肿瘤遗传学
肿瘤遗传学
今天,大量的科学证据表明:
抑制细胞生长的染色体 抑癌基因
促进细胞生长的染色体
癌基因
2
几个观点
癌(肿瘤)的发生与常见的复杂性疾病一样,也是 由遗传因素(基因变化)和环境相互作用的结果。 癌是由细胞内基因变化所致,故是一种基因病。 细胞水平:体细胞遗传病 基因水平:多个基因的变化,多基因病
癌是由单个正常细胞转化无限增殖的细胞克隆。
11
3.神经母细胞瘤( Neuroblatoma,NB)
神经母细胞瘤是一种儿童常见的恶性胚胎瘤,起源
于神经嵴,发病率约1/10000。有的NB还并发神经纤 维瘤,神经节瘤,嗜铬细胞瘤等。可分为遗传型和非 遗传型。
遗传性
非遗传性(散发型)
散发 晚发 单发 80%
AD遗传 早发 多发 20%
在20岁前发生。 可分为遗传型和非遗传型。
遗传性
非遗传性(散发型) 散发 单侧 晚发 62%
10
AD遗传 双侧 早发 38%
Wilms瘤如伴有无虹膜,泌尿生殖道畸形,智力低 下,则称为WAGR综合征。该综合征患者有11号染色 体短臂的中间缺失,del(11)(p13),因此认为11p13 位点载有肿瘤抑制基因。 近来研究表明,Wilms瘤基因(WT)是一种抑癌基因, 其基因产物为一种有锌指结构的蛋白质,可与早期 生长反应基因(EGR-1)的DNA相结合而抑制其转录 激活作用。患者的肿瘤组织中有WT的纯和缺失,其 正常组织中则为杂合子。 Wilms瘤发生机理可能与视网膜母细胞瘤相同。
40
myb, ski, et al.
4)
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42
43
肿瘤遗传学课件
Cancer(Tumor)Genetics
肿瘤可以遗传吗?
患儿,3岁男性,眼 底黄白色反光,眼球 突出,经诊断患视网 膜母细胞瘤,其单卵 双生的弟弟也患本病。
决定肿瘤发生的基因? 肿瘤发生的遗传背景和分子机制。
肿瘤遗传学
从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和 分子遗传等不同方面分析肿瘤发生的机制 与规律,从而探讨肿瘤防治的新途径的一
人们已把染色体畸变看作是癌细胞的特征之 一; 不少肿瘤有非随机性,甚至是特异性的染色 体异常,增加了肿瘤染色体研究在临床应用 上的意义。
自1960年首次 报道CML存在 ph染色体以来, 相关研究日趋活 跃,建立了遗传 学的又一个分支 学科—肿瘤细胞 遗传学。
Peter Nowell
David Hungerford
散发 无 单侧(约90%) 晚发 75~80%
(二)肾母细胞瘤(Wilms tumor,WT)
婴幼儿恶性胚胎肿瘤。
遗传性多为双侧发病 且发病年龄较早。 非遗传型常为单侧且 发病晚,约占62 % 。 患者腹部有无症状的 肿块。 致癌基因(WT) 是抑癌 基因,部分患者发现 del(11)(p13)
Ninety percent of all kidney cancers in children are Wilms tumor.
与成人肿瘤不同,儿童肿瘤进展极快,一期到 四期最快只要3个月。 儿童肿瘤是完全能够治好的,治愈率远高于成 人(神经母细胞瘤五年生存率是55%,肾母细 胞瘤达90%以上)。 儿童对化疗药物敏感,有时即使是已经发生转 移的病例也可以治愈,早期发现是很重要的。
二、多基因遗传的肿瘤
发病原因
肿瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径
肿瘤遗传学
第十一章肿瘤遗传学 Cancer Genetics1.肿瘤是一大类疾病,种类在100种以上,涉及到人体的所有脏器和组织器官。
2.2018年2月,《2018中国肿瘤登记年报》发布,2014年新发肿瘤病例约为380.4万例,平均每天确诊1万余人,每分钟就有7人被诊断为癌症。
估计每年因癌症死亡病例达270万例。
我国居民因癌症死亡的几率是13%,即每7-8人中会有1人因癌症死亡。
3.全国恶性肿瘤发病率前三位是肺癌、胃癌、结直肠癌,死亡率前三位是肺癌、肝癌、胃癌。
4.近20年来,我国癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势。
5.四个特点:(1)男性死亡率高于女性,为1.68:1(2)肺癌居癌症死亡首位(3)癌症呈地域分布明显(4)癌症发病呈现年轻化趋势6.肿瘤遗传学:研究遗传因素在恶性肿瘤的发生、发展、易感、防治及预后中作用的学科。
交叉学科第一节肿瘤与遗传的关系1.肿瘤发病率的种族差异2.肿瘤的家族聚集现象3.环境因素致癌的个体差异4.致癌因子代谢与肿瘤5.免疫缺陷与肿瘤核辐射可引起白血病、皮肤癌、甲状腺癌电离辐射可引起白血病紫外线照射可致皮肤癌3,4-苯并芘可引起肺癌亚硝酸盐可导致肝癌和食道癌黄曲霉素可诱发肝癌乙肝病毒可引起肝癌乳头瘤病毒、疱疹病毒可引起子宫颈癌EB病毒可引起鼻咽癌和某些淋巴瘤肿瘤的易感性6.个体的肿瘤遗传易感性是由特定的基因-染色体组合决定的。
迄今为止,对这些易感基因如何发挥作用还不很清楚,但有一些事件表明,它们可能是通过生化代谢途径、免疫反应和细胞分裂等机制促进肿瘤发生。
7.酶活性异常酶活性改变可影响致癌物质在体内的代谢反应;另一方面,酶的缺乏也可导致对肿瘤的易感状态。
8.遗传性免疫缺陷机体正常的免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入,同时也能识别成为“异已”的突变细胞并加以排斥,免疫缺陷能使突变细胞逃脱这种监视而发展成为肿瘤。
许多免疫缺陷患者都有易患肿瘤的倾向。
一、肿瘤的家族聚集现象(一)癌家族(cancer family,CF)癌家族: 指一个家系中恶性肿瘤的发病率高。
肿瘤遗传学
20世纪80年代初,遗传工程和哺乳动物细胞体外转化技术的应用,导致细胞癌基因的发现及其功能的逐渐阐 明,使肿瘤遗传学的研究有了突破性的发展。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
遗传背景
单基因遗传的肿瘤
人类恶性肿瘤中只有少数种类是按单基因方式遗传的,这些单基因遗传的肿瘤的特点是发病年龄轻而且是双 侧发生或多发性的,例如遗传性的视膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、Wilm瘤和嗜铬细胞瘤等肿瘤是以常染色体显性 方式遗传的。动物实验中发现在同一外界致瘤因素刺激下,不同基因型的动物发病率不同。人类某些肿瘤有明显 家族遗传倾向。如结肠多发性息肉、视膜母细胞瘤、神经纤维瘤、肾母细胞瘤等。也有一些患者有肿瘤家族史, 父母兄妹中易患肿瘤,但肿瘤类型可各不相同。肿瘤家族史或遗传因素在肿瘤发病中仅是一种“易感性”,作为 环境致癌因素作用的基础。
双生儿法
双生儿肿瘤发病情况的研究对识别遗传因素和环境因素在肿瘤病因中的作用有重要意义。但进行这一研究也 有一定困难,因为双生儿在人群中为数不多,而双生儿患癌者更少,但是双生儿法的研究可以提供宝贵的资料。 例如77对患白血病的双生儿中,单合子双生儿(MZ)患病的一致率很高,而胃癌和乳腺癌的发病一致率在单合子 双生儿(MZ)和双合子双生儿(DZ)之间却无统计学上的差异。双生儿法在肿瘤遗传学研究中的重要性在于:① 可以利用单合子双生儿发生肿瘤的一致性来判断遗传因素在各种肿瘤中的重要性;②可以利用双生儿肿瘤发生的 不一致性来判断环境因素在肿瘤发生中的作用。
简史
1866年,法国外科医生皮埃尔·保尔·布罗卡报道了他妻子家系中的24名女性成员中有10例乳腺癌患者及其 他癌症患者多人,这种癌症在一个家系中的聚集现象可以一直延续几个世代。此后的一系列癌家族的报道引起了 人们对恶性肿瘤的遗传背景的注意。
ch12 肿瘤遗传学
①突变
②基因扩增
③染色体重排 ④病毒诱导与启动子插入
突变
(point mutation )
体细胞内的原癌基因可以因点突变而成为癌基因, 产生异常的基因产物;也可以由于点突变使基因摆 脱正常的调控而过度表达。
膀胱癌细胞株由于癌基因ras的12位密码子GGC
有转化细胞的特征。
变为GTC,使甘氨酸变为缬氨酸,结果导致细胞具
肿瘤抑制基因-P53
P53在人类50%的肿瘤都存在突变,如结肠癌、乳腺癌、肝 癌、肺癌等。 P53基因定位于17p13.1,长20kb,含有11个外显子,编 码393个氨基酸,其分子量为53KD。 野生型的P53蛋白是核内一种磷酸化蛋白,作为转录因子 可与特异的DNA序列结合。 P53是基因组保卫者: 一定的外界刺激如DNA损伤、应急等可引起细胞内p53蛋 白水平升高,激活一系列下游靶基因的转录,诱导细胞周 期G1期阻断、诱导细胞调亡、诱导细胞分化、保护基因组 的完整性以及抑制肿瘤细胞的生长等。
视网膜母细胞瘤 (RB)
遗传性 AD遗传 家族史 双侧 早发 20~25%
非遗传性(散发型) 散发 无 单侧(约90%) 晚发 75~80%
二次突变学说的主要论点(两次打击学说)
遗传性肿瘤病例中,第一次突变发生于生殖细 胞,并且传递给胚胎发育的每一个体细胞,第二 次突变随机发生在体细胞中。在这种情况下, 双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变并形 成肿瘤。(生殖细胞突变+体细胞突变 遗传性肿瘤) 非遗传性肿瘤是同一个体细胞发生两次独立 的突变,而在双侧视网膜同一细胞都发生二次突 变的可能性较小。(正常体细胞两次突变 散发性肿瘤)
第十二章 肿瘤遗传学
(cancer genetics)
肿瘤遗传学
二、单克隆起源假说
肿瘤是由单个突变细胞增殖而成的,即肿瘤是突变 细胞单克隆增殖群,称为肿瘤的单克隆起源假说。
神经纤维瘤基因NF1定位于17q11.2,是一种抑癌基
因,呈常染色体显性遗传。
二、多基因遗传的肿瘤
大多数肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作 用的结果,属于多基因遗传的肿瘤。
易感基因:在特定的环境条件下某些基因的编码产物 能够导致遗传性疾病或获得疾病易感性,这类基因称 为易感基因。
已发现乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、宫颈癌 等肿瘤具有其特定的易感基因。这类疾病在人群中的 发病率大于0.1%,患者一级亲属的发病风险高于一 般群体。
影响鼻咽癌的发病风险。
易感基因导致肿瘤发生的可能机制
一些证据表明易感基因与环境因素相互作用,可 能通过生化的、免疫的和细胞分裂的机制促进肿 瘤发生。
例如肺癌患者芳烃羟化酶(AHH)的活性显著高于 正常人群;而着色性干皮病DNA修复酶缺陷导致细 胞恶变;免疫缺陷使得突变细胞得以逃脱免疫监视而 发展成为恶性肿瘤,如Bruton低丙种球蛋白血症患者 易患白血病和淋巴系统肿瘤。
2.染色体易位与基因重排
例如人Burkitt淋巴瘤中 8q24的C-MYC易位至14q32 免疫球蛋白重链的基因位点上,后者是人类非常活跃 的基因,这种易位使细胞癌基因C-MYC过度表达而成 为癌基因(图10-3)。
3.启动子或增强子插入
如逆转录酶病毒基因组含有长末端重复序列(long terminal repeat sequence,LTR),具有启动子、增 强子等调控成分,当逆转录酶病毒感染细胞时,LTR 插入c-onc的上游,使c-onc过度表达,导致细胞癌变。
肿瘤遗传学
物理因素
Uv 过量 电离辐射
白血病、皮肤病等。
如:①血疑 ② 日本长崎、广岛 ③前苏联契尔诺贝 利核电站核泄漏。
多环芳烃化合物(如 3,4苯并芘) 化学因素 黄曲霉素 肝癌 亚硝胺 各种消化道肿瘤 某些病毒(DNA、RNA) 生物因素 某些人类肿瘤(鼻咽癌、宫颈癌、白血病) 肺癌
动物肿瘤。
第一节 肿瘤发生的遗传学基础
8 14
t(8; 14)
8q24.1
14q32
C-myc
(1)Ph染色体(费城1号染色体)
1960年,Nowell —— CML(慢性粒细胞白血病)
费城1号染色体
t(9;22)(q34;q11)
t(9;22)(q34;q11) t(9;22)(22pter→22q11::9q34→9qter)
费城1号 染色体
费城1号染色体
22q11
bcr
9q34
遗传型: 20-25%,为双侧发病,多 在1岁半以前发病,可见家 族史,AD遗传, 非遗传型: 75-80%,为单侧发病,多 在二岁以后才发病
视网膜母细胞瘤(RB)基因是肿瘤抑制基因(13q14.1) 缺失
剪接错误
点突变等
2.神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB):
1/10000,源于神经嵴
abl-bcr Ph1
22
9 der9
abl
注:abl-bcr融合基因具有增高了的酪氨酸激酶活性, 这是CML的发病原因。
(2)14q+染色体
90%Burkitt淋巴瘤(BL)患者有14q+染色体
t(8;14)(q24;q32)
8q24处存在癌基因,14q32处存在启动子,启动 癌基因的激活过程,而导致肿瘤发生。
肿瘤遗传学
致癌因子
体细胞
DNA损伤
修复 突变细胞
死亡 增殖 肿瘤
突变阶段
促癌阶段
两次击中假说
1971,Knudson 研究了视网膜母细胞瘤发生过程后提
出,它认为恶性肿瘤的发生必须经过 二次或二次以上的突变。 第一次突变发生在生殖细胞或由父母遗传得来,为合子 前突变,也可能发生在体细胞; 第二次突变则均发生在体细胞
末端缺失
中间缺失
p- 表示短臂缺失 q- 表示长臂缺失
杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)
是一种特殊类型的染色体缺失,常指正常等 位基 因的丢失而保留异常的突变等位基因。
缺失的遗传学效应
破坏了生物长期适应的基因平衡,从而出现不 育或致死效应
缺失导致原癌基因的激活功能加强或肿瘤抑制 基因的失活
物理、化学和生物学因素 父亲年龄:
男性年龄对突变的影响远大于女性。 父亲的年龄越大,DNA复制的次数越多,精子出现
突变的概率也越高
性别:男性突变率高于女性 遗传背景
个体的易感性差异
癌家族综合征 家族性癌
种族的易感性差异
华人的鼻咽癌发生率较白人高34倍
2. DNA损伤和修复 单个细胞的DNA在24小时内约出现1万次损伤。 DNA损伤的产生
的这些DNA序列。
癌基因(oncogene)原癌基
突变
因的变异形式
原癌基因
癌基因
理解:
细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需 的,是生长发育过程中所不可缺少的。 在发育过程中的一定时间、一定组织中定 量的表达,产生生命活动中所必需的蛋白 质,促进某些生命过程的进行,使生长发 育得以实现。在机体生长发育过程完成后 多处于关闭状态,即不表达或低表达。 一 旦在错误的时间,不恰当地点,不适量表 达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶 性转化。
肿瘤遗传学(cancer-genetics)
第九页,编辑于星期日:十八点 十二分。
染色体畸变是肿瘤发生的原因?结 果?
第十页,编辑于星期日:十八点 十二分。
二、癌基因(Oncogene)
• 概念
一类影响正常细胞生长发育的基因。
原癌基因:一类控制细胞增殖与分化的基因, 其突变或过度表达能够使细胞癌变。
3、染色体不稳定与肿瘤
染色体不稳定是许多肿瘤所具有的共同 特征。包括染色体数目异常和结构异常。
(1)数目异常的特征描述
染色体数目极度紊乱(非整倍体、假二倍体、 三倍体、四倍体等)。
第五页,编辑于星期日:十八点 十二分。
a. 同一染色体数目的某种细胞系占优势(%),即 该肿瘤的干系(stem line)。
• 此外,肿瘤转移基因和转移抑制基因, 血管生成基因和抗血管生成基因,细胞 凋亡与抗凋亡基因、信号传导基因与肿 瘤发生的关系也是研究的热点。
第十六页,编辑于星期日:十八点 十二分。
四、肿瘤二次突变论学说
主要论点:
遗传性肿瘤 生殖细胞或 生殖细胞形成前 发生一次突变
非遗传性肿瘤 两次突变均发生在体细胞
• 一种肿瘤细胞中可以有多种结构异常,同一种结 构异常可以出现在多种肿瘤中。
• 标记染色体:一种结构异常的染色体较多出现在某 种肿瘤细胞中,即称为该肿瘤的标记染色体。(ph 染色体及临床意义)
• 标记染色体、特异性标记染色体、非特异性标记染 色体概念的区别。
第七页,编辑于星期日:十八点 十二分。
4.某些有遗传缺陷的疾病易导致肿瘤的发生
肿瘤遗传学(cancer genetics)
肿瘤遗传学从遗传方式、遗传流行病学、 细胞遗传和分子遗传等不同方面分析肿瘤发 生的机制与规律,探讨肿瘤防治新途径,研 究恶性肿瘤(癌)的发生与遗传和环境间的 关系的学科。
肿瘤遗传学的基本概念与研究进展
肿瘤遗传学的基本概念与研究进展肿瘤遗传学是研究肿瘤发生和发展过程中遗传变异的学科。
它通过分析肿瘤细胞和肿瘤患者的遗传信息,揭示了肿瘤的致病机制,为肿瘤的预防、诊断和治疗提供了重要依据。
本文将介绍肿瘤遗传学的基本概念和研究进展。
一、肿瘤遗传学的基本概念肿瘤遗传学研究的对象是肿瘤细胞的遗传变异,这些遗传变异包括染色体缺失、染色体重排、基因突变以及表观遗传变化等。
肿瘤细胞在遗传层面上与正常细胞存在明显差异,这些差异可以解释肿瘤发生、发展和转移的复杂过程。
不同类型的肿瘤在遗传变异的模式和程度上存在差异。
有的肿瘤具有明确的遗传易感性,例如BRCA1基因突变与乳腺癌的关联。
而另一些肿瘤则是多因素的结果,环境因素和基因变异共同作用引发疾病。
肿瘤遗传学的研究通过解析肿瘤细胞的遗传变异,有助于我们更好地理解肿瘤发生的机制。
二、肿瘤遗传学的研究进展肿瘤遗传学的研究进展主要体现在以下几个方面:1. 癌症基因组图谱随着高通量测序技术的发展,人类癌症基因组图谱项目逐渐完成,这为肿瘤遗传学的研究提供了重要的数据来源。
癌症基因组图谱项目通过对几千例肿瘤和正常组织样本的全基因组测序,鉴定了大量与肿瘤发生相关的基因变异,从而揭示了癌症的遗传特点和致病机制。
2. 肿瘤突变谱研究肿瘤细胞中的基因突变是肿瘤遗传学的重要研究内容之一。
通过对肿瘤患者样本进行全外显子测序和全基因组测序,研究人员可以绘制出不同类型肿瘤的突变谱,分析肿瘤基因变异的模式和频率。
这些数据对于肿瘤的个体化治疗选择具有重要指导意义。
3. 肿瘤致病基因研究肿瘤遗传学的研究还侧重于寻找和鉴定肿瘤的致病基因。
利用各种生物信息学工具和实验方法,研究人员可以筛查出与肿瘤发生和发展密切相关的致病基因。
这些基因的发现不仅可以用于肿瘤的早期诊断,还有望成为肿瘤治疗的新靶标。
4. 肿瘤遗传风险评估随着深入研究肿瘤遗传学,对肿瘤遗传风险的评估也越来越重要。
研究人员可以通过分析家族肿瘤史、遗传变异和环境因素等数据,预测个体患某种肿瘤的风险。
肿瘤遗传学课件ppt课件
其它:肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、
黑色素瘤(恶性黑色素瘤)
-
7
一、遗传病与肿瘤
(一)遗传病与肿瘤 1、染色体病的癌变倾向 ▪ Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病
率高达1/95(群体发病率为1/3 000) ▪ Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细
胞瘤 ▪ Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵
第九章 肿 瘤 遗 传 学
1、掌握癌基因、原癌基因、抑癌基因的概念 2、掌握肿瘤发生的遗传学基础和癌基因激活 的途径 3、了解常见的癌基因、抑癌基因的特点即作 用机制
-
1
肿 瘤 (Tumor)
❖ 指生长失去正常调控而无限制地自主增 生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是 肿瘤形成的直接原因。
❖ 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的 体细胞,故肿瘤属于体细胞遗传病。
)
-
6
肿瘤的分类及命名
3.命名
▪良性肿瘤:组织来源十瘤
如:甲状腺瘤
▪恶性肿瘤:上皮发生的恶性肿瘤—— 癌, 组织来源 + 癌如:鳞状上皮发生叫状上皮癌腺上皮发生叫腺癌
胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫绒毛膜上皮癌
间胚叶发生的恶性肿瘤 —— 肉瘤, 组织来源+肉瘤
如:纤维组织发生叫纤维肉瘤
骨 —— 骨肉瘤 淋巴组织 —— 淋巴肉瘤
巢癌
-
8
2、单基因病的癌变倾向
单基因病 1. 常染色体显性遗传
家族性腺榴样息肉 多发性外生骨疣 Peutz-Jeghers 综合征 结节性硬化
2. 常染色体隐性遗传 I 型神经纤维瘤病 着色性干皮病 毛细血管扩张性共济失调 Bloom 综合征 Fanconi 全血细胞减少 Weiner 综合征
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恶性肿瘤
• 恶性肿瘤通常称为“癌”,cancer---螃蟹。 这就是说“癌”是一种无限制向外周扩散、
浸润。 • 癌症是人类的一组疾病,其特征为异常细胞的
失控生长,与正常细胞争夺养分,并由原发部 位向其它部位播散,这种播散如无法控制,将 侵犯要害器官和引起衰竭,最后导致死亡。 • 除了实体瘤之外, 白血病,俗称血癌,是流动的 骨髓中的恶性细胞组成,本质上也是恶性肿瘤。
信号网络调控,分子代谢 5. 进化遗传学:基因突变与克隆选择 6. 发育遗传学:癌细胞的演化,分化 7. 群体遗传学:肿瘤的群体遗传差异
教学提纲
在肿瘤遗传学这部分设肿瘤的定义,形态学和细胞学特征,肿瘤的流行病 学,引入肿瘤的遗传学因素;
2. 肿瘤的形成与发展:简述肿瘤形成和发展的一系列过程;将不同阶段 的分子机制事件按照时间顺序贯穿其中,这是肿瘤遗传学的重点内容。 这部分介绍了肿瘤遗传易感基因和家族性遗传肿瘤。
3. 肿瘤帝国的崛起:这一部分是对第2部分的总结,从进化的角度分析 肿瘤细胞形成、发展、转移等问题,强调基因突变与选择适应的过程。
4. 肿瘤治疗的遗传学:介绍了人类治疗肿瘤的各种策略,从进化的角度 分析肿瘤耐药和复发的原因,并从进化的角度提出了肿瘤治疗思考,同 时还介绍了肿瘤药物遗传学。
肿瘤概貌 肿瘤发生发展过程中的遗传学
养,扰乱了细胞分裂和 细胞协作)
某些细胞形成克隆——肿瘤(Tumor,良性)
形成癌(Cancer,恶性)
癌症发病和死亡率
年死亡
全世界 中国 700万 130万
年发病 1000万 160万
现有病例 1400万 200万
肺癌 结肠癌 前列腺癌 肝癌 宫颈癌
癌症的人群差异
美国 印度 美国 印度 美国 中国 中国 加拿大 巴西 以色列
左图:浸润性宫颈癌(肿瘤细胞突 破基底层细胞外的层纤维基质, 向结缔组织浸润性生长)
下图:浸润性腺癌
转移是恶性肿瘤(癌)最危险的特征
恶性的肿瘤细胞 从原发灶突破基 底膜浸润到邻近 组织中,进一步 浸润到血液或淋 巴管,随体液在 体内循环,并在 另一组织处着床, 再浸润到相应的 实质组织中,通 过快速增殖可形
第八章 肿瘤遗传学
卢大儒,复旦大学生命科学学院
drlu@
从进化的角度认识肿瘤
• 进化论是生物学的基石,从进化的角度 理解和分析一切生命现象。
• 肿瘤是一种体细胞突变的复杂多基因遗 传病,进化是认识肿瘤的很好的视角。
• 肿瘤的发生、发展以及人类的治疗中的 分子机制是理解进化论的范例之一。
110/10万 5.8/10万 34/10万
1.8/10万 91/10万 1.3/10万 34/10万 <1/10万 83/10万
3/10万
癌症的发病与死亡—中国常见癌瘤分布
• 乳腺癌——散发分布 • 鼻咽癌——广东、广西、湖南、福建、江西 • 食管癌——河南、河北、山西 • 胃癌——西北及沿海各省(甘肃、青海、宁夏、江浙等) • 肝癌——东南沿海(上海、广西、福建、江苏、广东) • 肺癌——京、沪、津、辽宁、吉林、河北等 • 宫颈癌——山西、内蒙、陕西、湖北、江西等 • 大肠癌——浙江和长江下游
为什么谈癌色变? 死亡率高,发病率上升,转移与 复发率高,无法准确预防,难以早期诊断,人财两空
• 肿瘤:肿+瘤,看得见的肿瘤:冰山一角
• 肿瘤临床上常以肿块形式出现。这种新生物 并非机体所需要,不按正常规律生长或不可遏 止的生长,并可破坏原来器官组织结构,进而 危及生命。
• 肿瘤已丧失正常组织细胞功能,是人体组织 细胞在内外各种有害的因素长期作用下,发生 基因突变,表达紊乱,调节失控,产生过度 增生及异常分化所形成的新生物或赘生物
肿瘤与癌症的区别
肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类,恶性 肿瘤就是癌症。更确切地说,上皮组织的恶性 肿瘤, 才是癌症, 其他组织的恶性肿瘤叫做肉 瘤。肿瘤(良性) 是可控制的,而癌症是不可控 制的。
良性肿瘤一般生长缓慢,生长方式大多为膨胀 性生长,有包膜,与周围正常组织分界清楚.
恶性肿瘤大都生长较快,一般无包膜,边界不 清,肿块固定,与周围组织粘连而不能移动。
肿瘤的细胞学特征1:核型变异和生长失控
细胞类型 正常细胞 肿瘤细胞
核型 小,均一 大而不均一
生长 可控 失控
接触抑制 + -
锚定依赖 + -
子宫颈上皮细胞的 病理分析
A:正常子宫(细胞分 化正常,小核)
B:病变的子宫(可见 大量不成熟细胞)
C:肿瘤(细胞去分化, 大核)
浸润是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的显著特征
成转移灶。
肿瘤细胞的基本特征
• 不受外源性生长信号 的调控;
• 去分化; • 可逃脱衰老和凋亡;
快速生长
• 具有浸润和转移能力,
可在转移灶存活和增 侵袭转移
殖,形成新的肿瘤组
织;
• 基因组不稳定;
累积突变
不同角度看待肿瘤,不一样的肿瘤
进化视角
单细胞生物为了生长,必须对环境的变 化产生反应,细胞为了营养的来源和生长、 分裂,与周围的细胞竞争,直至营养供应被 耗尽。
如何认识肿瘤?
• 肿瘤的生物学特性 • 肿瘤的组织学、细胞生物学 • 肿瘤的临床特性 • 肿瘤的治疗 • …… • 如何从遗传学角度认识肿瘤 • 肿瘤的遗传特性; 肿瘤的相关基因; • 肿瘤治疗中的遗传学
肿瘤遗传学内容
以肿瘤为对象的遗传学。涉及相关内容 1. 经典遗传学:遗传性肿瘤 2. 细胞遗传学: 染色体变异 3. 分子遗传学: 基因变异 4. 分子生物学: 基因变异机制,分子互作,
肿瘤帝国的建立 肿瘤治疗过程中的遗传学
第一节 肿瘤概貌
肿瘤的定义
赘生物 (neoplasm):泛指新生物,性质不定。 肿瘤 (tumor ):脱离了接触抑制、锚定依赖, 失去生长控制的细胞群。肿瘤通常指良性的赘生 物,未发生侵袭和转移,是原位的。 癌(cancer):具有侵袭和转移能力的肿瘤,恶 性程度最高。
进化创造了多细胞生物—多细胞机体, 高等生物。
肿瘤并非入侵的外敌,它们与机体的正常细胞同 宗同门。癌细胞是一群离经叛道、恣意妄为的细胞
从受精卵开始 →多细胞机体 (繁殖后代)
多细胞共同协作 (信号传导机制进化了,细胞生长,分 化得以协调,执行生物学功能)
如果一个细胞或若干细胞发生突变(该细胞竞争空间和营