CPP基础医学知识 性早熟

GnRHa的应用 --不需应用的指征
性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成 年期身高影响不大时。 骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨 龄，预测成年身高不受损。
GnRHa治疗中生长减速处理 --联用rhGH
治疗半年内：生长速率与治疗前对比改变不明显 治疗半年后：一般生长速率回落至青春期前5cm/y
来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 <中枢性(真性)性早熟诊治指南>
中 枢 性 性 早 熟(2)
诊断依据
3. 性腺增大：女童B超卵巢容积>1ml,并见多个直径>4mm卵泡； 男童睾丸容积≥ 4ml，并随病程延长呈进行性增大。 4. 线性生长加速 5. 骨龄超越实际年龄1年或1年以上
6. 血清性激素水平升高至青春期水平
遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）需用肾上
腺皮质激素替代治疗
多发性骨纤维发育不良伴性早熟和家族性高 睾酮血症可用睾内酯和酮康唑等治疗
肿瘤：应尽早手术切除肿瘤
外源性性激素：停止摄入
不完全性性早熟
病因分类
单纯性乳房早发育：FSH和E2一过性升高，X线骨龄正常，超
声检查卵巢、子宫大小正常。
肾上腺功能早现(单纯性阴毛早发育)：由肾上腺产生雄激
以上诊断依据中1. 2. 3 条是重要而且是必具的 !!
来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 <中枢性(真性)性早熟诊治指南>
中枢性性早熟
鉴别诊断
GnRH激发试验
外周性性早熟
LH、FSH无反应
GnRH激发试验
单纯性乳房早发育
FSH明显升高，LH升高 不明显，多数<5 IU/L， 且FSH/LH >1
性早熟
precocious puberty
主要内容
性早熟概述和分类 性早熟诊断和治疗
性早熟概述
发病率:
性早熟发病率约1/5000~1/10000之间，
性早熟女孩发病率高于男孩，
呈现第二性征。
定义:
女孩在 8 岁前、男孩在 9 岁前 呈现第二性征即为性早熟。
性早熟
病因分类
GnRH依赖性性早熟，又称中枢性性早熟（CPP）
获得正常的最 终身高
中枢性性早熟
药物剂量
GnRHa
目前常用的为缓释剂型（长效）
推荐剂量：首剂 80~100 μg/kg，2周后加强1次
以后 60~80 μg/kg/4w
也可采用非缓释剂型（短效）治疗，两种剂型疗效 上无显著差异
rhGH
0.15~0.2 IU/kg/d
根据性腺轴功能抑制情况和患儿的个体情况进行调整
GnRHa的应用 --慎用的指征
开始治疗时骨龄(BA):女童>11.5岁，男童>12.5岁 遗传靶身高低于正常参考均值-2SD
GnRHa的应用 --适应指征
为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能,即骨龄明显超前
而骺端尚未开始融合，具体如下
> 骨龄 BA ≥CA2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁
男孩CPP中器质性占25~90%
部分未治疗的甲状腺功能减低
治疗不足的先天性肾上腺皮质增生症患者
中枢性性早熟
临床表现
身高增长加速。 骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。
第二性征在正常青春发育年龄前出现，伴性腺增
大并发育直至最后性成熟，具备生育能力。
与外周性性早 熟的主要区别
中枢性性早熟
辅助检查 常规检查：血尿常规，肝肾功能 ； 甲功；空腹血糖；血清FSH,LH和性激素T/E2；17a-羟孕酮升高提示肾上腺病变； X线检查：骨龄>实际年龄； 头颅MRI/CT排除颅内肿瘤 B超：盆腔了解卵巢和子宫、腹部了解肾上腺
素过早所致。
单纯性早初潮：较少见，大多数女孩仅为1～3次阴道出血。
不完全性性早熟
治疗
进行骨龄、血清FSH、LH、雌激素水平和B 超检查，观察病情进展。 若无生长潜能降低，通常不需治疗。 部分进展为CPP者，按CPP治疗原则处理。
性早熟发病率呈上升趋势
•上海几位客户门诊患者各适应症分布情况
TS 3% Other 5% GHD 11%
治疗1~2年后：部分患儿生长速率< 4cm/y，尤其BA ≥12岁
（女）或BA ≥13.5岁(男)时，rhGH和GnRHa联用克服生长减 速。
GH 与GnRHa联合治疗的意义
GnRHa 垂体GH-IGF-I轴 性腺轴 性激素分泌量减少
延缓骨骺的增长和融合
生长速度减缓， 导致最终身高矮小
GH
恢复正常生长速率
外周性性早熟
定义
不依赖于HPGA的激活 自发性的分泌性激素的肿瘤或组织增 生等产生性激素或摄入外源性性激素 引起不同性征发育
外周性性早熟
病因分类
遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）
多发性骨纤维发育不良伴性早熟 家族性高睾酮血症
肿瘤：肾上腺皮质肿瘤
性腺肿瘤
外源性性激素
外周性性早熟
治疗：
针对病因进行治疗
•成都客户门诊患者适应症分布
ISS 5%
SGA 7%
CPP 69%
>PAH女童<150cm，男童<160cm，或低于遗传 靶身高-2SD
>BA/Cห้องสมุดไป่ตู้>1，BA/身高年龄>1,或以骨龄判断的身高SDS<-2SDS >性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1
GnRHa的应用 --不宜用的指征
开始治疗时骨龄(BA):女童>12.5岁，男童>13.5岁 女童初潮后或男童遗精后1年
中枢性性早熟
CPP定义
下丘脑提前增加了GnRH的分泌和释放，提前激活 性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内外 生殖器发育和第二性征呈现; 其过程呈进行性发展, 直至最后有生育能力。
中枢性性早熟
CPP分类
特发性中枢性性早熟（ICPP） 女孩CPP中特发性占 69~98% 器质性中枢性性早熟
GnRH激发实验结果判断
>放射免疫法：女LH峰值>12.0IU/L、男LH峰值>25.0IU/L 、 LH峰/ LH峰>0.6~1.0时诊断 CPP >免疫化学发光法（ICMA）: LH峰值>5.0IU/L 、 LH峰/ LH峰>0.6（两性）时诊断CPP
来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 <中枢性(真性)性早熟诊治指南>
中枢性性早熟
治疗目的
改善患儿最终成年身高为核心 控制和减缓第二性征成熟程度和速度 预防初潮早现 恢复其实际生活年龄应有的心理行为
中枢性性早熟
一般治疗药物
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa） >天然GnRH含10个氨基酸， GnRHa制剂都是天然GnRH第6
位的甘氨酸换成疏水的右旋的氨基酸和第10位上甘氨酸换成乙 酰胺基,以对抗酶的降解； >常用缓释型GnRHa有曲普瑞林(e.g:Diphereline和Decapetyl Dep)和盐酸亮丙瑞林(e.g:Enantone)
子宫体长（cm） 青春发育前 青春发育后 2.7±0.1 <3 >3
子宫容积（ml） 卵巢容积（ml） 形态特征 1.6 ±0.3 <2 >2 0.28 ±0.4 <1 >1 宫体增大，卵巢内可 见直径>0.4 mm的卵泡 宫体呈细管状
GnRH激发试验：
GnRH激发实验
GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。 GnRH激发实验方法 >GnRH（戈那瑞林）：2.5ug/kg或100ug/m2静脉注射 >于0min 、30min、60min时采血，测血清LH和FSH浓度
或真性性早熟或完全性性早熟 非GnRH依赖性性早熟，又称外周性性早熟或假性 性早熟 不完全性（部分性）性早熟
下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）
下丘脑 促性腺激素释放激素（GnRH） 垂体 促性腺激素（Gn） 黄体生成素（LH） 卵泡刺激素（FSH）
性腺— 性激素 卵巢 雌激素（E）和黄体酮（P） 睾丸 睾酮（T）
中 枢 性 性 早 熟(1)
诊断依据
1.第二性征提前出现 2. 血清促性腺激素（Gn）水平升高达青春期水平 a.促性腺激素基础值: 如果第二性征已达青春中期程度时, 血清LH可 作为初筛，LH>5.0IU/L, 可确定其性腺轴已发动, ,不必做GnRH激发 试验; b. GnRH激发试验: · 对性腺轴功能已启动而Gn基础值不升高者是重 要的诊断手段; 诊断CPP:(放射免疫法) LH峰值女孩>12 IU/L，男孩>25 IU/L， LH/FSH峰值> 0.6~1.0;(免疫化学发光法,ICMA）LH峰值>5.0IU/L 、 LH峰/ FSH峰>0.6（两性）。