抗过敏药物的种类、药理学和临床应用

抗过敏药物的种类、 药理学和临床应用
李 #--’’# 明 华 山东青岛中西医结合医院
抗过敏药物也称抗组胺药物， 随着药理学的不 断发展， 抗组胺药物已经发展到六大类近百种品种。 目前通常将抗组胺类药物分为第一代抗组胺药物、 第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物， 目前以苯 海拉明、 扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺 药物因具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被第 二、 三代抗组胺药物所取代。 第一代抗组胺药物具有较强的中枢神经镇静和 抗胆碱等副作用， 常用的包括苯海拉明、 扑尔敏、 非 那根 （异丙嗪） 、 赛庚啶、 曲吡那敏和去氯羟嗪等， 该 类药物副作用较多， 特别是中枢抑制作用可以降低 患者的生活质量， 但由于第一代抗组胺药的低廉价 格而仍然在临床上使用。 第二代抗组胺药物的最大特点是无镇静作用或 镇静作用轻微， 而且具有起效快和作用时间长的优 点， 抗胆碱副作用也较少， 临床常用的包括西替利 嗪、 氯雷他定、 曲普利定、 氮" 斯汀、 酮替芬、 特非那 丁和阿司米唑等， 但是近年来发现某些第二代抗组 胺药物具有心脏毒副作用， 其中特非那丁 （商品名敏 迪、 比斯妥、 特费定） 和阿司米唑 （商品名息斯敏） 已 经被美国食品和药物管理局 （ ./0） 所否定， 而逐渐 被临床淘汰。 与第二代抗组胺药物相比， 第三代抗组胺药物
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食物过敏的预防和治疗
& $ ! 预防和替代疗法 一旦确诊患者为食物过敏， 应严格禁食可疑的过敏食物， 指导患者制订一个适 合食物过敏患者的饮食方案， 其要求是既要清除食 物中的变应原， 又要使患者能获得足够的营养成分， 故应选择一种营养相宜的食物替代品以代替饮食中 剔除的食物， 如牛奶过敏的患者可采用豆奶或羊奶 代替， 但羊奶和豆奶有时也可诱发过敏， 这时可采用 米汁和油脂的混合物或鸡汤来替代。对花生、 坚果 类、 鱼和甲壳类海产品的过敏患者往往需要终生禁 食。应让患者和患儿家长阅读食物成分表并识别常 见变应原名称， 以避免患者误食含有变应原的食物。 在外吃饭时应问清楚食物的成分， 如对花生或芝麻 过敏的患者应注意涮羊肉调料或凉拌菜中可能含有 花生酱或芝麻酱， 进食时应注意。对过敏食物的烹 饪或加工也可减轻食物的变应原性， 如将牛奶加热 #’ 分钟后可以大大降解牛奶的变应原。 & $ # 食物免疫耐受治疗 食物免疫耐受治疗也称 口服脱敏治疗。是食物过敏的重要治疗方法之一， 应从食用极少量过敏食物开始， 通常以克计算或采 用稀释的浓度来逐渐增加食物的数量， 使患者对过 敏食物逐渐产生耐受性， 如牛奶可以从稀释 !’’’ " 根据有无反应逐步增加 !’’’’ 倍的浓度定量口服， 浓度。目前还没有资料证实口服或肠道外的免疫耐 受治疗可以诱发呼吸道症状。在耐受治疗过程中可 每隔 # " ( 年进行一次食物特异性皮肤试验或食物 激发试验以判断患者是否已对过敏食物产生耐受 性。 & $ & 药物治疗 食物过敏的药物治疗应当按过敏 症状而定， 常用药物包括以下各种： 目前国 # $ # $ $ 抗组胺药物 对各种食物过敏均有效， 内常用的药物有西替利嗪 !’)*， 每日 ! 次， 氯雷他 每日 ! 次。 定 !’)*， 常 # $ # $ ! 抗胆碱药物 主要适用于消化道过敏患者， 每日 & 次； 或普鲁本辛 用药物有阿托品 ’ $ !( " &)*， 万方数据 腹痛较重者可皮下注射阿托品。 !()*；
（总 #%/） 《中国临床医生》%"", 年 第 ,! 卷 第 0 期 !’ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
的副作用更少、 疗效更好， 特别是心脏副作用显著降 低， 包括左旋西替利嗪、 非索非那丁、 地氯雷他定和 乙氟利嗪等。目前进入临床使用的第二代和第三代 抗组胺药物已达 !" 余种， 本文主要介绍这些具有抗 组胺性质的第二代和第三代抗组胺药物。 ! 抗组胺药物的药理学特点 大多数抗组胺药物口服给药吸收良好， 主要通 过肝脏代谢，首过效应较为明显， 口服生物利用度 在 #"$ 左右。药物吸收后可在体内广泛分布， 包括 皮肤、 粘膜和支气管。儿童对抗组胺药物的消除速 度快于成年人。第一代抗组胺药物通常在口服后 第二代和第三代抗组胺 % & ’小时达峰值血药浓度， 药物通常在口服后 " ( # & ! 小时达峰值血药浓度， 故
峰值浓度时间 （小时） !&) !&, ,&’ %&, ,&# !&’ ,&) !&, "(# & ! !(# )&# , ! & !(# %&, ) !&% !&’ %&,
抗组胺药物根据化学结构的不同而分为羟胺 类、 乙醇胺类、 吩嗪类、 哌嗪类、 哌啶类和乙二胺类， 这些制剂在体内的吸收和分布十分相似， 但又各有 特点。某些羟胺类抗组胺药物有中枢神经兴奋作 万方数据
常用抗组胺药物的药理学特征
血浆半衰期 （小时） )&* ,&’ % & !# %" ( %# !) ( ) !0 天 !(# !% & !’ %* / & !! %" !! ! ( / 2 %" ( （ ) 双相） 作用持续时间 （小时） )&’ ,&’ )&’ )&’ )&’ !% !% & %) !/ & %) 1 %) !" & !% !% 1 %) !/ & %) )&’ !" & !% %" & %) %) ( ) !" & !% 是否透过血脑屏障 + + + + + + . . . + . . . + + + . +
哌嗪类有中等程度的镇静作用和一定的镇吐作用； 哌啶类中的大多数药物镇静作用轻微或无镇静作 用， 抗组胺活性较强， 且药理作用也较为广泛如肥大 细胞膜保护作用等。 ! 临床常用的抗组胺药物 赛特赞、 斯特林、 仙 ! " # 西替利嗪 商品名西可韦、 特明等， 该药以其疗效显著和副作用较少已成为第 二代抗组胺药中的主要药物， 也是目前国内最常用 的抗组胺药物。西替利嗪口服后吸收迅速， 口服后 作用时间持续 !$ 小时。西替利 # 小时作用达高峰， 嗪临床上主要用于治疗各种过敏性皮肤病、 过敏性 鼻炎和过敏性结膜炎， 近年来在防治过敏性哮喘方 面也取得一定效果。常用剂量为成人 #%&’， 每日 # 次。( 岁以上儿童的口服剂量为 )&’， 每日 # 次。其 副作用主要包括轻微的镇静作用、 口干， 偶尔出现头 痛和眩晕等。西替利嗪的心脏毒性明显小于特非那 丁、 息斯敏和氯雷他定。 *+, 将西替利嗪划为孕妇 用药较安全的 - 类， 故可用于妊娠期妇女。 开瑞坦。是我国目 ! " ! 氯雷他定 商品名百为坦、 前常用的另一种第二代抗组胺药。口服后吸收迅 速， 半衰期为 / . ## 小 # . # " ) 小时达血浆峰值浓度， 时。具有起效快， 作用时间持续 !$ 小时， 无嗜睡和 中枢神经抑制作用等优点。成人和 #! 岁以上者， 临 床推荐剂量为 #%&’， 每日 # 次，! . #! 岁儿童的剂 每次 )&’， 每日 # 次， 体 量为， 体重 0%1’ 或以下者， 重 2 0%1’ 者的剂量与成人相同。本品可空腹服用。 中枢神经抑制副作用的发生率很低， 抗胆碱作用也 较轻微， 偶有眩晕、 头痛、 疲劳和口干等， 消化系统的 副作用轻微。近年来研究证实氯雷他定和其他第二 代抗组胺药物一样， 偶可导致心脏副作用， 应引起重 视。*+, 将氯雷他定划为孕妇用药中较安全的 类。 是目前我国批准 ! " 0 地氯雷他定 商品名芙必叮， 上市的第一个第三代抗组胺药， 其药理作用与氯雷 他定相似， 但作用更强， 副作用更少。口服吸收良 好， 口服约 0 小时达血浆峰值浓度， 半衰期约 !3 小 时， 虽然尚未获得 *+, 批准， 但 !%%# 年 # 月已在欧 洲批准上市， 临床可用于治疗各类过敏性疾病， 与第 一代和第二代抗组胺药物相比， 具有作用强、 起效 快、 作用时间长、 毒副反应低等优点。成人和 #! 岁 以上儿童每天 )&’， 虽然剂量仅为氯雷他定剂量的 而抗组胺作用更强。没有发现明显的心脏毒 )%4 ， 万方数据 副作用， 中枢神经抑制副作用的发生率很低， 抗胆碱
作用也较轻微， 偶有眩晕、 头痛、 疲劳和口干等。由 于临床资料较少， 暂时不推荐用于 #! 岁以下儿童， 哺乳期妇女和妊娠期妇女也应慎用。 所 ! " $ 左旋西替利嗪 由于是西替利嗪的左旋体， 以药理作用与西替利嗪相似， 但副作用更少， 可用于 各种过敏性疾病的治疗， 具有起效快、 效应强而持久 和副作用少的优点。临床常用剂量成人为 )&’， 每 日 # 次。无镇静、 嗜睡等中枢神经系统副作用； 未发 现第二代抗组胺药物 （如特非那定、 阿斯咪唑等） 所 具有的致心律失常作用。美国 *+, 将之划定为孕 妇用药比较安全的 - 类， 可用于妊娠期和哺乳期妇 女， 临床用于儿童 （包括婴儿） 也是安全的。目前该 药尚未进入我国临床。 非索非那丁口服吸 ! " ) 非索非那丁 商品名太非， 收迅速， 口服 % " ) . # 小时起效， # " 0 小时作用达峰 值， 半衰期为 ## . #) 小时， 疗效可持续约 #/ . !$ 小 时。目前非索非那丁已成为欧美各国治疗过敏性疾 病的主要药物， 上市后短短两年在美国市场的使用 量已上升为第二大品种。有片剂、 胶囊、 混悬液三种 剂 型， 用于过敏性鼻炎的临床推荐口服剂量为 或 (%&’ 每日 ! 次； 用于皮肤过敏疾 #!%&’， # 日 # 次， 病 #/%&’， 为预防夜间或清晨哮喘发作， 睡 # 日 # 次； 前可顿服 #!% . #/%&’ 5 次。混悬液为 )&6， 含非索非 那丁 0%&’。非索非那丁没有嗜睡和困倦等副作用。 常规剂量的副作用有口干、 头晕， 偶有头痛和恶心 等。没有发现非索非那丁有心脏毒性， 也无抗胆碱 作用和! # 7 受体阻滞作用。目前 *+, 将非索非那 丁划为孕妇用药中较不安全的 8 类。妊娠期和哺 乳期妇女应慎用。 口服吸收迅速， ! " ( 咪唑斯丁 商品名皿治林， #") 小时达作用高峰， 半衰期约为 # " 9 小时， 常用剂量为 每日一次。咪唑斯丁较少穿透血脑屏障， 常规 #%&’， 剂量的咪唑斯丁 （ #%&’ 5 :） 没有明显的嗜睡或困倦 感， 目前没有发现心脏副作用。酮康唑对咪唑斯丁 的代谢有微弱抑制作用， 与红霉素之间未见相互作 用。咪唑斯丁没有抗胆碱能作用， 也不引起体重增 加。但肝硬化所致肝功能不全患者应慎用， 也不宜 在孕妇、 哺乳妇女和儿童中应用。 其药 ! " 3 酮替芬 酮替芬的药理学效应较为复杂， 理学的详细机制至今仍未搞清。口服吸收迅速， 半 衰期 ; # 小时， 作用持续时间 #! 小时。酮替芬可用 于包括哮喘病在内的各种过敏性疾病。成人常用剂 量是 #&’ 5 次， 每日 ! 次。对于儿童哮喘的剂量， 许
用； 乙醇胺类通常有较强的中枢神经抑制作用和较 强的抗胆碱作用； 乙二胺类往往有中等程度的镇静 作用和胃肠道不适等副作用； 吩嗪类有明显的抗胆 碱作Байду номын сангаас和镇吐作用， 也有一定的镇静和光敏感反应；
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《中国临床医生》!%%0 年 第 0# 卷 第 9 期（总 )!9）
表!
药物类别 乙醇胺类 药物名称 苯海拉明 茶苯拉明 羟胺类 吩嗪类 哌啶类 扑尔敏 异丙嗪 赛庚啶 氯马斯汀 特非那丁 非索非那丁 阿司米唑 阿伐斯丁 氮"斯汀 地氯雷他定 氯雷他定 哌嗪类 去氯羟嗪 奥沙米特 西替利嗪 左旋西替利嗪 其他 是；.： 否 +： 酮替芬
第二代和第三代抗组胺药物较第一代起效快。第一 代抗组胺药物的半衰期多在数小时或 !" 小时以内， 作用持续时间多为 ) & ’ 小时 （如苯海拉明、 扑尔敏 和异丙嗪等） ， 第二代和第三代抗组胺药物的半衰期 多为 !" & %" 小时， 作用持续时间多为 !% & %) 小时 （如酮替芬为 !" & !% 小时、 非索非那丁为 !% & %) 小 时， 左旋西替利嗪和西替利嗪、 地氯雷他定和氯雷他 定均为 %) 小时左右） 。第一代抗组胺药物多有一定 的亲脂性 （如苯海拉明、 扑尔敏等） ， 药物分子可以透 过血脑屏障从而诱发嗜睡等中枢抑制作用， 而第二 代和第三代抗组胺药物多属于亲水性强的药物， 其 分子不易透过血脑屏障， 故多无中枢抑制作用。有 关常用抗组胺药物的药理学特点可参见表 !。
症状较重者可口服强的松 !’ " 每 日 ! 次。全 身 症 状 重 者 可 给 予 地 塞 米 松 &’)*， ( " !’)*加入 (+ 葡萄糖液 #(’ " (’’), 中静脉滴注。
糖皮质激素
对于诱发哮喘症状及过敏性鼻炎者可吸入糖皮质激 素， 包括氟替卡松 （辅 舒 酮） 、 丙酸倍氯米松 （必 可 酮） 、 布地奈德 （英福美） 等。 为 肥 大 细 胞 膜 稳 定 剂， 口服 # $ # $ " 色甘酸钠口服 每日 & 次。也可吸入给药用于预防呼吸道过 #’)*， 敏。 止痛、 止痒等药物， # $ # $ % 各种对症治疗 包括平喘、 可按不同情况酌情使用。 脾 # $ # $ & 中医治疗 消化道过敏患者常有脾胃不和， 肾阳虚等症， 可根据辨证给予大建中汤、 五苓散、 补 中益气汤、 理中汤和金铃子散等， 针灸中脘、 足三里 等穴亦有一定疗效。
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《中国临床医生》#’’& 年 第 &! 卷 第 1 期（总 (#2）
到患者的依从性， 通常粮食、 肉类、 蔬菜先各选 ! " #
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种， 以免患者因乏味而拒绝试验。 反 食物日志 食物日志可帮助发现过敏食物， 复发作的患者可进行 ! 个月以上的主动性连续逐日 逐餐的详细记录， 对于发作不频繁的患者， 可以采用 回忆性记录， 即在发病后回忆发病前 #% 小时内的饮 食种类， 以提供医生参考。