应激反应对机体的影响
应激适应模式——应激反应
应激反应（Stress response）：是对应激的反应。
分⼆类：
（⼀）⽣理反应
当机体受到应激原的刺激后，机体会发⽣⼀系列的变化：肾上腺释放肾上腺素和去甲肾上腺素到⾎液中，⼼率加速，⾎压升⾼，提⾼反应速度；甲状腺释放甲状腺素，加快了⾝体的新陈代谢，增加了能量消耗并转化成⾝体活动；⾎液从消化系统等转⼊呼吸、运动系统；性激素产⽣减少等。
短时间内这些反应有利于对抗应激原。
长期持续反应则会导致多种疾病，如⼼脏病、中风等⼼脑⾎管疾病及消化、代谢、性功能疾病等。
上述⽣理反应是⾝体⾯对威胁时的⼀种准备状态，其本质是交感神经系统的普遍唤起，⼀旦威胁过去，此反应就消失。
在应激原持续作⽤下，出现⼀般性的长期躯体反应，Selye称之为⼀般适应综合征（GAS）。
GAS模式可分为三个阶段：警戒期、抵抗期和耗竭期。
（⼆）⼼理反应
有积极的⼼理反应和消极的⼼理反应。
1.积极的⼼理反应：是指适度的情绪唤起，注意⼒的集中，积极的思维和动机的调整。
此反应有利于⼈对应激原的正确评价、应对策略的选择和应对能⼒的发挥。
2.消极的⼼理反应：是指过度的情绪唤起，造成⼈焦虑、紧张、愤怒等不良情绪，此外还有认知能⼒降低，⾃我概念不清等。
此反应防碍个体正确地评价现实情境、选择应对策略和正常应对能⼒的发挥。
消极的⼼理反应对⼈的有害影响可分为： （1）认知影响
（2）情感影响
（3）综合⾏为影响。
应激(7)
•
劣性应激：应激原刺激过久过强，除了有一定防御
代偿意义外，还造成机体的损伤（病理性应激） 。
→损伤作用
4
应激
躯体应激
心理应激
良性应激
中奖、升职
劣性应激
竞争失败、受挫折
不准确
5
（二）应激原(Stressor)
能引起应激反应的各种刺激。
◆外环境因素：病原微生物引起的感染、创伤、温度的剧变、 射线、噪音、强光等； ◆内环境因素：血液成分改变、酸碱平衡紊乱、器官功能障
43
★血液系统：急性应激，外周血白细胞数目↑，核
左移，血小板及凝血因子↑；慢性应激出现类似缺 铁性贫血的改变。 ★泌尿生殖系统：ADH、ALD↑→肾小管对钠、水重吸 收↑，尿量↓。 GC抑制促性腺素释放激素、黄体 生成素分泌→ 性功能减退、月经不调等。
44
五．应激与疾病
• 应激起主要致病作用的疾病——应激性疾病 如应激性溃疡。 • 应激只是作为条件或诱因，在应激状态下加重
◆蓝斑—交感—肾上腺 髓质系统
1.基本组成单元：
脑桥蓝斑的去甲肾上腺 素能神经元和交感—肾 上腺髓质系统。
9
2.中枢效应：兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应。 3.外周效应：血浆CA浓度迅速升高。
低温、缺氧→NA↑（10-20倍）；
失血性休克→Ad↑(50倍）；
随应激原的性质、强度、作用时间及个体差异，儿茶
子热休克元件（HSE）相互作用的结果。
33
热休克因子(heat shock factor，HSF) 热休克元件(heat shock element，HSE)
34
（二）内质网应激
endoplasmic reticulum stress
应激时物质代谢变化特点
应激时物质代谢变化特点引言应激是人类在面对压力或挑战时经历的一种生理和心理反应。
在应激过程中，人体会出现一系列的生理变化，包括物质代谢的改变。
物质代谢是指在人体内进行能量转化和物质合成、分解的过程，它与人体的健康和生理功能密切相关。
本文将探讨应激时物质代谢变化的特点。
应激对葡萄糖代谢的影响1. 提高血糖水平应激可以刺激肾上腺分泌肾上腺素和皮质醇等应激激素，这些激素可以促进葡萄糖在肝脏的合成和释放。
同时，应激还可以抑制胰岛素的分泌，导致血糖的升高。
2. 加速糖原分解应激状态下，肝脏和肌肉中的糖原会迅速分解为葡萄糖，以满足机体对能量的需求。
这种糖原分解通过糖原磷酸化酶的活化来实现。
3. 降低组织对葡萄糖的利用应激状态下，机体将葡萄糖优先供应给大脑和其他重要器官，而降低了肌肉和脂肪组织对葡萄糖的利用率。
这样一来，机体可以更好地应对应激情况下的紧急需求。
应激对脂肪代谢的影响1. 促进脂肪分解应激状态下，肾上腺素和皮质醇等应激激素的分泌增加，这会刺激脂肪组织中三酰甘油的分解，释放出大量的游离脂肪酸。
这些游离脂肪酸可以作为能量的来源，满足应激状态下机体的能量需求。
2. 抑制脂肪合成应激状态下，脂肪合成的活性会降低。
这是因为应激会抑制胰岛素的分泌，而胰岛素是促进脂肪合成的关键激素之一。
因此，应激状态下机体对脂肪的合成减少。
应激对蛋白质代谢的影响1. 促进蛋白质分解应激状态下，机体会释放出一系列的应激激素，例如肾上腺素和皮质醇等。
这些激素可以刺激蛋白质分解的过程，将蛋白质分解为氨基酸，以供给机体能量的需求。
2. 抑制蛋白质合成应激状态下，机体的蛋白质合成活性会降低。
这是因为应激激素可以抑制胰岛素的分泌，而胰岛素是促进蛋白质合成的重要激素。
同时，应激还会导致一系列的代谢紊乱，使得蛋白质合成的过程受到影响。
3. 增加氮负平衡应激状态下，蛋白质分解加速，而蛋白质合成减少，这会导致机体出现氮负平衡。
氮负平衡表示机体摄入的氮小于排出的氮，这意味着机体的蛋白质总量减少。
应激反应与运动系统的关系
应激反应与运动系统的关系应激反应是人类或其他生物在面对压力、威胁或紧急情况时产生的一系列生理、心理及行为上的变化。
而运动系统是人体内负责进行运动的各种器官、组织和神经元的总称。
应激反应与运动系统之间存在着密切的关系，它们相互影响、相互调节，共同维持着生物体的适应性和生存能力。
首先，应激反应对运动系统产生直接的生理影响。
当我们处于应激状态下，身体会迅速释放一些生理激素，如肾上腺素和皮质醇。
这些激素会引起心率加快、血压升高、肌肉紧张等变化，从而增强身体的应对能力。
这些生理变化直接作用于运动系统，使肌肉更紧张、更有力量，以便应对紧急情况。
例如，当我们处于威胁下时，运动系统可以迅速使我们做出闪避、反击等动作，保证自身的安全。
其次，运动对应激反应具有调节和缓解的作用。
通过身体运动，可以消耗过多的精力和紧张情绪，释放出一些积压的压力。
有研究表明，运动可以促进大脑中内啡肽的释放，这是一种天然的镇痛剂和抗焦虑物质，能够帮助舒缓紧张的情绪，降低应激反应的程度。
此外，运动还可以促进血液循环，增加大脑中神经营养物质的供应，从而提高心理状态和应对能力。
此外，运动系统与应激反应之间还存在着复杂的神经调节关系。
例如，交感神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴是应激反应和运动系统之间的重要调节通路。
交感神经系统的激活会导致心率加快、血压升高等生理反应，从而增强机体对应激刺激的应对能力。
而下丘脑-垂体-肾上腺轴则通过调节肾上腺素的释放，影响运动系统的活性和肌肉的收缩力度。
这些神经调节机制的协调作用，使得应激反应和运动系统能够紧密配合，实现身体对外界环境的适应和保护。
综上所述，应激反应与运动系统是紧密相关的，它们之间存在着相互影响和相互调节的关系。
通过应激反应对运动系统的直接影响、运动对应激反应的调节和缓解作用，以及神经调节机制的协调作用，人体可以更好地应对压力和威胁，提高适应性和生存能力。
因此，在日常生活中，我们可以通过适当的运动来调节应激反应，保持身心健康。
创伤后应激反应
心 肌 血 流
系
统
冠血 状栓
动形
脉成
血 压 、 心 率
心 肌 氧 需
缺 血 程 度
应激反应对器官血流影响
各 脏 器 血
手 术 应 激
交 感 神 经 兴 奋
皮肾 肤脏 、等 胃血 肠流
维血 初期 持 流
心灌 脑注 缺
肾小球肾 小管坏死
流 灌
肾
脏
过久过强
、 胃
肠
等
血 缺 氧 性 损
胃粘膜受 损+胃酸
急性 肾衰
早期的高凝状态 外源性凝血系统 内源性凝血系统 激肽系统
后期的低凝状态 纤溶酶系统 高凝状态导致的凝血因子和血小板的消耗
大量输血和输液的影响
应激反应对机体影响
全麻大手术应激反应
凝
炎性介质激活凝血系统
血
凝血因子激活
系
血小板活力
纤溶受损
统
血液凝固性
早期高凝状态
微血管内血栓形成
局部组织器官缺血缺氧
四、应激反应循环系统影响
五、应激反应对呼吸的影响
呼儿麻 醉 大 Nhomakorabea茶 酚 胺
肺 动 脉 压
血 管 通 透 性
吸
手 术
ARDS
应
系 统
激
血
反
液
应
凝
固
性
第二章 创伤后应激反应
概述
创伤后应激反应是指机体受创伤后出现以神经内分泌系统 反应为主，多个系统参与的一系列非特异性全身反应。
特点： 1. 应激反应是生物体的特性。 2. 它是由对创伤等刺激的感受所引起，这种感受可能
是有意识的，或无意识的。 3. 所引起的反应是级链式的，涉及到行为、神经、神
病理生理学—9应激
1、基本组成单元： LC-NE 结构基础：蓝斑 （中枢位点） 交感-肾上腺髓质系统
边缘系统
下丘脑 中枢整 篮斑 合位点
交感-肾上腺髓质系统
LC-NE axis
大脑皮质 边缘系统
NE
HPA 下丘脑
兴奋 警觉 紧张 焦虑
应激原
免疫系统
血液系统 泌尿系统 内分泌系统
（一）CNS
应激的发生与认知能力密切相关
（一）CNS
应激的发生与认知能力密切相关
LC-NE→NE↑ HPA→CRH↑
边缘系统
<<人间>>
害怕孩子被其亲爹抢走、与邻居孩子打架，母亲及 姥姥把一对兄妹关在小黑屋里十几年，长年不见阳光。
而今，哥哥已经31岁，妹妹29岁，生活不能自理，整 天躺在床上，不出门，完全靠年近花甲的母亲伺候。妹妹的 头发长度超过了身高，多年未穿衣服，思维紊乱；哥哥几乎 丧失了语言表达能力，不能下床。4月12日，记者走进了这 个特殊的家庭。
表6-1 儿茶酚胺对激素分泌的作用
激 素 作 用 受 体
ACTH 胰高血糖素 生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素 肾素 促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素
促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制
β β α β β β β β β α
消极作用
腹腔内脏缺血，消化性溃疡； 高血压； 能量消耗增加； 血栓。
大面积烧伤
可达2-3个月
测定血浆皮质醇浓度、17-羟类固醇排出量 ——判断应激的强度和术后并发症
3、对机体的影响：
机体的应激反应名词解释
机体的应激反应名词解释应激反应是指机体在面临压力、威胁或挑战时所做出的生理和心理上的应对。
无论是外界环境的变化，还是内部的生理状态改变，都会引发机体的应激反应。
这种反应是机体在进化过程中逐渐形成的一种保护性机制，旨在帮助机体适应环境的变化并保持相对稳定的内部平衡。
1. 应激反应的概念及分类应激反应是机体对于各种刺激和压力产生的自我调节和适应的一种生理现象。
根据刺激的性质和强度不同，一般可以将应激反应分为急性应激反应和慢性应激反应两种。
- 急性应激反应急性应激反应是当机体面临突然而强烈的刺激时，立即做出的一种短暂和强烈的生理反应。
例如，当机体遭遇巨大的威胁或危险时，会迅速释放应激激素如肾上腺素和皮质醇，进行心跳加快、血压升高等生理上的反应。
此外，激发的运动神经也会引起机体肌肉的紧张，增加机体的应对能力。
- 慢性应激反应慢性应激反应是当机体长时间或频繁地暴露在压力或刺激环境下时，慢慢形成的一种长期适应性反应。
机体对于慢性应激反应的调节机制主要通过肾上腺皮质激素皮质醇的释放来实现。
皮质醇能够调节机体的免疫系统、肾上腺系统和神经系统，以帮助机体抵御各种压力和挑战。
2. 应激反应的生理机制应激反应是机体在生理和心理层面上的反应，其生理机制主要涉及到神经系统和内分泌系统的相互作用。
- 神经系统机体的应激反应主要通过神经系统传递和调节。
当机体感应到外界威胁或刺激时，大脑中的下丘脑会释放垂体促肾上腺皮质激素（ACTH），通过血液循环作用于肾上腺皮质。
激活的肾上腺皮质会分泌皮质醇等应激激素。
这些激素能够影响大脑的功能，改变机体的行为和心理状态，提高机体对应激刺激的应对能力。
- 内分泌系统内分泌系统在应激反应中扮演着关键的角色。
应激刺激会导致垂体-肾上腺皮质轴活动的加强，促使垂体释放ACTH，进而刺激肾上腺皮质激素的分泌，如皮质醇等。
这些激素的释放调节着机体的能量代谢、免疫反应和心血管功能等，以帮助机体适应应激刺激。
应激可以引起哪些症状
精神创伤性应激障碍（PTSD）
• 异乎寻常的威胁性或灾难性应激事件或情 景的延迟和／或延长的反应，或为一个人 经历了异乎寻常的、几乎对所有的人都会 带来明显痛苦的事件后所发生的精神障碍 。
• 特征性症状：再体验，回避反应，高警觉， 情感、思维、行为和生理反应等症状贯穿 于其中。
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发生感染，并易扩散，引起对肿瘤的易感 性↑
应激的心理性反应
• 一定程度应激→认知能力↑；持续劣质应激 （如噪声）→认知能力↓
• 应激的情绪反应 ：受应激的影响会有不同 的情绪反应，情绪反应是左右整个应激反 应的关键之一
• 情绪反应→改变人们的社会行为方式。 （如产生愤怒情绪的应激——敌意、自私、 攻击性的反应。）
急性应激反应（ASD）
• 是指在遭受到急剧、严重的精神创伤性事件后数 分钟或数小时内所产生的一过性的精神障碍。
• 意识改变：茫然，出现定向障碍，不知自己身在 何处，对时间和周围事物不能清晰感知
• 行为改变：行为明显减少或增多并带有盲目性 • 情绪改变：恐慌、麻木、震惊、茫然、愤怒、恐
惧、悲伤、绝望、内疚，对于突入其来的灾难感 到无所适从、无法应对
应激可以引起哪些症状，体征
• 应激反应（应激）——机体在受到各种内 外环境因素刺激时所出现的非特异性全身 反应。
• 分类：
• 1、按发生应激的长短分：急性应激，慢性 应激
• 2、按应激的结果：生理性应激（良性应激 ），病理性应激
一般表现
• 惊恐不安时→交感-肾上腺髓质系统兴奋 →P加快，血糖升高，血压升高，疃孔放大
• 胰高血糖素↑→血中血糖、游离脂肪酸↑ • 血液中醛固酮，抗利尿激素↑→尿量↓尿比
什么是应激
应激所谓应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，又称为应激反应。
stress所谓应激是指机体对各种内、外界刺激因素所作出的适应性反应的过程。
应激的最直接表现即精神紧张。
应激一词，首先由汉斯•塞里于1946年应用于医学领域，他通过多次临床和实验研究，提出了应激和全身适应综合征的理论，受到了医学界的重视。
简单地说，可以把应激理解为压力或刺激。
当人受到应激作用时，人就会产生一种相应的反应，并在新的情况下逐渐地适应。
如果人不能适应这种刺激，就可能在生理上或心理上产生异常，甚至可能发生疾病。
根据塞里的应激学说，全身适应综合征包括三个阶段。
第一个阶段叫警戒期，这一期又可分为休克期和抗休克期。
休克期时，可出现血压下降、血管渗透性增高、血液浓度降低及体温下降等休克症状。
第二阶段叫抵抗期，此期人体出现各种防御手段。
第三阶段叫耗竭期，此期是在应激因素严重或应激持久存在时才会出现。
应激反应应激反应，指机体突然受到强烈有害刺激(如创伤、手术、饥饿等)时，通过下丘脑引起血中促肾上腺皮质激素浓度迅速升高，糖皮质激素大量分泌。
应激反应由于应激因子对动物体的有害作用所引起的非特异性的一切紧张状态。
这是塞莱氏根据机体在寒冷条件下的反应而[1]1、应激反应有时为局部性，如炎症，有时为全身性，如全适应综合症，但不论是局部性的或全身性的都与作用因子的种类无关，通常是机体的统一反应，因此认为具有适应性的意义。
2、不过应激反应对动物体也有其破坏作用的一面，即所谓的适应性疾病。
动物处于应激状态时，丘脑下部-脑垂体-肾上腺皮质系统活动增强，因此这些器官的激素分泌增加。
3、也影响到免疫系统，因而机体的防御机制等也发生变动。
J．J．Christiam曾主张应激反应与哺乳类动物的个体数的自然控制有关，即在高密度条件下个体间的互相干挠，会产生社会心理性的应激反应，因而可带来生殖机能的降低和死亡率的增加，结果严重产生应激反应的种群趋向于崩溃。
应激反应课件
应激｛ ｛抗损伤——防御性、保护性。机体动员一切力量对抗各种损伤因素的
损伤作用（实质）
全身适应综合征
应激原持续作用于机体，则应激可表现为一个动态的连续过程，称为全身适应综合征（GAS ）。或应激反应的基本过程。 分为三期 （一）、动员期 也称警觉期。 此期在应激作用后迅速出现，为机体保护防御机制的快速动员期。 以交感-肾上腺系统兴奋为主， 伴有肾上腺皮质激素增多。动员期是机体处于临战状态，处于最佳动员状态，有利于战斗或逃避。 此时以损伤为主。 损伤—神经抑制、T降低、B.P下降、肌肉松弛、毛细血管壁通透性增大、 胃肠粘膜溃疡、 组织分解代谢增强、嗜酸性白细胞和淋巴细胞减少等。 抗损伤——肾上腺活动加强、皮质肥大、B.P上升、循环量增加、 血糖升高、嗜中性粒细胞 增多，机体处于紧急动员状态。 此期持续时间很短。 （二）、抵抗期 此期是动员期的各种适应能力的延续，以交感-肾上腺髓质兴奋为主的动员期反应逐步消退，而表 现为肾上腺皮质激素分泌增多的适应性反应。如机体代谢率↑、炎症、免疫反应↓，胸腺、淋巴组 织缩小。机体表现出适应能力、抵抗力（抵抗该应激原）↑，同时防御贮备能力消耗，对其它应激 原的抵抗力↓。 （三）、衰竭期 持续有害（或过强）的刺激将机体的抵抗力消耗，动员期的症状再次出现，肾上腺皮质激素持续升 高，但糖皮质激素受体数量和亲和力下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应陆续出现，与 应激相关的疾病、器官功能衰退，甚至休克，死亡都可在此期出
应激原
↓ 二、 促皮质释放激素（CRH）和ACTH分泌增多 ↓
糖皮质激素分泌增多 （GC）
↓ ————————————————— ↓ ↓
↓ ↓ ———————————— ————————————— ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 升高 改善 稳定 抑制炎症 蛋白质过 抑制免疫 抑制组织 血糖 心血 溶酶 组织减轻 多分解负 感染增加 再生影响 提供 管功 体膜 组织损伤 氮平衡 创伤愈合 能量 能 减轻 组织损伤
第一节心理应激第二节生活事件第三节应激反应
39 38 37
36 35 31
30
变化事件 22.所担负工作责任方面的变化 23.子女离家 24.姻亲纠纷 25.个人取得显著成就 26.配偶参加或停止工作 27.入学或毕业 28.生活条件变化 29.个人习惯的改变（衣着、习俗、交际等） 30.与上级矛盾 31.工作时间或条件变化 32.迁居 33.转学 34.消遣娱乐的变化 35宗教活动的变化（远多于或少于正常） 36.社会活动的变化 37.少量负债 38.睡眠习惯变异 39.生活在一起的家庭人数变化 40.饮食习惯变异 41.休假 42.圣诞节 43.微小的违法行为（如违章穿马路）
心理性应激源 指各种心理冲突和挫折导致的焦虑、恐惧和抑郁等各种消极 情绪。
社会性应激源 指各种自然灾害和社会动荡，例如战争、动乱、天灾人祸、 政治经济制度变革、失业、竞争、生活节奏加快、喜庆事件等。
文化性应激源 指一个人从熟悉的生活方式、语言环境和风俗习惯迁移到陌 生环境中所面临的各种文化冲突和挑战。
逃向疾病：一个人在社会生活中是要承担一定责任和义务的，但若 是一个病人则另当别论，不但会降低要求，而且还能赢得同情和关 照。因此，有人在遭遇挫折时，巴不得自己生病。现实生活中还真 的有人因此病倒了。例如，某大学生在面临英语四级考试时，由于 准备不足，害怕考砸了丢面子，又无正当理由提出不考，于是在临 考前半小时，突然发高烧，被送往医院治疗，当这次考试结束时， 他的高烧也奇迹般的消退了。还有一些大学生会出现考前紧张性腹 泻等疾病症状。这一类病不是诈病，而是机能性障碍。
根据攻击对象的不同，攻击行为可分为直接攻击和转向攻击两种。
– 直接攻击：是指受挫者把攻击的矛头直接指向构成挫折的人或物。例如， 甲乙两同学在生活中产生了一些矛盾，甲同学就在背后散布乙同学的坏话， 乙同学听说后又打了甲同学一顿。
细胞生物学：13应激
皮质系统
功能代谢变化
一、应激的神经内分泌反应
(Neuroendocrine responses in stress)
❖ 交感-肾上腺髓质系统
❖ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
❖ 其他内分泌反应
(一) 交感-肾上腺髓质系统
(Sympathetic-adrenal medulla system)
1.基本组成单元
二、应激的细胞体液反应
(Cellular and humoral responses in stress)
Puff
❖ 热休克蛋白
(Heat shock protein, HSP)
❖ 急性期反应蛋白
(Acute phase protein, AP)
(一)热休克反应与热休克蛋白
(Heat shock response，HSR Heat shock protein, HSP)
❖ 促进多种激素的分泌：
促进ACTH、GH、EPO、Renin
5.对机体的不利影响:
外周血管 持续收缩 心肌耗氧量
应激性高血压；组织缺血 应激性心功能异常
血小板数目 粘附聚集 分解代谢 自由基
诱发DIC 能量过度消耗 损伤生物膜
(二) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
(Hypothalamus-pituitary -adrenal cortex system，HPA)
1.非特异性（nonspecific nature） 2.反应模式大致相同
二、应激原(Stressor)
（一）概念 能引起应激反应的各种内外环境因素。
（二）种类 ❖ 外环境因素 (external factors)
❖ 内环境因素 (internal factors )
应激反应与免疫系统的相互作用
应激反应与免疫系统的相互作用近年来，随着社会压力的增加，应激反应对人体健康的影响备受关注。
人们普遍认为，长期处于应激状态下的个体容易出现免疫功能下降，易感染疾病。
然而，研究表明应激反应与免疫系统之间存在着复杂而微妙的关系。
本文将探讨应激反应对免疫系统的影响以及免疫系统对应激反应的调节作用。
1. 应激反应对免疫系统的影响应激反应是机体在面对各种外界刺激时的一种生理、心理和行为的紧急适应反应。
在应激状态下，人体内分泌系统会产生一系列激素，如肾上腺素、皮质醇等，这些激素对免疫系统产生直接的影响。
首先，应激反应可导致炎症反应的加剧。
在炎症反应中，免疫系统通过释放促炎性细胞因子来对抗病原体。
然而，过度的应激反应会导致促炎性细胞因子的过度产生，进而加剧炎症反应，影响免疫系统的平衡。
其次，应激反应可导致免疫细胞的分布和功能的改变。
研究发现，长期应激状态下，白细胞数量和分布会发生变化。
例如，嗜中性粒细胞数量增加，而淋巴细胞数量下降。
这种变化可能会导致免疫系统对抗感染和肿瘤的能力下降。
最后，应激反应还可影响免疫细胞的活性和功能。
应激状态下，免疫细胞的活性会改变，例如巨噬细胞的吞噬能力和NK细胞的杀伤能力会下降。
此外，应激还会导致免疫细胞产生细胞因子的异常分泌，从而影响免疫系统的正常功能。
2. 免疫系统对应激反应的调节虽然长期应激状态下免疫系统的功能可能受到一定程度的抑制，然而，免疫系统也具备一定的调节作用，能够影响应激反应的发展和程度。
首先，免疫系统可以通过调节应激反应相关的内分泌水平来影响应激反应的程度。
例如，免疫系统可以通过抑制肾上腺皮质醇的分泌来减轻应激状态下的免疫抑制效应。
此外，免疫细胞本身也能够合成和释放一些激素和介质，如内啡肽等，参与应激反应的调节。
其次，免疫系统还通过调节炎症反应来影响应激状态下的免疫功能。
研究发现，免疫系统可以释放抗炎细胞因子，如IL-10和转化生长因子β等，来抑制过度的炎症反应，从而维持免疫系统的平衡。
第八章 应激
去甲肾上腺素
（交感神经末梢） 交感神经末梢）
血液系统 心血管系统 呼吸系统
肾上腺素
（肾上腺髓质） 肾上腺髓质）
支气管扩张
物质代谢
机体代谢率增强
适应代偿意义
①刺激中枢神经系统的兴奋和警觉 ②提高心输出量和血压 ③改善肺泡通气，提高氧供 改善肺泡通气， ④保证心、脑和骨骼肌的血供 保证心、 ⑤增加能量供给 ⑥影响其他激素的分泌
LCU—life change units 生活变化单位） (生活变化单位）
心理应激与疾Байду номын сангаас的关系
LCU ＞３００ １５０～ １５０～３００ ＜１５０ 患病比例 ８６％ ８６％ ５０％ ５０％ 不患病
应激反应强度不单决定于应 激原的强度， 激原的强度，还与个体对应激 情境的认知与评估、 情境的认知与评估、心理应对 方法、既往适应经验、个性、 方法、既往适应经验、个性、 社会支持等因素有关。 社会支持等因素有关。
允许作用
GC持续增高对机体的不利影响 持续增高对机体的不利影响
(1)抑制免疫反应 抑制免疫反应 (2)抑制生长发育 抑制生长发育 (3)抑制性腺轴 抑制性腺轴 (4)抑制甲状腺轴 抑制甲状腺轴 (5)行为改变 行为改变
慢性应激后多种细胞因子 及炎症介质生成减少， 及炎症介质生成减少，免 疫力下降，易并发感染。 疫力下降，易并发感染。 CRH 生长激素分泌减少 GC 促性腺素释放激素(GnRH)、 、 GC 促性腺素释放激素 靶细胞对胰岛素样生 黄体生成素(LH)的分泌减少，性细胞 的分泌减少， 黄体生成素 的分泌减少 长因子(ICG-1)产生抵抗 长因子 产生抵抗 对上述激素产生抵抗 生长发育迟缓， 生长发育迟缓，伤口愈合不良等 性功能减退，月经不调或停经， 性功能减退，月经不调或停经，哺乳 GC可抑制 可抑制TRH及TSH的分泌，并阻 的分泌， 可抑制 及 的分泌 期妇女泌乳减少等 碍T4在外周转化为活性更强的 。 在外周转化为活性更强的T3。 在外周转化为活性更强的 抑郁症、 抑郁症、异食癖及自杀倾向
应激
（4）对代谢的影响：儿茶酚胺通过促进胰高 血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质 动员及糖原分解。（糖原分解可升高血糖，脂
肪分解使血浆游离脂肪酸升高，从而满足应激时 机体增加的能量需求）
（5）对其他激素分泌的影响：儿茶酚胺对绝 大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛 素的分泌有抑制作用。
• 不利影响（强烈持续兴奋） （1）紧张、焦虑、抑郁、愤怒等情绪反应及 行为改变。 （2）腹腔内脏血管的持续收缩可导致腹腔 内脏器官缺血，胃肠粘膜的糜烂、溃疡、 出血。（应激性溃疡的主要发病机制之一） （3）外周小血管的长期收缩可使血压升高。
1974年，有人用蛋白电泳证明，热应激果蝇幼虫 的唾液腺中分离出一组蛋白质，热休克蛋白或应激蛋 白，创伤、缺氧、化学毒物、自由基等都可细胞产生 HSP。
概 念
---生物机体在热应激（或其他应激）时所表现
的以基因表达变化为特征的防御适应反应称
为热休克反应（heat shock response, HSP）。
2）保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用。
3）维持循环系统对儿茶酚胺的反应性（允许作 用）。 4）稳定细胞膜及溶酶体膜。
5）强大的抗炎作用。
---有的激素本身并不能直接对某些组织 细胞产生生理效应，然而在它存在的条件下 可使另一种激素的作用明显增强，即对另一 种激素的效应起支持作用，这种现象称为允 许作用（permissive action）。
一定强度 stimulate
特 异 性 反 应 非特异性适应反应
焦 虑
组织坏死 化脓 酸中毒
Stress 血
恐 惧
液 重 分 布
心 率 增 加
与刺激因素性 质无直接关系
二、应激原 ---强度足够引起应激反应的任何刺激
应激反应对动物机体的影响及其防治
５ 应激 的预防
５ ． １ 圈舍 的选 址 、设 计 、布 局 ３ ． １ 交感一 肾 上 腺 髓 质 系统 要 充分 满 足动 物 的生 理 需要 ，避 免 外界 因素 的干 扰 ，并 依据 应 激 时交 感 神 经兴 奋 ，血浆 肾 上 腺 素 、去 甲 肾上 腺 素 和 多 动 物的不 同特 性提 供所 需 的生 活空 间。
１ 应激反应 的概念
强 、外 周 总阻 力升 高 、血 液 重分 布 ，有 利 于提 高心 输 出量 、提高 血压 、保证 心脑 骨 骼 肌 的血 液供 应 ，但 也使 皮肤 、内脏 产 生缺 血
应 激反 应 ：是 指 机体 在 受 到体 内外 各 种 因子 （ 即应 激 原 ）强 缺氧 。 烈 刺激 时 所 产生 的一 种 非特 异 性 全身 性反 应 。应 激 的 神经 一 内分 ４ ． ３ 消 化 系统 泌 反应 主 要 以交 感一 肾上腺 髓 质 系统 和下 丘 脑一 垂 体一 肾上腺 皮 应 激时 交感 肾上腺 髓 质 系统 兴奋 ， 胃肠 缺血 ， 胃酸 、 胃蛋 白 质 系统 兴奋 为主 ，以及 由此 而 引起 的各 种机 能和 代谢 的改 变 。
中国畜牧兽医文摘
２ ０ １ ３ 年
２ ９ 卷
第５ 期
疫 病 防 控
应 激反 应 对 动物 机 体 的影 响 及其 防
孟 令 刚
（ 山东省青岛市动物 园，山东青岛 ２ ６ ６ ０ ０ ３ ）
Байду номын сангаас
应 激反 应 是 动物 机体 对 体 内或 外 界 的一切 刺 激 因 素所 产生 的 谢率 增 高 ，血糖 、血 中游 离脂 肪 酸含 量 增高 ，以及 负 氮平衡 等 。
应激的症状及如何预防
应激的症状及如何预防
应激几乎动员了动物的所有系统，并导致动物的心理、生理和行为发生变化。
动物在应激期间将丧失非必须代谢基本功能（如免疫功能、生长、繁殖），而保持散热、血液流动和呼吸等必须代谢基本功能。
也就是说，应激导致机体的营养储备从具有经济意义转向只能维持生存。
应激对家禽生产的危害主要表现为：降低家禽的生长速度、体重、产蛋率、饲料利用率、肉品质、蛋品质、孵化率、育成率和抗病力，增加次品率和死亡率等。
（1）导致鸡群采食量下降，精神高度紧张，饲料利用率下降、鸡体发育不良体重下降、育成率及成活率下降；
（2）导致产蛋率下降、蛋重减轻，蛋内容物稀薄软壳蛋增加，破蛋率增加；
（3）导致繁殖机能下降，精液品质降低受精率、孵化率受到影响，导致繁殖力下降。
如：热应激因素影响精子的生成，受精率及孵化率下降；
（4）长期在应激环境下，因应激反应而引起维生素需求增加导致维生素缺乏症；
（5）导致机体免疫水平降低，鸡的免疫力、抵抗力下降发病率增加。
第五、应激的预防。
没有应激的养殖是不存在的，所以那些标榜“无应激养殖”的口号或话题都是伪命题！重要的是怎样预防应激、避免应激造成的危害。
只要注意应激适应，适当地进行应激锻炼并做好应激利用那么应激的危害是可以避免或者降到很小的范围内的。
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遵医五院普外科
• 应激反应是指机体受到伤害性刺激,导致以交 感神经兴奋和垂体一肾上腺皮质分泌增多为 主的一系列神经内分泌反应,并由此而引起机 体的各种功能和代谢变化的过程。
• Hans selye在1946年将应激描述为“全身适 应综合症”（general adaptation syndrome）， 同时将应激分为三个期：
醛固酮与术后康复
应激反应时肾素-血管紧张素-醛固酮的作 用增强,导致血浆醛固酮浓度的增加。醛固酮 是人体内主要的盐皮质激素,其主要作用是与 肾脏远曲小管和集合管细胞中醛固酮受体结 合,引起保钠排钾和水钠储留。醛固酮除作为 调节机体水盐代谢的重要激素之外,也是胶原 合成和有丝分裂的强烈刺激剂之一,可以促进 心肌、肝脏、肺、肾及血管周围等多种组织
五 应激反应对术后康复的影响
血糖、胰岛素与术后康复
研究发现：术后空腹血糖快速升高到7mmol/L, 或随机血糖大于11.17mmol／L可显著增加病人的 死亡率及感染的发生,并延长住院时间。对于重症 病人,血糖浓度每升高5mmol／L,可显著性增加死 亡率,而血糖水平在4.5一5.5mmol／L死亡率较低. 因此术后严格控制血糖将促进病人术后恢复。
四 围手术期应对应激反应
术前向病人详细介绍住院环境、疾病及其治 疗过程、出院后的注意事项等内容,消除病人对医 院和治疗的陌生及恐惧感;采用微创技术或创伤最 小的手术方式减少手术创伤;术中严格的保温措施; 适量而不是过多地补液;尽量不输血以避免免疫功 能抑制;避免滥用胃肠减压、导尿管和机械性肠道 准备;术后尽早拔除气管插管;采用硬膜外止痛(不 使用全身止痛剂);早期进食、恢复肠内营养及离 床活动;适当应用止吐剂、抗生素及对症治疗等措
最后通过摸索研究又首先提出机体应激过程 中神经-内分泌-免疫反应轴这个概念。
•到这里hans selye 已经把应激这个树干竖起来 了。
• 近年来,免疫系统在应激反应中的作用逐渐被重视,并 发展成为新型的边缘学科-精神神经免疫学。认为神 经内分泌系统和免疫系统的调节是双向的,前者主要 通过神经递质和激素作用于免疫细胞上的相应受体 而实现,而后者通过白细胞介素-l(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子和促肾上腺 皮质激素(TCTH)、β-内啡肤等激素调节神经内分泌功 能。细胞因子在手术应激反应中的作用以及麻醉、 手术诸因素对其影响日益受到重视,因而有人提出了 免疫细胞-下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的观点,为研究 手术应激反应的发生机制及有效调控手段开辟了新 途径。
一 应激反应的诱发机制
•1 麻醉和情绪引起的应激反应 手术前病人的焦躁不安、恐惧失眠、术中
麻醉和手术的侵袭、术后疼痛均可使循环血 内垂体-肾上腺皮质终末激素皮质醇和分解代 谢激素儿茶酚胺等浓度急剧上升 •2 外科创伤的范围和严重程度
传入神经刺激 体液因子
传入神经刺激
• 伤害性信号从损伤部位中枢神经系统的传 入主要通过有髓鞘(A)和无髓鞘(C)感觉传入 神经纤维。神经到达中枢后,引起HPA轴兴奋, 自主神经系统活性增强,导致各种应激激素 的释放,从而介导了经典的内分泌一代谢反 应。其基本特征是分解激素(可的松,高血糖 素)水平升高,合成激素(胰岛素)分泌减少,导 致底物动员,呈高代谢状态,造成血糖升高,血 脂分解,蛋白质消耗。
胰岛素抵抗术后早起就会出现，一般持 续数周，胰岛素抵抗一方面会增加葡萄糖的 合成,另一方面导致外周肌肉组织葡萄糖的摄 入减少。术后胰岛素抵抗与手术大小直接相 关，研究显示：腹腔镜胆囊切除术,术后胰岛 素敏感性比术前仅下降15%~20%,而开腹的胆 囊切除术比术前下降了约75%。围术期血液的 丢失量多少也影响到术后胰岛素抵抗的程度。
体液因子
• 外科创伤后,损伤区直接大量释放各种炎症 介质(如组胺、前列腺素、缓激肽、P物质 等),并激活各级体液级联系统,包括花生四烯 酸代谢途径,补体系统和细胞因子等。虽然 各种体液因子在外科应激反应中所发挥的 作用有待进一步研究,但己知外科应激状态 下的高热反应,凝血和纤溶功能的异常、毛 细血管渗出及免疫抑制等变化均与应激因 子的产生有关
二 应激反应对各系统的影响
心血管系统
应激反应时,引起交感-肾上腺素轴兴奋,儿 茶酚胺水平增高十倍，在早期,这一应激反应具 有代偿意义,心率增高、心排出量增加,小血管 收缩,使组织回流量增多,外周阻力升高,有利于 维持血压和保证脑、心等重要脏器的血液供应。 但是如果应激反应持续存在,大量的内源性去甲 肾上腺素和肾上腺素,能引起致命性心律失常和
醛固酮对术后并发症的影响是通过改变 血浆CRP、胰岛素及血糖水平来实现的。
相关研究发现术后醛固酮与排气时间ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 术后住院时间亦密切相关.
醛固酮对胃肠功能、住院时间的影响的 机制文献报道较少,是否是自身的作用或通过 影响其它应激激素的水平,有待进一步的研究。
总的来说，应激反应是一个错综复 杂的全身性反应过程,一方面应激反应 抑制免疫功能,可以诱发疾病,另一方面 也可以促进疾病的发展,同时疾病状态 也同样是一种典型的应激,可以引起患 者的心理和神经、内分泌和免疫改变, 导致免疫抑制和加重病情。
免疫系统
• 免疫细胞在各种抗原刺激下可合成并释放 一些典型的内分泌激素和神经肽类,如β-内 啡肤、ACTH、TsH、GH、PRL等多种激素均 可有免疫细胞合成、释放,从而产于调节应 激反应。另外,免疫细胞受抗原刺激后产生 各种细胞因子(IL-1,IL-2,IL-6,TNF)在应激反应 中亦发挥重要作用，有人发现内毒素可诱 发TNF产生,TNF可使体内AcTH和肾上腺激素 水平提高。IL-1还引起外周淋巴细胞释放 ACTH类物质,并能直接引起胰岛素和胰高血
呼吸系统
应激状态下,呼吸加快、换气增加,但因应 激激素使肺血管收缩,而致肺动脉压力增高、 肺间质水肿、通气/血流比例失调,而有可能引 起ARDS。所以有人认为SR和ARDS可能是MOF 的启动器官.
消化系统
所有重大创伤、烧伤、各种休克、心、脑、 肾、肝、肺等脏器功能衰竭时,均有可能引起应 激性溃疡或急性糜烂性胃炎。除胃粘膜缺血、 缺氧损伤之外,组织细胞严重缺氧时,释放的细 胞介质,如肿瘤坏死因子(TNF)、内皮素(ET)、5HT、组织胺等,更加重了内脏血管的收缩。皮质 激素还可促进胃酸和胃蛋白酶分泌增加,破坏胃
泌尿系统
在持续而强烈的应激反应情况下,特别是 伴有血容量不足、挤压伤致坏死物质大量排 出时,肾功能的受损将相当迅速而明显。儿茶 酚胺和血管紧张素系统对肾血管有强烈的收 缩作用,致肾小管滤过下降和肾细胞缺血缺氧, 继发肾功能损害。
内分泌系统
由于内脏缺血、缺氧,胰岛对糖的刺激反 应降低,胰岛素分泌减少,胰高搪素分泌增加,组 织利用糖明显减少,糖原分解增加。肾上腺皮 质缺血、激素分泌减少,引起机体应激及抗病 能力下降。
• Weissman C，The metabolic response to stress：an overview and update； anesthesiology，1990，Aug；73（2）：308.
Recent investigation has demonstrated that the response to stress is mediated by complex interactions between the nervous, endocrine, immune, and hematopoietic systems. Not only is the neuroendocrine system operative but monokines and lymphokines, such as IL-1, IL6, and TNF, also play important roles. The discovery of these mediators, along with that of macrophage-derived substances that operate at the local wound level, such as platelet-derived, basic fibroblast, transforming, and epidermal growth factors, coupled with advances in molecular biology portends much for the future.
三 应激反应的评估
对人体应激反应,目前文献报道中主要从 生理、生化、心理方面来评估与监测以及进 行综合评估,由于生化指标的客观性及可操作 性强,多数研究者用生化指标来评估人体应激 反应。主要包括：血浆儿茶酚胺水平、促肾 上腺皮质激素和皮质醇激素、醛固酮、胰岛 素、胰高血糖素和血糖等，还包括一些细胞 因子及急相蛋白。
内环境
由于血液重新分布导致动静脉分流而继 发内脏局部组织及器官缺血缺氧造成代谢产 物积聚和局部酸中毒,细胞通透性增加;除引 起内脏器官本身功能障碍之外,还会引起全身 内环境紊乱,如代谢性酸中毒、电解质紊乱等。 内脏缺血、氧输送不足造成的细胞无氧酵解, 可引起血乳酸水平明显升高。
免疫系统
应激状态下，机体分解代谢亢进，合成 代谢下降，营养不足，机体成相对免疫抑制 状态。
通过对手术患者生理和心理应激反
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IL一6在手术或创伤的早期则有表达,在手 术创伤炎症急性期可调控T淋巴细胞增殖分化、
研究表明:肿瘤手术、心脏手术病人基础IL6水平与术后并发症密切相关,脊柱手术后出现 并发症的病人较未并发症患者术前的术前CRP 浓度明显偏高,术前CRP能够预测术后感染并 发症的发生。这说明术前应激状态亦会对术 后康复造成影响,术前CRP、IL-6水平与术后康 复有一定的相关性.
另外有资料提示：在非复杂的开腹胆囊
术后胰岛素抵抗在三个方面影响 到患者术后的康复速度: (l)胰岛素抵抗直接引起高血糖,而高血 糖己是公认的导致术后并发症的危险 因素之一。