清洁验证80331
WHO-清洁验证新指南--WHO-TRS-1019-53
WHO在上个月发布新指南WHOTRS 1019-53,英文全文303页，本文节选其中淸洁验证部分，进行了翻译，供参考.Appendix3Cleaning\ali daiion清洁验证Thctcxt of this appendix w 能previously piublishcd as：本附录的文本以前以下列形式发表：A■ ■ Appendix 3： Cleaning vslidation. In： WHO Expert Committee onSpecificationsfor Pharrcaceuticzl Pieparaziongforiieth r印ort° Geneva: World Healthorganization ；2006: Annex 4 (WHO echnical ReportSeriesNo. 937；附录&清沽验证。
在:世界卫生组织药物制剂规范专家委员会第四十次报告。
日內瓦世界卫主组织;2006：附件4(世卫组织技术报告系列，第93丁号；https: Z/www^ whzi ・ int/ medic ines/aieas/ qualify_s afe ty/^^qual i ty__ as surance,/ S up p 1 eine nt a r>r GMPV 81idationTRS93 7Annex4.pdf ?ua=1)・A1.Principle 原则1382.Scope 范围1383.General 槪述13 94o Cleaning validation protocols and reports 洁沽骑证方案和报告1395.Po'sonnel 人员1426.Equipmcnt 设备1427-Detergents 淸洗剂1吃&Microbiology 澈生物1439. Sampling 取样M31 0。
Analytical methods 分析方法145IL Establishing acceptable limits 确定可按吳尿隹146A1。
清洁验证方法剖析
•
接收标准：紫外分析≤0.03abs
波长范围：210
～360nm.
清洗验证
残留物限度的确定
依据不同的标准要求采用不同的计算方法 ；
l 残留物的允许浓度X下一产品批量
l 产品活性对人体影响X下一产品批量 日服用剂量
清洗验证
可接受的限度范围的指标和计算方法
考核指标
l 任何产品不能受到前一品种带来超过其0.001的日剂量的 污染
清洁验证方法
清洗验证
良好的清洁结果的重要性
l 降低交叉污染的风险 l 使得产品受污染报废的可能性最小 l 患者的负面效应可能性最小 l 降低产品投诉的发生率 l 降低卫生部门或其他机构检查不合格的
风险 l 延长设备的使用寿命
清洗验证
设备清洁验证的目的
设备清洗是指从设备表面去除可见及不可见 物质的全过程。
l 详细的清洁步骤 l 清洁过程中的监控 l 清洁的记录
清洗验证
设备清洁SOP的内容
l 标明设备的清洁状况和有效期限 l 清洁后的检查和过期清洁设备的处理 l 清洁后设备的储存和条件
l 设备使用前的检查
清洗验证
清洁程序的执行检查
l 对照SOP要求，检查是否有效执行 l 保证所有关键步骤进行监控并记录 l通过不同的操作人员进行对照确认 l 修订SOP并培训所有操作人员
l 取样方法应根据设备的类型、被取样点 的材料、设备的构型等综合确定
l 也可采用几种取样方法的结合，使得各 取样方法得到补充
清洗验证
清洁验证的取样点的确定
l 取样点的类型依据：
•
设备的复杂性
•
结构材料的不同部位
•
取样点的方便性和重现性
l 选择取样点数目，依据：
033111’设备清洁验证讲稿
* * * * * * * 活性物质及其衍生物; 活性物质及其衍生物; 辅料; 辅料; 清洁剂; 清洁剂; 微生物; 微生物; 润滑剂; 润滑剂; 冲洗溶剂中残留的异物; 冲洗溶剂中残留的异物; 设备运行中释放的异物。
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中药生产中设备清洁验证
6
制定清洁SOP的要求 制定清洁SOP的要求
* 明确清洁的人员责任； * 明确操作人员在清洁过程中的防护； * 设备的拆卸程度，应具体明确清洁设备拆卸部件的清 洗、存放地点和安装的具体要求； * 所用的清洁工具（直接接触药品部位的清洁用具应不 掉纤维）； * 详细的清洁步骤及操作进行的顺序； * 清洁的范围和对象；
制订设备清洗周期，除根据实际操作情况外， ，除根据实际操作情况外， 还应考虑如下因素： * 连续进行数批同品种产品或中间体的生产后； * 更换不同品种或中间体生产时； * 设备经过重大检修后； * 突发事件的发生，设备被污染时； * 设备闲置超过一定时间且又需备清洁验证
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生产环境常用的消毒剂
高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢 子在内的各种微生物。
* * * * * 含氯或碘的消毒剂； 过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸； 醛类：甲醛、戊二醛； 臭氧； 环氧乙烷。
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生产环境常用的消毒剂
中效消毒剂：可杀灭细菌芽孢以外的各种 微生物。
* 醇类：乙醇、异丙醇； * 酚类：石炭酸（来苏水）。
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中药生产中常用的清洁剂
4.直接接触药品的设备： 4.直接接触药品的设备：
饮用水、纯化水、 75%乙醇、 75%乙醇、 注射用水（无菌制剂最后一次清洗）、 1%～2% 强碱性溶液（NaOH）、 1%～ 强碱性溶液（NaOH）、 1%～2% 碳酸钠溶液 等。 1%～
清洁验证方案
目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而达到对下批产品无影响。
适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。
制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规程操作文件，制订本验证方案。
容：1. 验证组织及职责1.1验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。
1.2职责2. 概述2.1根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。
2.2设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
3. 颗粒剂生产设备3.1颗粒剂生产设备清单3.2本次验证设备的主要材质为304不锈钢。
3.3本次验证设备及与产品接触面积4. 验证周期为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。
5. 清洁验证准备工作5.1进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。
仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。
本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。
5.2设备清洁规程及文件编号5.3清洁介质及用品清洁介质：饮用水、纯化水、压缩空气、75%乙醇清洁用品：清洁布、一次性清洁布5.4清洁方式及取样部位5.4.1清洁方式：生产设备的清洁方式为手工清洁方式，由操作工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程序，直至清洁完成。
实施指南清洁验证
2023 版实施指南清洁验证【技术要求】应依据产品性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程.制定清洁规程时应考虑各种设备的清洁周期、设备的拆卸、清洁剂的选择、清洗方法〔包括清洗次序、各种参数等)、清洁效果确实认、设备贮存治理等。
验证方案中最关键技术问题为如何确定限度，用什么方法能准确地定量残留量,清洁验证不应承受“不断测试，直至清洁”的方式.【要点分析】A。
清洁方法和清洁规程的检查要点1必需保证清洁效果和重现性2固定全部可变量，包括:①设备拆卸程度和装配方法②清洁剂名称与成分③清洁溶液的浓度、数量和配制方法④清洁溶液的温度、流速、接触时间⑤清洁各步骤、部位⑥已清洁设备的放置时间⑦已清洁设备的保存时间3清洁规程要点：严密，易懂，可操作①拆卸、连接:应规定清洁一台设备需要拆卸的程度.②预洗/检查：应建立相对全都的起始点，以提高随后各步操作的重现性,重点在于检查。
③清洗：重点在固定各参数,必需明确规定清洁剂的名称、规格和使用的浓度以及配制该清洁溶液的方法,应明确清洁剂的组成，必需规定温度掌握的范围、测量及掌握温度的方法.④淋洗:目的在于洗去清洁剂。
为提高淋洗效率,宜承受屡次淋洗的淋洗方法.⑤枯燥：依据需要打算是否进展枯燥。
除去设备外表的残留水分可防止微生物生长。
⑥检查:觉察可能的意外，准时觉察,便于实行补救措施,而不危害下批产品.⑦储存：规定已清洁设备和部件的储存条件和最长储存时间，以防止再次污染。
⑧装配：应规定装配的各步操作,附以图表和示意图以利于操作者理解。
此外,要留意装配期间避开污染设备和部件。
B。
清洗验证的要求1建议至少进展连续三批的验证①每批生产后依据清洁规程清洁,按验证方案检查清洁效果、取样并化验。
重复上述过程三次。
三次试验的结果均应符合预定标准。
②不得承受重取样再化验直至合格的方法。
如检测不合格，应调查缘由为清洁方法不当还是人员操作失误等缘由。
如为清洁方法缘由,应重制定清洁规程,重取样，进展验证。
WHO-937_清洁验证___附录3-4
WHO-937-Appendix 3 Cleaning validation附录3 清洁验证1. Principle 原则2. Scope 范围3. General 概述4. Cleaning validation protocols and reports 清洁验证方案和清洁验证报告4.1 Cleaning validation protocols 清洁验证方案4.2 Cleaning validation reports 清洁验证报告5. Personnel 人员6. Equipment 设备7. Detergents 清洗剂8. Microbiology 微生物学9. Sampling 取样9.1 General 概述9.2 Direct surface sampling (direct method) 表面直接取样（直接方法）9.3 Rinse samples (indirect method) 冲洗取样（间接方法）9.4 Batch placebo method 批对照方法10. Analytical methods 分析方法11. Establishing acceptable limits 确定验收限度1. Principle 原则1.1 The objectives of good manufacturing practices (GMP) includethe prevention of possible contamination and cross-contamination of pharmaceutical starting materials and products.GMP的目标包括了对药品起始物料和产品可能发生的污染和交叉污染进行预防。
1.2 Pharmaceutical products can be contaminated by a variety ofsubstances such as contaminants associated with microbes, previous products (both active pharmaceutical ingredients (API) and excipient residues), residues of cleaning agents, airborne materials, such as dust and particulate matter, lubricants and ancillary material, such as disinfectants, and decomposition residues from:许多物质都可能对药品造成污染，如微生物污染物、前个产品（包括活性药物成分API和辅料残留物）、清洗剂残留、空气物质如粉尘和颗粒物、润滑油和辅助材料如消毒剂、以及以下情况的分解产物：— product residue breakdown occasioned by, e.g. the use of strong acids and alkalis during the cleaning process; and如在清洁过程中使用强酸强碱引起的产品残留分解；和— breakdown products of the detergents, acids and alkalis that may be used as part of the cleaning process.可能用于清洁过程的洗涤剂、酸碱等的分解产物。
清洁验证的限度标准
清洁验证的限度标准清洁验证是指通过一系列的测试和评估，来确保清洁程序的有效性和可靠性。
在制药行业和食品行业，清洁验证是非常重要的环节，因为不彻底的清洁可能会导致交叉污染、产品质量问题甚至安全隐患。
因此，制定清洁验证的限度标准是至关重要的，下面我们就来详细了解一下清洁验证的限度标准。
首先，清洁验证的限度标准应当包括清洁剂残留限度、微生物限度和可见残留物限度等方面。
清洁剂残留限度是指在清洁过程中使用的清洁剂在设备表面或管道内的残留量，其限度应当符合相关法规和标准的要求。
微生物限度是指在清洁后产品接触表面的微生物数量限制，以确保清洁程序对微生物的有效清除。
可见残留物限度是指肉眼可见的残留物，如颜色、异物等，其限度应当能够满足产品质量和卫生要求。
其次，清洁验证的限度标准还应当考虑到不同产品和设备的特性。
不同的产品可能对清洁剂残留、微生物限度和可见残留物的要求有所不同，因此在制定限度标准时，需要充分考虑产品的特性和使用环境。
同时，不同的设备在清洁程序和清洁验证方面也存在差异，因此需要根据设备的特点和材质来确定相应的限度标准。
另外，清洁验证的限度标准还应当考虑到清洁程序的可靠性和稳定性。
清洁程序的可靠性和稳定性直接影响到清洁验证的结果，因此在制定限度标准时，需要对清洁程序进行充分的评估和验证，确保其能够稳定可靠地达到所需的清洁效果。
同时，还需要建立相应的监控和记录系统，对清洁程序和验证结果进行跟踪和管理，以确保其持续有效性。
最后，清洁验证的限度标准还应当考虑到监管要求和行业标准。
不同的国家和地区对清洁验证的要求和标准可能存在差异，因此在制定限度标准时，需要充分考虑相关的监管要求和行业标准，确保清洁验证的限度标准能够符合法规和标准的要求，同时也能够满足产品质量和安全的需要。
综上所述，清洁验证的限度标准是确保清洁程序有效性和可靠性的重要环节。
在制定限度标准时，需要考虑清洁剂残留、微生物限度、可见残留物等方面的要求，同时也需要考虑产品和设备的特性、清洁程序的可靠性和稳定性，以及监管要求和行业标准的要求。
清洁验证报告
清洁验证报告
清洁验证报告
一、研究目的：
为了保证清洁产品的质量和安全性，验证其清洁效果是否符合标准要求。
二、研究方法：
选择10种市面上常见的清洁产品，包括洗洁精、洗面奶、洗
发水等，进行实验室测试。
三、实验步骤：
1. 准备10个测试样品，每个样品10ml。
2. 将样品分别涂抹在标准的污渍板上，每个板上涂抹相同的产品。
3. 按照标准污渍板的说明，将其放入加热培养箱中，在37摄
氏度的条件下培养24小时。
4. 取出样品，用清洁水冲洗5秒钟，并用干净的纸巾擦拭干净。
5. 使用显微镜观察板上的污渍是否完全去除，记录结果。
6. 对未清洁干净的样品，重新涂抹少量清洁产品，重复上述步骤。
四、实验结果：
经过实验，我们发现其中8种清洁产品的清洁效果良好，污渍完全去除；另外2种产品的清洁效果不理想，污渍未完全去除。
五、数据分析：
通过对实验结果的分析，我们发现清洁产品的成分、使用方法和使用时间等因素都会影响清洁效果。
成分中含有溶解污渍的活性物质可以提高清洁效果。
使用方法正确、用力适中也有助于提高清洁效果。
六、改进措施：
针对清洁效果不理想的两种产品，我们建议增加活性物质的含量，提高溶解能力。
同时，加大研发力度，改进产品配方，寻找更加高效的清洁成分。
七、结论：
本次清洁验证报告的实验结果表明，大部分清洁产品的清洁效果良好，符合标准要求。
但也有个别产品的清洁效果不理想，需要改进。
希望生产厂家可以加强品质监控，提高清洁产品的质量和安全性，以满足消费者的需求。
设备的清洁验证
第四节设备的清洁验证关于清洁验证的原理及方法将在第三篇第二章详细介绍，制剂生产验证各章亦对相应设备的清洗验证要点进行介绍，可以参阅这些章节的内容。
考虑到制药设备验证的完整性，应包括设备的确认，变动控制程序、仪器仪表的校准和清洗验证。
在此对设备的清洁验证从方法上作简单介绍。
设备清洗有自动清洗和人工清洗两种方法，或者两种方法的结合。
所谓清洗是从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存。
设备清洁验证的目的是通过测试证明该设备的自动清洗程序(CIP)或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，并证明此清洁程序具有稳定性和重演性。
一、设备清洁验证中常用的术语1) 人体接触剂量限度(SEL，Subject E×posure Limit)。
指一个没有药理学和毒理学经验的人可以接触的某一药物的暴露剂量。
2) 允许残留浓度(ARL，Allowable Residual Limit)．指某一设备经清洗后，其表面残留的药物(或清洁剂)的最大允许量。
3) 活性成分(API，Active Pharmaceutical lngredient；或ADS，Active Drug Subs tance)：指在某一药物中代表效用的物质。
这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式。
活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用，以致影响人体或动物的组织和功能。
API 在工艺制造过程中产生，如：①化学合成；②发酵；③重组DNA 或其他生物工艺；④从自然资源上分离或取得；⑤其他工艺的任何组合等。
对设备清洁验证来说，API 包括中间体及成品。
一般来说，SEL、ARL 的允许值应从药物安全评价部门获取。
二、验证设计在验证取样测试时，若发现洗过的设备明显不干净，应立即停止验证，有明显的残留物存在表明现有的清洁程序是不合适的，因此必须在验证开始前重新评价清洁程序。
清洁验证取样方法及检验方法验证方案-推荐下载
清洁验证取样方法及检验方法验证方案文件编码：EL-YZ54010-01文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药有限公司目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1. 概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2. 目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3. 适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。
4. 职责姓名部门小组职务职责方延刚质量管理部组长负责验证的组织协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的起草；负责验证周期的确认乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。
张慧质量管理部组员负责验证现场监管并协调验证工作；负责偏差、变更的审核，杨燕质量管理部组员负责起草验证方案；负责验证方案的实施；负责协助调查和处理验证过程中的偏差；参与检验方法验证方案的实施；制备阴性样品。
李新质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
陶瑶质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
5. 条件5.1. 检验操作规程齐全（记录见附件1）清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，4/21 5.2. 设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3. 检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4. 风险识别5.4.1. 本次风险评估根据公司《质量风险管理规程》要求进行。
原料药清洁验证指南
原料药工厂中清洁验证指南May 2014Table of Contents1.0 FOREWORD前言2.0 OBJECTIVE目的3.0 SCOPE范围4.0 ACCEPTANCE CRITERIA可接受标准4.1 Introduction介绍4.2 Methods of Calculating Acceptance Criteria可接受标准的计算方法使用基于健康数据的可接受标准4.2.2 Acceptance criteria based on Therapeutic DailyDose基于日治疗剂量的可接受标准基于半数致死量的可接受标准4.2.4 General Limit as acceptance criteria作为可接受标准的通用限度4.2.5 Swab Limits擦拭限度4.2.6 Rinse Limits淋洗限度4.2.7 Rationale for the use of different limits in pharmaceutical and chemical production在药品和化学生产中使用不同限度的合理性5.0 LEVELS OF CLEANING清洁级别5.1 Introduction介绍5.2 Cleaning Levels清洁级别5.3 Cleaning Verification/Validation清洁验收/验证6.0 CONTROL OF CLEANING PROCESS清洁过程的控制7.0 BRACKETING AND WORST CASE RATING分类法和最差情况分级法7.1 Introduction介绍7.2 Bracketing Procedure分类法程序7.3 Cleaning Procedures清洁程序7.4 Worst Case Rating最差情况分级8.0 DETERMINATION OF THE AMOUNT OF RESIDUE残留量检测8.1 Introduction介绍8.2 Validation Requirements验证要求8.3 Sampling Methods取样方法8.4 Analytical Methods分析方法9.0 CLEANING VALIDATION PROTOCOL清洁验证方案9.1 Background背景9.2 Purpose目的9.3 Scope范围9.4 Responsibility职责9.5 Sampling Procedure取样程序9.6 Testing procedure分析方法9.7 Acceptance criteria可接受标准9.8 Deviations偏差9.9 Revalidation再验证10.0 VALIDATION QUESTIONS验证问题11.0 REFERENCES参考文献12.0 GLOSSARY词汇13.0 COPYRIGHT AND DISCLAIMER版本及声明1.0 FOREWORD?前言本指南文件的原版本现已由APIC清洁验证工作组代表CEFIC的APIC委员会进行了更新。
清洁验证中容易出现的问题和风险
清洁验证中容易出现的问题（1）未清洁设备的保留时间没有验证，且实际设备清洁后的保留时间大于验证时的保留时间。
（2）在清洁验证中未评估所用清洁剂的残留。
（3）用户手工清洁的设备没有清洁SOP。
（4）在线清洁的SOP中未描述清洁剂的温度、流速和清洗时间。
（5）清洗规程中描述使用70L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个系统但是验证时验证的是使用80L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个系统。
（6）某产品使用的灌装机的清洗规程无效，清洁后仍然可见残留和异物颗粒。
（7）在清洁验证研究和设备的IQ/OQ中，对喷淋球覆盖的情况没有进行验证。
（8）用于清洁的分析方法没有进行验证。
（9）棉签插试方法没有进行验证。
（10）棉签插试中取样点的选择没有代表性。
验证检查中常见的问题及缺陷（1）无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责。
验证管理缺少系统性和计划性。
验证文件无系统编号，可追溯性差。
验证文件不完整，原始记录和原始资料未以文件形式归档，验证数据没有进行汇总评价，无偏差漏项记录与调查，无再验证的规定，无验证相关人员的培训记录。
验证文件内容不全，如缺少验证的实施记录、验证报告等。
验证方案制订的不合理，可操作性差。
验证方案内容未针对企业产品质量特性要求，进行适宜的验证项目考察。
验证方案中未制定验证过程中采用的记录、表格；验证实施过程中使用记录、表格的内容与方案中的内容不一致验证方案内容未针对企业产品质量特性要求进行适宜的验证项目考察。
验证方案、记录和报告没有进行整理归档；验证记录与验证方案要求不相符合个别验证数据填写不准确或数据缺乏真实性。
对验证数据未进行总汇统计分析。
验证记录内容填写不全，缺少原始性，如验证实施时间、操作过程记录、相应的验证数据等。
验证过程发生偏差时，无偏差处理的相关补充说明和记录。
验证实施时未严格按照验证方案的内容进行，且未进行变更说明。
空气净化系统、工艺用水系统验证方案制定内容不完善，缺少参数监测示意图。
如何做好清洁验证（超全面）
如何做好清洁验证（超全面）在制药企业中，同一设备可能会用于多种产品的生产，在药品生产结束后，对生产用到的相关设备进行有效的清洁，是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
在GMP条款中一直强调关于清洁、防止交叉污染的的条款，早在1963年美国颁布GMP条例（133.4）中就写到“生产设备必须保持洁净有序的状态”。
为了达到相关法规规范的要求，药品生产企业应保证产品的残留可以通过一定的清洁程序从设备表面清除，并提供书面证据证明各种污染和交叉污染已被有效防止。
设备的清洁程序取决于残留物的性质、设备的结构、材质和清洗的方法，对于确定的设备和产品，清洁效果取决于清洗的方法，书面的、确定的清洁方法即所谓的清洁规程。
清洁工艺的运行参数包括清洁剂种类、浓度、接触时间、温度等各种参数。
在制药工业中，清洁的概念是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
通过有效的清洗，可将上批生产残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批产品的疗效、质量和安全性的程度。
清洁验证即对清洁规程的效力进行确认，通过科学的方法采集足够的证据，以证实按规定的方法清洁后的设备，能始终如一的达到预定的清洁标准。
通常的做法是将清洁验证分为四个阶段，方法开发阶段、方案准备阶段、方案实施阶段、验证状态维护阶段，图1将各个阶段进行流程化，以下分别对其进行阐述。
1.开发阶段根据产品性质、设备特点、生产工艺及所使用的原辅料等因素进行实验室模拟，拟定清洁方法并制定清洁规程，对清洁人员进行操作培训。
2.方案准备阶段首先应该准备清洁验证计划，列出清洁验证的设计与策略，对生产设备进行详细考察，确定有代表性的，难清洁的部位作为取样点；计算设备内表面积，根据产品的相关性质选定某种物质作为参照物质，确定清洁后允许的最大残留量为合格标准，验证中通过检验其含量确定设备清洁的程度，必要时还要考察清洁剂的残留量；根据验证共同要求制订并批准验证方案，开发验证有关的取样方法和检验方法，以保证数据的准确性，在验证开始前需要对有关人员进行培训。