阿司匹林的综述

阿司匹林的综述

“假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是她——阿司匹林（aspirin）”

——John A. Baron教授，Dartmouth医学院

早在大约公元前1550，人们就已经知道柳树的叶子也可以止痛。古希腊名医希波克拉底在他的著作中也提到过用柳叶汁来镇痛和退热。1763年4月25日，英国牛津郡的牧师爱德华~斯通给伦敦皇家学会主席写了一封信，报告了他应用柳树皮治疗热病的情形。信中说，他五年里总共大约50例病人服用这种树皮的粉末，几乎从未失败过…1874年，苏格兰医生麦克拉根用柳树皮提取物成功地降低了风湿病患者的体温，并缓解了患者的疼痛和浮肿。两年后，他的实验报告发表在了医学杂志《柳叶刀》上。后来，其他科学家从柳树皮中分离出水杨苷，并制备出水杨酸钠，也证明了它有退热、止痛和消炎的作用。从此，水杨酸就一直用于热病、风湿病和痛风的治疗。不过水杨酸钠的味道比较苦，而且服后人会感到胃十分不舒服。1897年，在拜耳公司工作的德国化学家费力克斯·霍夫曼，为他患有严重风湿病的父亲，改造水杨酸钠。很快，他找到了制成纯净乙酰水杨酸的方法。随后，拜耳公司工业药品实验主任、药物学先驱之一赫尔曼·德莱泽对水杨酸进行了缜密的研究，肯定了水杨酸的药理功效。于是，拜耳公司在1899年2月以“阿司匹林（Aspirin）”的名字

给此药注册。

关于阿司匹林的合成发展及目前努力方向。阿司匹林的经典制备方法是使用乙酸酐或者乙酰氯在浓硫酸催化下对水杨酸进行酰化制得，工艺比较成熟，产率在60%左右。但该方法容易发生副反应，产品成色较差且不利于提纯，浓硫酸为催化剂对设备有较强的腐蚀作用，更为严重的是采用该方法生产阿司匹林时会产生大量的废酸液体，对环境的污染很大。因此，阿司匹林的合成发展中，优选高效价廉的催化剂及采用先进的合成技术是关键。

文瑞明等评述了硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、草酸、强酸性阳离子交换树脂、无水碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶、无水乙酸钠、苯甲酸钠、氧化锡、三氯化铝、稀土氯化物、复合无机离子交换剂、氟化钾/氧化铝、磷酸二氢钠、一水硫酸氢钠、酸性澎润土、固体超强酸、杂多酸、分子筛和维生素C等催化剂催化合成阿司匹林的方法。比较了酸、碱、无机氧化物和盐类、固体超强酸、杂多酸、分子筛和维生素C等是催化合成阿司匹林的适宜催化剂，而微波辐射可以大大加快合成阿司匹林的反应速度，值得进一步研究。郭有刚、李慧敏等分别通过对合成阿司匹林催化剂的催化效果分析发现，酸性催化剂催化阿司匹林的产品收率大都高于碱性催化剂催化，微波技术，超声辐射技术等强化方式辅助合成阿司匹林既可以提高反映收率，又可以节约反应时间，认为阿司匹林合成的研究方向是寻求性能更优越的催化剂，既要实现生产过程的绿色环保、节约资源、降低成本，又要实现阿司匹林产品本身质量更优，减少阿司匹林的溶剂残留，重金属残留

和其他对动物产生不良反应的物质。（⒈）

此外，以离子液体作合成阿司匹林的催化剂，反应后较容易从体系中分离出来，并可多次循环使用，是目前所研究出的较有研发前途的阿司匹林合成催化剂。虽然它的研究刚刚起步，而且目前使用的例子液体合成成本普遍较高，也具有一定的毒性，并不是完全绿色的催化剂，但离子液体催化性能较高、重复实用性好、不挥发、不易燃，更重要的是可以通过调整阴阳离子组合或“嫁接”适当的官能团来制得“量身定做”的离子液体。这样就为寻找更适合阿司匹林合成的离子液体提供了无限可能。（⒉）

关于阿司匹林应用的发展及现状。阿司匹林的用途可谓是相当的广泛，其中最基本的、最常用到的药理作用就是解热镇痛和抗炎作用。其中解热镇痛所对应的症状有头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等等；抗炎作用所对应的症状就是风湿热和类风湿关节炎。而在最近几年内，随着医药的快速发展，阿司匹林被临床所应用的作用已不仅仅是解热镇痛和抗炎作用，越来越多的新作用被发现。

在心血管方面的应用，阿司匹林时第一个应用于临床的抗血小板聚集药，被广泛用于心血管栓塞性疾病的预治。临床分析表明，阿司匹林用于心血管疾病高危患者，可使多类心脑血管疾病事件降低；对糖尿病并发症的预治作用，2型糖尿患者的B细胞功能减退及体内凝血素分泌增多是诱发动脉病变的基础，而小剂量的阿司匹林通过乙酰化血小板的环氧化酶，可阻止凝血素的生成（⒊）。此外仍有

许多，如治疗偏头痛的急性发作、预防和降低癌症的风险、增强机体免疫力和抗衰老、一些皮肤病４…

除去新作用，当然少不了应用方面的争论，副作用在这里就不多讲了，这里讲一个在阿司匹林应用过程中存在“自相矛盾”的例子。在上面的应用中，谈及了阿司匹林作为抗凝剂疏通心脑循环的功能，但是近年外国发现，大剂量的ASP有诱发和加重变异性心绞痛导致发作频繁之弊。⒌（）而关于阿司匹林的这种“自相矛盾”现象仍在持续发现中。

可见，在日益发展的药品研究领域，阿司匹林的研究还有十分长和宽的路可以走。

1.王沛.李建定阿司匹林的合成研究进展和检测

方法[期刊论文]-科技视界

2.《当代化工》2011年第7期762-764页

3.《临床合理用药杂志》2011年第14期28-28

页

4.宋祖益近年来阿司匹林被发现的新作用及副

作用[期刊论文]-中国实用医药2013(30)