途径激活； 5、基因多态性 6、非动脉粥样硬化事件引发心血管事件；
（1）GP IIIa PlA2： (ITGB3:1565T>C) (1.1-3.4%)
GP IIb/IIIa 受体多态性- GP IIIa多态性 – 导致Leu33→Pro Leu:PLA1 Pro:PLA2
GA
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GG
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
•阿司匹林抵抗主要基因，靶点；
•尤其是突变型A2等位基因 CC：行支架术后，其亚急性血栓事件发生率是TT 纯合子的5倍，需要更高剂量的阿司匹林才能达到抗凝效果。
（2）PTGS1(-842A>G)：COX-1多态性位点；（<1%） 多态性妨碍了ASA对ser-530位点进行乙酰化，影响ASA作用； ✓检出GG基因型： ✓阿司匹林抵抗风险高（HR：10） ✓心血管事件发生率高（HR：2.55）。 *Int J Cardiol. 2013
GWAS将ADP刺激的氯吡 格雷血小板聚集反应定位 CYP2C19所在的基因簇
ASA抵抗可能的原因：
1、患者依从性差； 2、阿司匹林服用剂量不足； 3、同时服用相互作用药物例：布洛芬 4、血小板经其他途径激活； 5、基因多态性 6、非动脉粥样硬化事件引发心血管事件；
（1）GP IIIa PlA2： (ITGB3:1565T>C) (1.1-3.4%)
GP IIb/IIIa 受体多态性- GP IIIa多态性 – 导致Leu33→Pro Leu:PLA1 Pro:PLA2
GA
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GG
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
•阿司匹林抵抗主要基因，靶点；
•尤其是突变型A2等位基因 CC：行支架术后，其亚急性血栓事件发生率是TT 纯合子的5倍，需要更高剂量的阿司匹林才能达到抗凝效果。
（2）PTGS1(-842A>G)：COX-1多态性位点；（<1%） 多态性妨碍了ASA对ser-530位点进行乙酰化，影响ASA作用； ✓检出GG基因型： ✓阿司匹林抵抗风险高（HR：10） ✓心血管事件发生率高（HR：2.55）。 *Int J Cardiol. 2013
GWAS将ADP刺激的氯吡 格雷血小板聚集反应定位 CYP2C19所在的基因簇
CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗 ppt课件
2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检 测项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因 检测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
泮托拉唑 pantoprazole
雷贝拉唑 rabeprazole
埃索美拉唑 Esomeprazol e
20
ppt课件
Eur J Clin Pharmacol (2009)65:55–64
2.神经类药物
癫痫和抑郁症
相关精神科药
物，包括：
氟西汀 丙咪嗪 安定 西酞普兰 苯妥英 苯巴比妥 氯米帕明 丙戊酸等
b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
用于化学药物用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测
包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
9
ppt课件
4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 10 • ppMt课T件HFR（C677T）基因检测
4
ppt课件
药物安全与个体化医疗
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
泮托拉唑 pantoprazole
雷贝拉唑 rabeprazole
埃索美拉唑 Esomeprazol e
20
ppt课件
Eur J Clin Pharmacol (2009)65:55–64
2.神经类药物
癫痫和抑郁症
相关精神科药
物，包括：
氟西汀 丙咪嗪 安定 西酞普兰 苯妥英 苯巴比妥 氯米帕明 丙戊酸等
b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
用于化学药物用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测
包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
9
ppt课件
4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 10 • ppMt课T件HFR（C677T）基因检测
4
ppt课件
药物安全与个体化医疗
CYP2c19基因检测对药物的个性化指导
波立维
分子式： C16H16ClNO2SH2SO4
氯吡格雷必须经生物转化才能抑 制血小板的聚集。氯吡格雷还能 阻断其它激动剂通过释放ADP引 起血小板聚集。氯吡格雷对血小 板ADP受体的作用是不可逆的， 因此暴露于氯吡格雷的血小板的 整个生命周期都受到影响，血小 板正常功能的恢复速率同血小板 的更新一致。
2. 严重的肝脏损害。
3. 活动性病理性出血，如消 化性溃疡或颅内出血。
用法用量
替格瑞洛
1.口服，饭前饭后均可。
2.本品起始剂量为单次负荷量180 mg （90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。
3.除非有明确禁忌，本品应与阿司匹 林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹 林后，阿司匹林的维持剂量为每日1 次，每次75～100mg。
4.本品的治疗时间可长达12个月，除 非有临床指征需要中止本品治疗。
5.急性冠脉综合征患者过早中止任何 抗血小板药物（包括本品）治疗，可 能会使基础病引起的心血管死亡或心 肌梗死的风险增加，因此，应避免过 早中止治疗。
波立维
1.非ST段抬高性急性冠脉综合征 （不稳定性心绞痛或非Q波心肌 梗死）患者 ，应以单次负荷量氯 吡格雷300mg开始，然后以75 mg，每日1次连续服药（合用阿 司匹林75-325 mg/日） 2. ST段抬高性急性心肌梗死 ： 应以负荷量氯吡格雷开始，然后 以75 mg每日1次，合用阿司匹林 ，可合用或不合用溶栓剂。 3.近期心肌梗死患者（从几天到 小于35天），近期缺血性卒中患 者（从7天到小于6个月）或确诊 外周动脉性疾病的患者推荐剂量 为每天75mg。
波立维
1.患有急性心肌梗死的病人，在 急性心肌梗死最初几天不推荐进 行氯吡格雷治疗。
2.由于服用华法令也有出血倾向 ，所以服用本药时不推荐同时使 用华法令。
分子式： C16H16ClNO2SH2SO4
氯吡格雷必须经生物转化才能抑 制血小板的聚集。氯吡格雷还能 阻断其它激动剂通过释放ADP引 起血小板聚集。氯吡格雷对血小 板ADP受体的作用是不可逆的， 因此暴露于氯吡格雷的血小板的 整个生命周期都受到影响，血小 板正常功能的恢复速率同血小板 的更新一致。
2. 严重的肝脏损害。
3. 活动性病理性出血，如消 化性溃疡或颅内出血。
用法用量
替格瑞洛
1.口服，饭前饭后均可。
2.本品起始剂量为单次负荷量180 mg （90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。
3.除非有明确禁忌，本品应与阿司匹 林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹 林后，阿司匹林的维持剂量为每日1 次，每次75～100mg。
4.本品的治疗时间可长达12个月，除 非有临床指征需要中止本品治疗。
5.急性冠脉综合征患者过早中止任何 抗血小板药物（包括本品）治疗，可 能会使基础病引起的心血管死亡或心 肌梗死的风险增加，因此，应避免过 早中止治疗。
波立维
1.非ST段抬高性急性冠脉综合征 （不稳定性心绞痛或非Q波心肌 梗死）患者 ，应以单次负荷量氯 吡格雷300mg开始，然后以75 mg，每日1次连续服药（合用阿 司匹林75-325 mg/日） 2. ST段抬高性急性心肌梗死 ： 应以负荷量氯吡格雷开始，然后 以75 mg每日1次，合用阿司匹林 ，可合用或不合用溶栓剂。 3.近期心肌梗死患者（从几天到 小于35天），近期缺血性卒中患 者（从7天到小于6个月）或确诊 外周动脉性疾病的患者推荐剂量 为每天75mg。
波立维
1.患有急性心肌梗死的病人，在 急性心肌梗死最初几天不推荐进 行氯吡格雷治疗。
2.由于服用华法令也有出血倾向 ，所以服用本药时不推荐同时使 用华法令。
CYP2C19 基因检测对药物个体化治疗
时间
提高检测准确 性：通过优化 检测方法提高 检测的准确性 减少误诊和漏
诊的可能性
技术进步：基因检测技术不断发展准确性和灵敏度不断提高
应用领域：从药物个体化治疗扩展到其他领域如疾病风险评估、遗传咨询 等
成本降低：随着技术的成熟和普及基因检测成本逐渐降低让更多人受益
法规完善：政府对基因检测的监管和法规不断完善保障检测结果的准确性 和隐私保护
CYP2C19基因 检测是药物个 体化治疗的重
要手段
CYP2C19基因 检测可以预测 药物代谢和疗
效
CYP2C19基因 检测有助于提 高药物治疗效 果和减少不良
反应
CYP2C19基因 检测在药物个 体化治疗中具 有广阔的应用
前景
研究方向：基因检测技术在药物 个体化治疗中的应用
展望：基因检测技术在药物个体 化治疗中的发展趋势
单击添加标题
案例二：患者B使用抗抑郁药物氟西汀通过CYP2C19基因检测发现其代 谢能力较强调整剂量后患者抑郁症状得到有效控制。
单击添加标题
案例三：患者C使用抗癫痫药物卡马西平通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较弱调整剂量后患者癫痫发作频率降低。
单击添加标题
案例四：患者D使用抗高血压药物氯沙坦通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较强调整剂量后患者血压得到有效控制。
检测结果可能受到其他因素 影响如饮食、生活习惯等
检测成本高难以普及
检测结果可能存在误差影响 治疗效果
检测结果可能无法准确预测 药物反应需要结合临床观察
和经验
提高检测灵敏 度：通过改进 检测方法提高 检测的灵敏度
和准确性
降低检测成本： 通过优化检测 流程降低检测 成本提高检测 的可行性和普
提高检测准确 性：通过优化 检测方法提高 检测的准确性 减少误诊和漏
诊的可能性
技术进步：基因检测技术不断发展准确性和灵敏度不断提高
应用领域：从药物个体化治疗扩展到其他领域如疾病风险评估、遗传咨询 等
成本降低：随着技术的成熟和普及基因检测成本逐渐降低让更多人受益
法规完善：政府对基因检测的监管和法规不断完善保障检测结果的准确性 和隐私保护
CYP2C19基因 检测是药物个 体化治疗的重
要手段
CYP2C19基因 检测可以预测 药物代谢和疗
效
CYP2C19基因 检测有助于提 高药物治疗效 果和减少不良
反应
CYP2C19基因 检测在药物个 体化治疗中具 有广阔的应用
前景
研究方向：基因检测技术在药物 个体化治疗中的应用
展望：基因检测技术在药物个体 化治疗中的发展趋势
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案例二：患者B使用抗抑郁药物氟西汀通过CYP2C19基因检测发现其代 谢能力较强调整剂量后患者抑郁症状得到有效控制。
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案例三：患者C使用抗癫痫药物卡马西平通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较弱调整剂量后患者癫痫发作频率降低。
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案例四：患者D使用抗高血压药物氯沙坦通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较强调整剂量后患者血压得到有效控制。
检测结果可能受到其他因素 影响如饮食、生活习惯等
检测成本高难以普及
检测结果可能存在误差影响 治疗效果
检测结果可能无法准确预测 药物反应需要结合临床观察
和经验
提高检测灵敏 度：通过改进 检测方法提高 检测的灵敏度
和准确性
降低检测成本： 通过优化检测 流程降低检测 成本提高检测 的可行性和普
CYP2C19基因多态性---与个体化用药
特比萘芬
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
阿立哌唑、阿托西汀、氯氮卓、西酞普兰、氯米 帕明、氯氮平、地昔帕明、多塞平、氟西汀、 奥氮平、氟伏沙明、伊潘立酮、丙米嗪、莫 达非尼、萘法唑酮、去甲替林、帕罗西汀、 奋乃静、普罗替林、利培酮、硫利达嗪、曲 米帕明、文拉法辛
地西泮、莫达非尼、西酞普兰、氟伏沙明
卡立普多、氟伏沙明
dysbetalipoproteinemia
NAT1; NAT2
LDLR CYP2C9、VKORC1 CYP2D6 G6PD PML/RARα
卡维地洛、美托洛尔、普罗帕酮、普萘洛尔、奎尼丁
氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷 普伐他汀
异山梨醇、肼屈嗪 阿托伐他汀 华法林 西维美林 氨苯砜 维甲酸
疼痛科 生殖
2008年，美国FDA发布调查数据
调查了从1945-2005年FDA批准的1200个药品说
明书。有121个药品说明书包含药物基因组学信息， 其中69个涉及人基因组生物标记，52个涉及微生基 因组标记。
Frueh FW,et al. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the United States food and drug administration:
CYP2C19基因多态性 ---与个体化用药
北京医院心内科季福绥 2013-06-11
《2007中国心血管病报告》 我国每天心血管病死亡 8400人，每10.5秒就有1人死于心血管病。
≥65岁 ≤65岁Байду номын сангаас
He J, et al. N Engl J Med. 2005 353(11):1124-34
2011年1月3日 中华医学会 中国每年有250万人因药物不良反应入院，20万人死亡与药物不良反应有关。
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
阿立哌唑、阿托西汀、氯氮卓、西酞普兰、氯米 帕明、氯氮平、地昔帕明、多塞平、氟西汀、 奥氮平、氟伏沙明、伊潘立酮、丙米嗪、莫 达非尼、萘法唑酮、去甲替林、帕罗西汀、 奋乃静、普罗替林、利培酮、硫利达嗪、曲 米帕明、文拉法辛
地西泮、莫达非尼、西酞普兰、氟伏沙明
卡立普多、氟伏沙明
dysbetalipoproteinemia
NAT1; NAT2
LDLR CYP2C9、VKORC1 CYP2D6 G6PD PML/RARα
卡维地洛、美托洛尔、普罗帕酮、普萘洛尔、奎尼丁
氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷 普伐他汀
异山梨醇、肼屈嗪 阿托伐他汀 华法林 西维美林 氨苯砜 维甲酸
疼痛科 生殖
2008年，美国FDA发布调查数据
调查了从1945-2005年FDA批准的1200个药品说
明书。有121个药品说明书包含药物基因组学信息， 其中69个涉及人基因组生物标记，52个涉及微生基 因组标记。
Frueh FW,et al. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the United States food and drug administration:
CYP2C19基因多态性 ---与个体化用药
北京医院心内科季福绥 2013-06-11
《2007中国心血管病报告》 我国每天心血管病死亡 8400人，每10.5秒就有1人死于心血管病。
≥65岁 ≤65岁Байду номын сангаас
He J, et al. N Engl J Med. 2005 353(11):1124-34
2011年1月3日 中华医学会 中国每年有250万人因药物不良反应入院，20万人死亡与药物不良反应有关。
药物基因检测与个体化用药ppt课件
❖MTHFR C677T基因 ❖野生型纯合子（CC型）， ❖杂合子（CT型） ❖突变纯合子（TT型） ❖变异后，体内血浆叶酸及红细胞叶酸明显
降低，而同型半胱氨酸明显升高， ❖监测MTHFR C677T基因多态性可以确定哪些
人应该补服叶酸及补服剂量。
34
.
亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因
遗基传因结构型
环境因素
食物/ 吸烟 / 合并用药
年龄
老年、儿童 、新生儿
药物反应个体差异
病程
合并症
器官功能
20130816
影响药物临床反应的因素
药物的两重性
治疗作用
不良反应
6
.
We wouldn’t think of buying shoes in a single size
我们不会愿意买只有一个尺码的皮鞋
❖
求补服叶酸即可。
❖ 突变纯合子基因型：为变异基因型，应在
❖
正常补服剂量的基础上增加约一倍，杂合
❖
子基因型在正常剂量基础上增加约50%。
36
.
❖
突发性耳聋，法洛四联症、儿童孤独症、
❖
脑瘫；可能使复发性流产及妊娠高血压综
❖
合症风险增高。
35
.
亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因
杂合子（CT）---处于野生纯合子与突变纯
合子之间，也可能产生突变纯合子引
起的一些疾病。
❖ 应对措施：
❖ 野生纯合子基因型：为正常基因型，人体
❖
叶酸及同型半胱氨酸水平正常，按照要
24
.
基因与华法林分型
❖检测基因位点：CYP2C9*3(A＞C)、
降低，而同型半胱氨酸明显升高， ❖监测MTHFR C677T基因多态性可以确定哪些
人应该补服叶酸及补服剂量。
34
.
亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因
遗基传因结构型
环境因素
食物/ 吸烟 / 合并用药
年龄
老年、儿童 、新生儿
药物反应个体差异
病程
合并症
器官功能
20130816
影响药物临床反应的因素
药物的两重性
治疗作用
不良反应
6
.
We wouldn’t think of buying shoes in a single size
我们不会愿意买只有一个尺码的皮鞋
❖
求补服叶酸即可。
❖ 突变纯合子基因型：为变异基因型，应在
❖
正常补服剂量的基础上增加约一倍，杂合
❖
子基因型在正常剂量基础上增加约50%。
36
.
❖
突发性耳聋，法洛四联症、儿童孤独症、
❖
脑瘫；可能使复发性流产及妊娠高血压综
❖
合症风险增高。
35
.
亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因
杂合子（CT）---处于野生纯合子与突变纯
合子之间，也可能产生突变纯合子引
起的一些疾病。
❖ 应对措施：
❖ 野生纯合子基因型：为正常基因型，人体
❖
叶酸及同型半胱氨酸水平正常，按照要
24
.
基因与华法林分型
❖检测基因位点：CYP2C9*3(A＞C)、
药物代谢酶基因检测指导个体化用药ppt课件
CYP2C19 *1/*1 强代谢者
增加用药量或者换药
基
因 检 测
CYP2C19 *1/*2 * 1/*3 中等代谢者
常规用药
分
型
CYP2C19 *2/*2 *2/*3 *3/*3 弱代谢者
减少用药或者换药
PS：美国FDA强烈建议患者服用氯吡格雷前需检测CYP2C19基因型
CYP2C9基因检测指导华法林个体化用药
2、花费大
3、疗效差
D药
4、不良反应多
5、毒副作用几率大
药物代谢因人而异
药物
药物无毒性且有效
生物转化 肝脏
药物代谢酶
代谢产物
同种同量 药物治疗
药物无毒性也无效
药物毒性但有效
肾脏
药物毒性且无效
药物重吸收
一种类型的药并不适合所有人
药物重吸收
排泄
决定药物反应的因素
体重/身高
性别 不同人群
遗传因素（基因） 并发症
DPYD
卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液
G6PD
拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹
NAT
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
TPMT
硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤
UGT1A1(*28) 依立替康(Irinotecan)
ALDH2 VKORC1
硝酸甘油 华法林
氯吡格雷代谢受CYP2C19基因调控
氯吡格雷
氯吡格雷一种新 型的血小板聚集 抑制剂，抗凝血 作用，广泛应用 于心血管疾病的 防治，以其卓越 的安全性和有效 性很快风靡全球 。
根据药监局和食品药品管理局等机构的统计： 1、中国每年有5000万的住院病人，其中至少250万与药 物不良反应有关，20多万人因此而死亡。 2、我国住院病人中有20％是由于不合理用药造成二次及仪器检查
CYP2C19基因检测对药物的个体化指导
b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
抗癫痫类 Valproic acid
丙戊酸 Phenytoin
苯妥英 Phenobarbituone
苯巴比妥 Diazepam
安定
其他 Voriconazole 伏立康唑（抗真菌药） Progesterone 黄体酮（孕激素）
Rifampicin 利福平（抗菌药物）
Clopidogrel 氯吡格雷
（抗血小板聚集抑制剂） Nelfinavir
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
9
4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 • MTHFR（C677T）基因检测
临床基因分析流程
疾病的诊断
收集病人DNA样本 进行基因分析以决定病人药物反应特性
可行性药物选择
11
第二部分 CYP2C19基因多态性
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
抗癫痫类 Valproic acid
丙戊酸 Phenytoin
苯妥英 Phenobarbituone
苯巴比妥 Diazepam
安定
其他 Voriconazole 伏立康唑（抗真菌药） Progesterone 黄体酮（孕激素）
Rifampicin 利福平（抗菌药物）
Clopidogrel 氯吡格雷
（抗血小板聚集抑制剂） Nelfinavir
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
9
4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 • MTHFR（C677T）基因检测
临床基因分析流程
疾病的诊断
收集病人DNA样本 进行基因分析以决定病人药物反应特性
可行性药物选择
11
第二部分 CYP2C19基因多态性
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
CYP2C19基因多态性PPT参考幻灯片
伏立康唑 Nelfinavir 那非那韦 Proguanil
氯胍
10
Thank you!
11
IM
中
*1/*3 单突变杂合
43.4%
*2/*2 单突变纯合
*3/*3
单突变纯合
PM
慢
14.2%
*2/*3 双突变杂合
4
2、如何检测CYP2C19基因多态性?
1、方法： PCR-溶解曲线法
2、样本要求： 全血（未凝固或-20℃保存不超过2周的抗凝
血，无时间要求） 3、实验时间：
150分钟 4、结果：
CYP2C19基因多态性（SNP）检测
（PCR-溶解曲线法）
1
1、什么是CYP2C19基因？ 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
2
1、什么是CYP2C19基因？
CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的 一员，存在于肝脏当中，是人体主要的药物代谢酶。 比如氯吡格雷、尿激酶等药物代谢都与之相关。
6
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
文献报道的解决方案：
CYP2C19基因检测
快代谢 (*1/*1)，42%
使用常规氯吡格雷剂量 （75mg/d）
中间代谢 (*1/*2、*1/*3)，44%
慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，14%
• 使用双倍氯吡格雷剂量 （150mg/d）
• 换用新药替格瑞洛 （已在国内上市）
5
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突 变患者血小板聚集抑制的改善情况。
氯胍
10
Thank you!
11
IM
中
*1/*3 单突变杂合
43.4%
*2/*2 单突变纯合
*3/*3
单突变纯合
PM
慢
14.2%
*2/*3 双突变杂合
4
2、如何检测CYP2C19基因多态性?
1、方法： PCR-溶解曲线法
2、样本要求： 全血（未凝固或-20℃保存不超过2周的抗凝
血，无时间要求） 3、实验时间：
150分钟 4、结果：
CYP2C19基因多态性（SNP）检测
（PCR-溶解曲线法）
1
1、什么是CYP2C19基因？ 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
2
1、什么是CYP2C19基因？
CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的 一员，存在于肝脏当中，是人体主要的药物代谢酶。 比如氯吡格雷、尿激酶等药物代谢都与之相关。
6
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
文献报道的解决方案：
CYP2C19基因检测
快代谢 (*1/*1)，42%
使用常规氯吡格雷剂量 （75mg/d）
中间代谢 (*1/*2、*1/*3)，44%
慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，14%
• 使用双倍氯吡格雷剂量 （150mg/d）
• 换用新药替格瑞洛 （已在国内上市）
5
3、为什么要检测CYP2C19基因多态性?
多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突 变患者血小板聚集抑制的改善情况。
CYP2C19临床检测意义演示教学
CYP2C19与抗抑郁药（氟西汀）临床疗效相关性
医保药乙类 适应症：主要适用于中度及重度抑郁症。
（氟西汀）药物本身有效，代谢产物也有效。 需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中 代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影 响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。
CYP2C19与抗真菌药（伏立康唑）临床疗效相关性
医保药乙类 适应症：念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病
（伏立康唑）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。 1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量； 2.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量； 3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量； 4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。
底物(药物)
CYP2C19
代谢产物
CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性
医保药乙类 适应症：因胃酸分泌异常导致的疾病， 如十二指肠溃疡，胃溃疡，反流性食 管炎，Zollinger-Ellison综合征等。
（奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。 1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量； 2.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量； 3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量； ※给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。
CYP2C19与抗癫痫药（丙戊酸）临床疗效相关性
医保药乙类 适用症：可用于各种类型的癫痫，特别是大发作和肌阵 挛性癫痫，发热惊厥、顽固性呃逆、偏头痛、尤其是无 先兆的偏头痛、急性躁狂，大剂量时对恐慌、焦虑等或 戒断综合征有效。
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物，包括：
l氟西汀 l丙咪嗪 l安定 l西酞普兰 l苯妥英 l苯巴比妥 l氯米帕明 l丙戊酸等
中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普
兰在人体内代谢的影响. 北京大学第六医院 杨琴 等
21
.
3.抗真菌药物
22 J. Clin Pharmacol 2009;49:196-204
Clomiplamine 氯米帕明 Clobazam 氯巴占
抗癫痫类 Valproic acid
丙戊酸 Phenytoin
苯妥英 Phenobarbituone
苯巴比妥
Diazepam 安定
其他 Voriconazole 伏立康唑（抗真菌药） Progesterone 黄体酮（孕激素）
Rifampicin 利福平（抗菌药物）
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
用于化学药物用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测
包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
23 目前. 有两种规格：赛洛菲的波立维（75mg）、深圳信立泰的泰嘉（25mg）
氯吡格雷血小板反应多态性
l 血小板反应多样性 （ Variability Of Response， VPR）：通常指的是同一种抗血小板药物所产生的 不同抗血小板效应： l 低反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发 生较高的血栓性事件 l 高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发 高出血风险
Clopidogrel 氯吡格雷
（抗血小板聚集抑制剂） Nelfinavir
那非那韦（抗HIV病毒） Prபைடு நூலகம்guanil
氯胍（抗疟疾药） Cyclophosphamide 环磷酰胺（抗肿瘤药）
.
18
注：经CYP2C19代谢的药物数量会随着科研文献的报道不断增加！
CYP2C19不同基因型相关药物反应
May, 2009
FDA revises clopidogrel label to include descriptive
Information about individuals with genetically
o 个体化治疗(Personalized therapy)
n 根据个体的独特遗传变异, 选择合适药物和治疗方案 n 开发针对独特遗传变异人群的药物
o 参与(Participatory)
n 病人了解疾病并参与用药选择
8
.
我国政府高度重视基因检测
➢ 2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检测 项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因检 测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。
October, 2009 Press Release: MEDCO announces the “Genotype-Guided Comparison of Clopidogrel and Prasugrel Outcomes Study” to enroll > 14,000 patients with ACS
l 氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）：大 约5-35%患者对氯吡格雷治疗无反应或低反应，导 致严重支架内血栓形成或再发心肌梗死。
l CR原因：遗传与非遗传因素。基因多态性、血小 板表面受体异常、血小板反应通路异常、药物吸收 代谢等。
24
.
Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1505–16 Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2009;103(suppl):27A–34A
Rabeprazole 雷贝拉唑
抗抑郁药
Fluoxetine 氟西汀（百忧解）
Imipramine 丙咪嗪
Citalopram 西酞普兰
Moclobemide 吗氯贝胺
Escitalopram 艾司西酞普兰
Trimipramine 曲米帕明
Amitriptyline 阿米替林
Etizolam 依替唑仑
7
.
UM
EM
IM
PM
B4Pa型iO个体化医学
个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的 早期预警、预防和一旦发病后根据药物相关基因的变异实行个体 化药物治疗。
o 预警(Predictive)
n 疾病概率史-DNA序列 n 定期体检和血液蛋白参数检测
o 预防(Preventive)
n 生活方式的改变和避免危险因素 n 疫苗 n 重点在疗养
Voriconazole 伏立康唑 广谱抗真菌药物
a.在PMs血清中伏立 康唑药物浓度是 Ems中的4倍
b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
CYP2C19 基因检测 作为药物反应的预测标志物
Genetic Test as Predictive Biomarkers of Drug Response
1
.
内容
2
.
第一部分
个体化医疗研究现状
3
.
药物安全与个体化医疗
“用药的安全有效是中国政府最为关注的民生热点问题之一”； 个体化治疗，个性化用药，一直以来就是国家卫生部，各级医 院赖以追求的治疗模式。
质子泵抑制剂
奥美拉唑 omeprazole
兰索拉唑 lansoprazole
泮托拉唑 pantoprazole
雷贝拉唑 rabeprazole
埃索美拉唑 Esomeprazole
20
.
Eur J Clin Pharmacol (2009)65:55–64
2.神经类药物
癫痫和抑郁症
相关精神科药
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
December, 2008
Three additional outcome studies, including TRITON-TIMI 38, demonstrate a higher risk of CV events for CYP2C19 poor metabolizers on clopidogrel
9
.
4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 10 • . MTHFR（C677T）基因检测
临床基因分析流程
疾病的诊断 收集病人DNA样本 进行基因分析以决定病人药物反应特性
11
.
可行性药物选择
第二部分 CYP2C19基因多态性
12 .
细胞色素P450代谢细胞内药物反应
u细胞色素P450(Cyp450s)是改变药物化 学结构以利于排除的酶类。 u定位于肠壁、内皮组织、肝和其他组 织的细胞内，有50种以上的基因表达。 ucyp450结构，表达和功能的遗传差异 导致药物和营养吸收、清除的不同。 uCYP450系统主要有CYP1A2、2A6、2B6、 2C、2D6、2EI和3A等，它们分别占肝脏 P450总量的13%、4%、0.2%、20%、l-2%、 7%和30%。
合并用药
病程 器官功能
Ø 患者机体状态、年龄、性 别及良好的顺应性
Ø 心、 肝、肾、神经系统 功能等病生理基础
Ø 用药史、过敏史、遗传因 素（酶缺陷、酶异常）
Ø 药物剂型、给药途径、方 法，使药物在病变部位发 挥治疗作用，PK、PD满足 治疗需求
Ø 药物和机体间相互作用、 药物相互作用
6
.
根据个体的基因型确定药物剂量
13
.
CYP2C19是P450系统中重要一员
➢ CYP2C19主要表达在肝 组织，在肠壁，特别是 十二指肠，也有显著的 表达。
➢ 由490个氨基酸组成的 蛋白
➢与CYP2C8, 2C9, and 2C18基因一起紧密的定 位于10号染色体
14
.
CYP2C19 基因型的等位基因变化
15
.
目前，在已发现的CYP2C19 25个突变等位基因中，至少有10个造 成了酶活性的改变，其中慢代谢型以CYP2C19﹡2、 CYP2C19﹡3为 主，快代谢型以 CYP2C19﹡17为主。
氯吡格雷反应存在多样性，低反应的发生率比较高
早期（2002至2005年间）临床研究报道，氯吡格雷低反应发生比例非常高：
试验
n
Jaremo 1
18
Gurble 2
92
Mueller 3
105
Kesmarkey 4 226
Matezky 5
60
总计
501
病人 PCI PCI PCI CVD AMI/PCI
4
.
药物安全与个体化医疗
因药物不良反 应住院的病人
250万/每年
直接 死亡 20万
25-30%的药 物代谢基因 为慢代谢型
l氟西汀 l丙咪嗪 l安定 l西酞普兰 l苯妥英 l苯巴比妥 l氯米帕明 l丙戊酸等
中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普
兰在人体内代谢的影响. 北京大学第六医院 杨琴 等
21
.
3.抗真菌药物
22 J. Clin Pharmacol 2009;49:196-204
Clomiplamine 氯米帕明 Clobazam 氯巴占
抗癫痫类 Valproic acid
丙戊酸 Phenytoin
苯妥英 Phenobarbituone
苯巴比妥
Diazepam 安定
其他 Voriconazole 伏立康唑（抗真菌药） Progesterone 黄体酮（孕激素）
Rifampicin 利福平（抗菌药物）
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
用于化学药物用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测
包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
23 目前. 有两种规格：赛洛菲的波立维（75mg）、深圳信立泰的泰嘉（25mg）
氯吡格雷血小板反应多态性
l 血小板反应多样性 （ Variability Of Response， VPR）：通常指的是同一种抗血小板药物所产生的 不同抗血小板效应： l 低反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发 生较高的血栓性事件 l 高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发 高出血风险
Clopidogrel 氯吡格雷
（抗血小板聚集抑制剂） Nelfinavir
那非那韦（抗HIV病毒） Prபைடு நூலகம்guanil
氯胍（抗疟疾药） Cyclophosphamide 环磷酰胺（抗肿瘤药）
.
18
注：经CYP2C19代谢的药物数量会随着科研文献的报道不断增加！
CYP2C19不同基因型相关药物反应
May, 2009
FDA revises clopidogrel label to include descriptive
Information about individuals with genetically
o 个体化治疗(Personalized therapy)
n 根据个体的独特遗传变异, 选择合适药物和治疗方案 n 开发针对独特遗传变异人群的药物
o 参与(Participatory)
n 病人了解疾病并参与用药选择
8
.
我国政府高度重视基因检测
➢ 2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检测 项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因检 测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。
October, 2009 Press Release: MEDCO announces the “Genotype-Guided Comparison of Clopidogrel and Prasugrel Outcomes Study” to enroll > 14,000 patients with ACS
l 氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）：大 约5-35%患者对氯吡格雷治疗无反应或低反应，导 致严重支架内血栓形成或再发心肌梗死。
l CR原因：遗传与非遗传因素。基因多态性、血小 板表面受体异常、血小板反应通路异常、药物吸收 代谢等。
24
.
Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1505–16 Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2009;103(suppl):27A–34A
Rabeprazole 雷贝拉唑
抗抑郁药
Fluoxetine 氟西汀（百忧解）
Imipramine 丙咪嗪
Citalopram 西酞普兰
Moclobemide 吗氯贝胺
Escitalopram 艾司西酞普兰
Trimipramine 曲米帕明
Amitriptyline 阿米替林
Etizolam 依替唑仑
7
.
UM
EM
IM
PM
B4Pa型iO个体化医学
个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的 早期预警、预防和一旦发病后根据药物相关基因的变异实行个体 化药物治疗。
o 预警(Predictive)
n 疾病概率史-DNA序列 n 定期体检和血液蛋白参数检测
o 预防(Preventive)
n 生活方式的改变和避免危险因素 n 疫苗 n 重点在疗养
Voriconazole 伏立康唑 广谱抗真菌药物
a.在PMs血清中伏立 康唑药物浓度是 Ems中的4倍
b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
CYP2C19 基因检测 作为药物反应的预测标志物
Genetic Test as Predictive Biomarkers of Drug Response
1
.
内容
2
.
第一部分
个体化医疗研究现状
3
.
药物安全与个体化医疗
“用药的安全有效是中国政府最为关注的民生热点问题之一”； 个体化治疗，个性化用药，一直以来就是国家卫生部，各级医 院赖以追求的治疗模式。
质子泵抑制剂
奥美拉唑 omeprazole
兰索拉唑 lansoprazole
泮托拉唑 pantoprazole
雷贝拉唑 rabeprazole
埃索美拉唑 Esomeprazole
20
.
Eur J Clin Pharmacol (2009)65:55–64
2.神经类药物
癫痫和抑郁症
相关精神科药
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
December, 2008
Three additional outcome studies, including TRITON-TIMI 38, demonstrate a higher risk of CV events for CYP2C19 poor metabolizers on clopidogrel
9
.
4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 10 • . MTHFR（C677T）基因检测
临床基因分析流程
疾病的诊断 收集病人DNA样本 进行基因分析以决定病人药物反应特性
11
.
可行性药物选择
第二部分 CYP2C19基因多态性
12 .
细胞色素P450代谢细胞内药物反应
u细胞色素P450(Cyp450s)是改变药物化 学结构以利于排除的酶类。 u定位于肠壁、内皮组织、肝和其他组 织的细胞内，有50种以上的基因表达。 ucyp450结构，表达和功能的遗传差异 导致药物和营养吸收、清除的不同。 uCYP450系统主要有CYP1A2、2A6、2B6、 2C、2D6、2EI和3A等，它们分别占肝脏 P450总量的13%、4%、0.2%、20%、l-2%、 7%和30%。
合并用药
病程 器官功能
Ø 患者机体状态、年龄、性 别及良好的顺应性
Ø 心、 肝、肾、神经系统 功能等病生理基础
Ø 用药史、过敏史、遗传因 素（酶缺陷、酶异常）
Ø 药物剂型、给药途径、方 法，使药物在病变部位发 挥治疗作用，PK、PD满足 治疗需求
Ø 药物和机体间相互作用、 药物相互作用
6
.
根据个体的基因型确定药物剂量
13
.
CYP2C19是P450系统中重要一员
➢ CYP2C19主要表达在肝 组织，在肠壁，特别是 十二指肠，也有显著的 表达。
➢ 由490个氨基酸组成的 蛋白
➢与CYP2C8, 2C9, and 2C18基因一起紧密的定 位于10号染色体
14
.
CYP2C19 基因型的等位基因变化
15
.
目前，在已发现的CYP2C19 25个突变等位基因中，至少有10个造 成了酶活性的改变，其中慢代谢型以CYP2C19﹡2、 CYP2C19﹡3为 主，快代谢型以 CYP2C19﹡17为主。
氯吡格雷反应存在多样性，低反应的发生率比较高
早期（2002至2005年间）临床研究报道，氯吡格雷低反应发生比例非常高：
试验
n
Jaremo 1
18
Gurble 2
92
Mueller 3
105
Kesmarkey 4 226
Matezky 5
60
总计
501
病人 PCI PCI PCI CVD AMI/PCI
4
.
药物安全与个体化医疗
因药物不良反 应住院的病人
250万/每年
直接 死亡 20万
25-30%的药 物代谢基因 为慢代谢型