卫生毒理学生殖毒理学

二恶英(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生 殖危害的关系至今仍不清楚 。
生殖毒理学历史
生 殖 毒 性 及 其 评 定

过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件 的发生，在世界范围内提高了人们对用药的安 全意识，高度关注新的化学物对生殖内分泌系 统或妊娠结局的不良影响，促进了与生殖内分 泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的
亡 42 人。
㈣河北白沟苯中毒事件
F３ a
F３ b
生殖毒性的评价
生 殖 毒 性 及 其 评 定
两代一窝(和一代一窝)生殖试验
出生第８周给予受试物（F０） 第１６~１９周 雌雄交配
F１（每窝选留幼仔８只，雌雄各半） 断奶，给予受试物 F１交配 F２出生，每窝留８只幼仔 F２断奶，检查发育情况
受孕率(%)
妊娠雌性动物数 100% 交配雌性动物数
第十章
生殖毒理学
卫生毒理学教研室
第一节

概
述
哺乳动物的生育繁殖过程 外源化学物对生殖发育的影响 外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用 的特点
哺乳动物的生育繁殖过程
概 述

生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程， 其中包含生殖细胞发生，即精子发生和卵细 胞发生、配子的释放、性周期和性行为、卵 细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植 入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生 （或称器官形成）、胎仔发育、分娩和哺乳 过程。生殖发育也可称繁殖过程。
外源化学物对生殖发育的影响
概 述

干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。
可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用，
发生间接的影响。

神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下
丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条
途径作用于生殖发育过程 。
外源化学物对生殖发育损害作用的特点
概 述

生殖发育过程较机体其他系统更为敏感 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广
生殖毒性的评价
生 殖 毒 性 及 其 评 定



观察指标：
受孕率（％）:反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况 正常分娩率（％）:反映雌性动物妊娠过程是否受到影响 幼仔出生存活率（％）:反映雌性动物分娩过程是否正常 幼仔哺育成活率（％）:反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力
除上述４个指标外，还应该注意出生幼仔是否有畸形存在，对死 亡的幼仔应进行畸形检查，可为下一步致畸试验提供参考
况（出生存活率）、授乳哺育（哺育成活率）以及断
奶后发育情况等。

是检查外源化学物对动物生育繁殖机能有无损害作用 的试验。
生殖毒性的评价
生 殖 毒 性 及 其 评 定



试验方法原则
受试动物：性成熟大鼠、小鼠或家兔
剂量分组:一般设立三个剂量组（至少两个剂量 组）和一个对照组 染毒途径:动物接触受试物的方法应参照人类实 际接触途径 动物数:每组雌雄各16到20只，或雌16到20只， 雄8到10只


生殖毒性的评价
生 殖 毒 性 及 其 评 定


试验方案 : F０ （断奶或出生８周） 三代两窝 第一次交配 给予受试物８到１２周
第二次交配
F１ a
观察三个月，喂饲普通饲 料，观察其生长发育情况
F１ b
断乳后给予受试 物８到１２周
F２ a
观察三个月，喂饲普通饲 料，观察其生长发育情况
F２ b
断乳后给予受试 物８到１２周

泛和深远
术语基本概念
概 述

生殖毒理学(reproductive toxicology)主要 研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、 胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用 及其评定，评定方法即为生殖毒性试验。
发育毒理学(developmental toxicology)主要 研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出 生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发 育毒性试验，其中主要为致畸试验。
从 1 月 26 日开始 , 先后发现数百名群众
饮假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。
㈢南京汤山中毒事件
2002 年 9 月 14 日 , 南京汤山发生一起特
大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧毒鼠药
“ 毒鼠强 ” 投放到 “ 正武 ” 面食店食品原
料内 , 造成 395 人因食用有毒食品而中毒 , 死

第二节 生殖毒性及其评定
生殖毒理学历史
生殖毒性
生殖毒性的评价
生殖毒理学历史
生 殖 毒 性 及 其 评 定

1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间
服用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器
男性化畸形 。

1956年用于治疗妊娠反应的反应停，1961年后
出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。
问世。
生殖毒性
生 殖 毒 性 及 其 评 定
外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表 现为性淡漠，性无能或各种形式的性功能减退。 雌性可出现排卵规律改变，月经失调或失经，
卵巢萎缩，受孕减少，胚胎死亡，生殖能力的
降低不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或
坏死，精子数目减少。
生殖毒性的评价
生 殖 毒 性 及 其 评 定
㈠上海甲肝暴发
自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市民
中突然发生不明原因的发热、呕吐、反食、 乏力和黄疸等症状的病例 , 数日内成倍增 长 , 截止到当年的 3 月 18 日 ,共发生 29230 例。
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㈡山西朔州毒酒事件
1998 年春节前 , 山西文水县一不法分
子用甲醇勾兑散装白酒 , 批发给外地个体户。
问

题
1、生殖毒性和发育毒性的概念是什么？
2、生殖毒性的评定指标是什么？
管理毒理学 Regulatory Toxicology
卫生毒理学教研室 2004.5
一、重大公共卫生事件

㈠中国上海甲肝暴发 ㈡中国山西朔州毒酒事件 ㈢中国南京汤山中毒事件 ㈣中国河北自沟苯中毒事件 ㈤日本O-157 事件 ㈥印度博帕尔灾难 ㈦德法荷比二恶英事件 ㈧英国疯牛病

外源化学物对生殖过程作用的评定主要通过生
殖毒性试验来进行。

生殖毒性试验可以全面反映外源化学物对性腺
功能、发情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、
分娩、授乳以及幼仔断乳后生长发育可能发生
的影响。
生殖毒性的评价
生 殖 毒 性 及 其 评 定

评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率）、
妊娠过程情况（正常妊娠率）、子代动物分娩出生情