曲妥珠单抗联合化疗临床试验中国亚组报告

合集下载

注射用曲妥珠单抗生物类似药临床试验指导原则

目录一、概述 (1)二、曲妥珠单抗生物类似药临床试验路径 (2)三、曲妥珠单抗生物类似药临床试验设计要点 (3)（一）药代动力学比对研究 (4)（二）临床有效性比对研究 (5)（三）安全性和免疫原性研究 (10)四、小结 (11)五、参考文献 (12)一、概述曲妥珠单抗（Trastuzumab）是由Roche Pharma (Schweiz) Ltd.研发的一种重组DNA人源化单克隆抗体，含人IgG1亚型框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体，能够特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)的细胞外部位第IV亚区，竞争性阻断人体表皮生长因子与HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。

原研注射用曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）最早于1998年9月25日获得美国FDA批准上市，2002年进口中国，目前获批的适应症为：（1）转移性乳腺癌：本品适用于HER2阳性的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

（2）早期乳腺癌：本品适用于HER2阳性的早期乳腺癌：接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的单药辅助治疗。

多柔比星和环磷酰胺化疗后序贯本品与紫杉醇或多西他赛的联合辅助治疗。

与多西他赛和卡铂联合的辅助治疗。

与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）或者肿瘤直径>2cm的乳腺癌。

（3）转移性胃癌：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管。

曲妥珠单抗生物类似药方案设计审评考虑要点

表1 赫赛汀在美国、欧盟和国内批准的适应症
早期乳腺癌新辅助治疗早期乳腺癌辅助治疗
转移性乳腺癌
转移性胃癌
美国
—— ——
用于淋巴结阳性或淋巴结阴性 (ER/PR阴性或具有一个高危特征）的 HER2阳性乳腺癌：与多种化疗药联合作为辅助治疗（初始负荷剂量为 4mg/kg，随后2mg/kg每周给药一次，单药 6mg/kg每3 周一次维持治疗至52w）；或单药用于接受了含蒽环类抗生素辅助化疗后的治疗。（初始负荷剂量为 8mg/kg，随后6mg/kg每3 周给药一次）
d. 选择国内已经获批适应症“已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌（MBC）”为研究人群，但不开展与原研药“头对头”比较的等效性研究，而是以所选适应症当前的标准治疗之一为对照，主要终点指标为临床终点指标而非替代的终点指标，比如无进展生存（PFS）、总生存（OS）等。
针对以上4种情形，前三者是当前研发企业常选择的路径，按此路径完成单个适应症的研究可获得外推其它适应症的批准（具体方案设计要点详见后述）。按照最后一条路径研发者，由于未与原研产品进行“头对头”比较，无法充分证明其相似性，因此，此类产品均应按下述新药路径研发。
根据《指导原则》，生物类似药研发总体思路是以比对试验证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。采用逐步递进的顺序，分阶段开展药学、非临床、临床比对试验。根据前期比对试验结果设计后续比对试验研究的内容。
根据前期药学和药理毒理比对试验结果，曲妥珠单抗生物类似药的临床研发可能会存在以下两种情况：
b. 选择国内已经获批适应症“未接受过化疗的HER2阳性转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌（AGC）”为研究人群，开展与原研药“头对头”比较的等效性研究，主要终点选择敏感的疗效指标ORR作为替代终点。对该策略的可行性讨论见后述。

化疗联合曲妥珠单抗治疗16例三阳性乳腺癌临床观察论文

化疗联合曲妥珠单抗治疗16例三阳性乳腺癌的临床观察【摘要】目的：为探讨抗her2单克隆抗体曲妥珠单抗在三阳性乳腺癌（er/pr/her2均为阳性）的疗效。

方法：分析16例接受曲妥珠单抗联合化疗治疗三阳性乳腺癌的近期疗效和毒副反应。

结果：16例中7例为辅助化疗，至观察结束时均为无病生存状态；9例转移性乳腺癌中，完全缓解（cr）2例，部分缓解（pr）5例，稳定（sd）2例，进展（pd）0例，有效率（cr+pr） 77.78%，且未发现有任何与曲妥珠单抗有关的严重毒副反应出现。

结论：辅助化疗中联合曲妥珠单抗治疗的患者无病生存期较长，转移或复发的乳腺癌一线化疗中联合曲妥珠单抗治疗者的近期有效率较高，所有患者获益明显。

【关键词】乳腺肿瘤；人表皮生长因子受体2；受体，雌激素；受体，孕激素；靶向治疗【中图分类号】r737.9 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）06-0305-02随着乳腺癌研究的不断深入，人们注意到同一期别乳腺癌患者预后存在差异，其原因可能是肿瘤的生物学特性存在差异。

根据基因分析的结果可以将乳腺癌分为basal-like型、her-2型和luminal 型不同分子亚型，不同亚型乳腺癌对治疗的反应和预后存在显著差异（1-2）。

随着对乳腺癌基因表型认识的深入，将管腔型乳腺癌可以进一步分为a型、b型和c型3个亚型，其中b型和c型中部分是三阳表型或者类似的表达。

临床将免疫组化染色er、pr及her2均为阳性的，简称为三阳性乳腺癌。

三阳性乳腺癌患者即使接受术后辅助化疗和内分泌治疗后，比er阳性、her2阴性乳腺癌预后差，且一些研究（tandem试验）显示三阳性乳腺癌对tam（三苯氧胺）、ai（芳香化酶抑制剂）耐药，在临床中亦可观察到其预后很差。

这种特殊的临床表现引起了学术界的特别关注。

郑州市中医院及河南省肿瘤医院自2008年4月到2012年4月，对16例三阳乳腺癌患者给予曲妥珠单抗（herceptin）联合化疗及内分泌治疗，并进行了疗效观察。

曲妥珠单抗(赫赛汀)

赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。

溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。

溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。

赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。

药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。

此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。

人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。

HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。

在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。

HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。

研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。

HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。

曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。

在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。

随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。

在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。

曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性分析

药物与临床28药品评价 2019年第16卷第23期乳腺癌在临床上及女性恶性肿瘤中均较为常见，女性乳腺由皮肤、纤维组织、乳腺腺体及脂肪构成，乳腺癌发生于乳腺腺上皮组织，且女性发病率远远高于男性。

化疗是指使用化学治疗药物杀灭癌细胞的治疗方法，临床上可以使用化疗治疗乳腺癌，但化疗的不良反应对人体的相关指标影响较大，且可能随药物使用增多而产生变化[1]。

本文主要探究曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗治疗乳腺癌的疗效及安全性，具体如下。

1　资料与方法1.1 一般资料　选取2014年1月至到2018年1月医院收治的乳腺癌患者60例为研究对象。

纳入标准：①经组织病理学确诊为晚期乳腺癌；②患者的预计生存期在3个月以上；③至少可接受一项影像学检查检测靶病灶；④患者或家属签署知情同意书。

排除标准：①存在化疗禁忌者；②合并严重心、肝、肾等脏器疾病患者；③孕妇或哺乳期妇女；④合并其他肿瘤疾病患者。

研究取得我院医学伦理委员会批准，根据随机数表法均分为对照组和观察组，每组30例。

对照组：年龄45～64岁，平均年龄(50.56±5.67)岁；转移情况：淋巴结转移10例，肝转移7例，肺转移10例，骨转移3例。

观察组：年龄47～65岁，平均年龄(51.28±5.61)岁；转移情况：淋巴结转移8例，肝转移9例，肺转移12例，骨转移1例。

两组患者一般资料差异无统计学意义(P >0.05)，具有可比性。

1.2 方法　对照组：给予紫杉醇(Fresenius Kabi USA,LLC，注册证号H20130650)，药物剂量135～175mg/m 2静脉滴注，1次/d，21d为一个疗程。

观察组：在对照组的基础上给予曲妥珠单抗(Genentech Inc，国药准字J20110020)，首次药物剂量8mg/kg，溶于生理盐水90min静脉滴注，滴注结束后观察2h，无不良事件发生可进行后续治疗；后续均为6mg/kg，溶于生理盐水90min静脉滴注，结束后观察2h，每周给药1次。

20次数据分析—CLEOPATR...

20次数据分析—CLEOPATR...整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯CLEOPATRA研究是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，入组808例HER2阳性晚期MBC患者，旨在比较曲妥珠单抗联合化疗基础上，增加帕妥珠单抗是否能够进一步改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后，以及三药联合治疗的安全性。

本文旨在对CLEOPATRA 研究在各大学术会议和学术期刊上发表的数据进行回顾，主要内容包括疗效数据、安全性数据、药代动力和生物标志物分析结果。

王涛医学博士，副主任医师，副教授，硕士生导师中国人民解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤科副主任北京医学会乳腺疾病分会学术秘书中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委北京乳腺病防治协会青年委员会副主任委员中国抗癌协会乳腺病专业委员会委员CSCO乳腺疾病专家委员会委员《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology ）中文版乳腺癌专刊编委研究背景CLEOPATRA研究是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究（图1），入组808例HER2阳性晚期MBC患者，旨在比较曲妥珠单抗联合化疗基础上，增加帕妥珠单抗是否能够进一步改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后，以及三药联合治疗的安全性 (1)。

图1 CLEOPATRA研究设计该研究首次证明在曲妥珠单抗联合化疗基础上增加帕妥珠单抗能够改善HER2阳性晚期乳腺癌的无进展生存和总生存，但不增加心脏毒性及其他毒性。

基于此研究，帕妥珠单抗在世界范围内100多个药审机构批准上市。

到目前为止，国内外指南一致推荐帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为HER2阳性晚期乳腺癌患者一线治疗的标准方案 (2~4)。

在2019年ASCO大会上，CLEOPATRA研究公布了其8年随访结果，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛组的8年生存率达到了37%，也就是超过1/3的HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存期达到8年余，对照组曲妥珠单抗和多西他赛组的8年生存率为23%，最新的生存随访显示帕妥珠单抗组的中位总生存达到57.1个月，再次证实HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线采用双靶治疗能够获得长期生存 (5)。

曲妥珠单抗联合蒽环类及紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中安全性的观察和分析

《中国癌症杂志》2012年第22卷第5期 CHINA ONCOLOGY CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.5396曲妥珠单抗联合蒽环类及紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中安全性的观察和分析谢奕彪*　边莉　王涛　张少华　吴世凯　宋三泰　江泽飞解放军307医院乳腺肿瘤科，北京 100071 ［关键词］　乳腺癌；新辅助化疗；不良反应 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2012.05.015 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2012)05-0396-03*：军医进修学院，北京 100853通信作者：江泽飞　E-mail:jiangzefei@ 人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor，HER-2)是乳腺癌明确的预后指标，HER-2阳性的乳腺癌具有恶性度高、预后差等特点，应用曲妥珠单抗能够有效的提高pCR率。

NOAH临床研究证实，新辅助化疗中采用曲妥珠单抗联合AT方案对比单纯化疗能显著提高pCR率(P =0.002)［1］。

目前相关的研究报道相对较少，由于蒽环类和曲妥珠单抗均存在心脏毒性，尽管最新的Meta分析认为，新辅助化疗阶段曲妥珠单抗联合蒽环类药物不增加心脏毒性风险［2］，但是在新辅助化疗阶段针对HER-2阳性的乳腺癌患者如何安全地从曲妥珠单抗联合化疗中获益成为广泛关注的问题。

为此，本研究总结27例HER-2阳性的乳腺癌患者接受表柔比星及多西紫他赛联合曲妥珠单抗(ATH方案)新辅助治疗中的相关数据，旨在为HER-2阳性患者新辅助化疗阶段的治疗提供新的选择。

1　材料和方法1.1 研究对象选取解放军307医院乳腺肿瘤科2008年12月—2011年12月经病理确诊的乳腺癌患者27例，均为女性，年龄34～59岁，平均年龄45.6岁，均为免疫组化检测HER-2(+++)或FISH检测阳性，肿瘤长径为3～5 cm，17例患者有腋窝淋巴结转移，10例患者行前哨淋巴结活检术未见淋巴结转移。

曲妥珠单抗联合卡培他滨和顺铂治疗晚期胃癌疗效观察_李祥

· ５４０ ·
人民军医２０１５年５月１日第５８卷第５期Ｐｅｏｐｌｅ′ｓＭｉｌｉｔａｒｙＳｕｒｇｅｏｎ，Ｖｏｌ．５８，Ｎｏ．５，Ｍａｙ，２０１５
最大垂直直径的乘积缩小不超过５０％，增大不超过２５％，且持续超过１个月；（４）进展（ＰＤ）：肿瘤最大直径与最大垂直直径的乘积增大超过２５％。总有效率＝（ＣＲ＋ＰＲ）例数／总例数×１００％。１．４．２远期疗效观察指标（１）疾病无进展时间（ＰＦＳ）；（２）中位总生存时间（ｍＯＳ）；（３）１年生存率，１年生存率＝（经治疗１年后仍生存的某一恶性肿瘤病例数／同一时期治疗的某一恶性肿瘤总病例数）× １００％。受访频率为２周１次。１．５统计学处理采用ＳＰＳＳ１１．０软件进行统计学处理，组间比较采用χ２检验或Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析和对数秩检验，以Ｐ＜０．０５为差异显著。
基金项目：２００９年度江苏省医学科技发展基金（Ｐ２００９６４）作者单位：２１０００２江苏南京，解放军第８１医院药学科（李祥，蓝晓红，许锐，许诺，陈曙东，吴冬妮，周永刚）通讯作者：周永刚，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｙａｎｇ１３００＠１２６ｃ．ｏｍ
１．２入选标准（１）未曾接受过转移性疾病治疗；（２）经临床病理检查确诊为转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌；（３）ＣＴ或ＭＲＩ检查显示不可手术或广泛转移，免疫组化和（或）荧光原位杂交法检测ＨＥＲ－２阳性；（４）美国东部肿瘤协作组（ＥＣＯＧ）体能状况评分０～１分；（５）具有足够的基线骨髓及脏器功能储备，中性粒细胞绝对值 ≥１．５×１０９／Ｌ，血小板计数 ≥１００×１０９／Ｌ，血红蛋白≥８０ｇ／Ｌ，血清肌酐≤１．５倍正常上限，谷草转氨酶和谷丙转氨酶 ≤２．５倍正常上限，胆红素 ≤ １．５倍正常上限；（６）左心室射血分数（ＬＶＥＦ）≥５０％；（７）签署知情同意书。１．３治疗方法（１）观察组：采用曲妥珠单抗联合卡培他滨和顺铂治疗。曲妥珠单抗（罗氏公司提供）首次剂量８ｍｇ／ｋｇ，以后６ｍｇ／ｋｇ维持，静脉滴注第ｌ天；顺铂１１５．２ｍｇ／ｍ２，静脉滴注第ｌ天；卡培他滨１０００ｍｇ／ｍ２，口服，第１～１４天，每天２次。（２）对照组：采用卡培他滨联合顺铂治疗，用药剂量及方法同观察组。均３周为１个疗程，间隔１周重复下一个疗程。两组在治疗过程中均根据肌酐清除情况酌情减少顺铂剂量，治疗维持至肿瘤进展、不良反应过大而难以耐受、患者主动放弃治疗或死亡为止。化疗每２个疗程行疗效评定。１．４疗效评定标准及观察指标１．４．１近期疗效评定标准按照世界卫生组织（ＷＨＯ）相关标准进行疗效评定。（１）完全缓解（ＣＲ）：肿瘤消失超过１个月；（２）部分缓解（ＰＲ）：肿瘤最大直径与最大垂直直径的乘积缩小达５０％，其他病变无增大，且持续超过１个月；（３）稳定（ＳＤ）：肿瘤最大直径与

曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗人表皮生长因子-2阳性晚期结直肠癌临床观察

基金项目：国家自然科学基金青年基金资助项目（８２０００１６４）作者简介：仲茜（１９９６－），女，硕士在读，主要从事消化道肿瘤的基础
与临床研究。Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｎｇｑｉａｎ９６０３０３＠１６３．ｃｏｍ通信作者：宗红（１９６８－），女，博士，主任医师，主要从事消化道肿瘤的
基础与临床研究。Ｅｍａｉｌ：ｆｃｃｚｏｎｇｈ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
１资料与方法
１．１一般资料纳入２０２０年３月至２０２１年２月就诊于郑州大学第一附属医院的经病理和基因检测确诊的Ｈｅｒ２阳性６例晚期结直肠癌患者的临床资料：均为男性；年龄范围为２３～６３岁；突变类型：Ｈｅｒ２基因错义突变１例，拷贝数扩增５例；ＫＲＡＳ基因突变１例，无ＮＲＡＳ及ＢＲＡＦ基因突变者；ＮＲＡＳ及ＢＲＡＦ野生型１例。纳入标准为经病理学确诊为结直肠癌且经基因检测为Ｈｅｒ２阳性，经过一线或以上标准治疗失败的患者，患者及家属同意使用曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗并签署知情同意书。排除标准为具有其他严重疾病或依从性差者。１．２治疗方法６例患者均接受了曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗：曲妥珠单抗首次使用剂量为８ｍｇ／ｋｇ，第１天，第２周期及后续治疗给予６ｍｇ／ｋｇ，第１天；吡咯替尼３２０ｍｇ／ｄ，餐后３０ｍｉｎ内口服，２１ｄ为１周期。１．３观察指标根据ＲＥＣＩＳＴ１．１标准评价近期疗效，包括完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、疾病稳定（ＳＤ）、疾病进展（ＰＤ），以ＣＲ＋ＰＲ计算客观缓解率，以ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ计算疾病控制率。对研究对象进行随访，记录患者疾病无进展生存期以及与治疗相关的不良事件。１．４统计学处理采用ＳＡＳ９．１．３和ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８．０进行统计分析和相关统计图表的绘制，采用ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ法对治疗方案的疾病无进展生存期进行分析，检验水准 α＝０．０５。

曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析

海峡药学2021年第33卷第1期另外,本研究得出研究组的不良反应发生率低于对照组（P<045），可能是由于沙库巴曲缬沙坦作用于AT8受体，对于抑制RAAS系统更具选择性及针对性，从而避免ACEI类药物所出现的副作用。

综上，对于治疗急性前壁心肌梗死急诊PCI术后合并心功能不全的患者,沙库巴曲缬沙坦较依那普利可更好改善心脏结构及功能，帮助恢复受损心肌，且更具安全性。

参考文献[1]毛红岩.溶栓后行PCI治疗对AMI患者血清CRP及CTo-I与CK-MB水平的影响〔J〕.国际医药卫生导报,201,25（1）：29662969-〔2〕朱凌峰，脱宝娟,贺桂彬・托伐普坦对高龄充血性心力衰蝎合并低钠血症患者临床疗效及安全性研究5]-山西医药杂志P6-,46（25）：291R93-5〕陈泽芳・射血分数保留心力衰蝎患者检测N末端脑钠肽前体及脂蛋白相关磷脂酶A2的意义4〕中国医学创新,2020,17（11）：5709-4〕唐敏娜，胡嘉禄，颜彦-去肾神经术（RD）对比药物治疗急性心梗（AMI）后心衰（HF）大鼠的疗效及机制[J]-复旦学报（医学版）, 20126（5）：584O91-5〕郑红丽.急性心肌梗死诊断采取血清CK-MB、MYO、cTnI及血浆NT ru BNP联合检测的应用价值4]-临床医药文献电子杂志, 273,5（29）：8O-4〕李佳，刘志娟,孙海霞，等.心脏彩超与N末端脑钠肽在H型高血压心功能不全中的临床诊断价值比较〔J〕.现代生物医学进展, 273,3（27）：3922O92/,3953-曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析张辰铭（黑龙江省佳木斯市中心医院普外一科,黑龙江佳木斯104702）摘要：目的分析曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果。

方法选取273年3月~201年6月我院收治的乳腺癌患者76例为研究对象,随机单双数分为对照组33例接受曲妥珠单抗治疗，观察组33例为曲妥珠单抗+化疗治疗，对比两种不同治疗方式效果。

《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识(2024版)》要点

《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）》要点一、T-DXd临床使用方法T-DXd为白色至黄白色冻干粉，用于静脉给药，不得以静脉推注或快速静脉注射方式给药。

无菌注射用水用于复溶，复溶后立即进行稀释，应使用5%葡萄糖溶液稀释，不得使用氯化钠溶液进行复溶或稀释，因其可能会导致颗粒形成。

复溶和稀释的过程中，不得振摇，切勿冷冻。

T-DXd用于治疗乳腺癌的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周1次，即21d为1个周期。

初次输注需90 min以上，再次输注需30min以上（若先前输注耐受性良好的话）。

患者需持续接受治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的不良事件。

二、治疗前的患者教育在T-DXd治疗前，充分的患者及主要照顾者的沟通可以帮助患者建立合理的治疗期望，加强对不良事件的警惕性，提高患者的用药依从性和配合疾病管理的协作性。

不良事件咨询通常包括告知患者T-DXd主要不良事件的发生风险，适当的预防性用药和必要的监测随访，建议患者及时报告不良事件症状。

三、T-DXd常见及需要关注的不良事件及管理（一）输液相关不良事件1. 输液相关不良事件的预防：2. 发生输液相关不良事件后T-DXd的剂量调整：3. 严重输液相关不良事件的治疗：推荐意见1：如果患者出现输液相关症状，则减慢输注速度或中断输液。

在出现严重输液相关不良事件的情况下，永久停用T-DXd。

（二）消化系统不良事件1. 恶心、呕吐（1）恶心、呕吐不良事件的预防：（2）严重恶心、呕吐不良事件的治疗：（3）对患者生活方式的建议：推荐意见2：T-DXd使用前和使用后的2～4d应预防性使用止吐药。

一般人群采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂的二联预防方案，呕吐高危人群采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂的三联预防方案。

2. 便秘（1）便秘不良事件的预防：（2）发生便秘不良事件后T-DXd的剂量调整：（3）对患者生活方式的建议：推荐意见3：当患者合并使用可能导致便秘的药物时，建议患者摄入高膳食纤维的食物，当出现便秘的时候在下一治疗周期预防性使用缓泻剂。

曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗不能切除进展期胃癌的疗效观察

曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗不能切除进展期胃癌的疗效观察陈新平;韩毓;柴宇啸;王炳;张怡;曲兴龙【摘要】目的：探讨曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗不能切除进展期胃癌的疗效。

方法选取我院2013年1月～2015年12月收治入院的不能切除的进展期胃癌患者40例作为研究对象，FISH法检测40例晚期（IV期）胃癌患者Her-2基因均为扩增，按治疗方法不同分为两组：对照组20例，采用SOX新辅助化疗治疗，观察组20例患者采用曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗。

所有患者至少完成2周期治疗，按照RECIST1.1标准进行疗效评价，按WHO规定的抗癌药物毒性反应分度评价不良反应。

结果观察组总有效率为60.0%，对照组总有效率为35.0%，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者有12例患者进行了手术，其中标准D2手术比例为83.3%（10/12），R0切除率为83.3%（10/12）。

均高于对照组患者标准D2手术比例为57.1%（4/7），R0切除率为71.4%（5/7），且比较差异有统计学意义（χ2=6.027，4.128，P均＜0.05）；两组患者治疗后的不良反应均较轻，主要表现为I～II度的骨髓抑制、恶心、呕吐、神经毒性。

其中骨髓抑制26例（65.0%），恶心、呕吐18例（45.0%），神经毒性19例（47.5%），腹泻10例（25.0%），肝功能损害7例（17.5%），心脏毒性1例（2.5%）。

两组患者不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论曲妥珠单抗联合SOX新辅助化疗方案治疗不能切除进展期胃癌是有效、安全可行的。

%Objective To investigate trastuzumab combined with SOX neoadjuvant chemotherapy in the treatment of unresectable efifcacy of advanced gastric cancer.Methods In our hospital from January 2013 to December 2015 in patients with advanced gastriccancer were treated unresectable admitted 40 patients as research subjects, FISH detected 40 cases of advanced (IV stage) patients with gastric cancer gene Her-2 were amplified , according to the different treatment methods are divided into two groups: a control group of 20 patients, the use of SOX neoadjuvant chemotherapy treatment, observation group, 20 patients were treated with trastuzumab combined with SOX neoadjuvant chemotherapy. All patients completed at least two cycles oftreatment, according to RECIST1.1 standards for efficacy evaluation, according to WHO toxicity of anticancer drugs prescribed reaction indexing evaluation of adverse reactions.Results The total effective rate was 60.0% in the control group, the total effective rate was 35.0%, the observation group than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05), the observation group, 12 patients underwent surgery, wherein the ratio of the standard D2 surgery 83.3% (10/12), R0 resection rate was 83.3% (10/12). Were higher proportion of patients with standard D2 surgery was 57.1% (4/7), R0 resection rate was 71.4%(5/7), and the difference was statistically signiifcant (χ2=6.027, 4.128, P<0.05) , two groups of patients after adverse reactions were mild, mainly as I~II degree of bone marrow suppression, nausea, vomiting, and neurotoxicity. Wherein myelosuppression 26 cases (65.0%), nausea, vomiting, 18 cases (45.0%), neurotoxicity 19 cases (47.5%), diarrhea in 10 cases (25.0%), liver dysfunction 7 cases (17.5%), cardiac toxicity 1 case (2.5%). Two groups of patients adverse reactions was no signiifcant difference(P>0.05).Conclusion Trastuzumab combined with SOX neoadjuvantchemotherapy for unresectable advanced gastric cancer is effective, safe and feasible.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2016(008)015【总页数】3页(P149-151)【关键词】曲妥珠单抗;卡培他滨;奥沙利铂;进展期胃癌【作者】陈新平;韩毓;柴宇啸;王炳;张怡;曲兴龙【作者单位】上海博爱医院外科，上海 200031;复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科，上海 200240;复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科，上海 200240;复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科，上海 200240;复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科，上海 200240;复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科，上海 200240【正文语种】中文【中图分类】R735胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一。

曲妥珠单抗联合SOX方案治疗进展期胃癌的效果及对患者血清肿瘤标志物水平的影响

曲妥珠单抗联合SOX方案治疗进展期胃癌的效果及对患者血清肿瘤标志物水平的影响户军燕;邱作栋;周宁;于婷【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2024(39)1【摘要】目的探究曲妥珠单抗联合替吉奥+奥沙利铂(SOX)方案治疗进展期胃癌(AGC)的效果及对患者血清肿瘤标志物水平的影响。

方法选取68例AGC患者作为研究对象,并按随机数字表法分成对照组(34例)和研究组(34例)。

对照组给予SOX方案治疗,研究组给予曲妥珠单抗联合SOX方案治疗。

比较2组疗效、血清肿瘤标志物[糖类抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]水平、免疫功能(IgA、IgG、IgM)水平和药物毒副作用发生率的差异。

结果治疗后,研究组总有效率为67.65%,高于对照组的41.18%(P<0.05)。

治疗后,2组的血清CA724、CEA、CA199水平均低于同组治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);2组的IgA、IgG、IgM水平低于同组治疗前,但研究组的水平高于对照组(P<0.05)。

2组药物毒副作用的发生率无明显差异(P>0.05)。

结论曲妥珠单抗联合SOX方案对AGC的治疗效果显著,能有效降低患者血清肿瘤标志物水平,减弱化疗对机体的免疫抑制功能,且应用较安全。

【总页数】4页(P122-125)【作者】户军燕;邱作栋;周宁;于婷【作者单位】郑州大学第五附属医院【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.沙利度胺联合SOX化疗方案对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物及生存质量的影响2.新辅助化疗联合腹腔镜辅助远端胃癌根治术对进展期远端胃癌患者血清肿瘤标志物水平的影响3.SOX方案化疗对老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者血清肿瘤标志物水平及生存率的影响4.曲妥珠单抗联合阿帕替尼对胃癌患者血清肿瘤标志物水平及生命质量的影响5.曲妥珠单抗联合SOX方案治疗进展期胃癌患者的效果因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识

ｓｉｔｕ
ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＩＳＨ）均可用于ＨＥＲ－２表达状ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）已形成较为成熟的
态的检测。在乳腺癌中，通过ＩＨＣ联合荧光原位杂交技术
（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
ｉｎｓｉｔｕ
检测流程及评价标准。检测胃癌ＨＥＲ－２表达的相关研究，开始多沿袭乳腺癌的评价体系，但由于无统一标准，不同研究报道中，ＨＥＲ－２过表达或阳性扩增率差异较大。荟萃分析结果显示，近期文献报道的ＨＥＲ－２阳性率的范围为１１．９％～２３．７％¨３｜。基于胃癌与乳腺癌间的生物学差异、胃癌的高度异质性以及ＨＥＲ－２蛋白在胃癌细胞底侧膜和侧膜染色的特征，Ｈｏｆｍａｎｎ等¨４。改良制定出了针对胃癌的新评分标准。依据该标准，Ｂａｎｇ等一１检测了３８０３例胃癌患者，ＨＥＲ一２阳性（ＩＨＣ＋＋＋或ＦＩＳＨ阳性）率为２２．１％。ＨＥＲ－２在肠型胃癌及胃食管结合部癌中表达水平较高。武鸿美等０１５］回顾性分析了８６０例胃癌标本，ＨＥＲ－２ＩＨＣ＋＋＋者仅占９．０％。龙晓雨等０１６］使用ＩＨＣ、ＦＩＳＨ及双色银染原位杂交（ｄｕａｌ
ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ－２，ＨＥＲ一２）单克隆抗体曲妥珠
单抗联合化疗在ＨＥＲ一２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗ｐｏ。基于这一重要进展，提出此项共识，主要阐述ＨＥＲ－２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关问题，包括ＨＥＲ－２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项、不良反应等。一、ＨＥＲ－２在胃癌中的表达及其临床意义ＨＥＲ－２／ｅｒｂＢ－２属ＨＥＲ／ｅｒｂＢ家族，同家族成员还包括ＥＧＦＲ／ｅｒｂＢ一１、ＨＥＲ－３／ｅｒｂＢ－３及ＨＥＲ－４／ｅｒｂＢ－４，基因定位于染色体１７ｑ２１．１，编码相对分子质量为１８５０００的Ｉ型跨膜生长因子受体酪氨酸激酶【１…。在ＨＥＲ／ｅｒｂＢ家族受体活化过程中，其胞外段与配体结合后，诱导受体二聚体形成，激活胞内酪氨酸激酶，活化以Ｒａｓ／Ｒａ￡／ＭＥＫ／Ｅｒｋ及Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ为主的下游信号通路，参与细胞增殖、凋亡调控等生物学功能。ＨＥＲ－２胞外段的空间位置，在静息状态下即表现为类似配体结合后的活化状态，使其成为主要二聚体分子…ｏ，且缺乏高亲和力的天然配体。肿瘤中过表达ＨＥＲ－２可与自身，或在配体缺失的情况下与家族其他成员，形成二聚体或异二聚体，导致肿瘤细胞内信号通路异常活化¨２。

曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗CerbB-2基因过表达的转移性乳腺癌

间比较采用检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法，生存期分析采用
１．１临床资料：研究对象选自２００８年６月至２０１１年８月就诊于保定市第二中心医院的乳腺癌患者。纳入标准：活检穿刺或手术切除病理证实为乳腺癌，恢复顺利，可耐受化疗，临
２．２随访资料比较：４０例患者随访时间为５ — ４２个月．随访
ＣｅｒｂＢ一２基因表达阳性；血常规中性粒细胞数 ≥３．０ｘｌ０９／Ｌ，血
红蛋白≥８０ｇ／Ｌ，血小板 ≥８０ｘ１０９／Ｌ；对曲妥珠单抗、紫杉醇、
１９８９：１６０．
［５］ＫｏｖａｃＳＲ．Ｄｅｃｉｓｉｏｎ — ｄｉｒｅｃｔｅｄｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ：ａｐｏｓｓｉｂｌｅａｐｐｒｏａｃｈｔｏｉｍｐｒｏｖｅｍｅｄｉｃａｌａｎｄｅｃｏｎｏｍｉｃｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＧｙｎａｅｃｏｌ
Ｏｂｓｔｅｔ，２０００，７１（２）：１５９ — １６９．
［２］张皓，徐丛剑，尧良清，等．经阴道手术风险预测模型的建立［Ｊ］．实用妇产科杂志，２０１１，２７（４）：２９８ — ２９９．［３］李敏，王庆一．阴式与腹式全子宫切除术后代谢和炎症反应比
ＧｅｂｕｒｔｓｈｉｌｆｅＦｒａｕｅｎｈｅｉｌｋｄ，１９８７，４７（１２）：８６４．８６７．

10例曲妥珠单抗致肝毒性的病例报告及药物不良反应分析

10例曲妥珠单抗致肝毒性的病例报告及药物不良反应分析摘要】目的：探究10例曲妥珠单抗致肝毒性的病例报告及药物不良反应。

方法：对10例曲妥珠单抗致肝毒性的病例报告进行报道，对其他文献实施分析。

结果：肝毒性与药物剂量有一定关联性，一旦发生曲妥珠单抗致肝毒性，患者肝功能恢复时间长，对其生活与机体会产生一定影响。

结论：曲妥珠单抗致肝毒性属于一种发生率较低的药物不良反应，但对患者肝脏损伤是永久性的，甚至对后续治疗会产生影响。

所以，治疗前一定要了解患者的基本信息与肝功能情况。

【关键词】病例报告；曲妥珠单抗；肝毒性；药物不良反应；分析；现代工作压力大，精神长时间处于压抑状态，从而导致癌症疾病呈递增模式，若患者表皮生长因子受体2基因过度表达，说明此基因会促进癌细胞的分化与生长，表明患者预后效果不理想，缩短生存时间。

曲妥珠单抗属于人工合成的单抗，可与癌细胞表层的HER2蛋白结合[1]，控制癌细胞的生长，从而控制疾病的发展。

曲妥珠单抗会诱发心力衰竭、间质性肺炎、输注反应等情况，一旦出现以上情况会建议停止服用或者暂停服用，但曲妥珠单抗致肝毒性发生率较低。

因此，本文针对10例曲妥珠单抗肝毒性的病例报告与相关药物不良反应开展分析，现报道如下：1资料与方法1.1 一般资料10例曲妥珠单抗肝毒性病例报告：均为女性，左乳发现肿物有30天，患者自检发现，约有1cm左右，无压痛感，肿物偏硬，通过活动度检测同周边分界不清晰，乳头凹陷、红肿、破溃，没有开展相关诊治，近一段时间发现肿物有增大情况。

1.2 方法对双乳腺钼靶检查：右侧乳房上象限结节影，通过乳腺影响与相关数据可分为BI-RADS4-5类，建议实施进一步检查，左乳没有观察到占位情况，BI-RADS 1类。

乳腺组织内可观察到浸润性导管癌，不是特殊类型。

免疫组化：孕激素受体为-，雌激素受体为阳性，Ki 67 抗原为70%。

查体：两侧乳房对称，皮肤没有溃烂与红肿情况，双侧乳头无凹陷情况，无乳头凹陷，乳头无溢液，乳晕无湿疹。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

万方数据
生生壁擅苤查垫！！生垒旦筮箜鲞箜垒塑ｇ！地！Ｑ！型：叁Ｐ逊垫！！：∑尘：！！：堕！：鱼
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｌｏｎｅ（ＦＰ）（ｎ＝４８）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｆｏｌｌｏｗ—ｕｐｗａｓ１５．２ｍｏｎｔｈｓｉｎｔｈｅＦＰ／Ｈｇｒｏｕｐａｎｄ１４．２ｍｏｒｔｔｈｓｉｎｔｈｅＦＰｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗａｓ１２．６ｍｏｎｔｈｓｉｎｔｈｅＦＰ／Ｈｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ９．７ｍｏｎｔｈｓｉｎｔｈｅＦＰｇｒｏｕｐ［ｈａｚａｒｄｒａｔｉｏ０．７２，９５％Ｃ／（０．４０；１．２９）］．Ｇｒａｄｅ３／４ａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅ
Ｇａｓｔｒｏ—ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｊｕｎｃｔｉｏｎｃａｎｃｅｒ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ
胃癌是全球第４位常见的恶性肿瘤，在癌症相
采用随机区组设计，根据美国东部肿瘤协作组（Ｅａｓｔｅｒｎ
ＣｏｏｐｅｒａｔｉｖｅＯｎｃｏｌｏｇｙ
关死因排位中居第２位。１引。在我国胃癌的发病率
和死亡率分别位居恶性肿瘤的第２位和第３位。
Ｙａ－ｆｉｅ．ＪＩＮＹｅ—ｎｉｎｇ，ＴＡｏＭｉｎ，ＺＨＥＮＧＬｅｉ—ｚｈｅｎ，ＰＡＮ
ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｎｃｅｒ
Ｌｉａｎｇ—ｘｉ．’Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ。Ｐｅｋｉｎｇ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ＆Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＯｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ
１００１４２，Ｃｈｉｎａ
估胃癌组织中ＨＥＲ－２的表达情况，入组患者为ＩＨＣ（＋＋＋）或ＦＩＳＨ（＋）。２．治疗计划：试验组接受曲妥珠单抗（商品名
为赫赛汀）联合化疗治疗３６例；对照组接受单纯化疗治疗４９例。化疗方案为卡培他滨（商品名为希罗达）或氟尿嘧啶（５一Ｆｕ）联合顺铂，其中卡培他滨
１０００
７
ＨＥＲ－２阳性的胃癌患者生存获益¨２。，中国也参与了
李进
管忠震秦叔逵
王杰军
于世英
陶敏郑磊贞
目的比较曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗，一线治疗人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ．２）中国１５家
阳性、无法手术的局部进展期、转移性胃或胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。方法
研究中心参与Ｂ０１８２５５（ＴｏＧＡ）试验。患胃或胃食管结合部腺癌且肿瘤ＨＥＲ．２表达阳性的患者人选试验，ＴｏＧＡ试验按照随机区组设计，以１：１的比例随机接受单纯化疗（¨号培他滨或氟尿嘧啶＋顺铂，对照组）或化疗联合曲妥珠单抗（试验组），中国地区入组８４例患者，试验组患者３６例，对照组４８例。结果试验组患者的中位生存时间为１２．６个月，对照组为９．７个月（ＨＲ＝０，７２，９５％Ｃ／为０．４０～１．２９）。试验组患者／＞３级不良反应的发生率（６３．９％）高于对照组（４７．９％），主要为中性粒细胞减少、呕吐、恶心。只有试验组出现２例轻度心脏不良反应。试验组和对照组中分别有３例患者发生了严重不良反应，其中试验组患者因血小板减少导致死亡１例。结论ＨＥＲ－２阳性、无法手术的局部进展期或转移性中国胃癌患者接受曲妥珠单抗联合化疗治疗后，疗效和安全性与ＴｏＧＡ研究总体人群的分析结果一致，疗效较好，且患者耐受性良好。曲妥珠单抗联合化疗可做为ＨＥＲ－２阳性、无法手术的局部进展期或转移性胃或胃食管结合部腺癌新的治疗选择。
２００５年９月至２００８年１２月，中国１５家中心筛选了５９０例患者，８５例符合人选标准：年龄＞１８岁；
目前，对于无法手术的局部进展期和转移性胃癌，主要采用化疗治疗。曲妥珠单抗是一种针对人
表皮生长因子受体２（ｈｕｍａｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
２，ＨＥＲ一２）受体的单克隆抗体，可诱导抗体
此项国际多中心研究，我们针对中国患者人群进行了亚组分析。资料与方法
ｍｇ・ｍ～・ｄ～，分２次口服，用药１４ｄ，休息
８００
ｍｇ・ｍ～・ｄ～，静脉滴注，第１～５天，３周为１个周期，最多治疗６个周期。研究者可根据患者的病情来决定选择５一Ｆｕ或卡培他滨。
排除标准：妊娠期或哺乳期女性；重度心血管疾病；基线期左心室射血分数（ＬＶＥＦ）＜５０％；上消化道器官不
乳腺癌，曲妥珠单抗对早期和转移性疾病疗效较好，已成为治疗ＨＥＲ一２阳性乳腺癌的标准药物哺。７Ｊ。在动物实验中，曲妥珠单抗单药对欧美国家（ＮＣＩ—
Ｎ８７）和１３本（４—１ＳＴ）胃癌异种移植模型均具有活
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＨＥ～Ｌｉｎ．Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｌ００＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｒｎ．ｃｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
ｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅ
ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄ
ｓａｆｅｔｙｏｆｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ
ｉｎ
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ
ｗｉｔｈ
ｏｒ
ｖｅｌ＂￥ｕｓ
依赖性细胞毒性，抑制ＨＥＲ．２介导的信号传导，妨
碍ＨＥＲ一２的细胞外域裂解∽Ｊ。对于ＨＥＲ－２阳性的
组织学确诊的胃或胃食管交界部腺癌；无法手术的局部进展或复发性（转移性）疾病；既往未接受过针对晚期或转移性疾病的治疗；ＥＣＯＧ体能状态评分为０～２分；预期生存时间＞３个月；患者具有良好的器官功能；可测量病灶或不可测量但可评估病灶。
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｌｏｎｅｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＥＲ．２．ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃ
ａｒｅ
ｇａｓｔｒｏ—ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｉｕｎｃｔｉｏｎ
ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｆｉｆｔｅｅｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｃｅｎｔｅｒｓ
性，且曲妥珠单抗联合顺铂或卡陪他滨显示叠加效
应－８Ｊ。越来越多的证据表明，ＨＥＲ．２是一个重要的
完整或吸收不良综合征；活动｜生胃肠道出血；脑转移。
在德国中心实验室，采用免疫组织化学
生物学标记物，在胃癌发生中起关键作用，其扩增率或过表达率为７％～３４％，ＨＥＲ．２阳性的胃癌可能
预示肿瘤恶性程度高和预后不良一。１Ｉ。
ｔｗｏ
ｏｆ
ｂｏｔｈ
ｇｒｏｕｐｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｓｗｅｌｌｔｏｌｅｒａｔｅｄａｎｄｓｈｏｗｓ
ｉｍｐｒｏｖｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｏｒｇａｓｔｒｏ—ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｊｕｎｃｔｉｏｎｃａｎｃｅｒ．ＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓａｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＴｏＧＡｗｈｏｌｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｔｒｉａｌ．Ｔｍｓｔｕｚｕｍａｂｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３。３７６６．２０１３。０４．０１２
作者单位：１００１４２北京肿瘤医院消化肿瘤内科（沈琳）；解放军第三。七医院消化肿瘤内科（徐建明）；中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科（冯奉仪）；解放军总医院肿瘤内科（焦顺昌）；上海交通大学附属第一人民医院肿瘤科（王理伟）；复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科（李进）；中山大学肿瘤防治中心内科（管忠震）；解放军第八一医院肿瘤内科（秦叔逵）；上海长征医院肿瘤科（王杰军、王雅杰）；华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科（于世英）；上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科（金冶宁）；苏州大学附属第一医院肿瘤科（陶敏）；ｌ二海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科（郑磊贞）；江苏省肿瘤医院肿瘤内科（潘良熹）通信作者：沈琳，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｌ００＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｔｏｍ．ｃｎ
ｃａｎ
ｂｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ
ａｓ
ａ
ｎｅｗｏｐｔｉｏｎ
ｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＥＲ一２一ｐｏｓｉｔｉｖｅａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃ
ｏｒ
ｇａｓｔｒｏ—
ｊｕｎｃｔｉｏｎｃａｎｃｅｒ．【ｓｕｂｊｅｃｔｗｏｒｄｓ】Ｓｔｏｍａｃｈ
ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ；Ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２；
（ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＩＨＣ）和荧光原位杂交
（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
ｉｎｓｉｔｕ
ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）方法来评
基于此，研究ＨＥＲ－２阳性的胃癌患者是否也能从曲妥珠单抗联合化疗中获益十分必要，ＴｏＧＡ试验首次将针对ＨＥＲ．２的单克隆抗体——曲妥珠单
抗用于胃癌治疗，结果显示，曲妥珠单抗联合化疗使
Ｇｒｏｕｐ，ＥＣＯＧ）体能状
态、化疗方案、病变程度、原发灶部位以及是否有可
２００８年，我国胃癌新发病例４６．３万，占全球新发病例的４７％，死亡病例３５．２万，占全球死亡病例的
４８％［３。。
测量病灶配成区组，患者以１：１的比例随机分为试验组和对照组。研究方案获得了独立伦理委员会或各机构审查委员会的批准，也获得了所有国内参与研究的医院独立伦理委员会的批准。本研究中，中国人群亚组分析为回顾性分析。
生堡膛瘤苤查垫！！生堡旦筮！！鲞筮！翅￡！ｉ！』Ｑ！！亟生受！垫！！：∑塑：箜，塑！：堡
．临床应用．
曲妥珠单抗联合化疗一线治疗人表皮生长因子
受体２阳性无法手术的局部进展期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的多中心随机对照Ⅲ期
临床试验中国亚组报告
沈琳徐建明王雅杰金冶宁
【摘要】
冯奉仪
焦顺昌
王理伟潘良熹
【主题词】
胃肿瘤；
曲妥珠单抗；人表皮生长因子受体２；
ｖｅｒｓｕｓ
胃食管结合部腺癌；治疗结果