肺间质纤维化的治疗进展
肺纤维化中医治疗进展
肺纤维化中医治疗进展1病因病机肺间质纤维化多归属“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”、“肺痿”、“肺痹”等范畴]。
吴银根以络病理论为指导，认为肺纤维化的病位在肺络武维屏指出特发性肺纤维化以“肺痹”命名，继发性肺纤维化以“肺痿”命名更为合适，并可参照“肺胀”、“咳嗽”辨证施治刘建秋认为主要发病机制是气虚血瘀、痰热互结、痹阻肺络，病性属本虚标实，肺肾气阴亏虚为本虚，外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实，常见证型是痰热壅肺型和气虚血瘀型吴之煌等认为，由于久病劳欲、气虚血瘀、兼有伏痰，致气机升降失常、痰随气升、气因痰阻、痰瘀互结、阻塞气道和肺络，使肺失清肃而发病。
崔红生等认为病因病机为毒损肺络、外受毒邪，致络伤血瘀、升降出入失司，内毒常发生于内伤杂病的基础上，多由诸邪蓄积、胶结壅滞而成。
张纾难等认为肺间质纤维化属于先天阴虚禀赋不足是发病基础，阴虚生内热，肺燥津伤，清肃之令不行，致肺叶失于濡养、焦萎不用而发病。
姜良铎等认为，反复感受外邪为肺间质纤维化的发病诱因，环境毒邪为其发病外因，肺肾亏虚为发病内因。
郭素芳叫认为，或因禀赋不足及饮食劳倦内伤，先有肺肾两虚或肺脾两虚的基础，而复感外邪、宣解不彻、邪气郁肺；或反复感邪，肺气先伤，日久累及脾肾，故病程久，缠绵难愈。
郑洁等认为病位重点在肺脾肾，病机关键在气虚血瘀2辨证论治刘玉庆等n认为肺纤维化的发病初期即见肺脾两虚、肺肾气虚，正气不足尤其是肺气亏损贯穿疾病始终，常用补肺益气方玉屏风散。
并应注重活血法的运用。
殷明伟等H根据缓解期、发病期的不同，分别采用扶正祛邪或攻补兼施的治疗方法。
缓解期以滋补肺肾为基本治法，祛瘀化痰兼而行之；发病期宜清病机特点是寒热易变，因此应辨别虚实寒热，观其舌脉随证治之。
王会仍提出治疗宜清肺不宜燥肺，宜甘寒不宜苦寒，宜滋阴不宜助阳。
而对疾病晚期出现阴阳俱虚或出现脱证的呼吸衰竭，则宜补气不宜破气，宜降气不宜升气。
吴银根认为以肺络痹阻是基本病机，提出络虚最宜通补，络虚属阴血虚者宜滋阴养血，络虚属阳气虚者宜甘温益气。
肺间质性疾病的诊断治疗进展
ESR常↑、血清免疫球蛋白↑、类风湿因子、抗核抗体阳性、部分病人血清中抗肺胶原抗体阳性。
病人是否需要组织学检查？
因此，抗细胞因子作用的细胞因子拮抗剂及阻止肺成纤维细胞及过度分泌胶原的抗纤维化药物是治疗肺纤维化的新途径。
综上所述，可假设在某种持续存在的抗原性物质刺 激下，肺内淋巴细胞聚集，免疫球蛋白产生，在某些 细胞因子如α-干扰素的作用下，同时还有免疫复合物 一起使Am激活，活化的Am趋化白细胞形成肺泡炎， 造成结缔组织和上皮、内皮细胞的广泛损伤。在Am 释放生长因子的作用下，成纤维细胞增殖的成分不能 拮抗，FB持续复制，纤维化不断进展。伴有平滑肌细 胞的增殖，肺内血管也被累及。正常肺功能单位闭锁， 形成大片疤痕组织而呈峰窝的终局改变。
炎症细胞
嗜酸性细胞 肥大细胞 巨噬细胞 淋巴细胞
肺纤维化
O2 OH H2O2
实质细胞
上皮细胞
成纤维细胞
FGFD－ 成纤维细胞生长因子 TGF－ 转移生长因子 IGF-1－ 胰岛素生长因子 HB-EGF－ 肝素结合表皮样生长因子 IFN － 干扰素 PGE－ 前列腺素E2 ET-1－内皮素-1
内皮细胞
ILD病因谱及分类
肺泡充盈性疾病：弥漫性肺泡出血、Goodpasture 综合征、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺泡蛋白沉积 症、嗜酸性肺炎等。
肺血管病群ILD：Wegener’s 肉芽肿、Churgstrans综合征、过敏性血管炎、坏死性结节性肉芽肿 等。
遗传性疾病：家族性特发性肺纤维化、结节硬化症、 Gaucher病、Niemann-pick病等。
原发性间质性肺疾病：IPF、UIP、DIP、结节病、 BOOP、LIP、组织细胞病等。
ILD病因谱及分类
间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原 因已明两大类。
肺间质纤维化中医药研究进展
肺间质纤维化的中医药研究进展【关键词】肺纤维化；中医药；进展肺间质纤维化以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎性病变和损伤所致组织结构破坏为特征，是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。
肺纤维化的发病率和病死率都在逐年增高，在治疗上，目前西医仍以糖皮质激素及免疫抑制剂治疗为主，但效果不理想，且长期大剂量使用副作用明显。
肺纤维化是现代医学的概念，祖国医学无此名的记载，现代医家根据临床表现将其归为“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”、“喘证”、“短气”、“咳嗽”、“痰饮”等疾病的范畴。
近年来，中医药在防治肺间质纤维化方面取得了较好的效果，越来越多的单味中药或是有效单体和复方药被发现能改善患者的临床症状，缓解疾病的进程。
本文就近年来中医药治疗肺间质纤维化研究进展综述如下：1病因病机研究本病的发病机制复杂，难以用单一的病因病机来阐释，综观近几年的论述，很多学者认为其病机多系本虚标实、虚实夹杂。
杨珺超等[1]认为痰瘀交错是肺纤维化的基本病机。
荆阳等[2]通过对肺间质纤维化的病因病机研究，提出了“毒邪致络病”学说，该学说认为，毒邪瘀阻络脉正是络脉病患病深，病情重，病势缠绵难愈的机缘所在。
2辨证分型论治研究肺间质纤维化现无统一的中医辨证分型标准，众多学者见解各不相同：焦扬等[3] 根据临床观察,将本病分为五个证候:1、气虚肺痹证，治以补益肺气，活血宣痹；2、阴虚肺痹证，治以补肺养阴，通络开痹；3、络阻肺痹证，治以益气活血，通络止痛；4、痰热肺痹证，治以清肺化痰，扶正祛邪；5、精亏肺痹证，治以益气补肺，固肾纳气。
赵克明等[4] 将特发性肺间质纤维化分为五型辨证论治：1、肺燥津伤型，治宜滋阴清热，润肺生津；2、气阴两虚型，治宜补益肺气，化痰养阴；3、肺气虚冷型，治宜温益肺气，化饮止咳；4、肺肾气虚兼血瘀型，治宜补益肺肾，活血化瘀；5、肺肾气虚兼痰热型，治益补益肺肾，清热化痰。
3单味中药及有效单体的研究3.1川芎嗪：川芎嗪是从川芎中分离的四甲基吡嗪。
肺纤维化最新治疗方案
肺纤维化最新治疗方案第1篇肺纤维化最新治疗方案一、背景肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病，其特征是肺泡和肺间质的炎症反应及纤维组织沉积，导致肺功能进行性下降。
为提高肺纤维化患者的生存质量，制定一套合法合规的治疗方案至关重要。
二、目标1. 缓解患者症状，提高生活品质。
2. 延缓疾病进展，降低并发症风险。
3. 提高患者生存率，降低死亡率。
三、治疗方案1. 药物治疗（1）抗纤维化药物：吡非尼酮、尼达尼布等抗纤维化药物，可抑制纤维母细胞的增殖和胶原蛋白的合成，减缓肺纤维化的进展。
（2）免疫抑制剂：对于病情进展较快的患者，可考虑使用环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂，抑制炎症反应，减缓肺纤维化的进程。
（3）糖皮质激素：对于急性加重期患者，可短期使用糖皮质激素，如泼尼松，以减轻炎症反应。
（4）抗氧化剂：如乙酰半胱氨酸等，可清除体内氧自由基，减轻氧化应激损伤。
2. 非药物治疗（1）氧疗：对于低氧血症患者，长期家庭氧疗可提高生存率，改善生活质量。
（2）康复训练：包括呼吸肌锻炼、胸部物理治疗、有氧运动等，有助于改善肺功能和运动能力。
（3）营养支持：合理调整饮食结构，保证充足的蛋白质、热量和维生素摄入，提高患者免疫力。
3. 个体化治疗根据患者的病情、年龄、体质等因素，制定个性化的治疗方案，定期评估疗效，及时调整治疗措施。
四、监测与评估1. 定期监测患者肺功能、血气分析、胸部高分辨率CT等指标，评估病情变化。
2. 观察患者症状、体征，评估治疗效果。
3. 定期评估患者生存质量，调整治疗方案。
五、合规性保障1. 严格遵守国家相关法律法规，确保治疗方案合法合规。
2. 加强药物管理，防止药物滥用。
3. 尊重患者知情权，充分告知治疗风险和可能的副作用。
4. 建立完善的医疗质量控制体系，确保治疗过程安全、有效。
六、总结本方案针对肺纤维化患者，结合药物治疗、非药物治疗和个体化治疗，旨在提高患者生存质量，延缓病情进展。
在治疗过程中，严格遵循法律法规，确保治疗合规性，为患者提供安全、有效的治疗方案。
肺间质性疾病的诊断治疗进展
肺功能检查
肺功能以限制性通气功能障碍为主，肺活量减少，残 气量随病情进展而减少，随之肺容量也减少。最明显 改变为一秒率(FEVI/FVC%)出现高值，如已达90%对 支持ILD诊断最可靠。残气量降低情况下发生MEFV 为最大峰值和V50、V25增大对ILD诊断也有用。
动态观察VC、FEV1.0%、DLco、PaO2、PaCO2的 变化对ILD预后有意义。
二、肺损伤
弥慢性肺间质炎症造成广泛肺损伤是IPF发病中的重要环节 1.毒性化合物是主要的致损伤物质。中性粒细胞和巨噬细胞
均释放而直接破坏肺组织 2.蛋白酶类— 中性粒细胞来源的胶原酶和其它蛋白溶解酶
也能直接破坏肺组织 3.细胞毒性T细胞(CD+8)可能参与 4.细胞粘附因子（或称结合素）的作用：
Am表面的β2结合素和ICAM间相互作用可使粒细胞粘附于 内皮细胞表面，从而穿过血管内皮细胞层到达炎症病变区 域，同时损伤内皮细胞功能，引起内皮通透性改变。
原发性间质性肺疾病：IPF、UIP、DIP、结节病、 BOOP、LIP、组织细胞病等。
ILD病因谱及分类
间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原 因已明两大类。
前者除结节病、结缔组织病肺疾病外，特发性 肺纤维化(IPF)是较为常见的一种疾病。后者中 有矽肺、外源性过敏性肺炎等。
特发性肺间质纤维化(IPF)
实验室检查
胸部X线：
❖ 早期双下肺野模糊如磨砂玻璃样密度增高影，肺泡 性浸润性病变，随病情进展，肺野内出现线性条状纹理， 如细网格样，称网状阴影，在网状阴影上同时出现多数 1－5mm大小结节，则为网状结节状阴影。
❖ 病情晚期肺体积因纤维化而缩小，纤维条索影间可 见环形小囊性透亮区称蜂窝肺，为纤维化伴终末细支气 管扩张成腔所致。
特发性肺间质纤维化诊疗进展
可波及终末细支气管领域。当肺泡壁炎
症进一步发展时 ，将累及间质间隙，最 终导致不可逆性肺纤维化。 ＩＦ又称隐源性致纤维化性肺泡炎 Ｐ （ Ｆ ，是 一种原因未明的慢性 间质性 Ｃ Ａ） 肺病 ．组织学上以肺泡炎和间质纤维化 为特征 。
病理分型 ．即普通型间质性肺炎（ Ｉ） ＵＰ 、 脱屑型间质性肺炎 ， 呼吸性细支气管炎
种独立疾病； Ｉ 与免疫缺陷相关， ＬＰ 属
于垒 身性淋巴细胞增殖性疾病的肺部表 现： ＧＩ 而 Ｐ与重金属粉尘接触有关 。鉴 于 ＢＰ ＬＰ Ｉ 、 Ｉ 和Ｇ Ｐ Ｉ 在病因、 病变的性质 和主要特点与经典的 ＩＦ有所不同，因 Ｐ 此新的 ＩＦ分类方案中不再包括它们。 Ｐ
Ｉ９ 年 ，Ｋ ｔｅ ｓ ｉ 和 Ｍｙｒ 在 ９８ ａｚｎｔ ｎ ｅ ｅｓ ＵＩ Ｄ Ｐ的 基础 上 ，提 出 了 ＩＦ新的 Ｐ和 Ｉ Ｐ
维普资讯
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特性 间纤 化 发肺质维
诊疗进展
活 检技术在临床 广泛应 用以 后 ，』们才有可能从病理形态 、
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关键词： 特发性肺间质纤维化 Ｎ Ｐ Ｉ ￥１ Ｕ Ｐ
三 ！ 堡坌型 堕 塑
）
伴间质性肺炎（ Ｉ／ ＢＬ ， 陛间质 Ｄ ＰＲ ＩＤ） 性 肺 炎（ Ｐ 和非 特异性 间 质性 肺炎 ＡＩ ）
新老纤维化病灶并存 ，既存在有大量胶
原纤 维沉着而纤维母细胞较 少的老病
自肺活检技术，特别是胸腔镜下肺
Ｐ ｌＶ ｏｌ３ ｏ ２ Ｎ
（） 通 型 间 质性 肺炎 【 Ｉ） １普 ＵＰ： （） 屑性 间 质性 肺 炎（ Ｉ） ２脱 ＤＰ：
特发性肺间质纤维化研究进展
特发性肺间质纤维化研究进展简介特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种罕见但危及生命的疾病，通常在50岁以上的患者中发生。
IPF的原因不明，但医学界普遍认为它是一种自身免疫性疾病。
目前IPF的治疗方法主要是通过药物治疗或肺移植来缓解病情，但都存在较大的风险和不良反应。
病因IPF的确切病因仍然没有被完全理解，但有多种假说被提出来。
其中最有影响力的几种假说是：遗传因素遗传因素可能是IPF发生的一个重要因素，多个研究表明，IPF发病率在同卵双胞胎中明显增加。
另外，某些漏斗胸和全身纤维化患者也被发现有IPF的家族史。
这些证据表明，遗传变异的影响可能与IPF发生有关。
慢性病毒感染有研究表明，病毒可能是IPF发生的一个关键因素。
这些研究发现，IPF患者的血清和肺泡灌洗液中经常能检测到病毒DNA或RNA的存在。
这些病毒可能会导致肺泡的慢性炎症和免疫反应，从而诱发IPF的发生。
环境因素也是IPF发生的一个可能因素。
空气污染、毒物暴露和化学污染物都可能对肺部组织造成损伤，从而诱发IPF的发生。
事实上，一些流行病学研究表明，IPF发生的发病率在城市和工业地区相对较高。
诊断IPF的诊断通常需要多种检查手段，包括：临床表现IPF的早期症状通常是气短和干咳，这两个症状随着病情的恶化而逐渐加重。
其他一些症状包括胸痛、皮下出血和乏力。
影像学检查影像学检查是诊断IPF的最重要手段之一。
高分辨率CT扫描（HRCT）通常被用作IPF的首选检查方法。
此外，胸部X线检查和肺功能测试（PFTs）也可帮助确定IPF的存在。
组织学检查组织学检查是确认IPF的诊断的最终手段。
这可以通过活检或手术切除肺组织来进行。
组织学检查可以确定是否存在IPF的肺组织损伤和炎症。
治疗目前，IPF的治疗方法主要是药物治疗和肺移植。
但是，这些治疗方法都存在一定的风险和不良反应。
药物治疗是IPF的首选治疗方法之一。
肺间质纤维化中医诊疗进展
主 要表 现为 于 咳 、进 行 性 呼 吸 困 难 ；多 数 患 者 双 肺 下 部 可 闻 及 有 赖肺 的 调 节 。 随病 情 的 发 展 ，停 积 于肺 的 水 饮 痰 瘀 积 而 化
爆裂 音 ，可 出 现 杵 状 指 （趾 ）。 晚 期 可 发 生 肺 动 脉 高 压 、肺 心 热 ，煎 熬津 液 ，炼 液成 痰 ，痰 瘀 互 阻 ，内 舍 肺 络 ，以致 病 情 进 一
伤 ，兼 有 痰 、瘀 。尽 管 中 医 对 本 病 尚缺 乏 系 统 研 究 ，但 在 讨 论 抗 纤 维 化 等作 用 ，其 不 良反 应 少 ，为 治 疗 肺 纤 维 化 常 用 方 药 。
相 关疾 病 亦 常涉 及 ，如 隋 ·巢 元 方 在 《诸 病 源 候 论 ·咳 嗽 病 诸 朱 丽 俐 等 ＿８ Ｊ使 用 川 芎 嗪 治 疗 对 肺 纤 维 化 患 者 症 状 、体 征 及 胸
病 ，最 后 可发 展 为 呼 吸 衰 竭 。 其 病 因 复 杂 、发 病 机 制 迄 今 不 步 加 重 。③肺 纤 维 化 期 ：本 期 多 属 于 肺 问 质 纤 维 化 的晚 期 或
明 ｌ Ｊ，呈 进 行 性 加 重 ，为 肺 系 疾 病 中的 疑 难 重 症 。 中 医古 代 文 慢 性 期 ，疾 病 发 展 到 慢 性 期 ，痰 瘀 胶 结 ，水 湿 停 滞 ，气 血 不 畅 ，
呼 吸 不利 而致 喘 促 。 邪 袭 于肺 ，郁 而 化 热 ，煎 液 为 痰 ，痰 热 内 病 总属本 虚标 实之 证 ，以肺气 虚损 为本 ，以瘀血 、痰 、热 为标 。
蕴 ，气 还 肺 问 ，气 失 所 主 。气 滞 则 血 瘀 ，痰 阻 脉 络 ，痰 瘀 互 结 。
除 分 型 辨证 治疗 外 ，诸 多 研 究 常 选 择 现 代 药 理 中 具 有 明
肺间质纤维化的中医药治疗进展
关键词 ：肺 间质纤维化 ；中医药；综述
中 图分 类 ￣－：１１５６３
文献标识码 ：Ａ
文章￣＠ ．１０００—０７０４（２０１０）０４ —００７６—０３
肺问质纤维化 是呼 吸系统 常见 的肺 问质疾 病 。也是 呼吸系 病 变 反 复难 愈 ，遵 循 “久 病 人 络 ”理 论 ，毒 邪 、瘀 血 、痰 浊 痹 阻 络 统最严重 的疾 病之 一 。根 据病 因一 般 分为 特发 性 和继 发 性两 脉 ，易导致 络脉瘀 滞不通 之证。瘀血 、热毒等 邪实 内阻为 标。许
类 ，均是 以弥 漫性肺 泡炎 和肺 泡结 构紊乱 最终 导致肺 问质 纤维 氏 认为肺肾气阴两虚、痰瘀 内阻是 本病 病理机制 的根本所在 。
化为特征 的疾病 。西 医 多运用 皮质激素 和 对症治疗 ，由于 皮质 陆 氏认 为 ，各种原 因导致 肺 主气功能 失调 ，影 响气 对 血的“统
先天 禀赋 不足 ，加之后天失 养 ，阳气 素虚 ，导致肺 气不 足 ，脾失 健 虚而标实 ，本虚在肺脾 肾，标实在痰热瘀 浊。故治疗应 本着标本
运 ，肾失温煦 ，痰瘀 内生 ，阻滞 于肺 而形 成。气虚 ，肺 脾 肾三 脏不 兼治 的原则 ，将其 分为 ５型辨证 论治 ，即肺 燥 津伤型 、气 阴两 虚
足为发病 之本 ，瘀血 、痰 浊为发病 之标 ，正气 不足 ＇夕 邪入侵 造成 型 、肺 气虚 冷型、肺肾气虚兼 血瘀 型 、肺 肾气 虚兼痰热型 。
２０１０年 ４月第 ３２卷第 ４期
Ａｐｒ．２０１０．Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．４
湖 北 中 医 杂 志 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｈｕｂｅｉ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆＴＣＭ
行病机相合 ，我们认 为本病 多为外邪袭肺或 体虚邪浊 犯肺 ，发时 血液循环均有赖肺 的调 节。随病情 的 发展 ，停积 于肺 的水饮痰
肺间质纤维化的治疗进展
肺间质纤维化的治疗进展摘要：肺间质纤维化（PF）是以肺泡-毛细血管功能单位进行性损害、大量肺间质细胞及细胞外基质聚集为特征，最终导致呼吸功能衰竭而死亡的临床疾病。
迄今，对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。
临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂／细胞毒药物和抗纤维化制剂。
关键词：肺间质纤维化；治疗进展肺间质纤维化（PF）是以肺泡-毛细血管功能单位进行性损害、大量肺间质细胞及细胞外基质聚集为特征，最终导致呼吸功能衰竭而死亡的临床疾病[1]。
本文对肺间质纤维化目前的治疗方案做一总结，希望对临床治疗工作有一定的帮助。
1.推荐的药物和剂量迄今，对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。
临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂／细胞毒药物和抗纤维化制剂。
上述药物可以单独或联合应用，其使用剂量和疗程应视患者的具体情况制定。
推荐治疗方案为：糖皮质激素联合环磷酰胺或硫唑嘌呤，具体方法如下（供参考）。
1.1糖皮质激素：泼尼松或其它等效剂量的糖皮质激素，每天0．5mg／kg（理想体重，以下同）口服4周；然后每天0．25mg／kg，口服8周；继之减量至每天0．125mg／kg或0．25mg／kg隔天1次口服。
1.2环磷酰胺：按每天2mg／kg给药。
开始剂量可为每天25～50mg口服，每7～14天增加25mg，直至最大量150mg／d。
1.3硫唑嘌呤：按每天2～3mg／kg给药。
开始剂量为25～50mg／d，之后每7～14天增加25mg，直至最大量150mg／d。
2.疗程与疗效判定2.1疗程：（1）一般治疗3个月后观察疗效，如果患者耐受好，未出现并发症和副作用，可继续治疗至少6个月以上。
（2）已治疗6个月以上者，若病情恶化，应停止治疗或改用、合用其它药物；若病情稳定或改善，应维持原有治疗。
（3）已治疗12个月以上者若病情恶化，应停止治疗或改用、合用其它药物治疗；若病情稳定或改善，也应维持原有治疗。
（4）治疗满18个月以上的患者，继续治疗应个体化。
肺间质纤维化的中医药研究进展
１８ ３ ４・
中国中医急症 ２ １ ０ ０年 ８月第 ｌ 第 ８期 Ｊ Ｔ Ｍ． ｇ ２ １ ， ｏ．９ Ｎ ． ９卷 Ｅ ｃ Ａｕ． ０ ０ Ｖ １１ ， ｏ ８
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综
述
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肺 间质纤维化 的中医药研究进展
刘红栓 李志军 李 艺 张 峰
中 图分 类 号 ： ５ ３９ 文 献 标 志 码 ： 文 章 编号 ：０ ４— ４Ｘ（０ ０ ０ Ｒ ６ ． Ａ １０ ７ ５ ２ １ ）８—１ ８ ０ ３ ４— ２
治疗 组 给 予 肺康 颗粒 加 用 小 剂 量 强 的松 ，结 果 显 示 肺 康 颗粒 联
本病病机复杂 ， 难以用单一病机来阐释。彭玉华 认为肺泡 炎期病机实质是肺虚为本 ， 、 、 瘀与气互结为标， 痰 饮 水、 以标实为
主 的本 虚标 实 证 ； 损伤 期 （ 泡 炎 向肺 间质 纤 维 化转 变 期 ） 机 肺 肺 病 根本 是 痰瘀 互 阻 ， 痰 胶 结 ； 间质 纤 维 化期 病 机 特点 是 肺 、 、 湿 肺 脾 肾三 脏俱 病 的上盛 下 虚 ， 盛 即指 邪 毒挟 湿 ， 塞肺 脏 ， 虚 是 指 上 壅 下 肾之 阴 阳虚 损 。 现代 医 学研 究 表 明， 间质 纤 维化 从 发病 原 因 可 肺
汤合大 陷胸汤加减 。与此 同时 ， 也需考虑其“ 上盛下虚” 的特点 ， 兼 以涤痰逐瘀 、 通络软坚等法的配合使用。并提出无论何期 ， 以
寒 热 为 病 性 的主 要 临 床转 化 遣 方 用 药 ，不忘 益 气 养 阴 固 本 这一 大 法 ， 活 血 化瘀 应 贯 穿 于 治 疗 始终 ， 尽 量避 免 用 破 血 伤 正 之 而 应
合小剂量激素 比单用激素有优势 ，可以明显减少激素用量和使 用时间， 从而减少副作用。 李素云等 观察 ３ ２例患者 ， 治疗组服
中药治疗肺纤维化的临床研究近况
中药治疗肺纤维化的临床研究近况弥漫性肺间质纤维化是多种病因引起的肺间质的炎症性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管，病因有的明确，有的未明。
本病起病隐匿，进行性加重，多见于50岁以上患者，表现为进行性气急，干咳少痰或少量白粘痰，晚期出现以低氧血症为主的呼吸衰竭。
回顾近年来的，有关肺纤维化的中医临床研究文献，可以看到，中医对该病的认识与研究日趋成熟，有了不少可喜的进展，发现了很多在临床和实验上，对预防和治疗IPF有效的的药物及方法。
现将近年来，临床应用中药治疗肺纤维化进展情况分析如下。
1 成方用药研究1.1 益肺活血汤赵永胜等[1]采用自拟益肺活血汤(人参、蛤蚧、丹参、黄芪、黄精等)治疗肺间质纤维化21例。
结果：总有效率90.4%。
本方有补益肺气，活血化瘀的作用，可缓解症状，改善肺功能的作用。
1.2 抗纤颗粒周庆伟[2]应用抗纤颗粒(药物为：黄芪、太子参、川芎、当归、生地、黄芩、凌霄花，栝蒌、川贝、血竭、鳖甲、穿山甲)，加小剂量强的松，通过临床治疗观察中药复方抗纤颗粒加小剂量强的松对弥漫性肺间质纤维化的临床疗效和对血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子的影响。
结果发现治疗后血清和BALF中细胞因子明显低于治疗前，治疗后呼吸困难、胸片和肺功能指标明显改善。
得出结论为抗纤颗粒对肺间质纤维化有明显治疗作用，并且能降低患者血清和BALF中TNF-α的含量。
1.3 芪红汤张晓梅等[3]认为芪红汤由生黄芪、红花、当归、郁金、旋覆花、薏苡仁、桔梗等组成，具活血化痰、益气通络、荡涤肺络之效，可使肺之气机畅达、宣发肃降有序，可改善症状、减少再感染，治疗肺纤维化有较好疗效。
1.4 肺宁梁向艳等[4]认为中药肺宁的主要成分是龙胆苦甙和三七总甙。
龙胆苦甙具有促进胃液分泌、抗炎、保肝、利胆等作用。
三七总皂甙对急性炎性反应的毛细血管通透性增加、炎性渗出、组织水肿有抑制作用。
本实验说明肺宁可使肺损伤大鼠肺组织匀浆中2A水平下调减轻脂质过氧化反应，清除自由基抑制自由基生成，并削弱炎症反应，干扰肺纤维化进程，提示其治疗作用机理是抑制细胞因子2A表达，改善氧化与抗氧化平衡，抑制炎症反应，以达到减轻或抑制肺纤维化的形成。
特发性肺(间质)纤维化治疗进展
一
和肺 泡结 构 紊 乱 并 最终 导 致 弥 漫性 肺 间质 纤 维 化为 特 征 可 侵 犯 肺 泡壁 、肺 泡 腔 。形 成 限 制性 通 气 功 能 障 碍 和动 脉 血 气 异 常 ．常表 现 为 低 氧血 症 、呼 吸 性碱 中毒 ．最后 可 导 致 呼 吸 衰竭 而 死 亡 。ＩＦ发 病 率 约 为 ５１ ．近 年 来 有 增 高 趋 势 ， Ｐ ／０万 且 传 统 的 治 疗 至 今 不 能 令 人 满 意 ．经 治 疗 ５年 生 存 率 低 于 ５ ％。 ０ １ ０年 生 存 率 仅 为 ３％ ．因此 对 ＩＦ治 疗 进 展 进 行 综 述 ０ Ｐ 有 重 要 的 临床 意 义
维 化 形 成 的作 用 ．是 有 效 的潜 在 药 物 。
２２ Ｔ － ． ＧＦ３ ８拮 抗 剂
强 的松 能 够抑 制炎 症及 免疫 过 程 ．有 １％－ ０ ０ ３ ％的 ＩＦ患 Ｐ 者经 激 素 治疗 病 情 得 到 改善 ．少 数病 人 可 治 愈 。早 期 用 于 病 情 较 轻 、年 龄 略 轻 、病 程稍 短 的 肺泡 炎患 者 。它 可 以延 缓 和 减 轻 纤 维 化 的发 生 ：广 泛肺 间质 纤维 化 期 则 基 本 无效 ：重 症 或急 性 型 ＩＦ患者 开始 即可用 甲基强 的 松龙 进行 冲击治 疗 Ｐ
１２ 免 疫抑 制 剂 ．
硫 唑 嘌 呤 与环 磷 酰 胺适 用 于 激 素 治疗 无反 应 者 和激 素治 疗 有严 重 副 作 用 者 ．约 有 １％ ０ 的 ＩＦ患 者 对 免 疫 抑 制 ５ ５ ％ Ｐ 剂有 良好 反 应 。激 素 与 免疫 抑 制 剂 联 合 治疗 比单 用 激 素在 改 善 临床 症 状 和 降低 死 亡 率方 面均 佳 ．但 副作 用 也 比单一 使 用 高 在 提 高 患 者生 存 期 及 改善 临 床 症 状方 面 ．强 的 松 与硫 唑 嘌 呤联 合 使 用要 比强 的 松 与 环磷 酰 胺 联 合使 用 的疗 效好 甲 氨 喋 呤和 苯 丁 酸 氮芥 因毒 性 作用 大 ．而且 缺乏 治 疗 ＩＦ的依 Ｐ 据 ．故 目前 不推 荐 使 用 。 １ 大 环 内酯类 抗 生 素 ． ３ 红 霉 素 有抗 感 染 和 免疫 调节 作 用 ．它 可抑 制 中性 粒 细胞 功 能 。抑 制 肺 泡 巨噬 细 胞 （ Ｍ） 核 因 （ Ｆ一 Ｋ ） 活性 ， Ａ 的 Ｎ＿ Ｂ 抑 制 肺组 织 Ｉ一 和 Ｔ Ｆ－ 的 ｍＲ Ａ 表 达 ，进 而减 轻 肺 Ｉ Ｇ － ／ ３ Ｎ 泡 炎 症 和纤 维 化 ［。另 外 阿 奇霉 素 可 能 也有 同样 作 用 ２ 】
肺间质纤维化能治好的吗？【新知识】
肺间质纤维化能治好的吗？
文章导读
肺间质纤维化，如果能够尽早发现，尽早采取科学的治疗措施是可以进行治愈的，而在现在的治疗方法当中，包括西药治疗以及中药治疗，西药治疗的药物是激素治疗法以及一些支气管扩张剂的使用。
1．西医药治疗
(1)激素治疗：强的松30—40毫克，分2-3次口服，逐渐减量至维持量，5-lO毫克，1日1次。
(2)治疗并发症：抗感染治疗，根据病原菌选择抗生素。
(3)支气管扩张剂：氨茶碱、舒喘灵等。
(4)氧疗：适用于晚期患者。
2，中医药治疗
(1)肺气虚损：咳喘声低、易疲乏，自汗畏风，易感冒，舌淡苔白，脉细弱。
治法：补益肺气，止咳定喘。
方药：生黄芪 30克，生白术、杏仁、紫菀、款冬花、地龙各10克、防风 6克，太。
中医治疗肺纤维化的研究进展
ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２１)１０－１７５１－０３中医治疗肺纤维化的研究进展王㊀琦ꎬ㊀赵亚茜ꎬ㊀谌晓莉ꎬ㊀肖庆龄(南京中医药大学附属中西医结合医院呼吸科ꎬ㊀江苏㊀南京㊀２１００２８)ʌ关键词ɔ㊀肺纤维化ꎻ㊀肺㊀痿ꎻ㊀肺㊀痹ꎻ㊀综㊀述ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２１.１０.０３７㊀㊀肺纤维化(ｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ)是各种原因导致的以进行性呼吸困难㊁喘息㊁气短㊁干咳等为临床表现ꎬ以限制性通气功能障碍㊁低氧血症㊁慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的疾病ꎮ西医治疗包括Ｎ－乙酰半胱氨酸㊁吡非尼酮㊁尼达尼布等药物治疗和氧疗㊁肺康复㊁肺移植等非药物治疗[１]ꎮ中医药治疗本病具有独特的优势ꎮ１㊀肺纤维化的中医病名归属根据肺纤维化呼吸困难㊁喘息㊁气短等临床症状ꎬ可将其归属于 肺痹 ㊁ 肺痿 范畴ꎮ 肺痹 最早见于«素问 痹论篇第四十三»ꎬ 皮痹不已ꎬ复感于邪ꎬ内舍于肺 ㊁ 凡痹之客五脏者ꎬ肺痹者ꎬ烦满ꎬ喘而呕ꎮ 其指出 肺痹 是 皮痹 日久不愈ꎬ复感外邪ꎬ内传于脏ꎮ李富增[２]等根据患者临床表现ꎬ认为肺纤维化当以 肺痹 论之ꎬ病机属本虚标实ꎬ责之于虚㊁痰㊁湿㊁瘀ꎬ病位在肺ꎬ涉及肾㊁脾等脏ꎮ 肺痿 首见于«金匮要略 肺痿肺痈咳嗽上气病脉治证»ꎬ 寸口脉数ꎬ其人咳ꎬ口中反有浊唾涎沫者何?师曰:为肺痿之病ꎮ 国医大师王春娥[３]认为肺纤维化临床症状虽不以咳吐涎沫为主ꎬ但并发感染时可见ꎬ同时 肺痿 为肺叶痿废不用ꎬ与肺纤维化的病理变化相对应ꎬ应归于 肺痿 范畴ꎮ徐疏影[４]等通过研读经典ꎬ探索肺纤维化的发病机理ꎬ观察总结临床经验后也认为肺纤维化应属 肺痿 范畴ꎮ葛均波[５]等则认为肺纤维化早期类似 肺痹 的邪气痹阻ꎬ后期则以类似 肺痿 的气血痹阻为主ꎬ其进展过程是 肺痹 向 肺痿 的转化ꎮ２㊀肺纤维化的病因病机现代医学中肺纤维化的病因尚不明确ꎬ其危险因素包括吸烟及环境暴露ꎬ病毒感染及遗传因素也不能排除[５]ꎬ而中医方面对此病的病因病机认识较为深入ꎮ２.１㊀古代文献论述:«素问»㊁«金匮要略»等古代文献中将肺纤维化的病因论述为以下几种[６]:①外邪侵袭ꎬ肺脏失调:肺在五脏六腑中位置最高ꎬ亦为娇脏ꎬ外合皮毛ꎬ开窍于鼻ꎬ与天气直接相通ꎬ故外邪最易犯肺ꎬ肺气受损ꎻ②情志内扰ꎬ肺气受损:肺在志为忧ꎬ故悲忧易于伤肺气ꎬ导致肺气宣降失司ꎬ气滞则胸闷喘憋ꎬ日久则气郁化火ꎬ耗伤津液ꎬ肺脏失养失用ꎻ③房劳酒伤ꎬ肺肾亏虚:房劳易致肾虚ꎬ肺为肾之母ꎬ子虚则盗母气ꎬ肺为气之主ꎬ肾为气之根ꎬ肺虚则气失其主ꎬ肾虚则气失摄纳ꎬ从而发为喘息㊁气短ꎻ④失治误治ꎬ正气内虚:失治误治导致肺气肾精受损ꎬ瘀阻肺络ꎬ从而发为本病ꎮ２.２㊀现代医家的观点:刘晓[７]等认为ꎬ 燥胜则干 为肺纤维化的基本病机ꎬ«素问»所言 肺热叶焦 与 燥胜则干 具有一致性ꎬ«金匮要略»则言 肺燥津伤㊁肺气虚冷 ꎬ与 燥胜则干 致痿异曲同工ꎮ燥胜则伤气阴ꎬ气虚无力运行津血则致痰生血瘀ꎬ津伤则致肺叶不得濡润而失用ꎬ痰浊㊁瘀血㊁燥毒等结于肺络ꎬ而致本病ꎮ任培中[８]等将肺纤维化归属于 虚喘 范畴ꎬ其认为肺纤维化患者的气喘类似于虚喘的呼吸浅短快速ꎬ活动后加重ꎬ临床症状具有相似性ꎬ原发病因为气虚ꎬ关键病机为肾精亏虚ꎮ杨斓[９]等将肺纤维化的病因病机归为 阴火 ꎬ为肝肾中相火转化而来ꎮ脾胃气虚㊁肾阴肾阳虚损等均可导致 阴火 内生ꎬ灼伤肺阴ꎬ宗气生化乏源ꎬ无法司呼吸贯心脉ꎬ导致痰瘀阻络ꎬ其常见证型为气阴两虚证及痰瘀互结证ꎮ徐嘉[１０]等从络病理论展开ꎬ认为肺纤维化的进展与络病学说中 久病入络 相吻合ꎬ以正气不足为根本ꎬ虚实兼夹为关键病机ꎬ虚㊁痰㊁瘀㊁热㊁毒为病机特点ꎮ３㊀肺纤维化的中医药治疗３.１㊀经方治疗:现代医家通过药理研究发现部分经方具有治疗肺纤维化的作用ꎬ如补肺汤加减可治疗肺肾两虚证ꎬ泻肺汤和麦门冬汤可用于治疗肺阴亏虚证ꎬ补阳还五汤治疗肺纤维化痰瘀互结证等ꎮ刘杨[１１]等应用补肺汤加减(黄芪２０ｇ㊁丹参１５ｇ㊁党参１０ｇ㊁补骨脂１５７１㊀㊀第２７卷㊀第１０期２０２１年１０月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２７ꎬＮｏ.１０Ｏｃｔ.ꎬ２０２１㊀㊀㊀㊀ʌ基金项目ɔ江苏省中医药研究院院内制剂研制项目ꎬ(编号:ＹＮＺＪ１９０４)ʌ通讯作者ɔ肖庆龄１５ｇ㊁桑白皮１０ｇ㊁百部１０ｇ)治疗肺纤维化肺肾两虚证ꎮ其通过博莱霉素所致肺纤维化小鼠模型实验ꎬ发现补肺汤加减能改善肺纤维化组织病理学表现并且可减少肺组织胶原增值ꎬ而且可减少自噬相关蛋白Ｓｍａｄ３的表达ꎬ升高ＡＴＧ５㊁ｐ６２的表达ꎬ表明了补肺汤对于肺纤维化的形成有调节作用ꎮ前期研究表明出自«辅行诀脏腑用药法要»的泻肺方加减(葶苈子㊁大黄㊁生地黄㊁竹叶㊁甘草)可治疗肺阴亏虚肺纤维化ꎮ安方玉等[１２]通过动物实验验证了此方能通过提高抗氧化能力㊁调节ＮＯ代谢㊁降低Ｈｙｐ的含有量等多种机制延缓肺纤维化的发生发展ꎮ杨昆[１３]等通过研究探明了补阳还五汤加减能改善肺组织病理变化ꎬ并且可通过降低炎性指标ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α㊁ＭＨＧＢ１的浓度抑制肺纤维化ꎬ提示了益气活血类方剂在防治肺纤维化方面有着良好应用前景ꎮ杨邯捷[１４]受杨昆等研究启发ꎬ通过动物实验证明补阳还五汤还可通过干预内皮间质转换来减轻模型大鼠的肺纤维化ꎮ麦门冬汤作为张仲景所著«金匮要略»中肺痿病的主方ꎬ是中医治疗肺纤维化的经典方剂ꎮ刘锐[１５]等通过博莱霉素所致肺纤维化大鼠模型实验证明麦门冬汤通过调节纤维化肺组织实变区内ＡＥＣＩＩｓ的ＧＲＰ７８和ＣＨＯＰ蛋白表达㊁缓解ＥＲＳ压力及抑制肺组织中ＴＧＦ－β１㊁ＭＭＰ－９㊁ＴＩＭＰ－１表达水平来延缓肺纤维化发生发展ꎮ３.２㊀验方治疗:苗青[１６]等认为肺纤维化最主要的病机为肺肾亏虚ꎬ治宜补肾纳气ꎬ自拟 补肾通络汤 (仙茅㊁五味子㊁仙灵脾㊁黄芩㊁炙黄芪㊁莪术㊁威灵仙㊁三棱㊁旋覆花㊁半夏㊁干姜㊁地龙)ꎬ通过前瞻性研究ꎬ以Ｎ－乙酰半胱氨酸胶囊为对照组ꎬ观察２８例临床病例疗效ꎬ发现其可以改善患者呼吸困难㊁干咳等临床症状ꎬ提高患者的６ｍｉｎ步行距离和生活质量ꎬ值得进一步研究ꎮ柯诗文[１７]国医大师以 治肺不远温 为治疗理念ꎬ认为肺纤维化以虚实夹杂㊁阳虚寒凝为本ꎬ组麻黄㊁白芥子㊁炮姜炭㊁肉桂㊁熟地黄㊁鹿角胶㊁桃仁㊁红花㊁川芎㊁地龙㊁土鳖虫为 温肺化纤汤 ꎬ全方活血与温阳合用ꎬ祛痰与通滞相伍ꎬ共奏温阳活血㊁散寒通滞之功ꎬ可改善患者的临床症状及胸部ＣＴ表现ꎮ３.３㊀单药治疗:黄芪含有多种药效成分ꎬ能通过以下方面干预肺纤维化的发生发展:①调节多种信号传导通路ꎻ②调节细胞分化关键因子及基因的表达ꎻ③调节氧化应激反应ꎻ④调节炎症反应ꎻ⑤改善组织形态学ꎻ⑥端粒酶激活作用ꎻ⑦调节细胞外基质及基质金属蛋白酶ꎮ甘草中的药效成分可以降低肺纤维化组织中的ＨＹＰ水平ꎬ同时抑制ＣｏｌｌａｇｅｎＩ表达ꎬ通过调控炎症和氧化应激相关反应来改善肺纤维化ꎮ有研究指出ꎬ美洲大蠊活性提取物可通过降低ＴＧＦ－β１㊁ＴＮＦ－α㊁ＨＹＰ㊁ＣＯＬ－１㊁α－ＳＭＡ的表达ꎬ延缓肺组织病变ꎬ干预肺纤维化的进一步发展ꎮ４㊀结㊀论综上所述ꎬ肺纤维化作为慢性迁延性疾病ꎬ西医方面治疗措施较少ꎬ且部分药品价格高昂不能广泛应用于临床ꎬ疗效方面也让人不甚满意ꎮ中医方面ꎬ多数学者将其归属于 肺痿 ㊁ 肺痹 范畴ꎬ本质为本虚标实ꎬ其病因多为外邪侵袭㊁情志所伤㊁房劳酒伤㊁失治误治等ꎬ基本病机多为肺肾亏虚㊁痰瘀互结等ꎬ临床在遣方用药的基础上还可加用针灸等治疗措施ꎮ但中医方面缺乏统一的证型分布认识ꎬ治则治法也不尽相同ꎬ且临床样本量较少ꎬ疗效无统一标准ꎬ无法进一步深入研究ꎮ将来应在中医理论结合现代实验技术的基础上ꎬ开展多中心㊁大样本的临床观察及进行更深入的实验ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀雷凯春ꎬ岳红梅ꎬ周婷婷.特发性肺纤维化治疗新进展[Ｊ].中国呼吸与危重监护杂志ꎬ２０１９ꎬ１８(２):１９９~２０３. [２]㊀李富增ꎬ徐红日ꎬ崔兰凤ꎬ等.王成祥治疗特发性肺纤维化经验[Ｊ].世界中西医结合杂志ꎬ２０２０ꎬ１５(４):６２７~６２９ꎬ６６１.[３]㊀王春娥ꎬ王辛秋.晁恩祥治疗肺间质纤维化经验小结[Ｊ].福建中医药ꎬ２０１８ꎬ４９(４):５８~５９.[４]㊀徐疏影ꎬ骆文斌ꎬ奚肇庆.辨治特发性间质性肺炎经验撷要[Ｊ].江苏中医药ꎬ２０１８ꎬ５０(１０):１７~１９.[５]㊀葛均波ꎬ徐永健ꎬ王辰.内科学[Ｍ].第９版.北京:人民卫生出版社ꎬ２０１８.[６]㊀闫玉琴ꎬ贾琦ꎬ苏惠萍.中医对肺纤维化病因病机的探讨[Ｊ].西部中医药ꎬ２０１８ꎬ３１(１２):２３~２５.[７]㊀刘晓ꎬ陈惠ꎬ苏广宝ꎬ等.从 燥胜则干 理论论述肺纤维化的病机及证治[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０１８ꎬ３３(６):２２７６~２２７８.[８]㊀任培中ꎬ高金柱ꎬ樊茂蓉ꎬ等.从虚喘论治特发性肺纤维化的思路与方法[Ｊ].中医杂志ꎬ２０１７ꎬ５８(１１):９２９~９３２. [９]㊀杨斓ꎬ张泠杉ꎬ范欣生.从阴火理论探讨肺纤维化的辨治特点[Ｊ].南京中医药大学学报ꎬ２０１９ꎬ３５(１):９~１１. [１０]㊀徐嘉ꎬ庞立健ꎬ刘创ꎬ等.基于络病理论浅谈特发性肺纤维化[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２０１９ꎬ４６(２):２７７~２７９.[１１]㊀刘杨ꎬ朱星ꎬ徐昌君ꎬ等.补肺汤对肺纤维化小鼠肺组织中自噬相关蛋白的影响[Ｊ].中药材ꎬ２０１７ꎬ４０(１):１９２~１９７.[１２]㊀安方玉ꎬ刘永琦ꎬ骆亚莉ꎬ等.泻肺汤对肺纤维化大鼠肺组织及血清自由基代谢的影响[Ｊ].中成药ꎬ２０１６ꎬ３８(３):６６５~６６８.[１３]㊀杨昆ꎬ李勇华ꎬ王飞ꎬ等.补阳还五汤防治特发性肺纤维化的作用及机制探讨[Ｊ].北京中医药大学学报ꎬ２０１７ꎬ４０(７):５５０~５５７.２５７１ ㊀㊀第２７卷㊀第１０期２０２１年１０月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２７ꎬＮｏ.１０Ｏｃｔ.ꎬ２０２１㊀㊀㊀㊀[１４]㊀杨邯捷ꎬ赵惠亮ꎬ渠景连ꎬ等.补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究[Ｊ].中国药房ꎬ２０１９ꎬ３０(２０):２７５７~２７６２.[１５]㊀刘锐ꎬ何嘉ꎬ梁梓扬ꎬ等.麦门冬汤对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子β１和基质金属蛋白酶９及基质金属蛋白酶组织抑制剂１表达的影响研究[Ｊ].中国全科医学ꎬ２０１８ꎬ２１(２９):３５９０~３５９６.[１６]㊀苗青ꎬ丛晓东ꎬ樊茂蓉ꎬ等.补肾通络汤治疗特发性肺纤维化２８例疗效观察[Ｊ].时珍国医国药ꎬ２０１７ꎬ２８(２):３９５~３９７.[１７]㊀柯诗文ꎬ李少峰ꎬ张元兵ꎬ等.全程温法治疗肺间质纤维化的再思考[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０１９ꎬ３４(９):４０７８~４０８１.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２１)１０－１７５３－０４环状ＲＮＡ在消化系统肿瘤疾病中的研究进展林旭东１ꎬ２ꎬ㊀鞠少卿１ꎬ２(１.南通大学ꎬ㊀江苏㊀南通㊀２.南通大学附属医院医学检验科ꎬ㊀江苏㊀南通㊀)ʌ关键词ɔ㊀环状ＲＮＡꎻ㊀消化系统肿瘤ꎻ㊀诊断标志物ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２１.１０.０３８㊀㊀与传统的线性ＲＮＡ分子不同ꎬ环状ＲＮＡｃｉｒｃＲＮＡ(ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓꎬｃｉｒｃＲＮＡ)是一类以共价键形成环形结构的非编码ＲＮＡ分子ꎬ不同于其他ｎｃＲＮＡꎬ其缺少５'末端帽子和３'末端ｐｏｌｙ(Ａ)尾巴ꎬ并且其表达更稳定ꎬ不易被Ｒｎａｓｅ降解ꎮ１９７６年研究者首次在植物类病毒中发现ｃｉｒｃＲＮＡ[１]ꎬ并发现其广泛存在于真核细胞生物中ꎮ近年来尤其是２０１２年之后随着高通量核酸测序技术的广泛运用ꎬ许多原来未知的ｃｉｒｃＲＮＡ分子序列渐渐浮出水面ꎮ近些年来ꎬ对ｃｉｒｃＲＮＡ的研究呈现出了井喷的模式ꎮ虽然人们对于其功能并未得到真正的了解ꎬ但多项研究表明了ｃｉｒｃＲＮＡ在人类疾病尤其是肿瘤发生发展中发挥重要作用ꎮ１㊀ｃｉｒｃＲＮＡ的特征ｃｉｒｃＲＮＡ广泛存在于哺乳动物细胞中并由已知的蛋白质基因编码表达ꎬｃｉｒｃＲＮＡ主要分为三类ꎬ分别是外显子ｃｉｒｃＲＮＡ㊁内含子ｃｉｒｃＲＮＡ㊁以及外显子－内含子ｃｉｒｃＲＮＡꎬ其主要由多个或单个外显子组成[２]ꎬＹｏｕ[３]等发现了ｃｉｒｃＲＮＡ尤其在哺乳动物大脑中含量较为丰富ꎬ其缺乏多聚腺苷酸[ｐｏｌｙ(Ａ)]尾巴和帽子(ｃａｐ￣ｐｉｎｇ)结构ꎬｃｉｒｃＲＮＡ定位于细胞质中并广泛存在ꎬ与形成一般外显子的线性和开放的５'－３'结构的传统线性剪接不同ꎬｃｉｒｃＲＮＡｓ包含共价闭合和末端缺失的环状结构ꎮ近些年来随着研究的不断深入ꎬｃｉｒｃＲＮＡ在疾病中的作用被逐渐揭开了面纱ꎮ２㊀ｃｉｒｃＲＮＡ的主要功能ｃｉｒｃＲＮＡ大量存在于真核细胞生物体内ꎬ虽然近些年来有大量报道ꎬ但其研究一般都只停留在表面ꎬ还未真正弄清其具体机制ꎮ以下主要从充当 ｍｉＲＮＡ海绵 ㊁与ＲＮＡ结合蛋白(ＲＢＰｓ)结合㊁调节基因表达发挥生物学功能㊁以及编码蛋白质这４个主要方面进行阐述ꎮ２.１㊀ｃｉｒｃＲＮＡｓ作为ｍｉＲＮＡ 海绵 :ｍｉＲＮＡ 海绵 是ｃｉｒｃＲＮＡ研究最多的一种功能ꎮｃｉｒｃＲＮＡ通过竞争结合相关的ｍｉＲＮＡꎬ影响该ｍｉＲＮＡ对靶ｍＲＮＡ的作用[４]ꎮ许多ｃｉｒｃＲＮＡ具有多个ｍｉＲＮＡ的结合位点并同时调节它们ꎬ这些进化上保守的结合位点可确保与靶ｍｉＲＮＡ结合的效率ꎮＷｅｉ[５]的研究中发现Ｃｉｒｃ￣ＣＤＹＬ在肝癌患者血浆中高表达ꎬ其机制是通过海绵化ＭｉＲ－８９２ａ以及ＭｉＲ８７３－３ｐꎮ２.２㊀ｃｉｒｃＲＮＡ通过调节基因发挥生物学功能:位于细胞核的一些ｃｉｒｃＲＮＡ存在Ｕ１ｓｎＲＮＡ结合位点ꎬ可以形成ＲＮＡ－蛋白复合物ꎬ并与启动子区域的ＲＮＡ聚合酶Ⅱ结合ꎬ顺势调控亲本基因的转录ꎮＺｈａｎｇ[６]等研究发现ｃｉ－ａｎｋｒｄ５２在细胞核中含量丰富而对ｍｉｃｒｏＲＮＡ靶位点的富集很少ꎬ其可以通过结合ａｎｋｒｄ５２基因转录的ＰｏｌⅡ直接调控ａｎｋｒｄ５２基因的表达ꎬ敲除该基因后可以下调其亲本基因的表达ꎮ２.３㊀ｃｉｒｃＲＮＡ与ＲＮＡ结合蛋白结合:ｃｉｒｃＲＮＡ可以和ＲＮＡ结合蛋白结合来参与调控多种生物学功能ꎬ包括细胞增殖㊁分化㊁运动㊁调亡和衰老等ꎮＣｉｒｃ＿ＺＫＳＣＡＮ１３５７１㊀㊀第２７卷㊀第１０期２０２１年１０月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２７ꎬＮｏ.１０Ｏｃｔ.ꎬ２０２１㊀㊀㊀㊀ʌ基金项目ɔ国家自然科学基金ꎬ(编号:８１８７１７２０ꎬ８２０７２３６３)ꎻ江苏省 科教强卫 重点学科ꎬ(编号:ＺＤＸＫＢ２０１６０１１)。
特发性肺间质纤维化的治疗进展
治疗 ＩＦ的药物 。 Ｐ ４ 秋水仙 碱与血管紧张素转换酶抑制剂 ： 秋水仙碱 可抑 制胶原形成和调节细 胞外基质 ； 结节病或 ＩＦ患 者培 养 在 Ｐ 的肺泡 Ａ 中， 可抑制 Ａ 原性 的生长 因子 和纤维连接素 Ｍ 也 Ｍ 的释放 。效果和糖 皮 质激素 类 似 ， 但副 作用 轻。可作 为 ＩＦ Ｐ 的第一线治疗或对激素抵 抗 的患者 ， 可单用 或与免疫 抑制 剂 合用 。
ｄ， ） 开始剂量为 ２ ５～５ ｍｇｄ 每 ７～１ ０ ／， ４ ｄ增加 ２ ｇ 直 至 ５ｍ ，
最大剂量 １０ｍ ／ 。现 多主 张糖 皮质 激素 和细 胞毒 药物 的 ５ ｇ ｄ
作者单位 ：０４ １ 天津塘沽区中医院呼吸科 ３０ ５
等） 从而抑制 Ｅ Ｓ和肥 大细胞浸润 ；ＸＭ 能抑制 巨噬细胞 产 Ｏ Ｒ
０ ２ ｇ （ ｇ・ ） 口服 ８周 ； ．５ｍ ／ ｋ ｄ ， 继之减量 至 ０ １５ｍｇ （ ｇ・ ） ．２ ／ ｋ ｄ
２ 吡啡尼酮 （ ｆ ｎｄｎ ） ￣ｆ ｉ ｅ 是通过 降低肺血 管渗 透性 、 ｅ ｏ 炎
症 细胞 的迁移及在转录水平抑制肿瘤生 长因子 Ｂ Ｔ Ｆ Ｂ 基 （Ｇ — ）
或 ０ ２ ／ ｇ 隔 日 １ 。激素有反应 者 ， ． ５ｍｇｋ ， 次 治疗 应持续 至少 ６ 个月 ， 在此期 间内观察治疗 反应 ， 治疗后 ６～１ ２个月 ， 病情 如 果加重 ， 应停 止或 改变 治 疗方 案 ，ｌ 月后 治 疗应 个体 化 。 ８个 病情持续改善或稳定 的患者 ， 建议无限期用药 。 ２ 细胞毒药物硫 唑 嘌呤为首选 药物 ， 其毒 性较 低 ， 既能 抑制体液免疫 ， 又能抑制 细胞 免疫 。Ａ Ｓ的推荐剂量 ： 唑 Ｔ 硫
中医药治疗特发性肺间质纤维化研究进展
中医药治疗特发性肺间质纤维化研究进展金莲;李常;王英【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)008【摘要】特发性肺间质纤维化是呼吸系统常见病、多发病,西医治疗效果差强人意,近年来,中医药治疗特发性肺间质纤维化显示出了良好的应用前景.该文从病名、病因病机、辨病辨证、中药复方、单味药及提取物治疗等方面系统综述特发性肺间质纤维化的中医药治疗进展,为临床研究提供参考.%Idiopathic pulmonary interstitial fibrosis is a common and frequently-occurring disease of the respiratory system,however,the therapeutic effect of western medicine is just passable. In recent years,Chinese medicine has shown a good application prospect in the treatment of idiopathic pulmonary interstitial fibrosis. In this paper,the progress of treatment of idiopathic pulmonary interstitial fibrosis treated by traditional Chinese medicine was systematically discussed from the aspects of disease name,etiology and pathogenesis,treat-ment based on syndrome differentiation,compound traditional Chinese medicine,and treatment by single substance drug and extractives,so as to provide reference for clinical research.【总页数】3页(P95-96,后插1)【作者】金莲;李常;王英【作者单位】重庆市北碚区中医院,重庆 400700;重庆市北碚区中医院,重庆400700;重庆市北碚区中医院,重庆 400700【正文语种】中文【中图分类】R256.1;R932【相关文献】1.中医药治疗肺间质纤维化近10年研究进展 [J], 郑岚;郑建平2.中医药治疗肺间质纤维化的历史沿革及现代临床研究进展 [J], 李辉;李国勤;高荣林3.中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展 [J], 何东霞;朱钰宝4.中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展 [J], 景海卿;付义;杨春艳5.特发性肺间质纤维化中医药治疗思路与方法 [J], 彭玉华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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肺间质纤维化的治疗进展
发表时间：2018-02-02T15:50:40.337Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第25期作者：王原原
[导读] 本文对肺间质纤维化目前的治疗方案做一总结，希望对临床治疗工作有一定的帮助。
天津市海洋石油总医院天津 300452
摘要：肺间质纤维化（PF）是以肺泡-毛细血管功能单位进行性损害、大量肺间质细胞及细胞外基质聚集为特征，最终导致呼吸功能衰竭而死亡的临床疾病。
迄今，对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。
临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂／细胞毒药物和抗纤维化制剂。
关键词：肺间质纤维化；治疗进展
肺间质纤维化（PF）是以肺泡-毛细血管功能单位进行性损害、大量肺间质细胞及细胞外基质聚集为特征，最终导致呼吸功能衰竭而死亡的临床疾病[1]。
本文对肺间质纤维化目前的治疗方案做一总结，希望对临床治疗工作有一定的帮助。
1.推荐的药物和剂量
迄今，对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。
临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂／细胞毒药物和抗纤维化制剂。
上述药物可以单独或联合应用，其使用剂量和疗程应视患者的具体情况制定。
推荐治疗方案为：糖皮质激素联合环磷酰胺或硫唑嘌呤，具体方法如下（供参考）。
1.1糖皮质激素：泼尼松或其它等效剂量的糖皮质激素，每天0．5mg／kg（理想体重，以下同）口服4周；然后每天0．25mg／kg，口服8周；继之减量至每天0．125mg／kg或0．25mg／kg隔天1次口服。
1.2环磷酰胺：按每天2mg／kg给药。
开始剂量可为每天25～50mg口服，每7～14天增加25mg，直至最大量150mg／d。
1.3硫唑嘌呤：按每天2～3mg／kg给药。
开始剂量为25～50mg／d，之后每7～14天增加25mg，直至最大量150mg／d。
2.疗程与疗效判定
2.1疗程：（1）一般治疗3个月后观察疗效，如果患者耐受好，未出现并发症和副作用，可继续治疗至少6个月以上。
（2）已治疗6个月以上者，若病情恶化，应停止治疗或改用、合用其它药物；若病情稳定或改善，应维持原有治疗。
（3）已治疗12个月以上者若病情恶化，应停止治疗或改用、合用其它药物治疗；若病情稳定或改善，也应维持原有治疗。
（4）治疗满18个月以上的患者，继续治疗应个体化。
2.2疗效判定：（1）反应良好或改善：①症状减轻，活动能力增强。
②X线胸片或HRCT异常影像减少。
③肺功能表现TLC、VC、DLCO、PaO2较长时间保持稳定。
以下数据供参考：TLC或VC增加≥10％，或至少增加≥200ml；DLCO增加≥15％或至少增加3ml.min-1.mmHg-1；SaO2增加>4％；心肺运动试验中PaO2增加≥4mmHg（具有2项或2项以上者认为肺生理功能改善）。
（2）反应差或治疗失败：①症状加重，特别是呼吸困难和咳嗽。
②X线胸片或HRCT上异常影像增多，特别是出现了蜂窝肺或肺动脉高压迹象。
③肺功能恶化。
3.疗效尚不能肯定，正处于研究观察阶段的药物
3.1N．乙酰半胱氨酸（NAC）和超氧化物歧化酶（SOD）能清除体内氧自由基，作为抗氧化剂用于肺纤维化治疗。
NAC推荐大剂量（1．8g／d）口服。
3.2布地奈德吸入联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化，可以取得同口服泼尼松的疗效，但是没有出现应用糖皮质激素的全身不良反应。
3.3γ干扰素、甲苯吡啶酮、前列腺素E，以及转化生长因子等细胞因子拮抗剂，对胶原合成有抑制作用。
3.4红霉素具有抗炎和免疫调节功能，对肺纤维化治疗作用是通过抑制PMN功能来实现的。
主张小剂量（0．25g／d）长期口服。
3.5秋水仙碱：可抑制胶原合成和调节细胞外基质，起到抗纤维化作用。
口服剂量0．6mg／d耐受性良好。
但也有研究表明，秋水仙碱不能改善肺纤维化的预后。
3.6现有研究认为，肺泡上皮细胞损伤和上皮-间充质转化（EMT）是PF发生发展的两个重要过程，而内皮素-1（ET-1）、基质金属蛋白酶（MMPs）／基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）可能是EMT的潜在介质[3-5]。
3.7几丁糖是一种天然的多糖类物质，在自然界分布很广，广泛存在于低等植物菌类[6-7]、藻类的细胞，甲壳动物虾、蟹、昆虫的外壳，高等植物的细胞壁等。
3.8阿托伐他汀是他汀类血脂调节药，属HMG‐CoA还原酶抑制剂。
研究显示：他汀类药物不仅具有降脂作用，还具有很多独立于降脂作用外的临床效应[8]，即他汀的“多效性”，如抗炎、抗栓、改善血管内皮功能、扩张冠脉微血管等作用。
3.9中药
3.9.1血必净与甲泼尼龙联合干预能显著改善博莱霉素诱导的肺纤维化模型，减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，其作用可能通过抑制血清IL-6、TNF-α水平，以及肺组织TGF-β1表达水平[9-10]。
3.9.2红景天的化学成分主要有黄酮类及红景天甙等，具有较强的耐疲劳、耐缺氧、抗肿瘤、抗衰老、扩张冠脉等多方面药理作用。
3.9.3姜黄素（curcumin）是从中药姜黄Curauma longa L．中提取的一种酚性色素，常作为调味品及化妆品使用。
3.9.4芒果三芪肺纤方：黄芪多糖、芒果苷、三七总皂苷。
肺纤维化目前尚无特效药物，本文对肺纤维化目前的治疗方法做了简略总结，希望对临床工作有所帮助，改善疾病的预后。
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